医学微生物学课件：逆转录病毒（2016.10.25）.ppt

1、逆转录病毒逆转录病毒泡沫逆转录病毒亚科泡沫逆转录病毒亚科 人泡沫病毒人泡沫病毒泡沫病毒属泡沫病毒属正逆转录病毒亚科正逆转录病毒亚科 1 1、人、人嗜嗜T T淋巴细胞病毒（白血病）淋巴细胞病毒（白血病） 逆转录病逆转录病毒毒属属 2 2、人、人免疫缺陷病毒（艾滋病）免疫缺陷病毒（艾滋病） 慢病毒属慢病毒属逆转录病毒逆转录病毒的主要特征 1 1、球形球形，有包膜有包膜，有刺突，有刺突 2 2、含有依赖、含有依赖RNARNA的的DNADNA聚合酶聚合酶 3 3、基因组有两条相同基因组有两条相同单正链单正链的的RNARNA 4 4、形成前病毒、形成前病毒 5 5、具有具有3 3个结构基因和多个调节基因

2、个结构基因和多个调节基因 6 6、出芽方式释放出芽方式释放某男，某男，19891989年，因年，因“肺炎肺炎”入院治疗，经对入院治疗，经对症处理好转出院。一个月后，又因症处理好转出院。一个月后，又因“感冒引感冒引起肺炎起肺炎”而入院。而入院。查体查体：体温体温38383939间，间，已持续已持续1 1周，无明显诱因，乏力，伴有腹泻，周，无明显诱因，乏力，伴有腹泻，后转入传染科治疗。转科不久，全身淋巴结后转入传染科治疗。转科不久，全身淋巴结肿大，背部出现皮肤卡波氏肉瘤，视力下降，肿大，背部出现皮肤卡波氏肉瘤，视力下降，后左眼失明，体重减轻后左眼失明，体重减轻。实验室检查实验室检查：CD4+CD4

3、+细胞（细胞（0.40.410109 9），），CD4CD4CD8CD8为为0.50.5（正常范围为（正常范围为1.21.21.81.8）。）。6 6个月后患者死亡个月后患者死亡。病史记载患者生前于病史记载患者生前于19841984年被派往非洲工作，年被派往非洲工作，有不良性行为史，无输血或静脉吸毒史。有不良性行为史，无输血或静脉吸毒史。 1981 1981年年6 6月月5 5日美国疾病控制中日美国疾病控制中心公布了心公布了5 5例令人震惊的、前所未闻例令人震惊的、前所未闻的病例报告。的病例报告。卡氏肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫肺炎- 洛杉矶洛杉矶1982年初，美国年初，美国CDC运用流行病学方法运用

4、流行病学方法确定这是一种性传播疾病确定这是一种性传播疾病“男同性恋相关免疫缺陷综合征男同性恋相关免疫缺陷综合征”（Guy related immuno deficiency ，GRID）6月月, 一位一位59岁的血友病患者发生了岁的血友病患者发生了GRID由此可以肯定：由此可以肯定： 1、该病由病毒引起；、该病由病毒引起； 2、传播途径：性传播和血液传播；、传播途径：性传播和血液传播；定定义义：后天性细胞免疫功能出现缺陷而后天性细胞免疫功能出现缺陷而 导致严重机会感染及导致严重机会感染及/ /或续发肿或续发肿 瘤并致命的一种疾病。瘤并致命的一种疾病。获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症 A

5、IDS （acquired immunodeficiency syndrome）1982年9月，美国CDC正式提出“艾滋病”病原体的发现病原体的发现19831983年年2 2月月3 3号，号，Montagnier, “Montagnier, “淋巴腺淋巴腺病相关病毒病相关病毒”（Lymphadenopathy Lymphadenopathy associated Virusassociated Virus，LAVLAV）。）。19841984年年4 4月月2323号，号，GalloGallo , “, “人类嗜人类嗜T T淋淋巴 细 胞 病 毒巴 细 胞 病 毒 ” （ H u m a n T

6、 - c e l l H u m a n T - c e l l Lymphotropic type Lymphotropic type ， HTLV-HTLV-）。）。同年，同年，LevyLevy，艾滋病相关病毒艾滋病相关病毒（AIDS AIDS Related Virus, ARVRelated Virus, ARV）。）。19861986年年6 6月月1 1日，第二届国际艾滋病讨日，第二届国际艾滋病讨论会，正式命名该病毒论会，正式命名该病毒为为人类免疫缺人类免疫缺陷病毒（陷病毒（Human Immunodeficiency Human Immunodeficiency Virus, HI

