抗真菌药及抗病毒药课件.ppt（32页）

1、抗病毒药抗病毒药病毒的分类病毒的分类DNADNA病毒病毒RNARNA病毒病毒逆转录病毒逆转录病毒病毒的特征病毒的特征1.1.病毒没有自己的代谢系统，只能寄生病毒没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。行代谢、复制。2.2.增殖方式：以其增殖方式：以其DNADNA或或RNARNA为模板，通为模板，通过转录和过转录和( (或或) )逆转录、翻译等复杂的逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制生化过程，复制DNADNA或或RNARNA，合成蛋白，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒质，通过组装产生更多的病毒颗粒。抗病毒药的作用机制抗病毒药

2、的作用机制 l阻断病毒病毒与宿主细胞受体的结合阻断病毒病毒与宿主细胞受体的结合l阻止病毒穿入细胞或脱壳阻止病毒穿入细胞或脱壳l抑制病毒生物合成抑制病毒生物合成l产生抗病毒蛋白产生抗病毒蛋白 齐多夫定齐多夫定( (zidovudinezidovudine，AZTAZT) ) 脱氧胸苷衍生物，对多种脱氧胸苷衍生物，对多种逆转录病毒逆转录病毒有有抑制作用。抑制作用。【作用机制作用机制】AZTAZT进入宿主细胞内，在胸进入宿主细胞内，在胸苷激酶的作用下生成一磷酸、二磷酸、三苷激酶的作用下生成一磷酸、二磷酸、三磷酸磷酸AZT AZT 。三磷酸。三磷酸AZTAZT竞争性抑制竞争性抑制RNARNA逆转逆转录

3、酶录酶，并能插入到病毒，并能插入到病毒DNADNA链中而抑制病链中而抑制病毒毒DNADNA链的延长。链的延长。二、常用的抗病毒药二、常用的抗病毒药【不良反应不良反应】1.1.消化系统消化系统: :恶心恶心, ,肝功能损伤肝功能损伤2.2.神经系统神经系统: :头痛头痛3.3.造血系统造血系统: :骨髓抑制、贫血或中性白细骨髓抑制、贫血或中性白细胞减少症；胞减少症；【临床应用临床应用】AZTAZT为治疗为治疗HIVHIV感染的首选药，感染的首选药，可减轻或缓解可减轻或缓解AIDSAIDS相关症状，减缓疾病进相关症状，减缓疾病进展，延长展，延长AIDSAIDS病人生存期。病人生存期。拉米夫定拉米夫

4、定1.1.胞嘧啶衍生物胞嘧啶衍生物2.2.机制同齐多夫定机制同齐多夫定3.3.与齐多夫定合用治疗与齐多夫定合用治疗HIVHIV4.4.治疗治疗HBVHBV的有效药物的有效药物扎西他宾扎西他宾1.1.脱氧胞嘧啶衍生物脱氧胞嘧啶衍生物2.2.机制同拉米夫定机制同拉米夫定3.3.与齐多夫定和蛋白酶抑制剂合与齐多夫定和蛋白酶抑制剂合用治疗用治疗HIVHIV（沙奎那韦，利托那韦，沙奎那韦，利托那韦，茚地那韦，安瑞那韦茚地那韦，安瑞那韦）4.4.治疗治疗HIVHIV的有效药物的有效药物 阿昔洛韦（阿昔洛韦（AciclovirAciclovir） 1.1.又名无环鸟苷，人工合成的鸟嘌呤核苷又名无环鸟苷，人工

5、合成的鸟嘌呤核苷类衍生物类衍生物2.2.选择性抑制选择性抑制DNADNA聚合酶，阻止聚合酶，阻止DNADNA合成合成3.3.广谱高效抗病毒药广谱高效抗病毒药4.4.用于治疗用于治疗: :单纯疱疹单纯疱疹、带状疱疹带状疱疹、 水痘、水痘、HBVHBV 阿糖腺苷（阿糖腺苷（vidarabinevidarabine）1.1.嘌呤核苷衍生物广谱抗病毒药嘌呤核苷衍生物广谱抗病毒药2.2.抑制抑制DNADNA合成合成3.3.抗疱疹、水痘抗疱疹、水痘、巨细胞病毒作用强巨细胞病毒作用强HBVHBV弱弱静滴用于治疗单纯疱疹性脑炎，局部外静滴用于治疗单纯疱疹性脑炎，局部外用治疗疱疹性角膜炎。用治疗疱疹性角膜炎。碘

