医学微生物学课件：1.概论.ppt

1、 湖北医学院医疗系学士湖北医学院医疗系学士 卫生部武汉生物制品研究所微生物硕士卫生部武汉生物制品研究所微生物硕士 第一军医大学博士第一军医大学博士 2001-2003瑞典瑞典Linkoping大学访问学者大学访问学者 2008-2009美国南加州大学访问学者美国南加州大学访问学者 龙敏教授简介到微生物世界潇洒走一回! 欢迎同学们欢迎同学们微生物世界微生物世界问题之一：问题之一： （为什么要学？为什么要学？）很多人希望拥有很多人希望拥有 ￥ 健爱亲友工房车健爱亲友工房车康情情情作子子康情情情作子子如果没有了健康，如果没有了健康， 一切都将等于一切都将等于零！零！ 1996年，年，WHO公布全球当

2、年死公布全球当年死亡总人数为亡总人数为5200万，其中：万，其中： 结核病：结核病：300万万 艾滋病：艾滋病：150万万 乙型肝炎：乙型肝炎：120万万 n卫生部发布卫生部发布20112011年全国法定传染病疫情报告年全国法定传染病疫情报告显示，显示，20112011年年1 1月月1 1日零时至日零时至1212月月3131日日2424时，时，全国共报告法定传染病发病全国共报告法定传染病发病632,0099632,0099例，死例，死亡亡1580215802人，发病率为人，发病率为471.33/10471.33/10万万n发病数居前5位的病种依次为病毒性肝炎、肺结核、梅毒、细菌性和阿米巴性痢疾

3、、淋病n报告死亡数居前5位的病种依次为艾滋病、肺结核、狂犬病、病毒性肝炎和流行性出血热 感染性疾病位于威胁人类健康的三感染性疾病位于威胁人类健康的三大杀手之首！大杀手之首！ 甲型甲型H1N1H1N1流感疫情流感疫情0909年年3 3月在墨西哥月在墨西哥爆发，之后席卷全球。爆发，之后席卷全球。 禽流感、禽流感、SARS、疯牛病、结核病等、疯牛病、结核病等令人担忧！我们处在微生物包围之中！令人担忧！我们处在微生物包围之中！，免受病原微生物感染，免受病原微生物感染，照顾好病人，照顾好病人 需要不断提高感染性疾病的需要不断提高感染性疾病的诊诊、防防、治治水平水平“三防三防”（战争）（战争）摸清本底摸清

4、本底 避免非战斗性减员避免非战斗性减员野战外科抗感染技术野战外科抗感染技术题型：题型：A型、型、B型选择题型选择题 （基础知识、病例分析）（基础知识、病例分析）题量：题量：150个个（0.7分分/个）个） 应付本门课程考试应付本门课程考试 参加国家执业医师考试参加国家执业医师考试 问题之二：问题之二： （学什么？学什么？） 是体形微小、结构简单、肉眼直接看是体形微小、结构简单、肉眼直接看不见的微小生物的总称，必须借助光学显不见的微小生物的总称，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍微镜或电子显微镜放大数百倍、上千倍、上千倍，甚至数万倍甚至数万倍，才能直，才能直接观察到。接观察到。（micro

5、organism） 研究目的：研究目的：控制和消灭感染性疾病控制和消灭感染性疾病研究对象：研究对象：病原微生物、条件致病微生物病原微生物、条件致病微生物研究内容：研究内容：生物学特性（生物学特性（形形、生生、死死、变变） 致致病病机制和机制和免免疫机制疫机制 特异性特异性诊诊、防防、治治原则原则 （medical Microbiology） 问题之三：问题之三： （怎么学？怎么学？） 国家执业医师考试国家执业医师考试医学微生物医学微生物学考试大纲学考试大纲 精读精读医学微生物学医学微生物学和和医学医学微生物学复习考试指导微生物学复习考试指导, ,认真研究认真研究考试大纲考试大纲和模拟试题。和模

