临床研究对象的基线资料.ppt课件.ppt

1、1l 临床研究对照组目的临床研究对照组目的：增加两组之间的可比性，：增加两组之间的可比性，研究结果具有研究结果具有真实性真实性，以便推广应用，以便推广应用l 两组之间的比较：两组之间的比较：研究结果的分析对比研究结果的分析对比l 研究开始时，研究开始时，两组间的基本数据是否有可比性两组间的基本数据是否有可比性l 临床病例分组方法，以及分组后两组的临床病例分组方法，以及分组后两组的资料数据资料数据是否平衡是否平衡l -临床研究开始前，要对两组基线资料分析临床研究开始前，要对两组基线资料分析影响结果分析的影响结果分析的可靠性可靠性和和科学性科学性2主要内容u 临床研究证据的分析临床研究证据的分析与

2、评价u 基线资料的来源基线资料的来源u 基线资料的分析基线资料的分析u 对基线的要求对基线的要求3l 病因性临床研究证据病因性临床研究证据 l 诊断性临床研究证据诊断性临床研究证据 l 治疗性临床研究证据治疗性临床研究证据 l 预后性临床研究证据预后性临床研究证据 按研究问题的不同将证据分类按研究问题的不同将证据分类41.1.确定拟弄清的问题确定拟弄清的问题l研究对象研究对象l干预措施干预措施l对照措施对照措施l结局指标结局指标2.2.全面查找证据全面查找证据l 检索策略检索策略l 电子检索电子检索l 手工检索手工检索3.3.严格评价证据严格评价证据l 真实性真实性l 重要性重要性l 适应性适

3、应性4.4.做出临床决策做出临床决策l 诊断阈值以下：否定该病的诊断诊断阈值以下：否定该病的诊断 l 治疗阈值以上：肯定该病的诊断治疗阈值以上：肯定该病的诊断l 诊断与治疗阈值之间：建议进一步检查诊断与治疗阈值之间：建议进一步检查 5.5.后效评价、与时俱进后效评价、与时俱进l Evidence is never enoughl 不断更新不断更新l 终身教育终身教育 循证医学实践的五步曲循证医学实践的五步曲5l研究类型研究类型研究结果的研究结果的真实性真实性 u 研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案 u研究对象随访时间是否足够长？所有纳入的研

4、究对象是否进行研究对象随访时间是否足够长？所有纳入的研究对象是否进行了随访了随访u是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析（是否采用是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析（是否采用意向分析法分析结果）意向分析法分析结果） u是否对患者和医师采用盲法是否对患者和医师采用盲法 u除试验方案不同外，各组患者接受的其他治疗方法是否相同除试验方案不同外，各组患者接受的其他治疗方法是否相同组间基线是否可比组间基线是否可比 严格评价证据严格评价证据6研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案是否设立对照组是否设立对照组 “ “对照组对照组”，指设立条件

5、相同、诊断一致的一组对象，除不接受被，指设立条件相同、诊断一致的一组对象，除不接受被研究的某项疗法外，其他方面都应与试验组相同研究的某项疗法外，其他方面都应与试验组相同是否采取随机化分配治疗方案是否采取随机化分配治疗方案 保证试验组与对照组的可比性保证试验组与对照组的可比性 是否实现随机分配的隐藏是否实现随机分配的隐藏 随机化隐藏即研究者只按随机化设计的顺序号纳入患者随机化隐藏即研究者只按随机化设计的顺序号纳入患者 ，执行者不，执行者不知道患者将接受何种治疗知道患者将接受何种治疗 患者是否真正随机分配是决定临床研究科学性最关键的问题患者是否真正随机分配是决定临床研究科学性最关键的问题7研究对象

6、随访是否完整，对于决定结果评定的可靠性十分重要研究对象随访是否完整，对于决定结果评定的可靠性十分重要 随访时间应该根据不同疾病有足够的长度随访时间应该根据不同疾病有足够的长度 失访的定义失访的定义指在试验某一时间点上，需要测定患者结果时，却不能找到该患者指在试验某一时间点上，需要测定患者结果时，却不能找到该患者失访的常见原因失访的常见原因 治疗有不良反应，患者不愿继续接受治疗治疗有不良反应，患者不愿继续接受治疗或患者在随访这段时间中已经死亡或患者在随访这段时间中已经死亡由于症状已缓解，患者不愿继续治疗或随访由于症状已缓解，患者不愿继续治疗或随访患者由于搬迁离开原地址患者由于搬迁离开原地址病人拒

7、绝接受某些检查，特别是创伤性检查病人拒绝接受某些检查，特别是创伤性检查 失访病例在失访病例在10102020之间，可试行将观察组丢失的病例数计入无效，之间，可试行将观察组丢失的病例数计入无效，而对照组丢失的病例数作为有效，重新作统计学处理并计算其差异，如而对照组丢失的病例数作为有效，重新作统计学处理并计算其差异，如仍具有临床和统计学意义，则结果仍有真实性及应用价值仍具有临床和统计学意义，则结果仍有真实性及应用价值 失访对结果评定的影响失访对结果评定的影响 ( (失访率超过失访率超过2020，研究的结果不可信，研究的结果不可信) ) 研究对象随访时间是否足够长？所有纳入的研究对研究对象随访时间是