7、VVirus, HIV）。定定义义：由人类免疫缺陷病毒（由人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）感感 染引起的以染引起的以T T细胞免疫功能缺陷细胞免疫功能缺陷 为主的一种混合免疫缺陷病。为主的一种混合免疫缺陷病。特征特征：a.获得性获得性（acquired） b.免疫缺陷免疫缺陷（immunodeficiency） c.综合性综合性（syndrome） 艾滋病的新定义艾滋病的新定义二：二：HIVHIV的生物学形状的生物学形状1、分类及型别：、分类及型别： HIV-1型型：全球：全球AIDS流行。约流行。约90人在感染人在感染1012年后发展为年后发展为AIDS； HIV-2型型：非洲西部：非洲西部

8、AIDS流行。感流行。感染后往往没有相关病症；染后往往没有相关病症； 核酸杂交显示，核酸杂交显示，HIV-1与与HIV-2的核的核苷酸序列，仅苷酸序列，仅40%相同。相同。 HIV-1电镜照片电镜照片显示核心高度特征性的排列：楔型或圆形显示核心高度特征性的排列：楔型或圆形2 2、形态与结构、形态与结构核心：核心：RNARNA、逆转录酶、整合酶、蛋白酶逆转录酶、整合酶、蛋白酶。包膜包膜: 基质蛋白刺突基质蛋白刺突 gp120 (gp120 (刺突刺突) ) gp41( gp41(跨膜蛋白跨膜蛋白) )衣壳衣壳: 2020面体对称面体对称基因组：由基因组：由2条相同的正链条相同的正链RNA组成。组

9、成。两个单体在两个单体在5 5端通过部分碱基互补端通过部分碱基互补配对形成二聚体。配对形成二聚体。HIV-1：9.181kbHIV-2：10.3597kb 5帽子结构，帽子结构，3polyA尾尾均含有三个结构基因（均含有三个结构基因（gag、pol、env）、）、三个调节基因（三个调节基因（tat、rev、nef）和辅助基因）和辅助基因（vif、vpu/vpx、vpr等）等）5端和端和3端各含有相同的一段核苷酸序列，端各含有相同的一段核苷酸序列，称为长末端重复序列（称为长末端重复序列（long terminal repeat，LTR）3 3、基因组结构与功能、基因组结构与功能5 3 结构基因结

10、构基因gag 编码主要结构蛋白：编码主要结构蛋白：核衣壳蛋白（核衣壳蛋白（p7)、衣衣壳蛋壳蛋白白(p24)、内膜蛋白、内膜蛋白(p17)，有，有抗原抗原性性pol 编码蛋白水解酶、整合酶和逆转录酶。编码蛋白水解酶、整合酶和逆转录酶。 env 编码包膜刺突编码包膜刺突：糖蛋白：糖蛋白gp120和和gp41。 gp120有中和抗体和有中和抗体和CD4分子结合位点分子结合位点(高变区高变区V1-V5) gp41介导病毒包膜与宿主细胞膜融介导病毒包膜与宿主细胞膜融合合 调节基因调节基因tat 编码反式激活转录因子。编码反式激活转录因子。rev 调节调节mRNA的剪接和促进的剪接和促进mRNA转转运至

11、细胞质。运至细胞质。nef 提高提高HIV的复制能力和感染性。的复制能力和感染性。 最最近实验表明感染近实验表明感染nef 缺陷缺陷HIV-1的个体的个体没有患艾滋病，也无没有患艾滋病，也无T细胞的破细胞的破坏，提示坏，提示nef 可作为疫苗的靶点可作为疫苗的靶点。 调节基因调节基因Vif 病毒感染病毒感染因子因子，扩大，扩大1000倍倍。Vpr DNA整合到细胞核，抑制细胞生长。整合到细胞核，抑制细胞生长。Vpu 介导介导CD4降解，促进细胞释放降解，促进细胞释放。4 4、HIVHIV的复制的复制（1）吸附和穿入吸附：）吸附和穿入吸附： 与特异性受体结合与特异性受体结合辅助受体：与辅助受体：

