1、1. Ropper AH et al. N Engl J Med. 1998;338:1601. 2. Mileshkin L et al. Blood. 2003;102:69.3. Singhal S, et al. N Engl J Med 1999;341:1565.4. Pak PL. Electromyogr Clin Neurophysiol .1999;39:323. 5. Paraplatin Prescribing Information 2001. 6. Pace A et al. J Clin Oncol. 2003;21:927.Millennium Pharmace
2、uticals, Inc., 2004. 1.3 mg/m2 dose populationRichardson et al. EHA 2004; Abstract 368.周围神精病变周围神精病变(PN)国家 美国 欧洲 日本 新加坡 长春 PN / 29 28 30 0/9 发生率/级 9 8 14 0 各国应用万珂PN发生率(%)Richardson et al. EHA 2004; Abstract 368.San Miguel J, et al. ASH 2005, abstract #366PN与累积剂量有关;与累积剂量有关;PN累积发生率在第累积发生率在第56个周期时达到平台个周
3、期时达到平台5 cycles8 cycles01020304050605 个周期个周期8 个周期个周期AllGrade 3/4累积剂量累积剂量 (mg/m2)病人比率病人比率 (%)1020304005060708090100无变化无变化 (5/35) 停止治疗后复原或改善停止治疗后复原或改善(34, 12/35)无最终评无最终评估估* * (5/35) 治疗中复原或改善治疗中复原或改善 (37, 13/35)55%完全复原完全复原 (恢复到基线恢复到基线)9% 改善改善 Richardson et al. ASH 2003; Abstract 512.San Miguel J, et al.
4、 ASH 2005, abstract #366Anderson KC, et al. ASCO 2006, abstract # 7504无无PN63%1级:感觉异常,不伴疼痛级:感觉异常,不伴疼痛不做调整不做调整1级伴疼痛或级伴疼痛或2级级:翻硬币等精:翻硬币等精细动作困难,不影响日常生活细动作困难,不影响日常生活28%减量至减量至1.01.0mgmg2级伴疼痛或级伴疼痛或3级级:不能写字:不能写字、走路,影响日常生活、走路,影响日常生活8%暂停暂停PN降为1级0.7mg/m2 每周一次4级级:永久性感觉丧失:永久性感觉丧失1%停药停药 Millennium Pharmaceuticals
5、, Inc., 2004.预防万坷治疗后预防万坷治疗后PN的治疗的治疗美国应用维生素B族及激素日本应用维生素B族,-干扰素治疗前应用。新加坡丙种球蛋白12g,每次应用万坷前4小时静脉应用。共治疗复发MM9例,无1例出现PN。新加坡国立医疗中心预防新加坡国立医疗中心预防PN方案方案第五次应用 Vel1.3mg/m2 D1、4、8、11 IVIG12g/d1主要不良反应事件主要不良反应事件(N=19,其中,其中12例治疗例治疗3疗程疗程)营养神经的支持药物:营养神经的支持药物: B族维生素治疗为主:所有应用万珂的患者均自用药当日起族维生素治疗为主:所有应用万珂的患者均自用药当日起 给予维生素给予维生素B12B12(200mg/200mg/日)静点,日)静点, 出院后嘱继续常规剂量口服出院后嘱继续常规剂量口服丙种球蛋白丙种球蛋白10g治疗:(治疗:(10例)例) 应用万珂当日,于万珂前应用万珂当日,于万珂前4小时给予小时给予出现出现II级以上末梢神经炎时,将万珂由级以上末梢神经炎时,将万珂由1.3mg/m2减量减量 至至1.0mg/m2。(19例)例)