8、否足够长？所有纳入的研究对象是否均进行了随访象是否均进行了随访8l意向治疗分析意向治疗分析(Intention-to-treat，ITT分析分析) 是在最后资料分析中包括所有纳入随机分配的患者，不管是否最终是在最后资料分析中包括所有纳入随机分配的患者，不管是否最终接受分配给他的治疗接受分配给他的治疗 l完成治疗分析完成治疗分析(Per protocal，PP分析分析) 可防止预后较差的患者在最后分析中被排除出去可防止预后较差的患者在最后分析中被排除出去保留随机化分配的优点保留随机化分配的优点 导致假阴性结果的可能性增加导致假阴性结果的可能性增加确定进入最终资料分析的病例只限定于那些完全遵循医嘱

9、的对象确定进入最终资料分析的病例只限定于那些完全遵循医嘱的对象 分析时剔除了失访者的资料分析时剔除了失访者的资料 可能会过高地估计治疗结果可能会过高地估计治疗结果失访者越少，失访者越少，PP与与ITT的结果越接近，结果越可信的结果越接近，结果越可信是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析9 盲法盲法：指患者、医师或研究者不知道患者接受的是治疗措施还是对照措施指患者、医师或研究者不知道患者接受的是治疗措施还是对照措施 对于结果变量是对于结果变量是客观性指标客观性指标时，不采用盲法可能会影响对时，不采用盲法可能会影响对照组的依从性照组的依从性对于结果

10、变量是对于结果变量是主观评价的指标主观评价的指标时尤为重要时尤为重要需考虑伦理问题需考虑伦理问题是否采用盲法是否采用盲法10除干预措施外除干预措施外，两组治疗的一致性对研究结果的真实性有很大影响两组治疗的一致性对研究结果的真实性有很大影响 干扰干扰(Co-intervention) 当当治疗组治疗组额外接受了有利的治疗，结果人为地夸大了该治疗措施的有效性额外接受了有利的治疗，结果人为地夸大了该治疗措施的有效性 例例1 1：在考核促肝细胞生长素对重症肝炎的治疗中，与对照组相比，治疗在考核促肝细胞生长素对重症肝炎的治疗中，与对照组相比，治疗组得到较多的血制品从而影响了疗效的真实性组得到较多的血制品

11、从而影响了疗效的真实性 例例2 2：在非盲法对照试验中有意无意地对试验组患者加强指导、咨询、在非盲法对照试验中有意无意地对试验组患者加强指导、咨询、帮助，导致增加了直接影响最终结局的结果帮助，导致增加了直接影响最终结局的结果 除试验方案不同外除试验方案不同外, ,各组患者接受的各组患者接受的其他治疗方法是否相同其他治疗方法是否相同11沾染沾染(contamination) 当当对照组对照组额外接受了治疗组措施或其他有利的治疗，结果人为额外接受了治疗组措施或其他有利的治疗，结果人为地夸大了对照组的疗效地夸大了对照组的疗效 例例1 1：在观察应用小剂量阿司匹林预防暂时性脑缺血发作及脑卒中的研在观察

12、应用小剂量阿司匹林预防暂时性脑缺血发作及脑卒中的研究中，可能因对照组成员，多次应用阿司匹林治疗感冒而出现究中，可能因对照组成员，多次应用阿司匹林治疗感冒而出现沾染沾染 例例2 2：在比较硬化剂疗法与在比较硬化剂疗法与-受体阻滞剂预防食管静脉再出血时，后一受体阻滞剂预防食管静脉再出血时，后一组患者出现出血时，也被送去做硬化剂注射止血，此种情况亦称为组患者出现出血时，也被送去做硬化剂注射止血，此种情况亦称为沾染沾染 除试验方案不同外除试验方案不同外, ,各组患者接受的各组患者接受的其他治疗方法是否相同其他治疗方法是否相同12基线情况基线情况：包括各种临床特征和预后因素如性别、年龄、体重指数、包括各

13、种临床特征和预后因素如性别、年龄、体重指数、基础疾病等一般资料和疾病的病因诊断、功能诊断等基础疾病等一般资料和疾病的病因诊断、功能诊断等 基线情况不一致，说明治疗前两组可比性差，可能对结论有影响基线情况不一致，说明治疗前两组可比性差，可能对结论有影响一般通过严格的随机化分组可保证两组的可比性一般通过严格的随机化分组可保证两组的可比性年龄项目项目治疗组（治疗组（n=48）对照组（对照组（n=48）P性别（男性别（男/女）女）33/1538/100.05451144100.05吸烟史吸烟史40%50%0.05既往溃疡史既往溃疡史66%60%0.05合并急性出血合并急性出血24%20%0.05溃疡大