12、与gp120、CD4分子共同形分子共同形成高级结构，促进病毒包膜与靶细胞成高级结构，促进病毒包膜与靶细胞膜的融合。膜的融合。CCR5：巨噬细胞病毒株辅助受体（早）：巨噬细胞病毒株辅助受体（早）CXCR4：T细胞病毒株辅助受体（晚）细胞病毒株辅助受体（晚）能封闭能封闭CCR5和和CXCR4的化合物或特异的化合物或特异单克隆抗体将可用于单克隆抗体将可用于AIDS治疗治疗（2）脱壳在酶作用下脱壳，释放出）脱壳在酶作用下脱壳，释放出 HIV核心内容物。核心内容物。（3）逆转录）逆转录 （+）RNACDNA（）RNA:DNA杂交体杂交体dsDNA+两末端两末端LTR整合至宿主细胞染色体整合至宿主细胞染色

13、体（4）生物合成）生物合成 前病毒活化、转录前病毒活化、转录DNARNA拼接成拼接成mRNA病毒蛋白病毒蛋白(结构和结构和非结构蛋白非结构蛋白)DNARNA加帽加尾成子加帽加尾成子代代RNA（5）装配与释放）装配与释放RNA 结构蛋白结构蛋白 核衣壳核衣壳 套上包膜套上包膜 出芽释放出芽释放如果不受抑制，如果不受抑制，HIV在一个受感染的个在一个受感染的个体内每天大约可复制产生体内每天大约可复制产生1010个新病毒个新病毒颗粒，导致数百万颗粒，导致数百万CD4T细胞被破坏。细胞被破坏。HIV-II：一个颗一个颗粒正显粒正显示芽生示芽生的过程。的过程。人免疫缺陷病毒通过胞浆出芽释放：人免疫缺陷病

14、毒通过胞浆出芽释放：A：在透射电镜中：在透射电镜中HIV微粒开始出芽，还有一些成微粒开始出芽，还有一些成熟的微粒；熟的微粒；B：扫描电镜中：扫描电镜中HIV微粒正从淋巴细胞中出芽。微粒正从淋巴细胞中出芽。HIV复复制制过过程程5 5、变异变异: : HIV HIV gaggag和和polpol基因基因：较保守较保守 envenv基因基因：高度变异区高度变异区变异的原因：变异的原因：（1 1）逆转录酶逆转录酶： 无无3 3外核酸酶的校正功能外核酸酶的校正功能 （2 2）免疫压力免疫压力 HIV基因组的易变性是基因组的易变性是发展发展HIV疫苗的障疫苗的障碍碍 env 基因基因：编码：编码gp12

15、0糖蛋白区域为高变区糖蛋白区域为高变区； pol 基因基因：编码逆转录酶的区域突变率高。：编码逆转录酶的区域突变率高。 nef 基因基因：nef 缺失个体不发病缺失个体不发病，疫，疫苗的靶苗的靶点点6 6、培养特性、培养特性 病人自身外周或骨髓中淋巴细胞病人自身外周或骨髓中淋巴细胞 传代淋巴细胞系：传代淋巴细胞系：如如HT-H9HT-H9、CEMCEM细胞细胞 黑猩猩和长臂猿：黑猩猩和长臂猿： 血液和淋巴液中分离到血液和淋巴液中分离到HIV 查出查出HIV特异性抗体特异性抗体 不发病不发病7 7、抵抗力、抵抗力 对对酸酸很很敏感敏感 对对温度温度较较敏感敏感。 56 3056 30minmin

16、可灭活可灭活 室温（室温（20202222）液体环境中存活）液体环境中存活7 7d d以上以上干燥干燥时数小时滴度下降时数小时滴度下降90%90%99%99% 对对消毒剂和去污粉消毒剂和去污粉等化学因素相当等化学因素相当敏感敏感 ( (70%70%乙醇、乙醇、5 5% %甲醛、甲醛、0.0.5 5% %次氯酸钠等次氯酸钠等) ) 对紫外线、对紫外线、X 射和射和r射线不敏感射线不敏感弱三、致病性和免疫性三、致病性和免疫性高危人群（吸毒者、卖淫妇女、同性恋者）高危人群（吸毒者、卖淫妇女、同性恋者） 一般人群（一般人群（20205050岁年龄段）岁年龄段）1 1、传染源与传播途径、传染源与传播途径

