肺癌的靶向治疗法PPT课件.ppt

1、点击开始吧肺癌的靶向治疗法目 录1 肺癌概况2 什么是靶向治疗法？3伊瑞可靶向治疗NSCLC肺癌概况肺癌危害NSCLC的治疗方法肺癌概况鳞癌3241腺癌细支气管肺泡癌未分化癌肺癌概况肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。 约占20%肺癌的危害支气管被癌阻塞，原来正常的肺泡囊腔不再存在，影响氧气和二氧化碳的交换，病人因此感到胸闷、气短。 肺癌占据肺的大部分时，将严重影响肺的呼吸功能。 支气管内丰富的神经非常敏锐，长出的病块刺激支

2、气管内神经，就可引起咳嗽。 由于支气管被癌肿阻塞或半阻塞，支气管内分泌物不易排出，可助长细菌繁殖而发生肺炎，出现发热。 如果肺癌扩展到胸膜可引起胸痛，也可出现胸水。 如果肺癌向全身扩散，播散到脑或肝脏等人体重要脏器，可引起脑或肝脏的功能紊乱。 支气管阻塞影响呼吸咳嗽引发肺炎引发胸水肝功能紊乱NSCLC的治疗方法能有针对性地杀灭肿瘤细胞，能避免误伤人体正常的组织细胞，是目前治疗NSCLC的比较有效和安全的方式。 常常是指药物治疗，药物通过血液循环在全身各个器官发挥抗肿瘤作用，包括化疗、靶向治疗、生物治疗等。 是指针对肿瘤的局部或其周边组织进行的治疗，包括手术、放疗等。 什么是靶向治疗法？靶向治疗

3、与传统化疗的区别吉非替尼是靶向治疗NSCLC的首选药物吉非替尼是肺癌精准医学的开拓者什么是靶向治疗法？国内外权威指南推荐靶向治疗NSCLC的常见吉非替尼药物什么是靶向治疗法？肺癌是我国发病率最高的肿瘤，它的发生与基因的变异密切相关，其中一个基因叫做“EGFR”。正常EGFR基因其实是一个很能干也很勤快的“好人”，但是如果EGFR发生变异，就会促进肺癌的发生。靶向治疗就是针对肿瘤内这类变异的基因来设计相应治疗药物，将这些基因打回原形，阻止它干坏事，从而达到抗肿瘤目的。靶向治疗与传统化疗的区别l 针对体内生长旺盛的细胞具有杀伤作用；l 在杀死快速生长的肿瘤细胞的同时也会杀死我们体内本来就生长较快的

4、细胞，比如胃肠道细胞、头发中的毛囊细胞、造血细胞等；l 产生呕吐、腹泻、掉头发、贫血、抵抗力下降等不良反应。 传统化疗药l 选择性地破坏带有基因突变的癌细胞，而不会破坏正常细胞；l 在有效杀死肿瘤细胞的同时，不会严重影响患者的生活质量，为患者免去“化疗之苦”；l 分子靶向治疗又称“可区分敌我的生物导弹”，传统化疗则称为“不分敌我的导弹”。 靶向治疗药吉非替尼是靶向治疗NSCLC的首选药物吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物，可选择性抑制酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，抑制细胞周期进程的失控，加速细胞凋亡，抑制血管生成、肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。在CR+PR

5、病人中症状改善为69.2%，SD病人中为70%，PD中为11.8%。女性疗效优于男性，分别为19%及3%。腺癌的有效率为13%，其中肺泡癌有效率达25%35%。非吸烟者疗效也较好。 通用名：吉非替尼 化学名：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 分子式：C22H24ClFN4O3 分子量：446.90 吉非替尼全球及中国第一个上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） 适用于治疗EGFR基因敏感突变的NSCLC患者 相比于化疗，能够显著改善突变型NSCLC患者生存，且安全性更高吉非替尼是肺癌精准医学的开拓者WJTOG0203EORTC 0

6、8021INFORM吉非替尼维持治疗的3期研究发现新型EGFR-TKIs吉非替尼在I期试验中显示出良好的耐受性及有效性2002年7月日本上市首次临床试验证实吉非替尼的MOA。首次在AACR上发表IDEAL1、2研究发表（剂量评估研究）V-15-32: 吉非替尼二线治疗生存期评估研究 (III期)欧盟批准吉非替尼上市IPASS: 吉非替尼一线治疗生存期评估研究 (III期)第1项安慰剂对照的期ISEL研究发表（二线治疗生存期评估研究）1994199719982002200320042005200820092014INTEREST: 吉非替尼二线治疗生存期评估研究 (III期)发表WJTOG 34

