药品质量标准的制订-第二军医大学药物分析精品课程课件.ppt

1、制订药品制订药品质量标准质量标准的目的和的目的和意义意义Why什么是什么是药品质量药品质量标准标准What如何制订如何制订药品质量药品质量标准标准How药品质量标准的制订药品质量标准的制订Pharmaceutical Quality Specification药品的质量标准和药品总是同时产生的，药品的质量标准和药品总是同时产生的，并且始终伴随着药品的生产、流通、销售和使用并且始终伴随着药品的生产、流通、销售和使用制订药品质量标准的目的和意义制订药品质量标准的目的和意义新药研发流程新药研发流程临床前研究临床前研究临床研究临床研究试生产试生产正式生产正式生产国药试字国药试字国药准字国药准字生产工艺

2、、药理学生产工艺、药理学质量控制方法质量控制方法I、II、III、IV期临床试验期临床试验国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 药品质量标准Quality Specification of Drugs国家药品国家药品标准标准临床研究临床研究用药品质用药品质量标准量标准暂行、试行暂行、试行药品标准药品标准企业标准企业标准1国家药品标准国家药品标准 *国务院药品监督管理部门颁布的国务院药品监督管理部门颁布的和和为国为国家药品标准。家药品标准。*国家药品标准具有法律效力。国家药品标准具有法律效力。所有上市药品均应有药品标准，未全

3、部所有上市药品均应有药品标准，未全部收载于中国药典收载于中国药典 局颁标准局颁标准2临床研究用药品质量标准临床研究用药品质量标准 研制的新药，研制的新药，为保证临床为保证临床用药的安全和使临床的结用药的安全和使临床的结论可靠论可靠，必须制订临时性，必须制订临时性的质量标准的质量标准,并经国家药品并经国家药品监督管理部门（监督管理部门（SFDA）药）药品审评中心批准品审评中心批准*仅在临床试仅在临床试验期间有效，验期间有效，并且仅供研并且仅供研制单位与临制单位与临床试验单位床试验单位使用使用暂行药品标准执暂行药品标准执行行两年两年后，如果后，如果药品质量稳定，药品质量稳定，该药经申请转为该药经申

4、请转为正式生产时，药正式生产时，药品标准叫品标准叫“试行试行药品标准药品标准”新药经临床试新药经临床试验或使用后验或使用后报报试生产时试生产时，这，这时制订的药品时制订的药品标准叫标准叫“暂行暂行药品标准药品标准”试行药品标准试行药品标准执执行两年后行两年后，如果如果药品质量仍然稳药品质量仍然稳定，经定，经SFDA主主管部门批准转为管部门批准转为“国家药品标准国家药品标准 ”暂行药品暂行药品标准标准试行药品试行药品标准标准国家药品国家药品标准标准3暂行、试行药品标准暂行、试行药品标准 4企业标准 由药品生产企业自己制订的药品质量标准，由药品生产企业自己制订的药品质量标准，属于属于非法定标准非法

5、定标准，它仅在本厂或本系统的管，它仅在本厂或本系统的管理上有约束力理上有约束力 特点特点：内控标准，各指标：内控标准，各指标不得低于不得低于( (大都高于大都高于) )法定标准法定标准的要求，主要是增加了检验项目或的要求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准提高了限度标准 作用作用：企业创优、企业竞争、保护优质产品、：企业创优、企业竞争、保护优质产品、以及严防假冒等；大型制药企业均有企业标以及严防假冒等；大型制药企业均有企业标准，且技术保密。准，且技术保密。示例：云南白药 云南白药云南白药是江川县民间医生曲焕章于是江川县民间医生曲焕章于1902年首年首创。创。1955年以年以“曲焕章万应百宝丹

6、曲焕章万应百宝丹” 向人民向人民政府献方，据此献方由国家授权机关批准的专政府献方，据此献方由国家授权机关批准的专厂使用厂使用“云南白药云南白药”品名定点生产。品名定点生产。 散剂、胶囊剂、酊剂、膏剂和气雾剂散剂、胶囊剂、酊剂、膏剂和气雾剂 云南白药保密规定云南白药保密规定：处方、生产工艺、：处方、生产工艺、 质量标准质量标准及其说明和实验研究资料及其说明和实验研究资料 都属于国家秘密都属于国家秘密 制订药品质量标准的原则制订药品质量标准的原则 安全有效性安全有效性 针对性针对性 生产工艺、流通、使用、剂型生产工艺、流通、使用、剂型 先进性先进性 应尽可能采用较先进的方法与技术；已有国应尽可能采

