医学免疫学课件：16学年春应答1.ppt

1、医学免疫学医学免疫学1医学免疫学医学免疫学2医学免疫学医学免疫学3T T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能2-7%90-95%辅助性辅助性T T细胞细胞(Th)(Th)细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞(Tc)(Tc)黏膜上皮组织黏膜上皮组织初始初始T T细胞细胞 (na(nave T cell)ve T cell)效应性效应性T T细胞细胞(Te)(Te)记忆性记忆性T T细胞细胞(Tm)(Tm)Tc1Tc1、Tc2Tc2CD45RAIL2RCD45RO医学免疫学医学免疫学4v活化的T细胞才表达的分子是：A.CD3B.CD28C.CD8D.CD152(CTLA-4)E.CD80医学免疫学医学免疫学

2、5B B细胞的表面标志细胞的表面标志医学免疫学医学免疫学6vB细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)v细胞因子受体细胞因子受体(CKR)：IL-1,2,5,6,7及及IFN- R等等v补体受体补体受体(CR)：CR1(CD35), CR2(CD21)v丝裂原受体丝裂原受体：美洲商陆美洲商陆PWN, LPS(mice)vFc受体受体：与与Ig的的Fc段结合段结合vMHC抗原：抗原：可表达可表达MHC和和MHCB B细胞的表面标志细胞的表面标志医学免疫学医学免疫学7mIgMBCR特异性识别抗原分子的特异性识别抗原分子的B B细胞表位；细胞表位；Ig /Ig 将将BCR的识别信号传递至细胞内的识别信号传

3、递至细胞内- -第一活化信第一活化信号号B B细胞表面受体细胞表面受体(BCR)(BCR)mIgM从未成熟从未成熟B B细胞阶段开始表细胞阶段开始表达达mIgD只在未受过抗原刺激的成熟只在未受过抗原刺激的成熟B B细胞上表达细胞上表达医学免疫学医学免疫学8vB细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)v细胞因子受体细胞因子受体(CKR)：IL-1,2,5,6,7及及IFN- R等等v补体受体补体受体(CR)：CR1(CD35), CR2(CD21)v丝裂原受体丝裂原受体：美洲商陆美洲商陆PWN, LPS(mice)vFcFc受体受体：与与Ig的的Fc段结合段结合vMHCMHC抗原抗原：可表达可表达MH

4、C和和MHCB B细胞的表面标志细胞的表面标志医学免疫学医学免疫学9分化抗原分化抗原vCD19/CD21/CD81：BCR-Ig/Ig复合物的共复合物的共受体，参与受体，参与B细胞第一活化信号细胞第一活化信号 CD19CD19：除浆细胞外的所有：除浆细胞外的所有B B细胞的标志细胞的标志 CD21CD21：CR2CR2；EBEB病毒受体；表达于静止病毒受体；表达于静止B B细胞细胞 CD81CD81：丙型肝炎病毒：丙型肝炎病毒(HCV)(HCV)受体受体vCD40：共刺激分子，提供共刺激分子，提供B B细胞第二活化信号细胞第二活化信号vCD80/CD86：表达于活化表达于活化B细胞，为细胞，为

5、T T细胞提细胞提供活化的第二信号供活化的第二信号vCD20：分化为浆细胞后即消失，分化为浆细胞后即消失，B B细胞的标志细胞的标志B B细胞的表面标志细胞的表面标志ICOSLICOSL医学免疫学医学免疫学10参于参于B B细胞活化的分化抗原细胞活化的分化抗原第一信号第一信号第二信号第二信号BCR共受体共受体复合体复合体CD81CD19CD21BCR-Ig /Ig 复合体复合体医学免疫学医学免疫学11vB1(CD5+)细胞细胞属固有免疫效应细胞属固有免疫效应细胞vB2(CD5-)细胞细胞参与体液免疫应答：参与体液免疫应答：分泌抗体分泌抗体抗原提呈：摄取低浓度抗原抗原提呈：摄取低浓度抗原免疫调节

6、：活化后产生多种细胞因子免疫调节：活化后产生多种细胞因子B B细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能脾脏脾脏B2B2细胞：边缘区细胞：边缘区B B细胞；滤泡细胞；滤泡B B细胞细胞医学免疫学医学免疫学13v免疫应答免疫应答(immune response): (immune response): 机体对抗原机体对抗原物质的反应过程物质的反应过程v其基本意义在于其基本意义在于识别识别“自己自己”与与“非己非己”，保护保护“自己自己”并清除并清除“非己非己”抗原性物质。抗原性物质。v免疫反应免疫反应(immune reaction)(immune reaction)：免疫应答过：免疫应答过程中所产生的效