17、HIVHIV无症无症状携带者状携带者AIDSAIDS患者患者血液血液精液精液阴道阴道 分泌液分泌液乳汁乳汁传播途径传播途径 血液传播血液传播 母婴传播：母婴传播：欧洲约为欧洲约为15%15% 非洲约为非洲约为45%45% 美国为美国为20%20%30%30%不经过治不经过治疗干预疗干预 性接触传播性接触传播： 传播的主要方式传播的主要方式 1. 同性或异性性行为：同性或异性性行为： 经经阴道（异性阴道（异性)每次性交感染机率每次性交感染机率0.1%，而经直肠，而经直肠(同性同性)的机率为的机率为1%。怀特菲尔特，怀特菲尔特，HIV携带者，携带者， 3年结交年结交12个个女友，令女友，令170多

18、人受威胁多人受威胁 v 除了除了-球蛋白，全血、浓缩红细胞、血小板、球蛋白，全血、浓缩红细胞、血小板、 白细胞、浓缩凝血因子和血浆都能传播白细胞、浓缩凝血因子和血浆都能传播HIV;v 约约5%-10%的的HIV感染由静脉吸毒者共用污染感染由静脉吸毒者共用污染 针头引起针头引起; v 而由医院意外而由医院意外(扎伤手指扎伤手指) 感染机率为感染机率为1/300。 2. 血液传播：血液传播： 3. 母婴垂直传播：母婴垂直传播： 包括经胎盘、产道或哺乳等方式引起的包括经胎盘、产道或哺乳等方式引起的传播。传播。 HIV阳性母亲所生婴儿阳性母亲所生婴儿11%60%为为HIV感染者。感染者。 一般的社交接

19、触，包括握手、共同进一般的社交接触，包括握手、共同进餐、礼节性接吻、游泳，以及昆虫餐、礼节性接吻、游泳，以及昆虫（蚊子等）叮咬是不会传染（蚊子等）叮咬是不会传染HIV的的! 我国艾滋病流行的特点：我国艾滋病流行的特点： 1. 1.吸毒（静脉）吸毒（静脉）引起的远高于性传引起的远高于性传 播者，相差约播者，相差约1010倍；倍； 2. 2.高危人群中，高危人群中，性病患者性病患者阳性率低；阳性率低； 3. 3.妇女妇女在艾滋病流行中未起中心作在艾滋病流行中未起中心作 用，使得母婴传播率极低。用，使得母婴传播率极低。 HIV感染者已经从吸毒者等高危人群扩感染者已经从吸毒者等高危人群扩展到社会各个阶

20、层，从事各种职业。展到社会各个阶层，从事各种职业。AIDS 流行的一般规律由高危人群开始由高危人群开始 一般人群一般人群同性恋同性恋IDU妓女妓女嫖客嫖客家庭妇女家庭妇女儿童儿童2、致病机制（1 1） 损害损害CD4CD4T T淋巴细胞淋巴细胞 1 1）病毒直接杀伤细胞：）病毒直接杀伤细胞： 2 2）形成融合细胞：融合细胞可诱）形成融合细胞：融合细胞可诱导导非感染细胞死亡非感染细胞死亡。 融合细胞的形成标志着病程已融合细胞的形成标志着病程已进入晚期进入晚期 - - 艾滋病阶段艾滋病阶段。 3 3）免疫系统的攻击：受感染细胞）免疫系统的攻击：受感染细胞膜上表达的膜上表达的HIVHIV包膜糖蛋白抗

21、原包膜糖蛋白抗原，或暴，或暴露的露的自身抗原自身抗原，能被特异性细胞毒，能被特异性细胞毒T T细细胞所识别，或与特异性抗体结合后，胞所识别，或与特异性抗体结合后，ADCCADCC作用作用破坏。破坏。4 4）细胞调亡：艾滋病病毒的许多成分可以诱细胞调亡：艾滋病病毒的许多成分可以诱 导导感染的和没有感染的感染的和没有感染的CD4CD4细胞凋亡细胞凋亡。 (2)(2)CD4CD4T T淋巴细胞产生减少淋巴细胞产生减少 杀伤免疫细胞的前体细胞杀伤免疫细胞的前体细胞：艾滋病病毒：艾滋病病毒 破破坏胸腺及骨髓，使坏胸腺及骨髓，使免疫细胞不能成熟免疫细胞不能成熟。（3 3） HIVHIV损害其他免疫细胞功能

