小细胞肺癌的化疗课件.ppt

1、p全球每年新诊断肺癌患者约140万 小细胞肺癌约占肺癌的15-20%；且近年来呈下降趋势（30%15%，SEER数据），可能与新病理分类有关 美国癌症研究院 18% 我国港台地区 14% 大陆地区 10-15%p 约66%的小细胞肺癌诊断时为广泛期（ES-SCLC），局限期( LS-SCLC)仅不到40%Puglisi M, et al. BJC 2010; 102:629-638. Zhu H, et al. Cancer. 2011 Dec 1;117(23):5423-31p小细胞肺癌患者的预后差，进展快，早期扩散p对放化疗敏感，ED SCLC化疗有效达70%，LD SCLC甚至高达90

2、%（CR 4575%）p但易出现耐药及复发（1年内复发率7590）LD-SCLCED-SCLC中位生存期1520 个月813 个月2 年生存率20%40%5%5 年生存率10%13%1%2%Oncologist. 2007 Sep;12(9):1096-104. PS3,4、广泛期、体重 、LDH 是最重要的预后不良因素 局限期：女性、 70岁、LDH水平不高、I期是预后良好指标 广泛期：年轻、一般状况好、肌酐及LDH水平不高、单一转移病灶是预后良好指标pI期SCLC占总数的5%以下pT1,2N0以上的患者手术不获益p完整手术切除的患者需要做术后辅助化疗；如果有淋巴结转移的患者需要进行术后化、

3、放疗（纵膈区域）同步治疗p辅助化疗后应该进行预防性脑放射治疗p局限期标准的治疗应该是化、放疗同步治疗，及序贯治疗；放疗应该尽早开始，应该在化疗的第1、2周期之内开始，尽早开始放疗可延长生存时间对于局限期，最佳放射剂量和计划尚未确定，3周45GY（1.5GY,BID）优于5周45GY（1.8GY）p广泛期对化疗有效的患者进行放疗可能是获益的p预防性脑放疗（PCI）局限期及广泛期SCLC患者对诱导治疗有效者可从PCI治疗中得到生存获益系统回顾与荟萃分析（纳入7项随机临床研究，1706例，研究30天之内VS.30天之后）Madelon Pijls-Johannesma, et al. Cancer

4、Treatment Reviews (2007) 33, 461 473含铂类方案非含铂类方案系统回顾与荟萃分析（纳入7项随机临床研究，1706例，研究30天之内VS.30天之后）小结 当使用含铂类药物方案同步进行胸部放疗时，尽早进行放疗可能使局限期SCLC具有年和年生存优势 开始化疗后的30天之内开始胸部放疗将使生存时间显著延长Antonio Rossi, et al. J Clin Oncol 2012;30:16928. 荟萃分析显示近期疗效、PFS 、 OS没有明显差别，但不良反应有差别SCLC(LD,ED)N=436DDP 75mg/m2 d1Vp16 100mg/m2 d1 200

5、mg, po. d2-4 5周期CTX 100mg/m2 d1VCR 2mg d1ADM 50mg/m2 d1 5周期LD 治疗后放疗CR者进行预防性脑放疗Stein Sundstrm, et al. J Clin Oncol. 2002, vol20:p4665-72. 日本JCOG9511研究设计 样本量：计划入选患者230人，由于中期分析差异已有显著性，故实际仅纳入154例患者顺铂80mg/m2 D1依托泊苷100mg/m2 D1Q3wN= 77顺铂60mg/m2 D1 伊立替康60 mg/m2 D1，815 Q4wN= 77随机分组未经治疗SCLC，ED多中心、随机、III期研究入组时

6、间：1995.121999.1首要终点 OS次要终点 RR PFS 安全性Noda K et.al. N Engl J Med, 2002;346(2): 85-91EP：依托泊苷/顺铂 IP：伊立替康/顺铂 JCOG9511研究结果： IP vs EP：提高有效率；延长3个月生存期；2年生存率显著提高Noda K et.al. N Engl J Med, 2002;346(2): 85-91IPEP中位OS (月)12.89.41 年生存率58.4%37.7%2 年生存率19.5%5.2% SWOG0124Lara Jr PN et.al J Clin Oncol 2009；27: 2530

7、2535顺铂80mg/m2 D1/依托泊苷100mg/m2 D1-3Q3wN= 327顺铂60mg/m2 D1 /伊立替康60mg/m2 D1,8,15 Q4wN= 324随机2:1未经治疗ED-SCLC研究终点OSORR PFSP=0.07P=0.71P=0.71P=0.07较口服足叶乙甙联合卡铂伊立替康联合卡铂方案可以延长OS,不良反应略有差异Andreas Hermes, et al. JCO,2008. vol26:p4261-4267OSP值值IC8.5m1.02EC7.1m Meta分析：Ning Shao, et al. J Thorac Oncol. 2012 Feb;7(2)

8、:470-2.Ning Shao, et al. J Thorac Oncol. 2012 Feb;7(2):470-2.ECOG7593III 期临床研究EP化疗后单药拓扑替康维持治疗延长了PFS，但未影响OS.不良反应增加Joan H. Schiller, et al. JCO, 2001, Vol 19(8): p 2114-22 一项荟萃分析（21项随机研究 3,688例患者）Antonio Rossi, et al. Lung Cancer, 2010, 70:119128 III 期临床研究Mary E.R. OBrien, et al. JCO,2006, vol24:p5441

9、-47 复发SCLC(LD,ED)N=141拓扑替康 2.3 mg/m2/d1-5, 21dN=71最佳支持治疗N=70OS25.9 weeks13.9 weeksP =0 .0104一线治疗60天后进展SCLC(LD,ED)拓扑替康 1.5 mg/m2，d15环磷酰胺 1,000mg/m2 ，d1 多柔比星 45mg/m2 ，d1 长春新碱 2 mg ，d1Joachim von Pawel, et al. JCO, 1999, Vol 17(2),: p 658-67 单药与CAV方案治疗SCLC同样有效，控制某些症状具有优势-17例SCLC(LDED, 71-87岁)Kaoru Mats

10、ui, et al. Internal Medicine,2001, vol40: p603-606 对于老年SCLC，推荐卡铂 天方案；RR 94%. 顺铂/依托泊苷（EP）方案治疗SCLC有明显的生存优势，目前仍是标准治疗方案 卡铂与顺铂在SCLC中疗效相当 顺铂/伊立替康（IP）双药方案不同临床研究结果相悖，meta分析显示可延长SCLC患者OS，可作为一线治疗的选择 SCLC诱导化疗后维持治疗未见明显临床获益 拓扑替康单药为二线治疗标准用药 针对老年SCLC应该适当调整化疗药物剂量序贯放化疗期（非常局限期）手术切除辅助化疗预防性脑照射-期（局限期）适合同步放化疗？是同步放化疗预防性脑照射诱导治疗后无进展者否预防性脑照射诱导治疗后无进展者期（广泛期）适合化疗？是否支持治疗+姑息放疗预防性脑照射诱导治疗后无进展者TNM分期支持治疗+姑息放疗对于伴有严重合并症、体能状态较差或神经认知功能受损者，应谨慎van Meerbeeck JP, et al. Lancet. 2011 May 10