药理学课件：氨基苷类抗生素 42.ppt

1、氨基糖分子与非糖部分苷元氨基糖分子与非糖部分苷元F链霉菌链霉菌培养液提取：链霉素、新霉素、培养液提取：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素卡那霉素、妥布霉素F小单孢小单孢培养液：庆大霉素、小诺霉素、培养液：庆大霉素、小诺霉素、F人工半合成人工半合成：丁胺卡那霉素、萘替霉素：丁胺卡那霉素、萘替霉素药物均呈药物均呈碱性碱性，性质稳定，盐类易溶于水，性质稳定，盐类易溶于水 第一代：链霉素，新霉素，卡那霉素，核糖霉素等。 第二代：主要代表是庆大霉素、小诺霉素、妥布霉素。 第三代：阿米卡星、阿贝卡星，异帕米星、奈替米星、阿司米星等【药理作用【药理作用】 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀氨基糖苷类

2、抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点：菌药。其杀菌作用具有如下特点： 1.1.杀菌作用呈浓度依赖性。杀菌作用呈浓度依赖性。 2.2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。抗菌作用强。 3.3.具有明显的抗生素后效应。具有明显的抗生素后效应。 4.4.具有初次接触效应。具有初次接触效应。 5.5.在碱性环境中抗菌活性增强。在碱性环境中抗菌活性增强。 1. 1.对多数需氧对多数需氧G-G-杆菌有强大的抗菌作用，对杆菌有强大的抗菌作用，对G-G-球菌效差球菌效差2.2.对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它对耐药金葡菌有较好

3、的抗菌活性，对其它G+G+球球菌如链球菌无效菌如链球菌无效 3.3.大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉素、妥布霉素、小诺霉素、西索米星、丁胺卡霉素、妥布霉素、小诺霉素、西索米星、丁胺卡那霉素那霉素4.4.部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星）素、丁胺卡那霉素（阿米卡星） 5.5.丁胺卡那霉素对铜绿假单胞菌和结核杆菌都丁胺卡那霉素对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。有效。n1.细菌产生钝化酶n2.细菌膜通透性改变n3.细菌内药物作用靶位改变 1吸收 极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用

4、。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。2分布 血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低。而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高。3消除 主要以原形经肾小球滤过排泄，主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染1耳毒性(1) (1) 耳毒性耳毒性a.a.前庭功能损害前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 奈替米星奈替米星 庆大庆大 链霉素链霉素b.b.耳蜗神经损害耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋：耳鸣、听力减退或耳聋 损害内耳柯蒂器内、外损

5、害内耳柯蒂器内、外毛细胞毛细胞的糖代谢和能量利用，导致的糖代谢和能量利用，导致NaNa+ +- -K K+ +ATPATP 功能障碍功能障碍 链霉素链霉素 妥布妥布 奈替米星奈替米星 庆大庆大C.C.避免与耳毒性和抗组胺药合用避免与耳毒性和抗组胺药合用 耳毒性药物：耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪 机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损预防: 因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早

6、期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。 通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。链霉素链霉素 奈替奈替 阿米阿米 妥布妥布 streptomycinamikacin或kanamycin gentamicin tobramycin。少见,皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等。也可引起过敏性休克，尤其是streptomycin，应特别注意，一旦发生，应静注葡萄糖酸钙/adrenaline等抢救。n链霉素n庆大霉素

7、【应用】链霉素是继青霉素之后发现的一个具有重要意义的抗生素，也是最先用于临床的氨基糖苷类药物，在我国目前仍是治疗肺结核病的一线药物。除此之外，主要用于鼠疫与兔热病，布氏杆菌病，感染性心内膜炎。【不良反应】最重要的是耳毒性。此外还有变态反应，常见皮疹，也可发生过敏性休克，其发生率低于青霉素，但死亡率高。皮肤过敏试验的阳性率低，与临床发生过敏反应率不符，由于目前尚无比皮试法更好的预防措施，卫生部明文规定，使用链霉素一律做皮试。临床用静脉注射葡萄糖酸钙抢救过敏性休克。庆大霉素庆大霉素临床应用临床应用1. 1. 多种多种G G（- -）杆菌感染首选药）杆菌感染首选药 沙雷菌属沙雷菌属 2. +2. +

8、羧苄西林铜绿假单孢菌感染，羧苄西林铜绿假单孢菌感染，不可混滴不可混滴 3. +3. +羧苄西林、头孢菌素羧苄西林、头孢菌素: :未明原因的未明原因的G G（- -） 杆菌混合感染杆菌混合感染4. 4. 口服口服: :术前预防和术后感染术前预防和术后感染不良反应不良反应1. 1. 耳毒性：前庭损害耳毒性：前庭损害2. 2. 肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿 3. 3. 神经肌肉接头阻滞神经肌肉接头阻滞 过敏性休克偶见过敏性休克偶见妥布霉素妥布霉素（tobramycin）对对铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌作用作用 庆大霉素庆大霉素2-52-5倍倍，对庆大霉素耐药者仍有效，对庆大霉素耐药者仍有效 + +青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）：治疗：治疗铜绿假单孢菌的各类铜绿假单孢菌的各类感染，感染，如感染性心内膜炎如感染性心内膜炎不良反应不良反应 庆大庆大 肾毒性肾毒性 庆大庆大