7、05研究2016首次发现EGFR突变与吉非替尼相关JMIT研究欧盟和中国相继批准吉非替尼血液ctDNA伴随诊断非小细胞肺癌患者用药前检测EGFR突变在美国通过快速通道审批上市在中国上市并获得二线治疗适应症2010-2012NEJ002研究2015NEJ005研究IMPRESS研究美国FDA批准吉非替尼用于EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗，同时批准伴随诊断试剂盒二线治疗剂量评估研究一线治疗维持治疗优化疗效国产吉非替尼上市国内外权威指南推荐吉非替尼临床疗效确切，应用经验丰富，被国内外权威指南一致推荐用于EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗靶向治疗NSCLC的常见吉非替尼药物吉非替尼常见

8、药物易瑞沙（进口吉非替尼）伊瑞可（国产吉非替尼）伊瑞可靶向治疗NSCLC伊瑞可研究历程伊瑞可项目成果及荣誉伊瑞可与易瑞沙空腹和餐后用药效果对比伊瑞可与易瑞沙具有相同的内在基因伊瑞可与易瑞沙具有相同的体外溶出曲线伊瑞可具有良好的质量稳定性伊瑞可具有更严苛的质量标准伊瑞可比易瑞沙更干净伊瑞可是一款性价比高的优质药物中国非小细胞肺癌患者康复的新希望！伊瑞可研究历程15调研立项2010.122011.022012.052013.102013.122014.012016.052016.102016.12申报临床一次性获得临床批件完成生物等效性试验申报生产加速审评待批生产一次性通过数据核查获批生产上市药学

9、研究1专利号：CN2011103003506专利名称： 一种高纯度吉非替尼的制备方法专利号： CN201110398624X专利名称： 一种4-氯代-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯的制备方法专利号： CN2011103019114专利名称： 吉非替尼中间体及其制备方法专利号： CN2015100798209专利名称：吉非替尼乙二醇溶剂合物及其制备方法和用途伊瑞可项目成果及荣誉234伊瑞可项目成果及荣誉伊瑞可与易瑞沙空腹和餐后用药效果对比空腹给药组受试者平均血药浓度-时间曲线餐后给药组受试者平均血药浓度-时间曲线生物利生物利用度用度血浆血浆Tmax血浆血浆Cmax血浆血浆AUC0-t血浆血浆AU

10、C0-T伊瑞可伊瑞可104.4%5.631.82h20085.7ng/mL49682268ngh/mL50542325ngh/mLR易瑞沙易瑞沙103.9%5.301.44h20383.5ng/mL48532073ngh/mL49502111ngh/mLP值值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05生物利用度血浆Tmax血浆Cmax血浆AUC0-t血浆AUC0-T伊瑞可101.1%4.462.22h299106ng/mL67003142ngh/mL68463265ngh/mLR易瑞沙100.9%4.461.82h304119 ng/mL65943004 ngh/mL67503136n

11、gh/mLP值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05伊瑞可与易瑞沙空腹和餐后用药生物等效伊瑞可与易瑞沙具有相同的内在基因19齐鲁制药吉非替尼电镜扫描图片参比制剂电镜扫描图片伊瑞可与易瑞沙晶形、粒度分布相同，内在的一致性决定了疗效的一致性伊瑞可与易瑞沙具有相同的体外溶出曲线20水PH1.2PH4.5伊瑞可与易瑞沙在体外不用的pH条件下具有相同释放表现。伊瑞可具有良好的质量稳定性为了满足安全用药，伊瑞可具有非常好的质量稳定性，在长达3年的稳定性考察过程中，各项质量指标均无明显变化趋势。有关物质在稳定性考察过程中，均处于报告阈值以下（0.05%），试验表现非常稳定。50607080901

12、00110036912182436百分比百分比%含量及溶出度稳定性趋势溶出度含量时间/月伊瑞可具有更严苛的质量标准22多研究并控制了一个基因毒性杂质伊瑞可标准更严格为了满足安全用药，伊瑞可比易瑞沙具有更为严苛的质量标准，从源头控制产品质量。多研究并控制了一个已知杂质各项检测结果均合规定，且远低于限度要求伊瑞可比易瑞沙更干净23伊瑞可与易瑞沙相比，更“干净” ，杂质更少伊瑞可易瑞沙时间/分伊瑞可是一款性价比高的优质药物24产品单价月治疗费用赠药政策终身实际支付易瑞沙2358/盒7074自费8月后赠药5.6万伊瑞可1660/盒4980自费8月后赠药4万与原研品相比：价格经济，患者可及与原研品相比：生物等效，完全一致标准严格，质量保障，安全有效非小细胞肺癌患者更优选择Thank You齐鲁制药有限公司 出品