6、苷（碘苷（idoxuridineidoxuridine, ,疱疹净）疱疹净）l是一种脱氧碘化尿嘧啶核苷，与是一种脱氧碘化尿嘧啶核苷，与T T相似相似能抑制能抑制DNADNA病毒，对病毒，对RNARNA病毒无效病毒无效l局部用于治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛局部用于治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染痘病毒的感染l对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好l全身应用毒性大，局部反应有疼痛、痒、全身应用毒性大，局部反应有疼痛、痒、结膜炎和水肿等结膜炎和水肿等l鸟苷类衍生物鸟苷类衍生物, ,抑制病毒抑制病毒DNADNA和和RNARNA的合成的合成l广谱抗病毒药：甲、乙型流感病毒；

7、腺广谱抗病毒药：甲、乙型流感病毒；腺病毒肺炎；甲、丙型肝炎；疱疹等均有病毒肺炎；甲、丙型肝炎；疱疹等均有抑制作用抑制作用l治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳果最佳l腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等。有致畸作用，孕妇忌用。等。有致畸作用，孕妇忌用。利巴韦林（三唑核苷、病毒唑）利巴韦林（三唑核苷、病毒唑）1.1.阻止病毒进入阻止病毒进入、脱壳、转移、脱壳、转移2.2.主要用于主要用于A A型流感病毒的预防，对已型流感病毒的预防，对已发病者可改善症状发病者可改善症状; ; 治疗帕金森病治疗帕金森病3.3.不良反应不良反应:

8、 :消化系统消化系统、神经系统、神经系统等。等。金刚烷胺金刚烷胺广谱抗病毒活性广谱抗病毒活性能激活宿主能激活宿主细胞的细胞的酶酶, ,降解病毒降解病毒mRNAmRNA用于各种急用于各种急性性病毒感染病毒感染干扰素（干扰素（InterferonInterferon，IFNIFN）药名药名金刚金刚烷胺烷胺阻止病毒进阻止病毒进入宿主细胞入宿主细胞机制机制药类药类抗抗V谱谱主要用途主要用途胺类胺类窄窄甲流感甲流感V帕金帕金利巴利巴韦林韦林阻肌变鸟抑阻肌变鸟抑制核酸合成制核酸合成广广甲甲、丙肝丙肝V,流感流感,腺腺,疱疱阿昔阿昔洛韦洛韦碘苷碘苷阿糖阿糖腺苷腺苷齐多齐多夫定夫定干扰干扰素素窄窄疱疱、痘痘鸟

9、鸟苷类苷类似物似物抑抑DNA多聚多聚酶阻核酸成酶阻核酸成抑胸苷酸合酶抑胸苷酸合酶阻阻DNA合成合成尿尿嘧啶嘧啶类似物类似物窄窄疱疱抑抑DNA多聚多聚酶阻核酸成酶阻核酸成腺腺嘌呤嘌呤类似物类似物较广较广疱疱、痘、痘、巨、乙巨、乙抑制逆抑制逆转录酶转录酶胸胸苷类苷类似物似物窄窄HIV广广糖蛋白糖蛋白降解降解VmRNA各类急性各类急性V感染感染鸟鸟嘌呤嘌呤类似物类似物两性霉素两性霉素B B、制霉素、灰黄霉素、制霉素、灰黄霉素一、抗生素类抗真菌药一、抗生素类抗真菌药第一节第一节 抗真菌药抗真菌药二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药咪唑类：酮康唑、咪康唑、等咪唑类：酮康唑、咪康唑、等三唑类：伊曲康唑、氟康唑

10、、等三唑类：伊曲康唑、氟康唑、等三、丙烯胺类抗真菌药：三、丙烯胺类抗真菌药：特比奈芬特比奈芬四、嘧啶类抗真菌药：四、嘧啶类抗真菌药：氟胞嘧啶氟胞嘧啶两性霉素两性霉素B B ( (amphotericinamphotericin B B) )1.1.广谱抗真菌广谱抗真菌, ,用于治疗表浅部、深部、皮下用于治疗表浅部、深部、皮下真菌病真菌病3.3.选择性与真菌细胞膜选择性与真菌细胞膜麦角固醇麦角固醇结合，使通结合，使通透性增加而死亡。透性增加而死亡。( (红细胞红细胞 肾小管上皮细胞）肾小管上皮细胞）4.4.口服口服、肌注均难吸收肌注均难吸收, ,不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障, ,体体内消除缓