7、应物质（抗体和致敏淋巴细程中所产生的效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。免疫应答免疫应答医学免疫学医学免疫学14免疫应答免疫应答其类型取决于其类型取决于抗原的质量抗原的质量和和机体的免疫功能状态机体的免疫功能状态生理性应答生理性应答正应答正应答(“非己非己”)免疫耐受免疫耐受(“自已自已”)免疫保护免疫保护免疫缺陷免疫缺陷肿瘤肿瘤病理性应答病理性应答超敏反应超敏反应自身免疫自身免疫病病免疫损伤免疫损伤医学免疫学医学免疫学15免疫应答免疫应答医学免疫学医学免疫学16T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答一、细胞对抗原的识别

8、一、细胞对抗原的识别( (一一)APC)APC向细胞提呈抗原向细胞提呈抗原u APC APC将将外源性外源性抗原以抗原以抗原肽抗原肽- -MHC-MHC-IIII分子复合分子复合物形式递呈给物形式递呈给CD4CD4+ +T T细胞细胞u 靶细胞将靶细胞将内源性内源性抗原抗原以抗原肽以抗原肽- -MHC-IMHC-I分子复分子复合物递呈给合物递呈给CD8CD8+ +T T细胞细胞医学免疫学医学免疫学17v抗原加工抗原加工(antigen processing) APC将自身产生或摄入胞内的抗原降解为将自身产生或摄入胞内的抗原降解为大小适合于与大小适合于与MHC分子结合的抗原肽分子结合的抗原肽抗原

9、抗原抗原肽抗原肽v抗原提呈抗原提呈(antigen presenting) 抗原肽与抗原肽与MHC分子结合为复合物，并表达分子结合为复合物，并表达在细胞表面以供在细胞表面以供T细胞识别细胞识别抗原肽抗原肽- -MHC复合物复合物抗原提呈抗原提呈医学免疫学医学免疫学18v内源性内源性抗原提呈途径抗原提呈途径 MHC-MHC-类分子途径类分子途径/ /胞质溶胶途径胞质溶胶途径v外源性外源性抗原提呈途径抗原提呈途径 MHC-MHC-类分子途径类分子途径/ /溶酶体途径溶酶体途径vCD1CD1分子提呈途径分子提呈途径 提呈提呈脂类脂类抗原抗原抗原加工提呈途径抗原加工提呈途径医学免疫学医学免疫学19内源

10、性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径产生胞产生胞质蛋白质蛋白蛋白降解蛋白降解为多肽为多肽转运转运至至ER组装组装MHC-抗原肽抗原肽提呈提呈MHC- -抗原肽抗原肽TAP:TAP:抗原加工相关转运体抗原加工相关转运体医学免疫学医学免疫学20内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径v加工加工v转运转运v组装组装v提呈提呈医学免疫学医学免疫学21外源性抗原提呈途径外源性抗原提呈途径摄入外摄入外源蛋白源蛋白蛋白降解蛋白降解为多肽为多肽组装组装MHC-组装组装MHC-抗原肽抗原肽提呈提呈MHC- -抗原肽抗原肽医学免疫学医学免疫学221.1.内源性抗原的非经典提呈途径：内源性抗原的非经典提呈途径： MHC-M

11、HC-类分子提呈内源性抗原类分子提呈内源性抗原 CD4CD4+ +T T细胞细胞2.2.外源性抗原的非经典提呈途径：外源性抗原的非经典提呈途径： MHC-MHC-类分子提呈外源性抗原类分子提呈外源性抗原 CD8CD8+ +T T细胞细胞 交叉提呈途径交叉提呈途径DCDC参与交叉提呈参与交叉提呈医学免疫学医学免疫学23( (二二)TCR)TCR特异性识别特异性识别APCAPC所提呈的肽所提呈的肽-MHC-MHC分子复合物分子复合物T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答非特异结合非特异结合特异结合特异结合稳定结合稳定结合可逆性结合可逆性结合协同受体识别协同受体识别MHC非多态部分非多态部分

12、黏附分子变构黏附分子变构医学免疫学医学免疫学24免疫突触免疫突触-T细胞抗原识别的细胞抗原识别的结构基础结构基础医学免疫学医学免疫学25v含义：含义：T T细胞细胞-B-B细胞、细胞、T T细胞细胞-APC-APC、T T细胞细胞- -靶细胞相靶细胞相互作用中，细胞表面膜分子可定向聚集在免疫细胞互作用中，细胞表面膜分子可定向聚集在免疫细胞彼此接触的部位，形成彼此接触的部位，形成超分子黏附复合物超分子黏附复合物，即免疫，即免疫突触突触(immunological synapse).(immunological synapse).v生物学意义：生物学意义：1.1.保证各种信号有序转导并相互协同保证