14、小（溃疡大小（1cm）29/1932/160.05多发溃疡比例多发溃疡比例18%20%0.05组间基线是否可比组间基线是否可比13？研究结果的重要性研究结果的重要性干预措施的治疗效应如何干预措施的治疗效应如何样本量是否足够大样本量是否足够大效应值的精确性如何效应值的精确性如何14评估疗效大小时，应考虑其在临床上的显著意义和统计学意义评估疗效大小时，应考虑其在临床上的显著意义和统计学意义干预措施的治疗效应如何干预措施的治疗效应如何相对危险度相对危险度(Relative risk，RR) 评价参数评价参数 治疗组发生不良事件的危险度除以对照组的危险度治疗组发生不良事件的危险度除以对照组的危险度 相

15、对危险度减少相对危险度减少(Relative risk reduction，RRR) 治疗组比对照组减低的危险度除以对照组危险度治疗组比对照组减低的危险度除以对照组危险度 RRRRRR( (对照组发生率对照组发生率治疗组发生率治疗组发生率) )对照组发生率对照组发生率 绝对危险度减少绝对危险度减少(Absolute risk reduction，ARR) ARR是治疗组和对照组不良结果事件的绝对差别是治疗组和对照组不良结果事件的绝对差别 ARR对照组发生率对照组发生率治疗组发生率治疗组发生率15例例 在一项评价普萘洛尔预防食管静脉首次出血的在一项评价普萘洛尔预防食管静脉首次出血的RCT研究中，

16、研究中，ITT分析结果显示两年中对照组分析结果显示两年中对照组(无干预无干预)出血率为出血率为61，干预组，干预组(普萘洛尔治疗普萘洛尔治疗)出血率为出血率为26 RR26%/61%43 （ 说明普萘洛尔干预组的出血率为对照组出血率的说明普萘洛尔干预组的出血率为对照组出血率的43 ）ARR61%26%35% （ 说明普萘洛尔干预组比对照组降低出血的幅度为说明普萘洛尔干预组比对照组降低出血的幅度为35% ）RRR(6126)6157 (说明患者服普萘洛尔两年中发生首次出血的危险性说明患者服普萘洛尔两年中发生首次出血的危险性较对照组减少较对照组减少57) 16样本量是否足够大样本量是否足够大u阴性

17、结果试验阴性结果试验 研究结果没有统计学上意义研究结果没有统计学上意义, ,也就是说治疗组与对照组也就是说治疗组与对照组相比并不能降低不良事件的发生率或者疗效相当相比并不能降低不良事件的发生率或者疗效相当 u假阴性结果假阴性结果 实际上治疗措施是有效的，但由于样本量不够，使其与实际上治疗措施是有效的，但由于样本量不够，使其与对照组之间的差异在统计学上显示不出来对照组之间的差异在统计学上显示不出来 17主要内容u 临床研究证据的分析临床研究证据的分析与评价u 基线资料的来源基线资料的来源u 基线资料的分析基线资料的分析u 对基线的要求对基线的要求18l 基线基线(Baseline)：处理措施实施

18、之前，被研究对象的基：处理措施实施之前，被研究对象的基本情况，指各组的人口学和临床基线特征本情况，指各组的人口学和临床基线特征l 基线资料来源：病史询问、体格检查和检验数据，按基线资料来源：病史询问、体格检查和检验数据，按照研究性质与病种的不同要求，所测定的资料数据不照研究性质与病种的不同要求，所测定的资料数据不仅限于自然数值，也可是按不同因素分类后的等级。仅限于自然数值，也可是按不同因素分类后的等级。如如病情的轻病情的轻、中中、重重或按经济收入分成的或按经济收入分成的经济等级经济等级或或是否暴露于非研究的危险因素是否暴露于非研究的危险因素等等19 基线资料的来源基线资料的来源在开始实施处理之

19、前，不论那种类型的有关资料，必在开始实施处理之前，不论那种类型的有关资料，必须对试验组与对照组之间的须对试验组与对照组之间的各项重要基线资料各项重要基线资料予以评予以评定，定，是否具有可比性是否具有可比性提供基线资料，这就有可能将其结果与其他研究结果提供基线资料，这就有可能将其结果与其他研究结果进行比较进行比较报道全部研究对象的基线资料，可让临床医师报道全部研究对象的基线资料，可让临床医师正确评正确评价新的措施或新的疗法的效果价新的措施或新的疗法的效果20 基线资料的评价基线资料的评价举例举例例例在十二指肠溃疡的治疗研究中（中华内科杂志，在十二指肠溃疡的治疗研究中（中华内科杂志，1991199