7、用较先进的方法与技术；已有国外标准的药物，一般达到或超标准。外标准的药物，一般达到或超标准。 规范性规范性“安全有效、技术先进、经济合理、不断完安全有效、技术先进、经济合理、不断完善善”正文品种收载的中文药品名称系按照正文品种收载的中文药品名称系按照中国药中国药品通用名称品通用名称推荐的名称及其命名原则命名。推荐的名称及其命名原则命名。药典收载的中文药品名称均为法定名称。药典收载的中文药品名称均为法定名称。 药品名称药品名称通用名通用名：国家卫生行政部门批准载入国家正式：国家卫生行政部门批准载入国家正式药品标准中的药品法定名称。药品标准中的药品法定名称。化学名化学名：根据：根据IUPAC命名原

8、则命名原则商品名商品名：生产厂家在申请生产新药时注册的商：生产厂家在申请生产新药时注册的商品名称。品名称。一、名称一、名称通用名：通用名：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚化学名：化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺羟基苯基）乙酰胺商品名：商品名：泰诺林、百服宁泰诺林、百服宁HONH COCH31) 原则上以原则上以INN命名原则（命名原则（WHO发布）确定英文发布）确定英文 名或拉丁名，再译成中文正式品名。名或拉丁名，再译成中文正式品名。2) 对属于某一相同药效的药物命名，应采用该类药对属于某一相同药效的药物命名，应采用该类药物的词干。物的词干。3) 天然药物提取物天然药物提取物 其外文名根据其植物来源

9、命名者，中文名可结合其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属种名命名，如：其植物属种名命名，如：Artemisininum青蒿素；青蒿素； 外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音译，如译，如Morphinum吗啡吗啡 。4) 盐类药品、酯类药品、季铵类药品、放射性药品盐类药品、酯类药品、季铵类药品、放射性药品等均有规定。等均有规定。二、性状二、性状（一）外观与嗅味（一）外观与嗅味（二）理化常数（二）理化常数溶解度溶解度 熔点熔点比旋度比旋度 晶型晶型吸收系数吸收系数 相对密度相对密度馏程馏程 凝点凝点折光率折光率 粘度粘度 （一）（一）外

10、观与臭味外观与臭味h无严格检测方法与判断标准，仅作一般文字描述。无严格检测方法与判断标准，仅作一般文字描述。h外观差异不影响质量和疗效，可允许包容。外观差异不影响质量和疗效，可允许包容。h药品晶型、细度、溶液颜色对质量有影响时，应在检药品晶型、细度、溶液颜色对质量有影响时，应在检 查项下另作具体规定。查项下另作具体规定。h择要记述药品引湿、风化、遇光变质等与贮藏条件有关的择要记述药品引湿、风化、遇光变质等与贮藏条件有关的性质。性质。h正确记述药品本身固有的臭味。正确记述药品本身固有的臭味。h记述特有味觉的药品，但毒、剧、麻药则不作味觉的记述。记述特有味觉的药品，但毒、剧、麻药则不作味觉的记述。

11、 （二）理化常数（二）理化常数通过对理化常数的测定，对药品进行鉴别和纯度检通过对理化常数的测定，对药品进行鉴别和纯度检查，根据不同药品的具体情况，选定制订理化常数查，根据不同药品的具体情况，选定制订理化常数的项目。的项目。溶解度溶解度 属药品的物理性质，通过测定可选定药品的溶剂及属药品的物理性质，通过测定可选定药品的溶剂及 在该溶剂中的溶解性能，可供精制或制备溶液时参在该溶剂中的溶解性能，可供精制或制备溶液时参 考，在特定溶剂中的溶解性能，应在检查项下另作考，在特定溶剂中的溶解性能，应在检查项下另作 具体规定。具体规定。 药品的近似溶解度以下列名词表示：药品的近似溶解度以下列名词表示： 极易溶

