药理学课件：15、16章.ppt

1、第十第十五章五章 镇静催眠药镇静催眠药 掌握苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用、掌握苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用、临床应用及不良反应。临床应用及不良反应。 掌握巴比妥类药物中毒的解毒措施。掌握巴比妥类药物中毒的解毒措施。 熟悉巴比妥类药物的作用特点。熟悉巴比妥类药物的作用特点。 了解其他镇静催眠药的作用特点。了解其他镇静催眠药的作用特点。艹艹睡眠的时相睡眠的时相非快动眼睡眠非快动眼睡眠 NREMS快动眼睡眠快动眼睡眠 REMS4期期1期期2期期3期期 入睡入睡潜伏期潜伏期镇静药镇静药（sedative）：缓和激动，消除躁动，缓和激动，消除躁动， 恢复安静情绪恢复安静情绪催眠药催眠药（hy

2、pnotics）：）：引起近似生理性睡眠引起近似生理性睡眠 的药物的药物 小剂量小剂量 镇静作用镇静作用 大剂量大剂量 催眠效果催眠效果 统称为统称为镇静催眠药镇静催眠药一、苯二氮一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、类：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、 三唑仑三唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥钠司可巴比妥、硫喷妥钠三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、 H H1 1受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）艹艹卓卓常用镇静催眠药分类及代表药常用镇静催眠药分类及代表药第一节第一节

3、 苯二氮苯二氮 类类（BD）1，4-苯并二氮苯并二氮艹艹艹艹卓卓卓卓R1R2R3R4R5R2CCCNN 口服吸收快而完全口服吸收快而完全 脂脂溶性高，易在脂肪组织蓄积溶性高，易在脂肪组织蓄积 经肝药酶代谢成有活性的代谢物经肝药酶代谢成有活性的代谢物 去甲地西泮去甲地西泮奥沙西泮奥沙西泮 与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出体外与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出体外 经胆汁排泄经胆汁排泄肝肠循环肝肠循环 随乳汁分泌随乳汁分泌哺乳期妇女慎用哺乳期妇女慎用体内过程体内过程药理作用及临床应用（一）药理作用及临床应用（一）1抗焦虑作用抗焦虑作用 ：小于小于镇静剂量镇静剂量艹艹卓卓焦虑症首选焦虑症首选作用部位：

4、边缘系统作用部位：边缘系统地西泮：长效，持续性焦虑状态地西泮：长效，持续性焦虑状态氯氮氯氮 ：中效，间断性严重焦虑患者：中效，间断性严重焦虑患者药理作用及临床应用（二）药理作用及临床应用（二）2.2.镇静催眠作用：镇静催眠作用：（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒 次数，延长睡眠时间；次数，延长睡眠时间；（2）对对REMS影响小，停药后代偿性反影响小，停药后代偿性反 跳较轻；跳较轻；（3）使使NREMS的的2期延长，期延长，4期缩短，可期缩短，可 减少发生于减少发生于4期的夜游或夜惊。期的夜游或夜惊。 特点：特点： 治疗失眠症，治疗失眠症，首选首选药理作用及临床应

5、用（三）药理作用及临床应用（三） 3.3.抗惊厥、抗癫痫作用：抗惊厥、抗癫痫作用：适应症：适应症：破伤风、子痫、小儿高热惊厥、破伤风、子痫、小儿高热惊厥、 药物中毒惊厥和各类型癫痫药物中毒惊厥和各类型癫痫发作等发作等癫痫持续状态：癫痫持续状态：地西泮地西泮（iv）首选）首选其他类型癫痫：其他类型癫痫：硝西泮、氯硝西泮硝西泮、氯硝西泮药理作用及临床应用（四药理作用及临床应用（四）4.4.中枢性肌肉松弛作用：中枢性肌肉松弛作用： 缓解中枢神经病变引起的各种肌肉强直缓解中枢神经病变引起的各种肌肉强直 缓解肌肉痉挛缓解肌肉痉挛 5. 暂时性记忆缺失：暂时性记忆缺失： 心脏电击复律心脏电击复律内镜检查前