13、各种信号有序转导并相互协同2.2.形成相对密封的狭窄空间，形成相对密封的狭窄空间，确保免疫应答的特异性确保免疫应答的特异性免疫突触免疫突触医学免疫学医学免疫学26二、二、T T细胞活化、增殖细胞活化、增殖( (一一)T)T细胞完全细胞完全活化活化有赖于双信号和细胞因子的作用有赖于双信号和细胞因子的作用第一信号第一信号：胞内一系列酪氨酸激酶活化，使转录因：胞内一系列酪氨酸激酶活化，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因子活化，转位到核内，活化相关基因. .第二信号第二信号（协同刺激信号）：使（协同刺激信号）：使T T细胞充分活化细胞充分活化. .细胞因子细胞因子：活化的：活化的APCAPC分泌

14、细胞因子，促进分泌细胞因子，促进T T细胞活细胞活化；化；T T细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受体，使体，使T T细胞的活化更加充分。细胞的活化更加充分。Eg. Eg. IL-2IL-2. .T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答医学免疫学医学免疫学27T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答医学免疫学医学免疫学28双信号双信号： 胞内一胞内一系列酪氨酸系列酪氨酸激酶活化，激酶活化，使转录因子使转录因子活化，诱导活化，诱导T细胞生长、细胞生长、分化的细胞分化的细胞因子及受体因子及受体表达。表达。医学免疫学医学免疫学29anergy:

15、anergy:在缺乏协同刺激信号的情况下，抗原在缺乏协同刺激信号的情况下，抗原对对T T细胞的刺激不能使之激活。细胞的刺激不能使之激活。 医学免疫学医学免疫学30( (二二)T)T细胞大量细胞大量增殖增殖，并，并分化分化为效应为效应T T细胞细胞CD4CD4+ +T T细胞的增殖分化：细胞的增殖分化： Th0Th0细胞在局部细胞在局部细胞因子细胞因子的作用下，分化为的作用下，分化为Th1Th1或或Th2Th2等。等。 医学免疫学医学免疫学31( (二二)T)T细胞大量细胞大量增殖增殖，并，并分化分化为效应为效应T T细胞细胞CD4CD4+ +T T细胞的增殖分化：细胞的增殖分化： Th0Th0

16、细胞在局部细胞在局部细胞因子细胞因子的作用下，分化为的作用下，分化为Th1Th1或或Th2Th2等。等。CD8CD8+ +T T细胞的增殖分化：细胞的增殖分化： ThTh细胞非依赖性（直接激活）：细胞非依赖性（直接激活）：APCAPC高表达共刺激分子，高表达共刺激分子，可直接激活可直接激活CD8CD8+ +T T细胞；细胞； ThTh细胞依赖性（间接激活）：细胞依赖性（间接激活）：对于低表达共刺激分子对于低表达共刺激分子的的APCAPC而言，需要而言，需要ThTh细胞的辅助。细胞的辅助。 医学免疫学医学免疫学32CD8+T细胞的增殖分化细胞的增殖分化直接直接激活激活间接间接激活激活医学免疫学医

17、学免疫学33效应效应T T细胞的作用细胞的作用医学免疫学医学免疫学34vCTLCTL介导的细胞毒效应：介导的细胞毒效应：1.1.效效- -靶结合靶结合: :形成免疫突触，颗粒重分布（极化）形成免疫突触，颗粒重分布（极化）效应效应T T细胞的机制细胞的机制碰撞及非特碰撞及非特异性黏附异性黏附特异性识别引起特异性识别引起T T细胞细胞骨架及亚细胞结构向靶骨架及亚细胞结构向靶细胞方向极化细胞方向极化CTLCTL在效在效- -靶细胞接靶细胞接触部位释放颗粒触部位释放颗粒医学免疫学医学免疫学35vCTLCTL介导的细胞毒效应：介导的细胞毒效应：1.1.效效- -靶结合靶结合2.2.致死性攻击：致死性攻击： 穿孔素穿孔素（储存于细胞浆颗粒中的细胞毒素）；（储存于细胞浆颗粒中的细胞毒素）； 颗粒酶颗粒酶（经靶细胞上的孔道进入靶细胞，激活相关（经靶细胞上的孔道进入靶细胞，激活相关 酶类，引起靶细胞凋亡）；酶类，引起靶细胞凋亡）； TNF-TNFRTNF-TNFR、FasL-FasFasL-Fas途径引起靶细胞凋亡。途径引起靶细胞凋亡。特点：特异性、连续性特点：特异性、连续性效应效应T T细胞的机制细胞的机制医学免疫学医学免疫学36脱颗粒途径脱颗粒途径死亡受体途径死亡受体途径半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