12、解（极易溶解（1g/ml：1ml） 易溶易溶 （1g/ml：1 10ml） 溶解溶解 （1g/ml：10 30ml） 略溶略溶 （1g/ml：30 100ml） 微溶微溶 （1g/ml：100 1000ml） 极微溶解（极微溶解（1g/ml：1000 10000ml） 几乎不溶或不溶（几乎不溶或不溶（1g/ml：10000ml不完全溶解）不完全溶解） （二）理化常数（二）理化常数溶解度溶解度试试验验方方法法：固固体体细细粉粉或或液液体体 + 溶溶剂剂（250C 20C）每每5分分钟钟强强力力振振摇摇30秒秒观观察察30分分钟钟常常用用溶溶剂剂：水水、乙乙醇醇、乙乙醚醚、氯氯仿仿、甘甘油油、无无

13、机机酸酸和和碱碱三三 鉴别鉴别可选用的方法可选用的方法 化学法化学法 理化常数测定法理化常数测定法 仪器分析法仪器分析法 常用鉴别方法的特点常用鉴别方法的特点 化学法化学法操作简便、快速，实验成本低，应用广，操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。但专属性比仪器分析法差。紫外光谱紫外光谱主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可提供它可提供max、min、K（min/max）、）、E(1%)等等参数。参数。红外光谱红外光谱是分子的振动是分子的振动-转动光谱，分子中每个转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强、操作基团一般都有

14、相应的吸收峰，且特征性强、操作简便、实验成本低等优点。简便、实验成本低等优点。利用色谱保留进行定性，专属性强。利用色谱保留进行定性，专属性强。1 方法具专属性、灵敏性，便于推广；方法具专属性、灵敏性，便于推广；2 化学法与仪器法相结合，每种药品一化学法与仪器法相结合，每种药品一般选用般选用24种方法进行鉴别试验；种方法进行鉴别试验；3 尽可能采用药典中收载的方法。尽可能采用药典中收载的方法。鉴别法选择的基本原则鉴别法选择的基本原则 马来酸替加色罗马来酸替加色罗 Malaisuan TijiaseluoOH3CNHNHNNHNHCO2HCO2HCH3.Tegaserod MaleateC16H2

15、3N5OC4H4O4 417.46马来酸替加色罗的质量标准（草案）马来酸替加色罗的质量标准（草案）本品为本品为N- 正戊基正戊基- N -(5- 甲氧基吲哚甲氧基吲哚-3)-亚甲基胺基亚甲基胺基胍胍,按无水物计算，含按无水物计算，含C20H27N5O5 不得少于不得少于98.5%。【性状【性状】 本品为淡黄色结晶性粉末，无臭味。本品为淡黄色结晶性粉末，无臭味。 本品在二甲亚砜中易溶，在甲醇、丙酮中微本品在二甲亚砜中易溶，在甲醇、丙酮中微溶，在水、二氯甲烷、乙酸乙酯中不溶。溶，在水、二氯甲烷、乙酸乙酯中不溶。熔点熔点 本品的熔点（本品的熔点（中国药典中国药典2010年版年版二部附录二部附录VII

16、I Q 二差示扫描量热法）为二差示扫描量热法）为189191。【鉴别【鉴别】（1）取本品约）取本品约2mg置试管中，加甲醇置试管中，加甲醇2ml使使溶解，加水溶解，加水2ml，混匀，加入高锰酸钾溶液，混匀，加入高锰酸钾溶液1滴，稍滴，稍振摇，即可见到，溶液呈黄棕色。将此样品溶液置振摇，即可见到，溶液呈黄棕色。将此样品溶液置40水浴中加热水浴中加热5分钟，可见到有分钟，可见到有棕色沉淀产生。棕色沉淀产生。（2）取本品约）取本品约2mg置试管中，加甲醇置试管中，加甲醇2ml使溶解，加使溶解，加水水2ml，混匀，加入硫酸铜铵试液，混匀，加入硫酸铜铵试液2滴，振摇，即可滴，振摇，即可见到样品溶液由蓝色

17、变为黄绿色，且溶液混浊，静见到样品溶液由蓝色变为黄绿色，且溶液混浊，静置后，可见大量置后，可见大量土黄色絮状沉淀。土黄色絮状沉淀。（3）本品）本品红外光吸收图谱红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致应与对照品的图谱一致 。 四、检查四、检查检查项下包括检查项下包括安全性、有效性、均一性和纯安全性、有效性、均一性和纯度要求。度要求。一般杂质的检查与方法一般杂质的检查与方法氯化物、硫酸盐、铁盐、砷盐、铵盐、重金氯化物、硫酸盐、铁盐、砷盐、铵盐、重金属、酸碱度、溶液颜色、澄清度、水分、干属、酸碱度、溶液颜色、澄清度、水分、干燥失重、易炭化物燥失重、易炭化物特殊杂质的检查与方法特殊杂质的检查与方法均一性均

