1、1内容提要一、概述二、诊断思路三、治疗措施四、预后五、最新进展和展望 指甲状腺组织发生变性、渗出、坏死、增生等炎性病理改变而导致的一系列临床病症急性甲状腺炎慢性甲状腺炎n 细菌性n 病毒性n 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 桥本甲状腺炎(HT) 慢性萎缩性甲状腺炎(atrophic thyroiditis)(atrophic thyroiditis) n 慢浸纤性(Riedel Thyroiditis) n 产后甲状腺炎(postpartum thyroiditis)亚急性甲状腺炎n 亚急性肉芽肿性甲状腺炎(亚甲炎,de Quervein thyrioditis)n 亚急性淋巴细胞性甲状腺炎(无痛性甲
2、状腺炎painless,寂静性-silent)其他甲状腺炎 放射、药物放射、药物(胺碘酮,干扰素胺碘酮,干扰素-a)、外伤、结、外伤、结核、梅毒、真菌、布氏杆菌、寄生虫、结节病、核、梅毒、真菌、布氏杆菌、寄生虫、结节病、淀粉样变等淀粉样变等桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎(Hashmoto ThyroiditisHashmoto Thyroiditis)Dr. Hakaru Hashimoto (1881-1934). Japanese surgeon.19121912年首次报告年首次报告4 4例患者例患者 1.Hahsimoto H (1912) Zur Kenntniss der lymphoma
3、tsen Vernderung der Shilddrse (Struma lymphomatosa). Arch Llin Chir 97:219248 2.Simmonds M (1913) ber lympnatische Herde in der Schilddrsse. Virchows Arch Pathol Anat Physiol 211:7389 3.Heineke (1914) Die chronische Thyreoiditis. Dtsch Z Chir 129:189220 4.Reist A (1922) ber chronische Thyreoiditis.
4、Frankf Z Pathol 28:141200 概述 日本学者Hashimoto于1912年首先报道 又名:桥本病(Struma lymphomatosa ) Hashimoto disease 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 Chronic lymphocytic thyroiditis 自身免疫性甲状腺炎之一 Chronic autoimmune thyroiditis 什么是桥本甲状腺炎?什么是桥本甲状腺炎?桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎Hashimoto thyroiditis Hashimoto thyroiditis 萎缩性甲状腺炎萎缩性甲状腺炎atrophic thyroiditis at
5、rophic thyroiditis 无痛性甲状腺炎无痛性甲状腺炎painless thyroiditis painless thyroiditis 产后甲状腺炎产后甲状腺炎postpartum thyroiditis postpartum thyroiditis 自身免疫性甲状腺炎自身免疫性甲状腺炎autoimmune thyroiditisautoimmune thyroiditis AITDAITD自身免疫性甲状腺炎包括哪些?桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎Hashimoto thyroiditis Hashimoto thyroiditis 萎缩性甲状腺炎萎缩性甲状腺炎atrophic thy
6、roiditis atrophic thyroiditis 慢性淋巴细胞性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎chronic lymphocytic thyroiditis chronic lymphocytic thyroiditis 无痛性甲状腺炎无痛性甲状腺炎painless thyroiditis painless thyroiditis 产后甲状腺炎产后甲状腺炎postpartum thyroiditis postpartum thyroiditis 自身免疫性甲状腺炎自身免疫性甲状腺炎autoimmune thyroiditisautoimmune thyroiditis AITDAIT
7、D自身免疫性甲状腺炎包括哪些?n自身免疫性甲状腺炎的一个类型n由遗传及免疫因素所致n表现为甲状腺肿大n甲状腺功能减退或正常n甲状腺出现增生淋巴细胞浸润及生发中心出现n可有细胞增生n血中出现甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)和微粒体抗体(TPO Ab)流行病学HT是导致甲减的最常见病因,每年5%递增女性多见,女性:男性 9-10:1(1520倍)好发于30-50岁,产后、儿童流行率:23%(国外),0.4-1.5%(中国)发病率:0.8/1000(男),3.5/1000(女)。150/100 000(美国)0-0.5%(中国)高碘地区发病率增高占甲状腺疾病的20-25%以上数字按甲减计,若亚临床计,