6、拟试题。 选读选读高高级医学微生物学级医学微生物学。 医学微生物学的发展史是一部医学微生物学的发展史是一部充满戏剧性的历史。充满戏剧性的历史。 十四世纪，一场可怕的十四世纪，一场可怕的“黑死病黑死病”（鼠疫）席卷欧洲，夺去（鼠疫）席卷欧洲，夺去2500万人，几万人，几乎占整个欧洲国家二分之一的生命，城乎占整个欧洲国家二分之一的生命，城市里杳无人迹，田野一片荒凉。市里杳无人迹，田野一片荒凉。 人们千方百计地寻找传染病的人们千方百计地寻找传染病的病因，但几百年来一无所获。病因，但几百年来一无所获。 1676年，列文虎克年，列文虎克(Antony Leewenhoek 1632-1723)发明了显微

7、镜。第一个发现微生物，发明了显微镜。第一个发现微生物，揭开了人类与传染病战斗的序幕。揭开了人类与传染病战斗的序幕。香味芬芳的啤酒香味芬芳的啤酒 发酸的啤酒发酸的啤酒 球形菌球形菌（啤酒酵母菌）（啤酒酵母菌） 杆形菌杆形菌 （乳杆菌）（乳杆菌）乙醇乙醇乙酸乙酸麦芽糖麦芽糖蔗蔗 糖糖 1860年，巴斯德年，巴斯德(Louis Pasteur 1822-1895)率先提出传染病的病因学说，即率先提出传染病的病因学说，即“传染病是传染病是由微生物引起的由微生物引起的”。 如何如何通过科学实验，通过科学实验，证实微生物能证实微生物能引起传染引起传染病？病？ 从临床标本中分离出纯种病原菌（从临床标本中分离

8、出纯种病原菌（纯纯培养）培养），是证实传染病病因学说的关键。，是证实传染病病因学说的关键。 细菌太小；细菌太小； 种类繁多；种类繁多； 临床标本（如粪便、脓汁）中常临床标本（如粪便、脓汁）中常常混杂多种细菌，只要环境适宜，这几种常混杂多种细菌，只要环境适宜，这几种细菌能同时生长繁殖，难以分离。细菌能同时生长繁殖，难以分离。 要解决细菌纯培养问题，关键在于制要解决细菌纯培养问题，关键在于制备一种无菌的固体培养基。备一种无菌的固体培养基。 接种后，标本接种后，标本中的细菌可生长繁中的细菌可生长繁殖，形成单菌落。殖，形成单菌落。不同的细菌形成不不同的细菌形成不同的单菌落，据此同的单菌落，据此将细菌加

9、以分离。将细菌加以分离。 1876年，科赫年，科赫(Robert Koch 1843-1910)建立了细菌纯培养技术和染色技建立了细菌纯培养技术和染色技术，第一个分离到病原菌术，第一个分离到病原菌-炭疽芽胞杆炭疽芽胞杆菌菌。 从同一特定疾病的宿主中常能发从同一特定疾病的宿主中常能发现同一种病原体；现同一种病原体； 科赫提出确定科赫提出确定“病原菌病原菌传染病传染病”关系的科赫定理：关系的科赫定理： 能从患病宿主中分离出相同的病能从患病宿主中分离出相同的病原体，并获得纯培养物；原体，并获得纯培养物； 将纯培养物接种到易感动物，必将纯培养物接种到易感动物，必然出现相同的疾病；然出现相同的疾病； 从

10、人工感染的实验动物中，必定从人工感染的实验动物中，必定能重新分离获得该病原体的纯培养物。能重新分离获得该病原体的纯培养物。 巴斯德提出了巴斯德提出了“传染病的病因学说传染病的病因学说”，科赫建立了病原菌的诊断方法，两人成为科赫建立了病原菌的诊断方法，两人成为微生物学的奠基人。之后，科赫因分离培微生物学的奠基人。之后，科赫因分离培养出养出结核杆菌结核杆菌，开创了结核病，开创了结核病研究的新纪元而获得诺贝尔医研究的新纪元而获得诺贝尔医学生理学奖。学生理学奖。 十九世纪，每年冬春两季，许多天十九世纪，每年冬春两季，许多天真可爱的儿童患白喉而痛苦地死去。真可爱的儿童患白喉而痛苦地死去。 1889年，为