18、一性 均匀性、溶出度、释放度均匀性、溶出度、释放度安全性安全性 热原检查、毒性试验等热原检查、毒性试验等杂质检查及其限度的基本原则杂质检查及其限度的基本原则1、针对性、针对性 一般杂质：尽可能多做几项；一般杂质：尽可能多做几项； 特殊杂质：选择特殊杂质：选择1-2项进行；项进行； 毒性较大的杂质：严格控制毒性较大的杂质：严格控制2合理性合理性 在新药质量标准的研究阶段，检查项目在新药质量标准的研究阶段，检查项目应尽量多做；但在质量标准的制定阶段，应应尽量多做；但在质量标准的制定阶段，应根据实际情况合理确定检查项目及限度。根据实际情况合理确定检查项目及限度。 杂质检查方法的基本要求：研究方法的基

19、杂质检查方法的基本要求：研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。佳化。 对于对于色谱法色谱法，还要研究其分离能力。，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行分离，以考察色在既定的色谱条件下进行分离，以考察色谱法的可靠性。谱法的可靠性。马来酸替加色罗马来酸替加色罗(100g/ml)高温熔融破坏高温熔融破坏测定图谱测定图谱(流速流速1ml/min) 1 马来酸替加色罗马来酸替加色罗 2-19 为高温破

20、坏后为高温破坏后杂质杂质 含量测定项下规定的试验方法，用含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。于测定原料及制剂中有效成分的含量。一般可采用化学、仪器或生物测定一般可采用化学、仪器或生物测定方法。方法。 五、含量测定五、含量测定化学化学原料药原料药（西药）的含量测定（西药）的含量测定 应首选容量分析法应首选容量分析法。滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。如果无合适的容量分析法可选用时如果无合适的容量分析法可选用时，可考虑用紫外分，可考虑用紫

21、外分光光度法或色谱方法。光光度法或色谱方法。 选择含量测定法的基本原则选择含量测定法的基本原则 制剂制剂的含量测定的含量测定应首选色谱法应首选色谱法。在色谱法中采用率最高的是在色谱法中采用率最高的是HPLC法，而法，而GC法、法、TLC法则应用较少。法则应用较少。当辅料不干扰测定时，也可选用当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。对法。对于复方制剂常用于复方制剂常用HPLC法。法。 对于对于酶类药品酶类药品应首选酶分析法应首选酶分析法抗生素药品应首选抗生素药品应首选HPLC法及微生物法法及微生物法放射性药品应首选放射性测定法放射性药品应首选放射性测定法等等等等 在上述方法均不适合时，可考虑使用计算

22、分光在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。光度法。例如例如VitA的含量测定即采用了三点校正法。的含量测定即采用了三点校正法。使用该法时，对样品的预处理及允许使用使用该法时，对样品的预处理及允许使用该法的条件都作了规定。该法的条件都作了规定。在严格控制诸项条件的情况下，方可保证在严格控制诸项条件的情况下，方可保证测定的准确度及精密度。测定的准确度及精密度。 对于新药的研制对于新药的研制其含量测定应选用原理不同的其含量测定应选用原理不同的两种方法两种方法进进行对照性测定。行对照性测定。含量限度的确定含量限度的确定 1、根据剂型、根据剂型 维生素维生素B1口服用口服用98.5%，供注射用

23、，供注射用99.0% 2、根据生产水平、根据生产水平 硫酸长春新碱：硫酸长春新碱：92.0%， 95.0% 3、根据主药含量的多少、根据主药含量的多少 5g（炔雌醇片），（炔雌醇片），0.5g（乙酰水杨酸片）（乙酰水杨酸片）一般含量限度：一般含量限度：主药主药含量较大含量较大，为标示量的为标示量的95.0%105.0%；主药主药含量居中含量居中(含含130mg)，为标示量的为标示量的93.0%107%；主药含量小主药含量小（含（含5750g）, 为标示量的为标示量的90%110%，或或80%120%。六、贮藏六、贮藏药品的贮藏条件药品的贮藏条件需要需要通过药品稳通过药品稳定性试验来确定。定性试