20、1，30:2630:26），用随机方法分组，治疗组），用随机方法分组，治疗组9494例，对照组例，对照组106106例。分组后的例。分组后的一般资料一般资料及及溃疡病灶溃疡病灶的情况，都作了基的情况，都作了基线的比较线的比较两组基线资料的比较，统计学处理各项指标都是两组基线资料的比较，统计学处理各项指标都是p0.05，说明在实施治疗之前两组情况没有显著差别，说明在实施治疗之前两组情况没有显著差别，组间具有可组间具有可比性比性同样的研究方法用同一种处理措施，不同单位的研究得到同样的研究方法用同一种处理措施，不同单位的研究得到不同的结果，最大的可能性是不同单位被不同的结果，最大的可能性是不同单位被

21、研究对象的基线研究对象的基线资料差别资料差别2122举例举例23举例举例主要内容u 临床研究证据的分析临床研究证据的分析与评价u 基线资料的来源基线资料的来源u 基线资料的分析基线资料的分析u 对基线的要求对基线的要求2425 基线资料的分析基线资料的分析可比性分析可比性分析分层后随机分组分层后随机分组变异因素的分析变异因素的分析基线资料完整基线资料完整：年龄、性别、种族、社会经济特征、病程：年龄、性别、种族、社会经济特征、病程、病情（轻、中、重型）、危险因素或预后的因素、并发、病情（轻、中、重型）、危险因素或预后的因素、并发症等症等随机临床试验随机临床试验与与非随机对照试验非随机对照试验：必

22、须做基线的分析：必须做基线的分析随机化分配可使试验组与对照组之间各种项目分布随机化分配可使试验组与对照组之间各种项目分布基本平基本平衡衡，但即使在样本较大的情况下，也不能保证两组的基线，但即使在样本较大的情况下，也不能保证两组的基线完全一致完全一致基线状况反映：基线状况反映：随机化的好坏随机化的好坏随机分配只能避免选择性偏倚随机分配只能避免选择性偏倚26 一、一、可比性分析可比性分析u随机分组后，随机分组后，不作基线的可比性分析不作基线的可比性分析？例例:心急梗死后应用阿司匹林治疗的研究中，有心急梗死后应用阿司匹林治疗的研究中，有4500例的大样本，经随机分配后作基线资料分析时，发现例的大样本

23、，经随机分配后作基线资料分析时，发现试试验组仍然具有较多的危险因素验组仍然具有较多的危险因素(JAMA,1980,243；661-669)u在两组之间的基线资料差别很大，在两组之间的基线资料差别很大，两组的基线资料缺乏两组的基线资料缺乏可比性可比性，研究结果不宜相比研究结果不宜相比？例例:文献报道比较医师的年龄、体重与手术时间的关文献报道比较医师的年龄、体重与手术时间的关系，作者在随机分组后，对两组医生的年龄、体重、手系，作者在随机分组后，对两组医生的年龄、体重、手术时间做了比较，经统计学检验均无显著性差异术时间做了比较，经统计学检验均无显著性差异27举例举例28B B组医师的年龄偏大、体重偏

24、高，组医师的年龄偏大、体重偏高，显著性检验均无差异显著性检验均无差异？样本数量太少（每组仅样本数量太少（每组仅1414例）例）u 基线不一致基线不一致，不易，不易排除非试验因素的影响排除非试验因素的影响，难以保证结果的，难以保证结果的可靠性，很容易失去随机分配的意义可靠性，很容易失去随机分配的意义举例举例u 在临床研究中不论是随机分组或非随机临床对照试验，对在临床研究中不论是随机分组或非随机临床对照试验，对主要影响治主要影响治疗结果的危险因素或预后的预后因素疗结果的危险因素或预后的预后因素，有时，有时不可能分布平衡不可能分布平衡，使，使基线基线资料出现差别资料出现差别u 重要的危险因素或预后因

25、素作为重要的危险因素或预后因素作为分层因素分层因素，将患者进行，将患者进行分层分层后，再行后，再行分组分组 例例：流行性脑膜炎的病情（昏迷与否），溃疡病的部位（胃或十流行性脑膜炎的病情（昏迷与否），溃疡病的部位（胃或十二指肠），肺炎患者的年龄等，确与治疗的效果无关，研究开始时，二指肠），肺炎患者的年龄等，确与治疗的效果无关，研究开始时，就应该就应该先作分层处理先作分层处理，经重患者或昏迷患者先做分层，然后，经重患者或昏迷患者先做分层，然后随机分配随机分配到两组之中到两组之中，这就可以，这就可以保持两组基线的平衡保持两组基线的平衡29 二、二、分层后随机分组分层后随机分组随机对照试验存在随机对照

26、试验存在影响因素分布不匀影响因素分布不匀的情况，非随机临床的情况，非随机临床对照试验就更严重对照试验就更严重某些治疗性试验总体看来有效，但某些治疗性试验总体看来有效，但在亚组中可能无效在亚组中可能无效，原，原因是影响后果的因素未作分层分析因是影响后果的因素未作分层分析p 在开始研究治疗之前，根据专业知识，对影响后果的重要在开始研究治疗之前，根据专业知识，对影响后果的重要因素，一定要因素，一定要先分层再分组先分层再分组p 如果应该分层的不作分层，其如果应该分层的不作分层，其结论就会失去临床应用价值结论就会失去临床应用价值30分层的意义分层的意义l 例例：顺铂治疗晚期小细胞肺癌一文中，作者顺铂治疗