11、了拯救无辜的小生命，年，为了拯救无辜的小生命，德国年轻医生贝林（德国年轻医生贝林（Behring）立志要找）立志要找到治疗方法。到治疗方法。 白喉杆菌是引起白喉的病原菌。该白喉杆菌是引起白喉的病原菌。该菌能致人于死地，在于能产生强烈的白菌能致人于死地，在于能产生强烈的白喉毒素，抑制靶细胞蛋白质合成。喉毒素，抑制靶细胞蛋白质合成。 将白喉杆菌注入豚鼠体内，接着再注将白喉杆菌注入豚鼠体内，接着再注射各种各样有毒的药品，希望以射各种各样有毒的药品，希望以“毒毒”攻攻“毒毒”，消除白喉毒素。，消除白喉毒素。 怎样破坏细菌毒素？怎样破坏细菌毒素？ 这些可怜的豚鼠不是在白喉毒素的中这些可怜的豚鼠不是在白喉

12、毒素的中毒下死亡，就是被注射的毒物夺去生命。毒下死亡，就是被注射的毒物夺去生命。 死亡死亡 在上千只豚鼠中，有在上千只豚鼠中，有2只豚鼠竟然侥只豚鼠竟然侥幸活了下来！幸活了下来！ 接着，贝林在这接着，贝林在这2只豚鼠身上注射比只豚鼠身上注射比上一次剂量更大的白喉杆菌，豚鼠没有死上一次剂量更大的白喉杆菌，豚鼠没有死去；再注射白喉毒素，豚鼠仍然活着。去；再注射白喉毒素，豚鼠仍然活着。 取血清取血清存活的实验豚鼠存活的实验豚鼠未经实验的豚鼠未经实验的豚鼠健康的豚鼠健康的豚鼠健康的豚鼠健康的豚鼠 贝林认为，在注射了白喉杆菌而存贝林认为，在注射了白喉杆菌而存活的豚鼠体内，产生了一种强大的抗毒活的豚鼠体内

13、，产生了一种强大的抗毒素物质，能消除白喉毒素的毒性作用。素物质，能消除白喉毒素的毒性作用。于是，大胆提出于是，大胆提出“抗毒素与免疫抗毒素与免疫”的新的新概念，开创了血清学疗法。概念，开创了血清学疗法。 1901年，贝林第一个获得诺贝尔医年，贝林第一个获得诺贝尔医学生理学奖。学生理学奖。怎样杀死侵入人体的病原菌？怎样杀死侵入人体的病原菌？ 欧立希欧立希（ Paul Ehrlich 1854-1915）提出提出“的构想，即杀死侵入体内的构想，即杀死侵入体内的病原菌而不伤害人体组织。的病原菌而不伤害人体组织。 1935年，杜马克发明磺胺类药物，年，杜马克发明磺胺类药物，获得诺贝尔医学生理学奖。获得

14、诺贝尔医学生理学奖。 1909年，欧立希发明了年，欧立希发明了“ 606 ”，能杀死梅毒螺旋体而不伤及人体，开创能杀死梅毒螺旋体而不伤及人体，开创了化学疗法。了化学疗法。 1928年，弗莱明年，弗莱明（Fleming 1881-1955）在培养金黄色葡萄球菌时，培养基不幸在培养金黄色葡萄球菌时，培养基不幸被一个绿色霉菌污染，他刚想扔掉这些被一个绿色霉菌污染，他刚想扔掉这些平皿，却被培养基上一个奇特平皿，却被培养基上一个奇特的现象所吸引。的现象所吸引。为什么会形成抑菌圈？为什么会形成抑菌圈？霉菌霉菌抑菌圈抑菌圈金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌青霉素青霉素 1940年，弗劳里年，弗劳里(Florey)