24、验来确定。 例如：是否需要避光，例如：是否需要避光， 是否需要低温贮藏等；是否需要低温贮藏等；药品在一定条件下药品在一定条件下贮藏、多长时贮藏、多长时间间仍有效，即仍有效，即有效期的确定有效期的确定。药品稳定性试验的分类药品稳定性试验的分类影响因素试验影响因素试验加速试验加速试验长期试验长期试验 中国药典中国药典附录附录XIX C 原料药与药物制剂稳定性原料药与药物制剂稳定性 试验指导原则试验指导原则影响因素试验影响因素试验 新药在申请临床试验前，暴露在空气中，新药在申请临床试验前，暴露在空气中，接受强光照射、高温、高湿环境的考验，考察接受强光照射、高温、高湿环境的考验，考察各项指标的变化。其

25、目的是研究该药品的固有各项指标的变化。其目的是研究该药品的固有性质，为贮藏、处方和加工工艺提供资料。性质，为贮藏、处方和加工工艺提供资料。（1）强光照射试验）强光照射试验 2000-4000 lx照射照射5、10天。天。（2）高温试验）高温试验 60（40）放置）放置5、10天。天。（3）高湿度试验）高湿度试验 75%、92.5%的相对湿度放置的相对湿度放置10天。天。加速试验加速试验 新药在申请临床试验前，高温、高湿环新药在申请临床试验前，高温、高湿环境中贮藏，考察各项指标的变化。每月一次，境中贮藏，考察各项指标的变化。每月一次，若三个月无明显改变，即可作为申请临床研若三个月无明显改变，即可

26、作为申请临床研究的基本条件之一。其目的是在未取得室温究的基本条件之一。其目的是在未取得室温留样稳定性结果之前，考察其在临床研究或留样稳定性结果之前，考察其在临床研究或试生产期间的稳定性，保证药品质量。试生产期间的稳定性，保证药品质量。 一般一般40、相对湿度、相对湿度75%下三个月进行下三个月进行加速试验。加速试验。长期试验（室温留样试验）长期试验（室温留样试验）室温下按一定日期取样测定。其目的是考室温下按一定日期取样测定。其目的是考察药品的使用期限（或有效期）。对于三察药品的使用期限（或有效期）。对于三年考察无明显变化的药品，继续考察一年年考察无明显变化的药品，继续考察一年一次，以获得详细的

27、稳定性资料。一次，以获得详细的稳定性资料。室温留样稳定性考察一般与临床研究阶段室温留样稳定性考察一般与临床研究阶段平行。平行。 自然条件下，自然条件下，0、1、3、6、12、18、24、36个月进行考察。个月进行考察。 关于药品质量标准起草说明关于药品质量标准起草说明 1 1、概况、概况 2 2、生产工艺与处方依据、生产工艺与处方依据 3 3、标准制订的依据与理由、标准制订的依据与理由 4 4、药品稳定性考察情况及有效期建议的说明、药品稳定性考察情况及有效期建议的说明 5 5、标准中尚存在的问题及今后的改进意见、标准中尚存在的问题及今后的改进意见 6 6、列出主要的参考文献、列出主要的参考文献

28、注：起草说明的书写格式与研究报告不同，不能注：起草说明的书写格式与研究报告不同，不能以综述性讨论代替。以综述性讨论代替。原料药质量标准的起草说明应包括下列内容原料药质量标准的起草说明应包括下列内容 概况概况：说明本品的临床用途：我国投产历史，：说明本品的临床用途：我国投产历史，有关工艺改革及重大科研成就；国外药典收载有关工艺改革及重大科研成就；国外药典收载情况；目前国内生产情况和质量水平。情况；目前国内生产情况和质量水平。生产工艺生产工艺：用化学反应式表明合成的路线，或：用化学反应式表明合成的路线，或用简明的工艺流程表示；要说明成品的精制方用简明的工艺流程表示；要说明成品的精制方法及可能引入成

