肾性尿崩症课件.ppt

1、肾性尿崩症编码AVP受体2的基因X染色体染色体pqX染色体染色体长臂长臂2区区8号带号带5TATA框启动子区域启动子区域外显子外显子1内含子内含子1外显子外显子2内含子内含子2外显子外显子3转录起始点转录起始点转录终止点转录终止点3polyA信号CAAT框基因序列长基因序列长度大约度大约2.2kp经过剪接、戴帽、经过剪接、戴帽、加尾加尾成熟成熟RNAmG7ppppolyA翻译翻译转录转录 AVP受体受体2 AVPR2是由是由371个氨基酸组成的蛋白质，个氨基酸组成的蛋白质，分子量为分子量为40518Da。属于。属于G蛋白藕联受体家蛋白藕联受体家族族，有一条，有一条7次穿膜的肽链构成，肽链的次穿

2、膜的肽链构成，肽链的N末端在细胞外，末端在细胞外，C末端在细胞内，肽链在穿末端在细胞内，肽链在穿膜过程中形成膜过程中形成3个细胞外凸环和个细胞外凸环和3个细胞内个细胞内凸环。凸环。第一个细胞外环和第二个细胞外环第一个细胞外环和第二个细胞外环组成了激素的结合区域组成了激素的结合区域，并且在结合位点，并且在结合位点上含有一个二硫键。上含有一个二硫键。AVPR2的结构有有371个氨基酸组成，分子量为个氨基酸组成，分子量为40518Da,属于属于G蛋白藕蛋白藕联的受体家族联的受体家族细胞内细胞内V2R细胞外细胞外AVP结合位点结合位点AVPR2是是G蛋白蛋白藕联受体藕联受体 G蛋白蛋白受体（受体（AV

3、PR2） 效应器蛋白（效应器蛋白（cAMP）GDPGTP酶的活性酶的活性1非活化的非活化的G蛋白蛋白 亚单位在膜内是与受体分离亚单位在膜内是与受体分离的，而与的，而与GDP结合结合。REGDPGDP1GDPAREGTPAREGDPGDP4REGTP23AAG蛋白的激活过程AREGDPGDP1GDPAREGTPAREGDPGDP4REGTP23A2当配体与受体结合后，受体构象发生变化，受当配体与受体结合后，受体构象发生变化，受体与体与G蛋白结合并使其激活，激活的蛋白结合并使其激活，激活的G蛋白蛋白 亚单亚单位对位对GTP有较高的亲和力，与有较高的亲和力，与GTP结合后，解离结合后，解离出出GDP

4、。3 亚单位与亚单位与GTP结合后使结合后使G蛋白分为两部分，即蛋白分为两部分，即 GTP复合物和复合物和 二聚体，两者均可激活效应器蛋二聚体，两者均可激活效应器蛋白。白。REGDPGDP1GDPAREGTPAREGDPGDP4REGTP23AA4 G蛋白的激活是很短暂的，因为蛋白的激活是很短暂的，因为 GTP复合物一旦复合物一旦与效应蛋白结合，与效应蛋白结合，GTP酶被激活，将酶被激活，将GTP分解成分解成GDP,从而使从而使 亚单位和效应蛋白双双失活。结合亚单位和效应蛋白双双失活。结合GDP的的 亚亚单位随之于单位随之于 二聚体再次结合成非激活状态的二聚体再次结合成非激活状态的G蛋白蛋白R

5、EGDPGDP1GDPAREGTPAREGDP4REGTP23AA 集合管上皮细胞集合管上皮细胞胞吐插入胞吐插入胞吞回收胞吞回收再循环小体再循环小体再循环小体再循环小体AQP3AQP4ACV2RCAMPATPPKAH2O管 腔侧基底膜侧穿梭机制穿梭机制G蛋白藕联的蛋白藕联的CAMP-PKA信号通路信号通路编码水通道蛋白（AQP2）基因 pq第第12号染号染色体长臂色体长臂1区区3号带号带AQP2（水通道蛋白）是一类选择性对水有通透性的（水通道蛋白）是一类选择性对水有通透性的膜糖蛋白，在结构上与膜糖蛋白，在结构上与MIP家族有家族有59%的同源性，由的同源性，由271个个氨基酸残基组成，分子量为