22、损害其他免疫细胞功能 单核单核- -巨噬细胞：病毒攻击的首批细胞巨噬细胞：病毒攻击的首批细胞皮肤的皮肤的LangerhansLangerhans细胞细胞淋巴结的滤泡树突状细胞淋巴结的滤泡树突状细胞神经胶质细胞和神经元细胞等神经胶质细胞和神经元细胞等与其能逃避宿主免疫系统的防御作用有关：与其能逃避宿主免疫系统的防御作用有关： HIVHIV直接损伤直接损伤CD4CD4T T细胞；细胞； 病毒基因组病毒基因组与细胞染色体整合与细胞染色体整合，细，细胞不表达或仅表达少量病毒结构蛋白而胞不表达或仅表达少量病毒结构蛋白而 形成形成“无抗原无抗原”状态；状态； HIVHIV为什么能引起潜伏感染？为什么能引起

23、潜伏感染？ 病毒包膜糖蛋白基因的病毒包膜糖蛋白基因的高度变高度变异性异性导致不断出现新抗原；导致不断出现新抗原； 受感染的单核受感染的单核- -巨噬细胞巨噬细胞是病是病毒长期的毒长期的储存细胞储存细胞。机体一经感染机体一经感染终身携带病毒终身携带病毒 HIVHIV所致所致AIDSAIDS的显著特点是的显著特点是免疫免疫功能缺陷功能缺陷，在此基础上发生，在此基础上发生各种机各种机会性感染及淋巴系统的肿瘤会性感染及淋巴系统的肿瘤，这是，这是认识和把握本病的关键。认识和把握本病的关键。3、HIV感染过程急性期急性期早早期期（无症状病毒携带期或潜伏期）（无症状病毒携带期或潜伏期）中期（艾滋病前期）中期

24、（艾滋病前期）发病期发病期（典型艾滋病期）（典型艾滋病期）（1 1）急性期）急性期 血清抗体转阳时间：血清抗体转阳时间： 输血感染者输血感染者:2:28 8周周 性接触感染性接触感染:2:23 3个月，有的个月，有的1616个月个月 有发热、盗汗、乏力、咽痛、全身不适有发热、盗汗、乏力、咽痛、全身不适等等上呼吸道症状上呼吸道症状，以及颈、腋、枕部有，以及颈、腋、枕部有肿大肿大的的淋巴结淋巴结，类似传染性单核细胞增多症。一，类似传染性单核细胞增多症。一般般1 13 3周自愈周自愈。 新近感染者中约新近感染者中约90%90%无临床症状无临床症状 血中血中HIVHIV浓度浓度迅速升高迅速升高高病毒血

25、症高病毒血症CD8CD8T T细胞活化，杀伤细胞活化，杀伤感染靶细胞感染靶细胞CD4CD4T T细胞一过性减少细胞一过性减少 成人：平均为成人：平均为1 18 8年年 婴幼儿：婴幼儿：1 1年左右年左右 （2 2）无症状期）无症状期 大约大约1 1个月后个月后病毒血症和症状病毒血症和症状消失消失CD4CD4+ +T T细胞数量细胞数量回升回升HIVHIV抗原的含量抗原的含量很低很低大约大约6 6个月后个月后病毒载量或病毒载量或HIV RNAHIV RNA水平水平下降下降 （艾滋病相关综合征期）（艾滋病相关综合征期） 大约持续大约持续0.50.51 1年。年。50%50%的感染者的感染者：持续低

26、热，：持续低热，约约1/31/3的病人的病人：体重减轻：体重减轻达达10%10%，有的持久腹泻。，有的持久腹泻。 （3 3）艾滋病前期：）艾滋病前期： 严重的严重的细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷，尤其，尤其CD4CD4T T细胞细胞严重缺损；严重缺损； 发生各种发生各种致死性机会性感染致死性机会性感染，特别是卡，特别是卡氏肺孢菌感染，它是氏肺孢菌感染，它是AIDSAIDS病人死亡的最重要病人死亡的最重要原因；原因； 发生各种发生各种恶性肿瘤恶性肿瘤，尤其是卡波西肉瘤。，尤其是卡波西肉瘤。 （4 4）艾滋病期：三个基本特征）艾滋病期：三个基本特征机体免疫功能渐趋削弱机体免疫功能渐趋削弱受到各种因素的激