27、晚期小细胞肺癌一文中，作者“将患者随机分将患者随机分成两组成两组”，而未考虑这，而未考虑这72例患者的例患者的肿瘤部位肿瘤部位（中心型（中心型49例，周围例，周围型型23例）、例）、癌症分化程度癌症分化程度（低分化鳞癌（低分化鳞癌25例，低分化腺癌例，低分化腺癌18例）例）以及以及有无淋巴结的转移有无淋巴结的转移（21例）等因素进行分层例）等因素进行分层作者作者未列出分组后的基线资料情况未列出分组后的基线资料情况，有时可能某一组的肿瘤分化，有时可能某一组的肿瘤分化程度较低而另一组分化程度较高，其对化疗的敏感程度也不一致程度较低而另一组分化程度较高，其对化疗的敏感程度也不一致简单随机分组不如分层

28、随机的科学性强简单随机分组不如分层随机的科学性强，结论的可信性也不如分，结论的可信性也不如分层随机的结果，层随机的结果，有可能夸大或缩小了治疗效果有可能夸大或缩小了治疗效果31举例举例32举例举例u探讨葡萄糖胰岛素氯化钾溶液治疗急性心急梗死探讨葡萄糖胰岛素氯化钾溶液治疗急性心急梗死STST段抬段抬高患者疗效高患者疗效l随机分组后各项指标都没有差别，只有年龄的差别具有统计随机分组后各项指标都没有差别，只有年龄的差别具有统计学意义，如果研究者认为学意义，如果研究者认为年龄是影响疗效的重要因素年龄是影响疗效的重要因素，则可在设，则可在设计时，进行计时，进行分层随机分层随机，这样，这样两组的基线就会完

29、全一致两组的基线就会完全一致如何分析？如何分析？ 研究中，如发生药物的副作用或不良发应，也必须以基线的研究中，如发生药物的副作用或不良发应，也必须以基线的依据进行分析，依据进行分析， 例例药物对转氨酶、血象或肾功能的影响药物对转氨酶、血象或肾功能的影响 在样本量大、研究周期长的观察期中，可能发现一些事先未在样本量大、研究周期长的观察期中，可能发现一些事先未估计到的副作用，要以两组的基线数据为准，估计到的副作用，要以两组的基线数据为准，找出找出试验组或试验组或对照组中，对照组中，可能导致严重副作用的原因可能导致严重副作用的原因，列为变异因素或对，列为变异因素或对结局有影响的准预后因素，然后在研究

30、中结局有影响的准预后因素，然后在研究中进行分层进行分层和和建立亚建立亚组组对变异因素进行分析对变异因素进行分析33 三、变异因素的分析三、变异因素的分析例例氯贝丁酯（安妥明）治疗高脂血症，有增加病死率氯贝丁酯（安妥明）治疗高脂血症，有增加病死率的报道；锑剂治疗血吸虫病患者时导致溶血反应的报道；锑剂治疗血吸虫病患者时导致溶血反应 实际上后者是患者本身有实际上后者是患者本身有G6PD缺乏政症或血红蛋白病，缺乏政症或血红蛋白病，治疗前并未作常规检查治疗前并未作常规检查 是一些变异因素，如果是一些变异因素，如果没有试验组与对照组的基线数据没有试验组与对照组的基线数据，很多变异因素可能会在很长时间内未被

31、发现很多变异因素可能会在很长时间内未被发现在两组基线平衡的基础上，在两组基线平衡的基础上，安慰剂组安慰剂组的建立，对观察的自的建立，对观察的自然病程与不同的转归是有意义然病程与不同的转归是有意义34举例举例主要内容u 临床研究证据的分析临床研究证据的分析与评价u 基线资料的来源基线资料的来源u 基线资料的分析基线资料的分析u 对基线的要求对基线的要求3536 制定统一的制定统一的检测标准检测标准2 防止向均数回归现象的影响防止向均数回归现象的影响3 保证基线的可比性保证基线的可比性5 受试对象的选择条件受试对象的选择条件 1 减少基线资料的变异减少基线资料的变异4 对基线的要求对基线的要求受试

32、对象的选择条件受试对象的选择条件 1u受试对象，选择不当，两组之间的基线有很大的差别受试对象，选择不当，两组之间的基线有很大的差别u制定研究对象的选择标准试保证基线一致的第一步制定研究对象的选择标准试保证基线一致的第一步u研究对象的选择标准，在有明确的诊断（金标准）的前提下，研究对象的选择标准，在有明确的诊断（金标准）的前提下，要根据研究课题的性质制定相应的纳入标准与排除标准，可使纳入要根据研究课题的性质制定相应的纳入标准与排除标准，可使纳入对象具有一致的条件对象具有一致的条件u研究对象选定后，详细收集每个研究对象的基本情况，在职业研究对象选定后，详细收集每个研究对象的基本情况，在职业史中要注