11、慢，一次静脉滴注可维持内消除缓慢，一次静脉滴注可维持24h24h以上以上2.2.多烯类，对深部真菌有强大抑制作用多烯类，对深部真菌有强大抑制作用, ,药名药名机制机制抗菌抗菌作用作用口服口服吸收吸收应用应用制霉制霉菌素菌素灰黄灰黄霉素霉素多烯类，多烯类，增加膜通增加膜通透性透性不良反应不良反应类似类似G；阻止微阻止微管蛋白管蛋白聚合聚合胃肠刺激胃肠刺激局部局部口服口服少少对念珠对念珠菌强菌强较较少少外用外用无效无效对头癣强，对头癣强，其它菌疗其它菌疗程长程长神经系统神经系统肝脏肝脏两性两性霉素霉素B B同上同上广广,很强很强少少静滴静滴深部深部多多 肾损肾损二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药咪唑

12、类：酮康唑、咪康唑、等咪唑类：酮康唑、咪康唑、等三唑类：伊曲康唑、氟康唑、等三唑类：伊曲康唑、氟康唑、等作用机制作用机制角鲨烯角鲨烯羊毛固醇羊毛固醇甲烯二氢甲烯二氢羊毛固醇羊毛固醇去甲去甲基酶基酶麦角麦角固醇固醇唑类药唑类药(-)(-)鲨烯环氧鲨烯环氧酶酶+ +环化酶环化酶特比萘芬特比萘芬(-)(-) 酮康唑酮康唑1.1.广谱抗真菌药广谱抗真菌药2.2.口服个体差异大口服个体差异大, , 溶解需要足够胃酸溶解需要足够胃酸3.3.不良反应不良反应: :胃肠道反应，胃肠道反应，NSNS反应及皮疹，反应及皮疹，少见内分泌异常少见内分泌异常 氟康唑氟康唑（fluconazolefluconazole）

13、1.1.广谱抗真菌药广谱抗真菌药, ,主要用于白念主要用于白念、新隐新隐、球孢球孢3.3.口服吸收好口服吸收好, , 也可注射也可注射2.2.体内抗真菌作用较酮康唑强体内抗真菌作用较酮康唑强5-105-10倍倍4.4.可透过血脑屏障可透过血脑屏障, ,脑脊液内浓度高脑脊液内浓度高, ,治治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎首选药。疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎首选药。5.5.不良反应不良反应: :胃肠道反应及皮疹胃肠道反应及皮疹 伊曲康唑伊曲康唑（itraconazoleitraconazole） 1.1.广谱抗真菌广谱抗真菌, ,用于治疗表浅部、深部、皮下用于治疗表浅部、深部、皮下真菌病及罕见菌感染真菌

14、病及罕见菌感染3.3.口服吸收好口服吸收好5.5.不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障, ,脑脊液内浓度低脑脊液内浓度低4.4.高度脂溶性高度脂溶性, ,组织中分布浓度高于血浆组织中分布浓度高于血浆2.2.体内抗真菌作用较酮康唑强体内抗真菌作用较酮康唑强5-1005-100倍倍6.6.不良反应不良反应: :胃肠道反应，皮疹胃肠道反应，皮疹, ,肝毒性肝毒性1.1.广谱抗真菌广谱抗真菌, ,用于治疗表浅部、深部、皮下用于治疗表浅部、深部、皮下真菌病真菌病与唑类或两性霉素合用抗深部真菌作与唑类或两性霉素合用抗深部真菌作用用3.3.口服吸收好口服吸收好特比奈芬特比奈芬2.2.鲨烯环氧酶抑制剂鲨烯环氧酶抑

15、制剂4.4.不良反应不良反应: :胃肠道反应，肝炎和皮疹胃肠道反应，肝炎和皮疹三、丙烯胺类抗真菌药：三、丙烯胺类抗真菌药：1.1.广谱抗真菌广谱抗真菌, ,用于治疗表浅部、深部、皮下用于治疗表浅部、深部、皮下真菌病真菌病3.3.口服吸收好口服吸收好, ,分布广分布广, ,易透过血脑屏障易透过血脑屏障氟胞嘧啶氟胞嘧啶2.2.渗入真菌细胞内，转变为氟尿嘧啶，抑渗入真菌细胞内，转变为氟尿嘧啶，抑制制胸苷酸胸苷酸合成酶，干扰合成酶，干扰DNADNA合成。合成。4.4.体内抗真菌作用不如两性霉素体内抗真菌作用不如两性霉素5.5.不良反应不良反应: :胃肠道反应，皮疹胃肠道反应，皮疹四、嘧啶类抗真菌药：四、嘧啶类抗真菌药： 复习思考题复习思考题1抗深部真菌感染药两性霉素、抗浅部真抗深部真菌感染药两性霉素、抗浅部真 菌感染药灰黄霉素抗真菌作用特点、作用菌感染药灰黄霉素抗真菌作用特点、作用 机制及临床应用？机制及临床应用？2各种抗病毒药的药理作用、临床应用及不各种抗病毒药的药理作用、临床应用及不 良反应？良反应？