15、采用采用X射线射线突变方法，筛选出高产量的青霉菌，建突变方法，筛选出高产量的青霉菌，建立了工业发酵生产，提取、纯化获得大立了工业发酵生产，提取、纯化获得大量的青霉素。量的青霉素。 1941年，青霉素正式用于临床，细年，青霉素正式用于临床，细菌感染性疾病的治疗从此进入了抗生素菌感染性疾病的治疗从此进入了抗生素时代。时代。 弗莱明和弗劳里获得诺贝尔医学与弗莱明和弗劳里获得诺贝尔医学与生理学奖。生理学奖。 我国首创用人痘预防我国首创用人痘预防天花天花。 18世纪末，琴纳世纪末，琴纳( Edward Jenner 1749-1823)通过研究通过研究“挤奶女工得牛痘后不再患天花挤奶女工得牛痘后不再患天

16、花”现象，发现接种牛痘病毒可预防天花，开创现象，发现接种牛痘病毒可预防天花，开创疫苗接种的历史。疫苗接种的历史。 19世纪世纪70年代，全球死于年代，全球死于“白色瘟白色瘟疫疫”肺结核的人数占死亡总人数的七分肺结核的人数占死亡总人数的七分之一。之一。 经过经过13年共年共230多代的传代，结核多代的传代，结核杆菌的毒力大大减弱，制成减毒活疫苗杆菌的毒力大大减弱，制成减毒活疫苗-卡介苗。卡介苗。 1906年，卡默德和介兰分离出毒性年，卡默德和介兰分离出毒性强的牛型结核杆菌，接种在含胆汁的马强的牛型结核杆菌，接种在含胆汁的马铃薯培养基上，每隔铃薯培养基上，每隔3个星期将结核杆个星期将结核杆菌菌苔转

17、种到新鲜培养基上。菌菌苔转种到新鲜培养基上。 创新包括新现象及其本质或规律性创新包括新现象及其本质或规律性的发现、新理论观点概念的建立、新技的发现、新理论观点概念的建立、新技术的创立、新问题的发现，等等。术的创立、新问题的发现，等等。 塑造创新性是一个艰苦的历程，必塑造创新性是一个艰苦的历程，必须持之以恒。须持之以恒。 只有在已获得的成就上找到新的生只有在已获得的成就上找到新的生长点，从长点，从“老老”问题中寻找新的启示、问题中寻找新的启示、新思路，才能有所突破。新思路，才能有所突破。 1、加强微生物基因组学和细胞微、加强微生物基因组学和细胞微生物学研究，揭示病原微生物的致病机生物学研究，揭示

18、病原微生物的致病机制、免疫机制及其与宿主细胞之间相互制、免疫机制及其与宿主细胞之间相互作用，作用，研制安全、有效的疫苗研制安全、有效的疫苗。 2、运用分子生物学和免疫学等新手、运用分子生物学和免疫学等新手段，段，创建特异、敏感、快速、简便的诊创建特异、敏感、快速、简便的诊断方法断方法。 3、深入研究病原微生物的耐药机、深入研究病原微生物的耐药机制，探讨防止和逆转耐药性措施，制，探讨防止和逆转耐药性措施，开发开发新型抗感染药物新型抗感染药物。1. 微生物基因组学微生物基因组学2. 细菌耐药性细菌耐药性3. 正常微生物群与微生态失调正常微生物群与微生态失调4. 医院感染医院感染5. 新现与再现的传染病新现与再现的传染病6. 抗病毒治疗新技术抗病毒治疗新技术7. 微生物疫苗微生物疫苗8. 性传播的病原微生物性传播的病原微生物9. 生物武器与基因武器生物武器与基因武器 巴斯德巴斯德