33、意可致病因素的暴露资料。这些基线资料，可作为致病因史中要注意可致病因素的暴露资料。这些基线资料，可作为致病因素暴露与否的依据，也为分析结局的影响因素提供基本资料素暴露与否的依据，也为分析结局的影响因素提供基本资料对基线的要求对基线的要求制定统一的制定统一的检测标准检测标准2 -2 -p为使基线能真实反映研究对象的实际情况，必须为使基线能真实反映研究对象的实际情况，必须制定统一检制定统一检测标准测标准例例：体重指数的计算，必须按标准进行身高与体重测量。体重指数的计算，必须按标准进行身高与体重测量。如某受试者开始是餐后测定体重，判断结果时又在空腹测量体如某受试者开始是餐后测定体重，判断结果时又在空

34、腹测量体重，这样使体重指数本身就有重，这样使体重指数本身就有变异变异，从而，从而夸大了治疗效夸大了治疗效例例：测定一次血压是否能反映真正的血压数值？如果多次测定一次血压是否能反映真正的血压数值？如果多次测定，到底哪一次应作为基线数据测定，到底哪一次应作为基线数据？是以最低的为准还是以平是以最低的为准还是以平均血压为准均血压为准？测定血压在什么时间为妥测定血压在什么时间为妥？注意注意: : 在研究开始前，都应制定统一的检测在研究开始前，都应制定统一的检测标准，这样对治疗疗效的评价才是正确的标准，这样对治疗疗效的评价才是正确的对基线的要求对基线的要求制定统一的制定统一的检测标准检测标准2-2l有时

35、纳入研究对象，需经过一定时间，重复测定某些数据。有时纳入研究对象，需经过一定时间，重复测定某些数据。这样可能已这样可能已改变了病例的原始状况改变了病例的原始状况例例：测定空腹血糖第一次测定时较高，由于患者注意了饮测定空腹血糖第一次测定时较高，由于患者注意了饮食习惯，再经过一段时间复查，很可能已有所下降。在研究进食习惯，再经过一段时间复查，很可能已有所下降。在研究进行的过程中，要完全避免患者改变生活习惯时不可能的行的过程中，要完全避免患者改变生活习惯时不可能的在设计时，应考虑到这些因素，在设计时，应考虑到这些因素，将需要重复测定基线数值的将需要重复测定基线数值的间隔间隔，尽可能缩短尽可能缩短，以

36、期反映研究对象的真实情况，以期反映研究对象的真实情况对基线的要求对基线的要求防止向均数回归现象的影响防止向均数回归现象的影响3-1u测定个体的某些数据，往往不恒定，有时可高有测定个体的某些数据，往往不恒定，有时可高有时可低，但经过多次测定很少出现极限值，而是趋向时可低，但经过多次测定很少出现极限值，而是趋向于该数据的均数，在统计学上称为于该数据的均数，在统计学上称为“均数回归均数回归”u所测定的数据离总体均数愈远，则所测定的数据离总体均数愈远，则数据变异的倾数据变异的倾向向就愈大就愈大u按初选标准选择研究对象时，愈按初选标准选择研究对象时，愈近极限值近极限值的研究的研究对象，在以后测定时，向均

37、数回归的程度就愈大对象，在以后测定时，向均数回归的程度就愈大对基线的要求对基线的要求防止向均数回归现象的影响防止向均数回归现象的影响3-2u例例：拟评价降压药的效果，仅测一次血压，就将舒张压拟评价降压药的效果，仅测一次血压，就将舒张压高于高于95mmHg(12.67kPa)的病例纳入试验组，给予药物治疗，结的病例纳入试验组，给予药物治疗，结果大多数患者均有所下降。在分析时应考虑到有果大多数患者均有所下降。在分析时应考虑到有均数回归现象均数回归现象的干扰的干扰，在试验组不应单纯以治疗前、后的血压进行比较，须，在试验组不应单纯以治疗前、后的血压进行比较，须与对照组血压下降的幅度作比较，才能说明药物

38、真正的疗效与对照组血压下降的幅度作比较，才能说明药物真正的疗效u 为减少为减少“均数回归均数回归”现象的影响，有两种方法：现象的影响，有两种方法： 初选纳入病例中，不选用近极限值的病例初选纳入病例中，不选用近极限值的病例 多次测定血压多次测定血压(不是连续测定不是连续测定)，只纳入第只纳入第2次或第次或第3次舒张次舒张压超过压超过95mmHg对基线的要求对基线的要求减少基线资料的变异减少基线资料的变异4-1测定基线数据后与处理措施执行之间，测定基线数据后与处理措施执行之间，相隔时间相隔时间不宜过久不宜过久在此期间有些数据可能发生改变在此期间有些数据可能发生改变分析结果时，研究者难以确定这些改变