29、品中的杂质。如国内生产采用法及可能引入成品中的杂质。如国内生产采用有不同的工艺路线或精制方法，应分别列出，有不同的工艺路线或精制方法，应分别列出，并尽可能注明生产厂家。并尽可能注明生产厂家。 标准制定的意见或理由标准制定的意见或理由：按标准内容依次说按标准内容依次说明（包括产品质量的具体数据或生产厂检验明（包括产品质量的具体数据或生产厂检验结果的统计）结果的统计）。对鉴别、检查和含量测定方。对鉴别、检查和含量测定方法，除已载入药典附录以外，要根据现有资法，除已载入药典附录以外，要根据现有资料（引用文献）说明其原理，特别是操作中料（引用文献）说明其原理，特别是操作中的注意事项应加以说明。的注意事

30、项应加以说明。与国外药典及原标准进行对比，并对本标准与国外药典及原标准进行对比，并对本标准的水平进行评价的水平进行评价新增制剂标准的起草说明还应包括新增制剂标准的起草说明还应包括处方处方：列出附加剂的品名和用量，如国内生产有：列出附加剂的品名和用量，如国内生产有多种处方时，应尽可能分别列出（注明生产厂），多种处方时，应尽可能分别列出（注明生产厂），并进行比较。并进行比较。制法制法：列出简要的制备方法。：列出简要的制备方法。标准制定的意见和理由标准制定的意见和理由：除了与新增原料药要求：除了与新增原料药要求相同外，还应有对制剂的稳定性考察材料并提出相同外，还应有对制剂的稳定性考察材料并提出有效期

31、建议的说明。有效期建议的说明。 马来酸替加色罗质量标准（草案）起草说明马来酸替加色罗质量标准（草案）起草说明 1 1命名命名2 2性状性状 取实际样品观察取实际样品观察3 3溶解度溶解度4 4熔点熔点5 5鉴别鉴别（1）是由于马来酸的还原性，可使高锰酸钾还原变色，是由于马来酸的还原性，可使高锰酸钾还原变色，并产生二氧化锰沉淀。并产生二氧化锰沉淀。（2）是利用替加色罗分子中的胍基与硫酸铜铵发生显是利用替加色罗分子中的胍基与硫酸铜铵发生显色反应，进行鉴别。色反应，进行鉴别。 6 6检查检查 （1）一般杂质检查项一般杂质检查项根据本品生产工艺过程，一般杂质检根据本品生产工艺过程，一般杂质检查项目共考

32、察了干燥失重、炽灼残渣、重金属、砷盐、氯查项目共考察了干燥失重、炽灼残渣、重金属、砷盐、氯化物和硫酸盐，化物和硫酸盐，经检查，其中硫酸盐基本不存在，因此未经检查，其中硫酸盐基本不存在，因此未订入。订入。（2）有关物质有关物质（3）有机溶剂残留量有机溶剂残留量 照气相色谱法（照气相色谱法（中国药典中国药典2010年版二部附录年版二部附录V E），自行建立方法进行测定。甲醇不得过），自行建立方法进行测定。甲醇不得过0.3%，乙醇不，乙醇不得过得过0.5%，二甲基甲酰胺不得过，二甲基甲酰胺不得过0.088%。 经三批样品检查经三批样品检查,其有机溶剂残留量远低于规定限度其有机溶剂残留量远低于规定限度

33、,故故未列入正文。未列入正文。 （4）干燥失重和炽灼残渣干燥失重和炽灼残渣各取本品各取本品0.5g，按按中国药典中国药典2010年版二部附录年版二部附录的方法的方法进行检查，均符合规定。进行检查，均符合规定。 7. 7. 含量测定含量测定 根据质量研究资料，在对本品原料药进行含根据质量研究资料，在对本品原料药进行含量测定时，采用了测定生物碱类常用的容量量测定时，采用了测定生物碱类常用的容量分析方法，即非水滴定法测定含量。分析方法，即非水滴定法测定含量。新药（化学药品）申报资料项目新药（化学药品）申报资料项目 第一部分第一部分 综合资料综合资料 第二部分第二部分 药学资料药学资料 第三部分第三部

34、分 药理毒理资料药理毒理资料 第四部分第四部分 临床资料临床资料第一部分第一部分 综合资料综合资料 1. 1.新药名称（包括通用名、化学名、英文名、新药名称（包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音。凡新制订的名称，应说明依汉语拼音。凡新制订的名称，应说明依据），选题的目的与依据，国内外有关据），选题的目的与依据，国内外有关该品研究状况或生产、使用情况的综述。该品研究状况或生产、使用情况的综述。 2.2.研制单位研究工作的综述研制单位研究工作的综述 3.3.产品包装、标签设计样稿产品包装、标签设计样稿 4.4.使用说明书样稿使用说明书样稿第二部分第二部分 药学资料药学资料 5.原料药生产工艺的研究