8、女性可达1/301/10,且年龄越大,发病率越高Teng W, Shan Z, Teng X, et al.Effect of iodine intake on thyroid diseases in China. N Engl J Med. 2006, 354(26):2783-93.病因和发病机制 遗传因素:HLA 欧美(DR3,4,B8),日本(B35) 环境因素: 高碘(Tg碘化抗原效力增强T细胞增殖) 感染(Yersinia) 自身免疫因素:辅助T细胞1型免疫(Th1) TgAb,TPO-Ab,TSB-Ab, Fas,ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)Teng W, Shan
9、 Z, Teng X, et al.Effect of iodine intake on thyroid diseases in China. N Engl J Med. 2006, 354(26):2783-93.TSH-RTSH-RTRAbTSHTSAbTSBAbT G IHCGT3,T4T3,T4生理效应生理效应TSHTSH受体配体受体配体病理作用病理作用TSBAb桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎13Normal thyroidglandTSB-AbEnd-stageHashimotothyroiditis* - Hypothyroidism* initially: goiter w/ infl
10、ammationTSAbGraves diseasevvvHyperthyroidismAUTOIMMUNE THYROID DISEASE(AITD)Normal thyroidglandTSH14TPOTPOTPO-AbTPO-Ab+细胞毒作用细胞毒作用NKNK细胞细胞ADCCADCC细胞凋亡与HTTPOAb TPO特异性特异性T细胞细胞淋巴因子淋巴因子(?)病理 肉眼:甲状腺弥漫性对称性肿大,稍呈结节状,质较韧,60g200g左右,被膜轻度增厚,与周围组织无粘连,切面呈分叶状,色灰白灰黄光镜:实质组织破坏、萎缩,大量淋巴细胞及不等量的嗜酸性粒细胞浸润、淋巴滤泡形成、纤维组织增生,有时可出
11、现多核巨细胞 Pearce EN, Farwell AP, Braverman LE. Thyroiditis. N Engl J Med 2003;348:2646-2655. 内容提要一、概述二、诊断思路三、治疗措施四、预后五、最新进展和展望内容提要诊断思路 临床特点 实验室检查和特殊检查 诊断流程及诊断标准 鉴别诊断 临床特点发病隐匿,早期无特殊表现颈部增粗的表现:咽部不适、局部压迫等甲状腺弥漫性、无痛性轻、中度肿大,质硬 不对称,不光滑,有结节甲状腺功能异常的表现: 甲亢:心慌、出汗等(一过性甲亢或合并Graves 病) 甲减:怕冷、乏力、皮肤干燥、胸闷、心包积液等特殊表现:桥本脑病、
12、不孕等合并症:淋巴瘤、其他自身免疫疾病等甲状腺功能减退甲状腺功能减退甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进Identical male twins with Hashimotos thyroiditis were photographed at age 12. At age 8, they had the same height and appearance. During the intervening 4 years, small goiters developed and the growth of the twin on the right almost stopped. Biopsy indi
13、cated Hashimotos thyroiditis in each twins thyroid. 实验室检查和特殊检查 甲状腺功能:20%甲减,5%甲亢,余可正常 自身抗体: TPoAb, TgAb 甲状腺超声:甲状腺肿大呈弥漫性病变, 回声减低、不均 核素扫描:不作为诊断常规 FNAB:滤泡细胞嗜酸性变特征性改变, 背景较多淋巴细胞实验室检查和特殊检查 TRIU:可低于正常也可高于正常,多数病人在正常水平 过氯酸钾排泌试验:60患者阳性Pathology of Hashimotos thyroiditis. In this typical view of severe Hashimot
14、os thyroiditis, the normal thyroid follicles are small and greatly reduced in number, and with the hematoxylin and eosin stain are seen to be eosinophilic. There is marked fibrosis. The dominant feature is a profuse mononuclear lymphocytic infiltrate and lymphoid germinal center formation. Image Des