39、是研究对分析结果时，研究者难以确定这些改变是研究对象在措施执行前发生的，还是执行措施的结果象在措施执行前发生的，还是执行措施的结果l一般认为一项有效的治疗一般认为一项有效的治疗在在3 3个月内个月内可减少疾病发可减少疾病发生并发症的生并发症的10%10%15%15%对基线的要求对基线的要求减少基线资料的变异减少基线资料的变异4-2例例：在慢性病的研究中，取得基线资料后，相隔在慢性病的研究中，取得基线资料后，相隔1个月才开个月才开始处理措施，可能已有始处理措施，可能已有5%的患者情况好转，经治疗的患者情况好转，经治疗3个月后将会个月后将会有有15%20%患者减少了并发症的发生，就夸大了对疗效的评

40、价患者减少了并发症的发生，就夸大了对疗效的评价安排治疗与执行时间相隔过久，会减少疗效差异的显著性安排治疗与执行时间相隔过久，会减少疗效差异的显著性例例：在欧洲冠心病外科治疗的研究中规定，搭桥手术应安排在欧洲冠心病外科治疗的研究中规定，搭桥手术应安排在在3个月内进行，平均时间均延长到个月内进行，平均时间均延长到3.9个月，使有个月，使有21人相继死亡，人相继死亡，其中其中6人死于术前人死于术前在基线资料取得以后，在基线资料取得以后，如事件发生在分组安排之前，将该病如事件发生在分组安排之前，将该病例排出例排出，不作为研究对象不作为研究对象；如事件发生在分组安排之后，治疗措如事件发生在分组安排之后，

41、治疗措施尚未开始施尚未开始，该病例仍应留在组内作无效处理该病例仍应留在组内作无效处理( (如前例的如前例的6名患者名患者) )对基线的要求对基线的要求减少基线资料的变异减少基线资料的变异4-3 基线资料基线资料是否符合实际情况是否符合实际情况，有无，有无基线的变异基线的变异 例例：冠心病的研究都以胆固醇作为一项重要的预后指标。：冠心病的研究都以胆固醇作为一项重要的预后指标。在心肌梗死的急性期，血清胆固醇可暂时降低，这时对心肌梗在心肌梗死的急性期，血清胆固醇可暂时降低，这时对心肌梗死新发病例，所测定的胆固醇与其平时的血清水平会有明显差死新发病例，所测定的胆固醇与其平时的血清水平会有明显差别，除非

42、已有患者平时的血清胆固醇结果，否则，只有急性心别，除非已有患者平时的血清胆固醇结果，否则，只有急性心肌梗死时新测定的胆固醇结果，时不宜用作基线数据的，也不肌梗死时新测定的胆固醇结果，时不宜用作基线数据的，也不能用于评价病因或预后，以及处理措施对胆固醇改变的影响能用于评价病因或预后，以及处理措施对胆固醇改变的影响l一些患者在治疗前，自行用药或已在他院治疗，均可使研究一些患者在治疗前，自行用药或已在他院治疗，均可使研究者不能得到真实的基线资料，者不能得到真实的基线资料， 例例：心律失常的患者尤其如心律失常的患者尤其如此，在研究时被忽略。此，在研究时被忽略。应慎重对待这些可能有变异的基线资料应慎重对

43、待这些可能有变异的基线资料对基线的要求对基线的要求保证基线的可比性保证基线的可比性5-1做好试验组与对照组的安排与分配做好试验组与对照组的安排与分配，尽量保证两组基线资料，尽量保证两组基线资料的可比性的可比性例例：在工厂中调查吸烟与贫血的关系，按吸烟多少分为轻在工厂中调查吸烟与贫血的关系，按吸烟多少分为轻重两组，结果不吸烟组平均血红蛋白最低。分析时发现该组女工重两组，结果不吸烟组平均血红蛋白最低。分析时发现该组女工最多，因而影响血红蛋白水平，说明吸烟与不吸两组间的基线资最多，因而影响血红蛋白水平，说明吸烟与不吸两组间的基线资料（如性别）无可比性，难以得到确切的结论料（如性别）无可比性，难以得到

44、确切的结论例例：在一些吸烟与肺癌的队列研究中，随访在一些吸烟与肺癌的队列研究中，随访2020年后吸烟组年后吸烟组肺癌的例数较多，在分析吸烟组的原始资料，可看出该组男性较肺癌的例数较多，在分析吸烟组的原始资料，可看出该组男性较多，年龄较大，与对照组缺乏可比性，研究结果发生一定的偏差，多，年龄较大，与对照组缺乏可比性，研究结果发生一定的偏差，夸大了两者的因果关系夸大了两者的因果关系对基线的要求对基线的要求保证基线的可比性保证基线的可比性5-2 基线资料的可比性在基线资料的可比性在非随机临床对照研究非随机临床对照研究中更重要，因为其中更重要，因为其中增加了很多人为的偏倚。中增加了很多人为的偏倚。 评