6、氨基酸残基组成，分子量为28968Da，具有，具有6个跨膜区段，个跨膜区段，有细胞内有细胞内2个凸环和细胞外个凸环和细胞外3个凸环构成。个凸环构成。 NH2 COOH 细细胞胞内内细胞外细胞外糖基化位点糖基化位点蛋白激酶蛋白激酶A作用作用位点位点 AQP2的穿梭机制的穿梭机制胞吐插入胞吐插入胞吞回收胞吞回收再循环小体再循环小体再循环小体再循环小体AQP3AQP4ACV2RCAMPATPPKAH2O管管 腔侧腔侧基底膜侧基底膜侧穿梭机制穿梭机制 肾脏是维持和调节体内水的重要器官。水肾脏是维持和调节体内水的重要器官。水的跨生物膜转运主要靠水通道蛋（的跨生物膜转运主要靠水通道蛋（AQP）介导介导 一

7、般来说，从肾小球滤过的水，一般来说，从肾小球滤过的水，65%在近在近端小管被重吸收，约端小管被重吸收，约20%在髓袢被重吸收，在髓袢被重吸收，14%左右在远端小管和集合管被重吸收左右在远端小管和集合管被重吸收，仅仅1%被最后排出体外。被最后排出体外。肾脏的浓缩肾脏的浓缩远端小管和集合管对水的重吸收虽然所占的远端小管和集合管对水的重吸收虽然所占的比例不大，但因受血浆中比例不大，但因受血浆中AVP的调节其变化的调节其变化较大。因而远端小管和集合管对水的重吸收较大。因而远端小管和集合管对水的重吸收量直接影响着尿量得多少。量直接影响着尿量得多少。65%近端小管20%髓袢14%远远端小管端小管和集合和集

8、合管管受AVP调节1%水被排出体外AVP是调节体内水平衡最为重要激素之一 AVP是由下丘脑的视上核和脑室旁核是由下丘脑的视上核和脑室旁核神经细胞合成，然后沿着神经轴突向神经细胞合成，然后沿着神经轴突向垂体后叶移动，运送至垂体后叶贮存，垂体后叶移动，运送至垂体后叶贮存，当当血浆渗透压升高或血容量不足血浆渗透压升高或血容量不足时释时释放入血液中放入血液中,与肾脏集合管管周膜的与肾脏集合管管周膜的AVPR2结合。结合。近髓肾单位皮质部皮质部髓质部髓质部AVPR2AVPR2 结合结合AVP后，后，V2R受受G蛋白蛋白刺激激活刺激激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶（AC），），AC使细胞内使细胞内环腺环腺苷酸

9、苷酸（CAMP）浓度升高，）浓度升高，继而激活继而激活蛋白激酶蛋白激酶A（PKA）使微丝微管磷酸化，触发含使微丝微管磷酸化，触发含有有AQP2的囊泡的囊泡插入到正常插入到正常情况下对水不通透的集合管情况下对水不通透的集合管主细胞顶膜，引起管腔膜对主细胞顶膜，引起管腔膜对水的通透性增加。水的通透性增加。 集合管上皮细胞集合管上皮细胞胞吐插入胞吐插入胞吞回收胞吞回收再循环小体再循环小体再循环小体再循环小体AQP3AQP4ACV2RCAMPATPPKAH2O管 腔侧基底膜侧 G蛋白藕联的蛋白藕联的CAMP-PKA信号通路信号通路 水分子从低渗状态的集合管水分子从低渗状态的集合管腔进入高渗状态的肾脏间

10、质腔进入高渗状态的肾脏间质内，再通过基底膜上的内，再通过基底膜上的AQP3和和AQP4进入血液中。进入血液中。从而实现尿液的浓缩，降低从而实现尿液的浓缩，降低血浆渗透压、升高血容量。血浆渗透压、升高血容量。若撤出若撤出AVP，AQP2被重新被重新吞入（吞入（ AQP2 穿梭机制）穿梭机制）官腔膜重新恢复到对水不通官腔膜重新恢复到对水不通透的状态。透的状态。定义 （nephrogenic diabetes insipidus）肾性尿崩症是血浆肾性尿崩症是血浆ADH正常或增高的情正常或增高的情况下，肾脏对起抗利尿作用的况下，肾脏对起抗利尿作用的ADH反应反应缺陷缺陷，以至肾脏不能浓缩而持续排出稀释