27、发受到各种因素的激发病毒重新开始大量复制病毒重新开始大量复制病毒载量病毒载量剧增剧增血液中血液中CD4CD4T T细胞浓度细胞浓度急减急减持续性全身性淋巴结肿大持续性全身性淋巴结肿大艾滋病相关综合征艾滋病相关综合征CD4CD4T T细胞数细胞数200/200/l l血液血液艾滋病艾滋病 动态观察！动态观察！ AIDSAIDS患者常见并发征及其主要病原患者常见并发征及其主要病原体体 间质性肺炎间质性肺炎 卡氏肺孢菌、卡氏肺孢菌、EBEB病毒、巨细胞病毒病毒、巨细胞病毒 肠炎肠炎 隐孢子菌隐孢子菌念珠菌性食管炎念珠菌性食管炎 白假丝念珠菌、白假丝念珠菌、EBEB病毒病毒脑膜炎脑膜炎 新生隐球菌、鼠

28、弓形体、新生隐球菌、鼠弓形体、JCJC病毒病毒疱疹疱疹 单纯疱疹病毒、水痘单纯疱疹病毒、水痘- -带状疱疹病毒带状疱疹病毒全身性感染全身性感染 结核分枝杆菌、鸟结核分枝杆菌、鸟- -胞内分枝杆菌、胞内分枝杆菌、 巨细胞病毒、新生隐球菌巨细胞病毒、新生隐球菌杆状血管瘤杆状血管瘤 巨细胞病毒、巴尔通体巨细胞病毒、巴尔通体KaposiKaposi肉瘤肉瘤 人疱疹病毒人疱疹病毒8 8型、巨细胞病毒型、巨细胞病毒皮肤癌皮肤癌 人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒腋窝、胸部、背部腋窝、胸部、背部有米粒大、黄豆大有米粒大、黄豆大、豌豆大的红色和、豌豆大的红色和紫红色出血性斑、紫红色出血性斑、丘疹及结节。为典丘疹及结节。

29、为典型的型的KaposisKaposis皮肤皮肤损害。损害。在上腭部的出血在上腭部的出血性浸润性斑块亦性浸润性斑块亦是是Kaposis Kaposis 肉瘤肉瘤常见的体征，可常见的体征，可侵犯胃肠道。侵犯胃肠道。卡波氏肉瘤卡波氏肉瘤AIDSAIDS病人病人白假丝酵母菌感白假丝酵母菌感染染儿童爱滋病儿童爱滋病消耗性体形消耗性体形如不治疗，一般如不治疗，一般AIDSAIDS患者患者1 12 2年内死亡。年内死亡。四、微生物学检查法四、微生物学检查法CD4CD4细胞细胞200/ 200/ mmmm3 3 的任何的任何HIVHIV感染者感染者AIDSAIDS的诊断标准的诊断标准最主要最主要标准标准HI

30、VHIV感染感染诊断诊断血检血检指标指标HIVHIV抗体抗体病毒载量病毒载量CD4CD4细胞细胞1 1、检测抗体：检测抗体：ELISA, IFA,RIA,免疫印迹试验免疫印迹试验 免疫印迹试验：最常用的确证方法（金标准）免疫印迹试验：最常用的确证方法（金标准） 包膜蛋白的抗体包膜蛋白的抗体 GapGap蛋白或蛋白或PolPol蛋白的抗体蛋白的抗体 2、检测病毒及其组分：检测病毒及其组分： 核心抗原核心抗原p24(p24(急性期急性期);); 核酸：核酸：DNA(PCR,DNA(PCR,杂交杂交) )，RNA(RT-PCR)RNA(RT-PCR)； 病毒分离培养；病毒分离培养；五、艾滋病防治原则

31、五、艾滋病防治原则1212月月1 1日日“世界艾滋病日世界艾滋病日”普及预防性病和艾滋病知普及预防性病和艾滋病知识与技能识与技能提供性病治疗服务提供性病治疗服务提倡使用避孕套或使用性提倡使用避孕套或使用性器官消毒的药物器官消毒的药物性工作者性工作者改变一切不良性行为改变一切不良性行为保持忠实的性伙伴关系保持忠实的性伙伴关系1 1、严厉打击贩毒和开展预防吸毒宣传；、严厉打击贩毒和开展预防吸毒宣传；2 2、对吸毒成瘾者提供清洁的注射器和美沙、对吸毒成瘾者提供清洁的注射器和美沙酮替代维持。酮替代维持。3 3、严禁非法采血，对供血者进行严格筛选，、严禁非法采血，对供血者进行严格筛选，HIVHIV抗体阳