45、估两组间的可比性，最简单的方法是评估两组间的可比性，最简单的方法是比较研究两组间比较研究两组间( (或多或多组间组间) )有关变量是否分布均匀有关变量是否分布均匀，并常用均数、中位数、卡方检验，并常用均数、中位数、卡方检验或其他系数进行比较。依照专业知识，确定某项变量是否与结或其他系数进行比较。依照专业知识，确定某项变量是否与结果或预后有关，如比较的因素安排过多，分组很难作到平衡一果或预后有关，如比较的因素安排过多，分组很难作到平衡一致，且过多的要求不现实致，且过多的要求不现实将重要的影响预后的因素作适当的配对对照研究将重要的影响预后的因素作适当的配对对照研究，是，是确保基确保基线可比性线可比

46、性的有效方法的有效方法对基线的要求对基线的要求基线资料均衡性原则基线资料均衡性原则：除了处理因素不同外：除了处理因素不同外, ,其他对观其他对观察结果有影响的因素应尽量一致察结果有影响的因素应尽量一致组间基线资料的均衡性目的组间基线资料的均衡性目的：保证反应变量观察结果的：保证反应变量观察结果的组间可比性组间可比性, ,以便在相似的基线条件下考察处理因素对以便在相似的基线条件下考察处理因素对观察结果的真实影响观察结果的真实影响l 基线资料均衡性常用的检验方法基线资料均衡性常用的检验方法：假设检验，随机化是：假设检验，随机化是假设检验假设检验 47 基线资料均衡性原则基线资料均衡性原则 基线资料

47、的比较，依据基线资料的比较，依据数据类型和实验设计数据类型和实验设计(配对、配伍配对、配伍、独立、独立) 采用采用多种统计方法多种统计方法：性别性别-卡方检验，年龄卡方检验，年龄-u检验、检验、t检验、方差分析，吸烟检验、方差分析，吸烟-如果分是否，卡方检验，血压如果分是否，卡方检验，血压、血脂、血糖、血脂、血糖-数据资料如服从正态分布，数据资料如服从正态分布，U检验、检验、t检检验、方差分析验、方差分析(方差齐或者转换后方差齐方差齐或者转换后方差齐)，数据资料不，数据资料不服从正态分布服从正态分布-秩和检验秩和检验 具体：具体：实验设计、数据类型、数据分布、样本大小等实验设计、数据类型、数据

48、分布、样本大小等 如果基线资料不均衡：如果基线资料不均衡：可以比较差异可以比较差异 分层分析分层分析可采用别的统计方法可采用别的统计方法48 基线资料比较方法基线资料比较方法扩展非药物临床试验的基线资料扩展非药物临床试验的基线资料：介绍每组的医疗保健提供者：介绍每组的医疗保健提供者( (诊治诊治病例数、资格和专业知识等病例数、资格和专业知识等) )以及试验中心以及试验中心( (包括中心数目包括中心数目) ) 纳入标准提供参与随机对照试验的治疗者和治疗中心的信息，详细纳入标准提供参与随机对照试验的治疗者和治疗中心的信息，详细特征等特征等 表格表格：能有效展示基线资料：能有效展示基线资料 均值和标

49、准差可用来概括每组的均值和标准差可用来概括每组的定量资料定量资料 定量资料呈不对称分布，最好提供定量资料呈不对称分布，最好提供中位值和百分数范围中位值和百分数范围 报告报告分类的数字和比例分类的数字和比例以及以及定性资料定性资料这些数据对评价治疗者专业技术以及结论的外在有效性方面的偏倚这些数据对评价治疗者专业技术以及结论的外在有效性方面的偏倚是必不可少的是必不可少的49 基线资料对比方法基线资料对比方法 基线资料均衡性检验存在的问题与探讨基线资料均衡性检验存在的问题与探讨【作者单位】【作者单位】： 第四军医大学预防医学系卫生统计学教研室第四军医大学预防医学系卫生统计学教研室；第四军医大学口腔医

50、第四军医大学口腔医学院信息中心学院信息中心【摘要摘要】目的目的：选择恰当的均衡性检验方法选择恰当的均衡性检验方法, ,探讨均衡性检验的必探讨均衡性检验的必要性。要性。方法方法：采用采用Monte CarloMonte Carlo模拟比较假设检验和标准化差模拟比较假设检验和标准化差异检验基线资料均衡性的能力。异检验基线资料均衡性的能力。结果结果：随机化研究中随机化研究中, ,大样本大样本情况下出现不均衡的可能性很小；而在样本量相对较小的情情况下出现不均衡的可能性很小；而在样本量相对较小的情况下况下, ,很难保证基线资料的均衡性。很难保证基线资料的均衡性。结论结论：标准化差异是一种标准化差异是一种