11、，以至肾脏不能浓缩而持续排出稀释尿的病理状态。主要表现为尿的病理状态。主要表现为多尿、烦渴、多尿、烦渴、多饮和低渗透压、低比重尿。多饮和低渗透压、低比重尿。病因 1先天遗传性先天遗传性 大于大于 90%为性连锁隐性遗为性连锁隐性遗传传 ，是由于位于，是由于位于Xq28上的上的V2R基因的基因的突变突变所致，临床上表现为男性儿童发病。所致，临床上表现为男性儿童发病。小于小于10%是由于位于是由于位于12q13,编码水通道编码水通道蛋白（蛋白（AQP-2）基因的突变）基因的突变所致所致,为常染为常染色体隐性或显性遗传。色体隐性或显性遗传。 2 后天获得性后天获得性 临床上许多疾病或临床上许多疾病或

12、药物可影响肾小管功能发生肾性尿崩症，药物可影响肾小管功能发生肾性尿崩症，在原发疾病消失后尿崩症也随之消失。在原发疾病消失后尿崩症也随之消失。如如低血钾、高血钙、糖尿病等代谢性疾低血钾、高血钙、糖尿病等代谢性疾病，病，肾盂肾炎、多囊肾、急性肾小管坏肾盂肾炎、多囊肾、急性肾小管坏死、严重肾功能衰竭等肾脏疾病死、严重肾功能衰竭等肾脏疾病，也有也有锂、甲氧氟烷、两性霉素锂、甲氧氟烷、两性霉素B、庆大霉素、庆大霉素 、地美环素等药物。地美环素等药物。发病机制 遗传性肾性尿崩症大于遗传性肾性尿崩症大于 90%是由于位于是由于位于Xq28上的上的V2R基因的突变基因的突变所致所致 突变后功能的变化突变后功能

13、的变化5TATA框启动子区域启动子区域外显子外显子1内含子内含子1外显子外显子2内含子内含子2外显子外显子3转录起始点转录起始点转录终止点转录终止点polyA信号CAAT框1突变导致mRNA合成受阻，受体蛋白合成减少或障碍编码编码AVP受体受体2的基因的基因转录经过剪接、戴帽、经过剪接、戴帽、加尾加尾成熟成熟RNAmG7ppppolyA成熟成熟RNAmG7ppppolyA翻译翻译V2R2在翻译过程中合成异常的蛋白质，结果使其滞留在内质网中不能到达细胞膜表面。内质网内质网细胞内细胞内V2R细胞外细胞外1233突变影响了激素与受体的结合突变影响了激素与受体的结合。AVP结合位点结合位点4突变干扰了

14、细胞膜上受体蛋白与G蛋白的藕联。不能很好的引发胞内CAMP-PKA信号通路AREGDPGDP1GDPAREGTPAREGDPGDP4REGDP23A总结总结 体外试验显示大部分体外试验显示大部分V2R基因突变导致编基因突变导致编码的受体滞留在细胞内码的受体滞留在细胞内不能上膜不能上膜，少数突，少数突变的受体能够到达细胞表面，但变的受体能够到达细胞表面，但不能与不能与AVP结合结合或或不能很好的引发胞内不能很好的引发胞内CAMP信信号通路号通路。无论是。无论是V2R数量的减少数量的减少还是其还是其结结构功能构功能的改变，都使的改变，都使V2R不能正常的介导不能正常的介导AVP的作用，从而导致遗传

15、性肾性尿崩症的作用，从而导致遗传性肾性尿崩症的发生。的发生。 小于小于10%是由于位是由于位12q13,编码水通道编码水通道蛋白（蛋白（AQP-2）基因的突变）基因的突变所致所致,为常为常染色体隐性或显性遗传。染色体隐性或显性遗传。AQP2基因突变，使其在细胞内穿梭机制受损，水通道功能缺陷，肾脏不能对AVP起作用而发生尿崩症。胞吐插入胞吐插入胞吞回收胞吞回收再循环小体再循环小体再循环小体再循环小体AQP3AQP4ACV2RCAMPATPPKAH2O管 腔侧 多尿和失水多尿和失水 尿崩症是以尿崩症是以低渗性多尿低渗性多尿为特征为特征的临床综合征，最显著的症状为多尿，患的临床综合征，最显著的症状为