32、性者不可作供血者，也不得提抗体阳性者不可作供血者，也不得提供精液供精液/ /卵子、器官。卵子、器官。4 4、推广一次性注射器和针头。、推广一次性注射器和针头。吸毒人群吸毒人群HIVHIV女性感染者女性感染者1 1、不要妊娠。、不要妊娠。2 2、已妊娠者应终止妊娠或接受抗、已妊娠者应终止妊娠或接受抗病毒治疗。病毒治疗。3 3、对感染者生下的婴儿，则不应、对感染者生下的婴儿，则不应母乳喂养，以防止哺乳期感染。母乳喂养，以防止哺乳期感染。灭活疫苗灭活疫苗(?)(?)减毒活疫苗减毒活疫苗(?)(?)活载体疫苗活载体疫苗亚单位或基因重组疫苗亚单位或基因重组疫苗核酸疫苗核酸疫苗病毒样颗粒疫苗。病毒样颗粒疫

33、苗。 疫苗种类疫苗种类六、艾滋病的治疗六、艾滋病的治疗 治疗策略：治疗策略： 杀灭杀灭HIV，阻止其复制与转录；阻止其复制与转录； 宿主免疫重建；宿主免疫重建； 治疗机会性感染和恶性肿瘤。治疗机会性感染和恶性肿瘤。影响未经治疗患者预后的主要因素影响未经治疗患者预后的主要因素病毒载量病毒载量 每每mlml血浆中血浆中HIV RNAHIV RNA拷贝数拷贝数30 00030 000 70% 70% 的患者在的患者在6 6年内死亡。年内死亡。 HIV RNA HIV RNA拷贝数拷贝数500500 6 6年内死去的人数所占比例不到年内死去的人数所占比例不到1%1%。CD4CD4T T细胞水平：细胞水

34、平：每每mlml血浆中血浆中HIV RNAHIV RNA拷贝数拷贝数30 00030 000 血液中血液中CD4CD4细胞如细胞如500/500/mmmm3 3 4 4年内约年内约50%50%患者死亡患者死亡CD4CD4细胞细胞200/200/mmmm3 3： 90% 4 90% 4年内死亡年内死亡靶细胞被破坏的临床意义是什么靶细胞被破坏的临床意义是什么? T细胞死亡：细胞死亡： HIV诱导血中诱导血中T细胞以每年每微升细胞以每年每微升60个的速率下降个的速率下降，而，而T辅助细胞在细胞免疫、激活和诱导巨噬细胞辅助细胞在细胞免疫、激活和诱导巨噬细胞、嗜中性粒细胞、嗜中性粒细胞、B淋巴细胞等中起

35、重要作用，因淋巴细胞等中起重要作用，因此此CD4+T细胞的破坏将导致免疫缺陷的发生。细胞的破坏将导致免疫缺陷的发生。多核巨细胞形成多核巨细胞形成： HIV不需接触血液，可在细胞和细胞间扩散，逃不需接触血液，可在细胞和细胞间扩散，逃避血液循环中抗体的中和。避血液循环中抗体的中和。治疗方案治疗方案病人免疫系病人免疫系统尚未引起统尚未引起不可逆损伤不可逆损伤前即开始进前即开始进行治疗行治疗病毒载量病毒载量每微升血每微升血液中液中CD4CD4细胞细胞高高低低1 1）抑制）抑制HIVHIV与靶细胞受体结合：与靶细胞受体结合： D4TD4T、硫酸葡聚糖硫酸葡聚糖 1. 抗病毒药物种类及作用机制抗病毒药物种