35、资料及文献资料；制剂处方及工原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料艺的研究资料及文献资料 6.6.确证化学结构或组分的试验资料及文献资料确证化学结构或组分的试验资料及文献资料 7.7.质量研究工作的试验资料及文献资料，包括理化性质、质量研究工作的试验资料及文献资料，包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定等。纯度检查、溶出度、含量测定等。 8.8.质量标准草案及起草说明，并提供标准品或对照品。质量标准草案及起草说明，并提供标准品或对照品。 9.9.临床研究用的样品及其检验报告书（申请临床时报送）临床研究用的样品及其检验报告书（申请临床时报送）或生产的样品或生产的

36、样品3-53-5批及其检验报告书（申请生产时报送）批及其检验报告书（申请生产时报送） 10.10.稳定性研究的试验资料及文献资料稳定性研究的试验资料及文献资料 11.11.产品包装材料及其选择依据产品包装材料及其选择依据第二部分第二部分 药学资料药学资料 5.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料艺的研究资料及文献资料 6.6.确证化学结构或组分的试验资料及文献资料确证化学结构或组分的试验资料及文献资料 7.7.质量研究工作的试验资料及文献资料，包括理化性质、质量研究工作的试验资料及文献资料，包括理化性质、纯度检查

37、、溶出度、含量测定等。纯度检查、溶出度、含量测定等。 8.8.质量标准草案及起草说明，并提供标准品或对照品。质量标准草案及起草说明，并提供标准品或对照品。 9.9.临床研究用的样品及其检验报告书（申请临床时报送）临床研究用的样品及其检验报告书（申请临床时报送）或生产的样品或生产的样品3-53-5批及其检验报告书（申请生产时报送）批及其检验报告书（申请生产时报送） 10.10.稳定性研究的试验资料及文献资料稳定性研究的试验资料及文献资料 11.11.产品包装材料及其选择依据产品包装材料及其选择依据第三部分第三部分 药理毒理资料药理毒理资料 12.12.主要药效学试验资料及文献资料主要药效学试验资

38、料及文献资料13.13.一般药理研究的试验资料及文献资料一般药理研究的试验资料及文献资料14.14.急性毒性试验资料及文献资料急性毒性试验资料及文献资料15.15.长期毒性研究的试验资料及文献资料长期毒性研究的试验资料及文献资料16.16.局部用药毒性研究的试验资料及文献资料，全身用药局部用药毒性研究的试验资料及文献资料，全身用药的过敏性、溶血性、血管刺激性等试验资料及文献资料的过敏性、溶血性、血管刺激性等试验资料及文献资料17.17.复方制剂中多种组分药效、毒性、药代动力学相互影复方制剂中多种组分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料文献资料响的试验资料文献资料18.18.致突变试验资料及

39、文献资料致突变试验资料及文献资料19.19.生殖毒性资料及文献资料生殖毒性资料及文献资料20.20.致癌试验资料及文献资料致癌试验资料及文献资料21.21.依赖性试验资料及文献资料依赖性试验资料及文献资料22.22.药代动力学试验资料及文献资料药代动力学试验资料及文献资料第四部分第四部分 临床资料临床资料 23.23.供临床医生参阅的药理、毒理研究及文供临床医生参阅的药理、毒理研究及文献的综述献的综述24.24.临床研究计划及研究方案临床研究计划及研究方案25.25.临床研究总结资料临床研究总结资料复习思考题复习思考题1 1、药品质量标准的分类？、药品质量标准的分类？2 2、制订药品质量标准应遵循哪些原则？、制订药品质量标准应遵循哪些原则？3 3、简述药品质量标准的主要内容。、简述药品质量标准的主要内容。4 4、简述药品稳定性试验的分类及目的。、简述药品稳定性试验的分类及目的。研究型实验研究型实验药品质量标准的制订药品质量标准的制订1. 1. 硝酸咪康唑盐酸小檗碱复方软膏的薄层色谱鉴别硝酸咪康唑盐酸小檗碱复方软膏的薄层色谱鉴别2. 2. 丹参素的有关物质检查丹参素的有关物质检查3. 3. 贯叶连翘总黄酮有效部位的含量测定贯叶连翘总黄酮有效部位的含量测定