6、给药内镜检查前给药麻醉前给药麻醉前给药作用机制作用机制BZ 受体在脑内的分布：受体在脑内的分布： 与与GABAA亚型受体基本一致亚型受体基本一致 大脑皮层大脑皮层边缘系统、中脑边缘系统、中脑脑干、脊髓脑干、脊髓 促进促进GABA与与GABAA受体结合，从而增强受体结合，从而增强 中枢中枢GABA的抑制性作用（的抑制性作用（Cl通道开放通道开放 频率频率增加增加）GABAA受体在细胞膜上的模式图受体在细胞膜上的模式图GABABZClCl不良反应与注意事项不良反应与注意事项1. 嗜睡、头昏、乏力、共济失调嗜睡、头昏、乏力、共济失调2. 中毒量：昏迷、呼吸抑制中毒量：昏迷、呼吸抑制 解救措施：解救措

7、施： 对症、支持治疗对症、支持治疗 氟马西尼氟马西尼3. 静脉注射宜缓慢：静脉注射宜缓慢：5mg/min（地西泮）（地西泮）与剂量有关与剂量有关老年人更易出现老年人更易出现老年人剂量减半老年人剂量减半清除毒物清除毒物4. 耐受性耐受性5. 依赖性：依赖性：反跳反跳、戒断症状、戒断症状 长期服用长期服用不宜骤停不宜骤停 连续用药连续用药不宜超过不宜超过4周周6. 禁止饮酒禁止饮酒7.与中枢抑制药合用时要酌情减量与中枢抑制药合用时要酌情减量8.用药期间不宜驾车、从事高空作业或机器操作用药期间不宜驾车、从事高空作业或机器操作9.妊娠早期禁妊娠早期禁用用，产前及哺乳期慎用，产前及哺乳期慎用10.老年患

8、者、肝肾功能不全患者慎用老年患者、肝肾功能不全患者慎用最低剂量最低剂量短程治疗短程治疗 第二节第二节 巴比妥类巴比妥类ON12345NOCHOCHHH6药理作用药理作用呈明显的剂量依赖关系呈明显的剂量依赖关系 小剂量小剂量 镇静镇静 使过度兴奋恢复至正常使过度兴奋恢复至正常 中剂量中剂量 催眠催眠 诱导、加深、延长睡眠诱导、加深、延长睡眠 较大剂量较大剂量 抗惊厥抗惊厥 抗癫痫抗癫痫解除骨骼肌强烈抽搐解除骨骼肌强烈抽搐 大剂量大剂量 麻醉麻醉 意识、感觉消失意识、感觉消失 中毒剂量中毒剂量 昏迷、呼吸抑制和死亡昏迷、呼吸抑制和死亡药理作用和药理作用和临床应用临床应用1.镇静和催眠：治疗失眠症镇

9、静和催眠：治疗失眠症3.静脉麻醉及麻醉前给药：静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠硫喷妥钠2.治疗治疗惊厥惊厥、 癫痫：癫痫：苯巴比妥苯巴比妥（2）缩短缩短REMS，改变正常的睡眠时间，停药，改变正常的睡眠时间，停药 后发生代偿性反后发生代偿性反跳跳（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，次数， 延长睡眠时间延长睡眠时间巴比妥类药物产生催眠作用的特点：巴比妥类药物产生催眠作用的特点：（已少用）（已少用）作用机制作用机制 非麻醉剂量：非麻醉剂量：1. 增强增强GABA介导的介导的Cl内流（延长通道开放内流（延长通道开放 时间时间）2. 减弱谷氨酸介导的除极减弱谷氨酸介导

10、的除极 高浓度：高浓度： 抑制抑制Ca2+和和Na+的跨膜内流，抑制的跨膜内流，抑制Ca2+依赖性依赖性 递质释放，并呈拟递质释放，并呈拟GABA 样作用样作用不良反应不良反应1.后遗效应：后遗效应：2.耐受性：耐受性：短期内反复服用短期内反复服用3.依赖性：依赖性：长期连续服用长期连续服用次晨可出现头晕、嗜睡、精细次晨可出现头晕、嗜睡、精细 运动不协调及定向障碍等运动不协调及定向障碍等 4.对呼吸系统的影响对呼吸系统的影响 影响强度与剂量成正比，可引起呼吸抑制影响强度与剂量成正比，可引起呼吸抑制 呼吸深度抑制是其中毒致死的主要原因呼吸深度抑制是其中毒致死的主要原因 5.其他：过敏反应、粒细胞

