1、内容内容个体化治疗与个体化治疗与FISHFISH检测检测FISHFISH检测与淋巴瘤检测与淋巴瘤/ /骨髓瘤诊断、治疗、预后骨髓瘤诊断、治疗、预后212淋巴瘤，骨髓瘤实验室诊断MICM FAB形态学诊断（Morphology) 免疫学检查(Immunology) 细胞遗传学检查(Cytogenetics) 分子遗传学检查(Molecular)临床意义：1、全面正确诊断与分型评估预后2、帮助建立风险分层，个体化的治疗形态学形态学免疫学免疫学细胞遗传学细胞遗传学推荐用药前进行分子检测的权威机构多层次检测平台综合应用内容内容个体化治疗与个体化治疗与FISHFISH检测检测FISHFISH检测与淋巴瘤
2、检测与淋巴瘤/ /骨髓瘤诊断、治疗、预后骨髓瘤诊断、治疗、预后212淋巴瘤的诊断FISH在淋巴瘤中的应用特点 不同类型的淋巴瘤染色体易位类型不同 优点l 适用于形态学上难以诊断且IHC结果不理想的标本；l 适用于细胞数量少，形态不典型的活检及穿刺组织。 必须结合组织形态学和免疫组化结果作最后诊断。FISH基因检测在淋巴瘤中的应用淋巴瘤FISH检测基因发生率发生率临床应用套细胞淋巴瘤IGH/CCND1融合基因95%辅助诊断滤泡性淋巴瘤IGH/BCL2融合基因8085%辅助诊断、判断预后弥漫性大B细胞淋巴瘤BCL6基因断裂重组40%辅助诊断、判断预后伯基特淋巴瘤C-MYC基因断裂重组95%辅助诊断
3、粘膜相关淋巴组织淋巴瘤MALTI基因断裂45%辅助诊断胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤BIRC3-MALTI融合基因指导治疗间变性大细胞淋巴瘤ALK重排辅助诊断，指导治疗DLBCL与BL鉴别-NCCN指南MYC+，BCL2-，BCL6-辅助诊断伯辅助诊断伯基特淋巴瘤（基特淋巴瘤（BL）MCL、CLL和FL鉴别-NCCN指南t(11;18)是胃MALT抗生素治疗生物标记只有只有2例例API2-MALT1 t(11;18)重组的病人在初次治疗中完全缓解，并且重组的病人在初次治疗中完全缓解，并且后来在没有幽门螺杆菌感染的情况下肿瘤复发。而在没有完全缓解的后来在没有幽门螺杆菌感染的情况下肿瘤复发。而在没有完全
4、缓解的63例病人中有例病人中有42例为例为t(11;18)阳性阳性,占了占了67%。HONGXIANG LIU,GASTROENTEROLOGY 2002;122:12861294ALK可以作为ALCL治疗靶点Carlo Gambacorti-Passerini, et al. NEJM,2011,364,8:775776多发性骨髓瘤的诊断临床表现骨髓克隆性骨髓浆细胞血/尿中M蛋白与影像学细胞遗传学/细胞免疫学/分子生物学多发性骨髓瘤（MM）NCCN指南在初始诊断的时候要采用FISH检测del13, del 17p13, t(4;14),t(11;14),t(14;16); 1q21扩增MM相
5、关FISH检测项目检测基因检测基因检测位点检测位点发生率发生率临床意义临床意义基础检测IGH重组t(14q32)70%预后差MM-IGH重组阳性分型套餐IGH/CCND1t(11;14)20%预后好IGH/FGFR3t(4;14)约占MM的15%, 预后差，使用硼替佐米和地塞米松联合化疗能够改善预后预后差IGH/MAFt(14;16)25%预后差MMTP53del(17p13)17p缺失约占MM的11%预后差D13S319del(13q14.3)50%预后差RB1del(13q14)染色体14q异常 约见于74%以上的MM患者，通常累及14q32的IgH基因（6个常见的IgH易位）各细胞遗传学
6、亚组MM患者生存期(n=351)Fonseca R. Blood 2003;101:4569-4575. t(4;14)移位与骨髓瘤PFSGertz, M. A. et al. Blood 2005;106:2837-284017p13缺失 初治MM检测率为10%阳性，多次复发者达40%。累及抑癌基因P53 是疾病进展的伴随遗传学异常，预后差. 新一代免疫调节剂Pomalidomide加地塞米松对复发难治MM安全有效。P53缺失MM患者生存期短从化疗开始的累积生存率从诊断开始的累积生存率P53未缺失患者的中位生存期为38.7个月，P53缺失患者的中位生存期仅为13.9个月。Blood, Vol
7、 92, No 3 (August 1), 1998: pp 802-80913q14缺失 常规核型分析15-20%阳性，FISH检测可达50%阳性。 单独检测出13q-对预后意义不大,13q-合并其他高危遗传学异常则预后差。 应新药治疗或ASCT并一定要维持治疗。MM细胞遗传学异常与危险分层细胞遗传学异常与危险分层Mayo Clin Proc. March 2007;82(3):323-341 高危因素（高危因素（25%）中位生存期中位生存期2年年 标危因素（标危因素（75%）中位生存期中位生存期2年年FISH Del 17pFISH t(4;14)FISH t(14;16)Del 1311q异常，+1q, -1pFISH t(11;14)FISH t(6;14)符合移植条件的MM患者治疗方案