16、多尿，患者的尿量可达到者的尿量可达到2.5-20L/d（有报道达（有报道达40L/d）尿比重多在）尿比重多在1.001-1.005。起病缓。起病缓慢或骤然，出现慢或骤然，出现烦渴烦渴、多饮（喜冷水多饮（喜冷水），），多数患者除了因饮水、小便次数多应影响多数患者除了因饮水、小便次数多应影响生活质量外，可正常生活、工作、学习。生活质量外，可正常生活、工作、学习。临床表现临床表现 部分患者出现部分患者出现失水失水：皮肤干燥、心悸、：皮肤干燥、心悸、唾液和汗液减少，伴便秘、乏力、头唾液和汗液减少，伴便秘、乏力、头痛、头晕、焦虑、失眠、烦躁、记忆痛、头晕、焦虑、失眠、烦躁、记忆力下降、消瘦；严重者可有电

17、解质紊力下降、消瘦；严重者可有电解质紊乱和视力下降。乱和视力下降。婴幼儿的特殊表现 出生后既有出生后既有多尿多尿，常被母亲，常被母亲发现发现尿布更换频繁，多饮尿布更换频繁，多饮，如未及时发现，如未及时发现常因常因严重失水，高钠血症和高渗透性昏迷严重失水，高钠血症和高渗透性昏迷而夭折而夭折。幸存者生长缓慢，成年者症状减。幸存者生长缓慢，成年者症状减轻或消失。因患儿在婴儿期反复出现失水轻或消失。因患儿在婴儿期反复出现失水和高渗，可致和高渗，可致智力低下智力低下和血管内皮细胞受和血管内皮细胞受损，因受损内皮细胞长期暴露在含钙和磷损，因受损内皮细胞长期暴露在含钙和磷的溶液中，导致的溶液中，导致血管磷酸

18、盐沉积和颅内弥血管磷酸盐沉积和颅内弥漫性钙化。漫性钙化。 1 饮水过多过快时发生饮水过多过快时发生水中毒水中毒：头痛加剧、恶：头痛加剧、恶心、呕吐、体温下降、精神错乱、惊厥、昏迷以心、呕吐、体温下降、精神错乱、惊厥、昏迷以致死亡。致死亡。 2 患者因失水过多、禁饮、高热、昏迷、口渴患者因失水过多、禁饮、高热、昏迷、口渴中枢功能异常或发育不全致渴感消失可致中枢功能异常或发育不全致渴感消失可致高钠血高钠血症症，血浆渗透压可大于，血浆渗透压可大于350mosm/L。 3 急性高渗性脑病急性高渗性脑病多见于婴幼儿，表现为呕吐、多见于婴幼儿，表现为呕吐、发热、呼吸困难或抽搐，重者会迷死亡。发热、呼吸困难

19、或抽搐，重者会迷死亡。辅助检查和动态试验辅助检查和动态试验尿 尿量尿量可达到可达到2.5-20L/d ，比重比重常在常在1.005以下，部分尿崩症患者禁水后尿以下，部分尿崩症患者禁水后尿比重可达到比重可达到1.016。尿渗透压尿渗透压多小于多小于300mosm/L（正常（正常600-800mosm/L），严重者小于），严重者小于60-70mosm/L.血血血渗透压血渗透压正常或稍高正常或稍高 （正常为（正常为280-310mosm/L）血钠正常或稍高（正常）血钠正常或稍高（正常135-153mmol/L）禁水禁水-加压素联合实验原理与方法加压素联合实验原理与方法 正常人或精神性多饮者正常人或精

20、神性多饮者禁水后血浆渗透禁水后血浆渗透压逐渐上升，循环血量减少，刺激神压逐渐上升，循环血量减少，刺激神经垂体分泌经垂体分泌AVP，致尿量减少，尿比，致尿量减少，尿比重和尿渗透压增加。而重和尿渗透压增加。而体重、心率、体重、心率、血压无明显变化。血压无明显变化。 肾性尿崩征患者肾性尿崩征患者禁水后反应迟钝，尿禁水后反应迟钝，尿量无明显减少，尿比重和尿渗透压不量无明显减少，尿比重和尿渗透压不升高，体重可下降升高，体重可下降3%，严重者可有血，严重者可有血压下降，脉率增快伴烦躁不安等精神压下降，脉率增快伴烦躁不安等精神症状。症状。在补充加压素后尿量依然不减在补充加压素后尿量依然不减少，尿比重和尿渗透