15、cription: A dense infiltrate of plasma cells and lymphocytes with germinal center formation is seen in this thyroid. Cells of the individual colloid follicles often display abundant pink granular cytoplasm, which is referred to as oncocytic change, in this setting. These cells are referred to as Hur
16、thle cells or oncocytes - these are metaplastic. Fluorescent thyroid scan in thyroiditis. The normal thyroid scan (left) allows identification of a thyroid with normal stable (127I) stores throughout both lobes. A marked reduction in 127I content is apparent throughout the entire gland involved with
17、 Hashimotos thyroiditis (right). 诊断流程及诊断标准 典型的HT病例诊断并不困难,临床不典型病例容易漏诊或误诊 Fisher于1975年提出5项指标诊断方案甲状腺弥漫性肿大,质坚韧,表面不平或有结节TGAb或TPOAb阳性TSH 升高甲状腺扫描有不规则浓聚或稀疏过氯酸钾排泌试验阳性5 项中有2 项者可拟诊为HT ,具有4 项者可确诊 甲状腺肿大+TPOAb+TRAb升高,诊断可成立 甲状腺无肿大,抗体升高+甲减,萎缩性甲状腺炎甲亢表现甲亢表现甲状腺肿大甲状腺肿大甲减表现甲减表现和或和或和或和或甲状腺功能甲状腺功能TPoAbTPoAb,TgAbTgAb甲状腺超声甲
18、状腺超声或或ECTECT临床诊断临床诊断HTHTFNABFNAB确诊确诊HTHT临床表现典型,抗体临床表现典型,抗体升高升高临床表现不典型,抗体显著升高临床表现不典型,抗体显著升高甲减伴甲状腺萎缩甲减伴甲状腺萎缩临床诊断临床诊断ATATFNABFNAB确诊确诊ATAT鉴别诊断 Riedel 甲状腺炎 Graves病 甲状腺癌 甲状腺恶性淋巴瘤 无痛性甲状腺炎Pearce EN, Farwell AP, Braverman LE. Thyroiditis. N Engl J Med 2003;348:2646-2655. 特征HTPL产后甲状腺炎PL散发性甲状腺炎亚甲炎化脓性Riedel年龄高峰
19、3050Child-bearing age30402060儿童,20403060性别(F:M)9:12:15:11:14:1病因自免自免自免NO感染NO病理L,LC,FL,FL,F巨噬细胞,肉芽肿脓肿形成致密纤维组织甲状腺功能HypoHyper,HypoHyper,HypoHyper,HypoNormalNormalTPO-Ab增高增高增高Normal Normal 可升高ESRNormal NormalNormal增高增高Normal TRIU不定5%5%5%Normal Normal或降低正常甲状腺正常甲状腺桥本病桥本病亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎单纯甲状腺肿单纯甲状腺肿内容提要一、概述二
20、、诊断思路三、治疗措施四、预后五、最新进展和展望内容提要治疗原则目前尚无法根治纠正继发的甲状腺功能异常和缩小显著肿大的甲状腺 一般轻度弥漫性甲状腺肿又无明显压迫症状,不伴有甲状腺功能异常者勿需特殊治疗,可随诊观察 对甲状腺肿大明显并伴有压迫症状者,采用L-T4制剂治疗可减轻甲状腺肿 如有甲减者,则需采用TH替代治疗 一般不宜手术治疗,除非考虑恶性可能或解除压迫 限制碘摄入量在安全范围(尿碘100200ug),可能阻止进展 左甲状腺素的应用:可减轻甲状腺肿,但无阻病情发展的证据 甲减必用 甲肿用 无甲减?治疗方法合并亚临床甲减者 (T3、T4正常,TSH升高 TSH在两倍以上需要治疗 TSH在两
21、倍以内,评估危险因素老年人孕妇及不孕症者生长发育期的儿童应接受治疗JAMA 2004 Jan 14;291(2):228-38. 糖皮质激素:甲状腺迅速增大、伴疼痛有压迫症状时使用。强的松mg/day 压迫症状明显,药物效果不佳,可手术治疗。但术后多数发生甲减内科治疗合并甲亢 一般不主张抗甲亢药物治疗 若用,小剂量、短程、密切复查甲功 对症治疗:心得安等内容提要一、概述二、诊断思路三、治疗措施四、预后五、最新进展和展望内容提要预后评价HT并非完全不可逆转,部分患者可自行缓解,可能与下列因素有关年轻患者家族史阳性低碘饮食高摄碘率甲状腺肿大明显TSH升高明显内容提要一、概述二、诊断思路三、治疗措施
22、四、预后五、最新进展和展望内容提要最新进展和展望诊断IL-8 :未治疗的HT患者中经SAC刺激PMBC(外周血单核细胞) 产生IL- 8水平明显较正常对照组升高 PET :弥漫性F-18-FDG吸收可提示甲状腺炎,甲状腺的淋巴组织系统的活化可能是导致F-18-FDG吸收的原因,但应注意与甲状腺癌鉴别 最新进展和展望治疗IL-10干扰素 单抗 环胞素A(CsA) 局部注射 他汀类药物 硒 刘晓云, 刘超, 覃又文, 等. 慢性淋巴细胞性甲状腺炎的局部免疫调节治疗J. 江苏医药, 2007, 33(2):124-126刘晓云, 段宇, 刘超. 桥本甲状腺炎免疫治疗的研究进展J. 医学综述,2006,12(6):344-346谢谢参与谢谢参与再见再见
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