11、缺乏等其他：过敏反应、粒细胞缺乏等 肝功能损害：苯巴比妥肝功能损害：苯巴比妥6.透过胎盘并经乳汁分泌：透过胎盘并经乳汁分泌： 妊娠和哺乳期妇女慎用妊娠和哺乳期妇女慎用7.药酶诱导作用药酶诱导作用急性中毒急性中毒 一次口服一次口服1020倍催眠剂量倍催眠剂量 临床临床表现表现：深度昏迷、瞳孔散大、：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸呼吸抑制、血压下降，甚至呼吸、抑制、血压下降，甚至呼吸、循环衰竭循环衰竭急性中毒解救急性中毒解救1.清除毒物清除毒物 ：（1）洗胃：）洗胃：生理盐水生理盐水或或0.010.02高锰酸钾溶液高锰酸钾溶液 （2）导泻：导泻：1015g硫酸硫酸钠钠（3）碱化血液及尿液：碱化血液及尿液

12、：碳酸氢钠或乳酸钠碳酸氢钠或乳酸钠（4）加速排加速排液：液：静脉输液、利尿药静脉输液、利尿药（5）血液透析血液透析2. 维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅，维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅， 吸氧，必要时行人工呼吸，吸氧，必要时行人工呼吸， 甚至气管切开甚至气管切开3. 中枢兴奋药：尼可刹米等中枢兴奋药：尼可刹米等 1.药理作用：药理作用： 镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 2.作用机制：作用机制： 与氯离子通道开放有关与氯离子通道开放有关相同：相同：比较苯二氮比较苯二氮 类与巴比妥类的异类与巴比妥类的异同同艹艹卓卓苯二氮苯二氮 类与巴比妥类的比较类与巴比妥类的比较 苯二

13、氮苯二氮 类类 巴比妥类巴比妥类 缩短缩短REMS后遗效应后遗效应安全性安全性依赖性依赖性诱导肝药酶诱导肝药酶频率增加频率增加艹艹卓卓麻醉作用麻醉作用艹艹卓卓 抗焦虑作用抗焦虑作用作用机制作用机制 + +良好良好无无较轻较轻 较大较大持续时间延长持续时间延长 +镇静剂量镇静剂量有有+较大较大小小 +第三节第三节 其他镇静催眠药其他镇静催眠药水合氯醛水合氯醛（chloral hydrate） 1. 1.口服易吸收，起效快（约口服易吸收，起效快（约1515分钟）分钟） 2.2.对胃有刺激性，须稀释后口服，或采取对胃有刺激性，须稀释后口服，或采取 直肠给药直肠给药 3.3.治疗失眠时不缩短治疗失眠时

14、不缩短REMSREMS，无明显后遗效应，无明显后遗效应 4.4.较大剂量有抗惊厥作用：较大剂量有抗惊厥作用： 小儿高热惊厥（小儿高热惊厥（1010水合氯醛灌肠）水合氯醛灌肠）5 5. .大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用6 6. .久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性7. 诱导肝药酶活性诱导肝药酶活性8. 严重心血管系统疾病及肝、肾功能不全严重心血管系统疾病及肝、肾功能不全 患者慎用或禁用患者慎用或禁用唑吡坦（唑吡坦（zolpidem） 作用机制：与作用机制：与BD相似相似 口服吸收迅速，但存在口服吸收迅速，但存在首关效应首关效应 镇静

15、催眠作用强，抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛镇静催眠作用强，抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛 作用较弱作用较弱 主要用于治疗失眠症（短期主要用于治疗失眠症（短期4W） 常规剂量无耐受性，停药后无常规剂量无耐受性，停药后无“反跳反跳”现象现象 妊娠、哺乳期妇女，妊娠、哺乳期妇女，10min) 25硫酸镁硫酸镁 60ml 静脉滴注静脉滴注 10葡萄糖溶液葡萄糖溶液 1000ml (1g/h)2.2.高血压危象高血压危象 不良反应不良反应过量中毒：过量中毒：3mmol/L 呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停 腱反射消失呼吸抑制前兆腱反射消失呼吸抑制前兆 监测指标：监测指标：腱反射：迟钝、消失腱反射：迟钝、消失 呼吸频率呼吸频率16次次/min 尿量尿量25ml/h 中毒解救：中毒解救：1）人工呼吸）人工呼吸 2）氯化钙、葡萄糖酸钙：）氯化钙、葡萄糖酸钙：iv. 慢！慢！