21、压不升高。少，尿比重和尿渗透压不升高。 禁水之前测禁水之前测体重体重、血压血压、心率心率、血血和和尿尿渗透压渗透压、尿比重尿比重、尿量尿量。试验开始后应。试验开始后应严密监视，每严密监视，每2小时重复测上述指标（除小时重复测上述指标（除外血渗透压）持续外血渗透压）持续8-12小时，至小时，至尿渗透尿渗透压不再上升压不再上升（两次尿渗透压差不超过（两次尿渗透压差不超过30mmol/l）再取一次血渗透压，当实验）再取一次血渗透压，当实验结果符合尿崩症时，皮下注射垂体后叶结果符合尿崩症时，皮下注射垂体后叶素素5U，2小时后留尿，重复上述指标小时后留尿，重复上述指标（含血浆渗透压）如患者可耐受，（含血

22、浆渗透压）如患者可耐受，1小时小时后再次复查上述指标，否则终止此试验。后再次复查上述指标，否则终止此试验。体重血压心率尿量尿比重尿渗透压血渗透压禁水前试验后2小时不测.尿比重稳定时测注射加压素2小时后测结结 果果 正常血浆渗透压为正常血浆渗透压为280-310mosm/kg.H2O 尿渗透压为尿渗透压为600-1000mosm/kg.H2O 最大范围为最大范围为50-1200mosm/kg.H2O，这说，这说明肾脏有较强的浓缩和稀释功能明肾脏有较强的浓缩和稀释功能 24小时尿量大于小时尿量大于2500ml 多尿多尿 尿比重尿比重1.015-1.025 尿尿PH 6.5 禁水后血渗透压无明显上升

23、（禁水后血渗透压无明显上升（289+-1%mmol/L），尿渗透压渐渐上升到血浆），尿渗透压渐渐上升到血浆渗透压的渗透压的2.5倍以上（大于倍以上（大于750mmol/L）,尿尿量锐减到小于量锐减到小于0.5ml/min，为正常人为正常人。 禁水后尿渗透压不再继续上升时，血渗透禁水后尿渗透压不再继续上升时，血渗透压大于压大于295mmol/L，可超过，可超过305mmol/L，尿量改变不显著，且尿渗透压小于血浆渗尿量改变不显著，且尿渗透压小于血浆渗透压为透压为完全性尿崩症完全性尿崩症，若尿渗透压大于血，若尿渗透压大于血浆渗透压，一般都小于浆渗透压，一般都小于600mmol/L，为，为部部分性尿

24、崩症分性尿崩症。 皮下注射垂体加压素后尿量减无少，尿渗皮下注射垂体加压素后尿量减无少，尿渗透压无明显变化为透压无明显变化为肾性尿崩症肾性尿崩症。 ： 1 应确认患者的肾上腺皮质功能是正常应确认患者的肾上腺皮质功能是正常的，有未控制的糖尿病、高血钙、低的，有未控制的糖尿病、高血钙、低血钾、肾功能异常时，试验结果不可血钾、肾功能异常时，试验结果不可靠。为减少可能存在的实验误差，测靠。为减少可能存在的实验误差，测血浆渗透压时可同时测血钠。血浆渗透压时可同时测血钠。 2 试验应在严密检测下进行，以免过试验应在严密检测下进行，以免过度脱水发生危险，如血压下降、不安度脱水发生危险，如血压下降、不安等症状加

25、剧等症状加剧,应随时终止试验，尤其在应随时终止试验，尤其在儿童，禁水儿童，禁水3-5小时内体重下降小时内体重下降3%-5%时应终止试验。时应终止试验。诊断 有典型的持续性多尿、烦渴多饮、低比重、有典型的持续性多尿、烦渴多饮、低比重、低渗透压尿。低渗透压尿。 禁水实验阳性结果，对禁水实验阳性结果，对ADH反映缺陷反映缺陷 有阳性家族史有阳性家族史 排除后天获得性肾病。排除后天获得性肾病。 基因诊断基因诊断 对对V2R基因和基因和AQP2基因突变筛基因突变筛 查是基因诊断的主要方法查是基因诊断的主要方法。鉴别诊断 1中枢性尿崩症中枢性尿崩症 它的发病是由于它的发病是由于AVP分泌分泌不足不足引起，