36、类及作用机制 逆转录酶和蛋白酶已成为逆转录酶和蛋白酶已成为AIDS治疗的理想靶位。目前，治疗的理想靶位。目前，用于抗用于抗HIV 治疗的药物有四类，治疗的药物有四类，即病毒入胞抑制剂、逆转录酶即病毒入胞抑制剂、逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和整合抑制剂、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂。酶抑制剂。 2 2）抑制逆转录酶，阻止）抑制逆转录酶，阻止形成前病毒形成前病毒cDNAcDNA： 核苷类抑制剂：核苷类抑制剂：AZTAZT、ddIddI、ddCddC、d4Td4T、3TC3TC。 非核苷类逆转录酶抑制剂：非核苷类逆转录酶抑制剂：NVPNVP、DLVDLV、LOVLOV3 3）抑制蛋白酶，干扰）抑制蛋白

37、酶，干扰病毒颗粒成熟与装病毒颗粒成熟与装配配 SQVSQV、RTVRTV、IDVIDV、NFVNFV4 4）整合酶）整合酶 逆转录病毒基因表达和逆转录病毒基因表达和复制所必需的酶。复制所必需的酶。 在分子特性上宿主细胞在分子特性上宿主细胞内不存在该酶的类似组内不存在该酶的类似组份。份。2. 2. HIVHIV耐药性耐药性 耐药变异毒株可能在药物治疗耐药变异毒株可能在药物治疗前也存在。前也存在。 反对单药治疗、间断治疗及不足量治疗反对单药治疗、间断治疗及不足量治疗 HIVHIV对抗病毒药物产生耐药性对抗病毒药物产生耐药性被认为是长期治疗的结果。被认为是长期治疗的结果。 有人制造头条新闻，有人创造

38、历史。而有人制造头条新闻，有人创造历史。而后人为这个时代撰写历史时，这些平息艾滋后人为这个时代撰写历史时，这些平息艾滋病狂潮的人，可能会是真正的英雄人物。病狂潮的人，可能会是真正的英雄人物。 时代周刊时代周刊 1995 1995年，何大年，何大一在麻省理工学院一在麻省理工学院毕业典礼上发表演毕业典礼上发表演说，克林顿为他热说，克林顿为他热烈鼓掌。烈鼓掌。3. 3. 高效抗逆转录病毒疗法高效抗逆转录病毒疗法（Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART） “鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法” 两种逆病毒转录酶抑制剂（两种逆病毒转录酶抑制剂（AZTAZT、ddIddI、

39、ddCddC或或3 3TcTc）和一种蛋白酶抑制剂。和一种蛋白酶抑制剂。 1. 耐药性问题；耐药性问题；2. 过敏及毒副作用；过敏及毒副作用；3. 不可能治愈艾滋病；不可能治愈艾滋病；4. 治疗费用昂贵。治疗费用昂贵。联合用药致命弱点联合用药致命弱点4. 4. 治疗的时机和选用药物的原则治疗的时机和选用药物的原则HIV RNAHIV RNA5 0005 00010 00010 000拷贝拷贝/ /mlml血浆血浆 推荐立即治疗推荐立即治疗HIV RNAHIV RNA500500拷贝拷贝/ /mlml血浆血浆 考虑酌情开始治疗考虑酌情开始治疗 很晚期的病人或很晚期的病人或CD4CD450/mm5

40、0/mm3 3 也许需停止抗病毒治疗也许需停止抗病毒治疗。 “越早、越狠和越好越早、越狠和越好”（early and hardearly and hard）CCR5基因敲除法有望基因敲除法有望“功能性治愈功能性治愈”艾滋病艾滋病 世界首例确认为艾滋病治愈患世界首例确认为艾滋病治愈患者蒂莫西者蒂莫西布朗同时患有艾滋病和白布朗同时患有艾滋病和白血病，他在德国柏林接受治疗，被血病，他在德国柏林接受治疗，被称为称为“柏林病人柏林病人”。经过骨髓移植。经过骨髓移植后，原本几乎被判死刑的布朗奇迹后，原本几乎被判死刑的布朗奇迹般获得重生。般获得重生。2011年年6月，经医学检月，经医学检测，布朗体内的艾滋病病毒消失，测，布朗体内的艾滋病病毒消失，他由此成为世界首例被确认治愈的他由此成为世界首例被确认治愈的艾滋病患者。艾滋病患者。 复习思考题复习思考题1 1、简述、简述HIVHIV的生活周期。的生活周期。2 2、试述、试述AIDSAIDS的传染方式。医护人员的传染方式。医护人员及社会大众应如何配合及社会大众应如何配合AIDSAIDS的防的防治工作。治工作。