内科学课件：MDS.ppt

1、 骨髓增生异常综合征是一种源于造血干细胞的克隆性疾病（Myelodysplastic Syndrome，MDS）。临床以病态造血，高风险向急性髓性白血病转化为特征的难治血细胞质、量异常的异质性疾病.主要表现为难治性一系或多系血细胞减少引起的贫血、出血和感染，部分患者最后发展成为急性白血病，所以以前称为白血病前期综合征（Preleukemia），1982年FAB协作组正式命名为MDS。 80%患者60岁. 本病病因和发病机制不明，但目前普遍认为各种物理因素（放射）、化学因素（烷化剂）可致骨髓造血干细胞受损，由此形成异常克隆细胞，不能分化成熟，并在骨髓内形成病态造血，导致血细胞无效生成，全血细胞减

2、少或血细胞形态发生改变。 部分MDS可发现基因异常:原位癌基因突变(N-ras);染色体异常(如+8、-7). MDS终末细胞的功能异常:粒细胞超氧阴离子水平、碱性磷酸酶低下. 1 RA（Refractory Anemia） （1）PB：原始细胞1%； （2）MB：原始细胞5% 2 RAS（RA with sideroblasts） （1） PB：原始细胞1%； （2）MB：原始细胞5%； （3） MB：环形铁粒幼红细胞15% 3 RAEB（RA with excess blasts） （1）PB：原始细胞5%； （2） MB：原始细胞520% 4 RAEB-T（RAEB-Transforma

3、tion） （1）PB：原始细胞5%； （2）MB：原始细胞2029% （3）幼稚粒细胞出现Auer小体. 5 CMML（Chronic Myelo-monocyte Lekemia） （1）PB：原始细胞5%； （2）PB：单核细胞绝对值1.0109/L （3）MB 原始细胞520%；类型 外周血特点 骨髓特点RA 原始细胞1 原始细胞 5RAS 原始细胞1 原始细胞 5， 环形铁粒幼细胞占骨 髓有核细胞15。RAEB 原始细胞 5 原始细胞520RAEB-t 原始细胞5 原始细胞2129 ； 或 幼粒细胞出现出现 Auer小体CMML 原始细胞 5 原始细胞520 单核细胞1109/L W

4、HO新的MDS分型标准: 1，保留了RA.RAS/RARS、RAEB; 2，将RAEB-t归为急性白血病； 3，CMML归为MDS/MPD； 4,增加RCUD、RCMD、5q-综合征、 u-MDS; 1 60岁以上的老年人多见； 2 以贫血为主要表现，但抗贫血治疗无 效； 3 60%伴WBC减少或出血，尤其是RAEB、RAEB-T 时感染和出血明显； 4 部分可有肝脾肿大（RAEB、RAEB-T、CMML） 5 部分可发展成为急性白血病: (1);RA和RAS中位生成期3-6年,白血病转化 率5%-15%, (2)RAEB和RAEB-t中位生成期分别为12月 和5个月,白血病转化率高达40%以

5、上. (3)CMML中位生成期20月,白血病转化率30%, 难治性血细胞减少伴 一系（RCUD） 难治性贫血（RA） 难治性中性粒细胞减少（RN） 难治性血小板减少（RT） 难治性贫血伴有环状铁粒幼细胞（RARS） 难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD） 难治性贫血伴有原始细胞增多-1（RAEB-1） 难治性贫血伴有原始细胞增多-2（RAEB-2） MDS不能分类（MDS-U） MDS伴有孤立del(5q) （一）血象和骨髓象： 1 5070有全血细胞减少； 2 骨髓增生多在活跃以上，1/31/2达明 显活跃，少部分表现为增生低下 3 病态造血:表6-8-3. （二）细胞遗传学改变：40

6、70%有克隆性染色体核型异常，多为缺失性改变。 （三）病理学检查：ALIP改变 （四）造血祖细胞体外培养： 1 临床主要表现为贫血，常伴有出血和感染； 2 外周血可有一系、二系或全血细胞减少； 3 骨髓常有两个或两个以上的细胞系列病态造 血； 4 病理活检可显示ALIP（abnormal localization Of immature precusor）； 5 CFU-GM集落减少，而集簇增加。 6 染色体核型检查, 综合除外性诊断. 1 慢性再生障碍性贫血； 2 阵发性睡眠性血红蛋白尿症； 3 巨幼细胞性贫血； 4 慢性粒细胞白血病：BCRABL融合基 因是否阳性进行鉴别。 （一）一般治疗

7、： 1 贫血：输血或输压积红细胞； 2 出血： 3 感染； 4 RAS者可用大剂量的VitB6（200mg/d） （二）促造血治疗： 1雄性激素：安雄、达那唑； 2细胞因子的应用： （1） rhGM-CSF： （2）G-CSF； （3）EPO； （三）诱导分化：全反式维甲酸。 （四）生物反应调节剂：沙利度胺、干扰素等。 （五）去甲基化药物： （六 ）化疗： 1 Low dosage Arac：20mg/m2，24h持 续iv drop 710d；或1030mg/m2，皮下注射 q12h，连续1421d，间歇12周后重复应用，有效率为2050%。 2 BcRA（ATRA）全反式维甲酸： 2040mg/d，36个月。 （七）造血干细胞移植1 RA和RAS中位生成期36年；白血病转化率5%15%；2 RAEB和RAEB-t中位生成期：1年、5个月；白血病转化率分别为40%、60%；3 CMML中位生成期20个月30%转化为AML；