26、可以是引起，可以是原发的原发的AVP缺乏，常常缺乏，常常是因发育上或其他原因造成的产生是因发育上或其他原因造成的产生AVP的的神经元细胞缺失，也可以是神经元细胞缺失，也可以是后天性的后天性的，往，往往是发生在下丘脑往是发生在下丘脑-神经垂体部位的肿瘤、神经垂体部位的肿瘤、炎症、缺血等病变或因手术、外伤造成下炎症、缺血等病变或因手术、外伤造成下丘脑丘脑-神经垂体的损伤。神经垂体的损伤。禁水后尿量依然最禁水后尿量依然最多，尿比重不升，注射垂体加压素后尿量多，尿比重不升，注射垂体加压素后尿量减少，尿比重上升。减少，尿比重上升。 2原发性烦渴原发性烦渴 多为多为后天获得性后天获得性，如习惯性，如习惯性

27、多饮或精神性疾病（精神分裂症、神经官多饮或精神性疾病（精神分裂症、神经官能症、渴感阈值降低）。渴感阈值降低的能症、渴感阈值降低）。渴感阈值降低的病人可能有颅内病变，如结核性炎性肉芽病人可能有颅内病变，如结核性炎性肉芽肿、结节病、肿瘤、血管炎等，有时与中肿、结节病、肿瘤、血管炎等，有时与中枢性尿崩症同时存在。枢性尿崩症同时存在。禁水试验尿量减少，禁水试验尿量减少，尿比重升高尿比重升高。治疗 目前对遗传性肾性尿崩症尚无特效的药物，目前对遗传性肾性尿崩症尚无特效的药物，主要的治疗方法是主要的治疗方法是保证液体摄入量和适当保证液体摄入量和适当限制钠盐限制钠盐，以保证血容量和血钠在正常范，以保证血容量和

28、血钠在正常范围，并应注意围，并应注意足够的营养和热量足够的营养和热量。目的是目的是保证生长发育正常和避免严重的脱水。保证生长发育正常和避免严重的脱水。 氢氯噻嗪是肾性尿崩症唯一有临床疗效的氢氯噻嗪是肾性尿崩症唯一有临床疗效的药物，作用是排钠，使钠耗竭，远端肾小药物，作用是排钠，使钠耗竭，远端肾小管产生负钠平衡，刺激近端小管对钠的重管产生负钠平衡，刺激近端小管对钠的重吸收，增加对水分的吸收。吸收，增加对水分的吸收。 用法：用法：25-50mg，每日三次，可减少尿量，每日三次，可减少尿量的的20-30%。 长期使用会发生低钾，可同时予以补钾。长期使用会发生低钾，可同时予以补钾。 吲哚美辛（消炎痛）

29、可减少肾血流量，降吲哚美辛（消炎痛）可减少肾血流量，降低前列腺素对低前列腺素对cAMP的抑制作用。与氢氯噻的抑制作用。与氢氯噻嗪并用效果好。嗪并用效果好。 25mg tid po 但副作用大，尤其对胃肠道的影响。但副作用大，尤其对胃肠道的影响。基因治疗 近来，一些研究报道近来，一些研究报道NDI的基因治疗将很快的基因治疗将很快成为可能。研究显示用运载成为可能。研究显示用运载羧基端羧基端V2片段片段的的腺病毒感染腺病毒感染无功能活性的突变的无功能活性的突变的V2R基基因因的中国仓鼠卵巢细胞，使得的中国仓鼠卵巢细胞，使得AVP诱导了诱导了一个明显的一个明显的CAMP反应。反应。 携带无功能活性的突

30、变携带无功能活性的突变V2R基因的小鼠提基因的小鼠提供了一个研究途径，用来观察体外治疗措供了一个研究途径，用来观察体外治疗措施能否在体内纠正施能否在体内纠正NDI。 然而，即使基因治疗然而，即使基因治疗NDI成为可能，还必须成为可能，还必须有一个较长的过程来确定这种治疗的安全有一个较长的过程来确定这种治疗的安全性。是否值得推荐为当前治疗的首选。性。是否值得推荐为当前治疗的首选。预后 如果早期诊断和治疗，可不影响生长和智如果早期诊断和治疗，可不影响生长和智力发育，并可继续存活，但不能治愈，必力发育，并可继续存活，但不能治愈，必须终身保持足够的水摄入量。须终身保持足够的水摄入量。 严重的肾脏浓缩功能缺陷，可发展为肾盂严重的肾脏浓缩功能缺陷，可发展为肾盂输尿管积水，进一步出现肾炎样改变。输尿管积水，进一步出现肾炎样改变。 婴儿期死亡率高达婴儿期死亡率高达5%-10%,早期诊断可避早期诊断可避免死亡的发生，减少对生长发育的影响。免死亡的发生，减少对生长发育的影响。Thanks！