1、4/8/202214/8/20222主要内容主要内容4/8/202231.水电解质调节能力弱,肾排泄能力低2.血浆蛋白含量低,与药物结合能力弱3.血脑屏障不健全4.胃酸浓度低,胃肠蠕动弱5.肝功能不完善4/8/202244/8/20225经口给药的吸收经口给药的吸收胃粘膜发育不全胃酸分泌少胆汁分泌少胃肠蠕动缓慢主动转运机制弱4/8/20226 口服青霉素G、氨苄西林时,生物利用度增加 口服红霉素的血药浓度峰值出现晚 脂溶性维生素吸收减少 腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少 胃肠蠕动缓慢,延长药物吸收时间4/8/20227注射给药的吸收注射给药的吸收v 皮下注射容量小、吸收少v 肌肉注射不宜较大剂量
2、和多次注射静脉给药问题静脉给药问题 刺激性药物引起血栓性静脉炎 药物渗出引起组织损伤 药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎4/8/202281.体液及细胞外液容量大2.脂肪含量低3.血浆蛋白结合率低4.血脑屏障发育不完全5.水盐代谢调解功能弱4/8/20229降低血药峰浓度 减弱药物最大效应药物代谢缓慢 延长药物作用时间水溶性药物到达靶器官速度加快细胞内液少,药物在细胞内浓度增高细胞外液多细胞外液多体液及细胞外液容量大体液及细胞外液容量大4/8/202210脂溶性药物游离浓度增高血脑屏障不完善,脑组织脂质丰富,易出现神经系统反应血浆蛋白浓度低蛋白与药物亲和力低胆红素含量高,竞争置换如水杨酸类、磺
3、胺类、夫塞米和维生素K3脂肪含量低脂肪含量低血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低4/8/202211游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏障容易引起核黄疸有利于脑膜炎的药物治疗皮质激素、四环素、维生素A可引起脑脊液压力增高及脑水肿血脑屏障发育不完全血脑屏障发育不完全4/8/202212药物容易引起水盐代谢紊乱,尤其导泻药和利尿药苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收雄性激素和同化激素加速骨骺融合四环素与钙盐形成络合物,影响骨质生长水盐代谢调解功能弱水盐代谢调解功能弱4/8/202213新生儿肝脏的酶活性低新生儿肝脏的酶活性低I相反应酶(氧化、还原或水解) 出生一周后达成人水平II相反应酶(甲基化、乙酰化)
4、 乙酰化酶出生后4周达成人水平; 葡萄糖醛酸结合酶在出生后8周达成人水平4/8/202214吲哚美辛、水杨酸、氯霉素的t1/2延长地西泮t1/2延长至38120小时苯妥英钠t1/2延长至3060小时氨茶碱t1/2延长至1458小时4/8/2022151.肾小球数量少肾小球数量少2.肾血流量少肾血流量少3.肾小球滤过率低肾小球滤过率低4.尿液尿液pH值低值低5.对水盐调解能力差对水盐调解能力差6.以原形排泄的药物排出速度下降以原形排泄的药物排出速度下降4/8/202216抗菌药物:过敏、第八对颅神经损伤抗癫痫药物:中毒时发作增加 除卡马西平外,对认知功能的损伤糖皮质激素:控制剂量,防止感染4/8
5、/202217一一 对药物反应超敏对药物反应超敏v吗啡的呼吸抑制v强心苷、水杨酸易发生中毒v氯丙嗪诱发的麻痹性肠梗阻v糖皮质激素诱发的胰腺炎4/8/202218二二 药物导致溶血、黄疸药物导致溶血、黄疸药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位G-6-PD缺乏或维生素E缺乏的新生儿发生溶血几率增加利福抑制肝细胞对胆红素的处理能力,使血清胆红素水平上升凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功能的药物,使血清胆红素水平上升4/8/202219新生儿核黄疸新生儿核黄疸胆红素脑病:新生儿血循环中胆红素过高,导致脑神经细胞中毒,出现核黄染 血中胆红素过高,面黄、眼球黄染,手足心黄染,伴有精神差、嗜睡、高热、 惊厥等
6、表现 核黄疸病死率高,后遗症智力低下4/8/202220新生儿核黄疸的原因新生儿核黄疸的原因1.1.胆红素产生相对过多胆红素产生相对过多 溶血、败血症等,红细胞大量破坏所致2.2.肝脏发育不完全,摄取非结合胆红素肝脏发育不完全,摄取非结合胆红素能力差能力差3.3.胆红素肠肝循环增加胆红素肠肝循环增加4/8/2022214.4.胆红素与白蛋白结合不足胆红素与白蛋白结合不足 游离脂肪酸,氢离子,磺胺类,头孢菌素类和阿司匹林等竞争白蛋白结合位点5.5.产程有窒息、产程有窒息、产后受冻、饥饿产后受冻、饥饿 饥饿、败血症、呼吸窘迫或代谢性酸中毒时,游离脂肪酸和氢离子升高4/8/202222新生儿黄疸的药
7、物治疗1.酶诱导剂 苯巴比妥和尼克刹米2.减少胆红素的吸收 活性炭;琼脂3.抑制溶血 泼尼松、氢化可的松4.减少胆红素形成 锡原卟啉5.降低游离胆红素水平 输入白蛋白4/8/202223三 高铁血红蛋白血症1.新生儿G6PD缺乏、谷胱甘肽还原酶不足2.亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白3.高铁血红蛋白还原酶活性低4.具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成(磺胺类、对乙酰氨基酚)治疗:低浓度亚甲蓝治疗:低浓度亚甲蓝(1 mg2 mgkg) 4/8/202224四 新生儿出血v 肝功能发育不完全,凝血功能低下v 非甾体抗炎药、抗凝药等药物诱导v 高渗溶液等引起的颅内出血治疗:维生素K;输血4/8/
8、202225五 新生儿窒息病因胎盘血液灌注障碍、脐带功能异常、其他原因导致的缺氧时间过长分娩时的药物作用、羊水吸入、肺炎、肺发育不良、心脏发育畸形等新生儿窒息新生儿窒息4/8/202226新生儿窒息的药物治疗新生儿窒息的药物治疗v 纠正酸中毒:5碳酸氢钠35 ml/kg加25葡萄糖10 ml,5 min内脐静脉缓慢注入v 强心剂:1肾上腺素心内注射纠正心跳暂停v 吸氧、抗感染新生儿窒息新生儿窒息4/8/202227思考题思考题1.简述新生儿与用药有关的基本特点2.影响新生儿经口给药吸收的因素3.影响新生儿药物分布的因素4.简述新生儿核黄疸产生的原因及药物治疗方法4/8/202228胆红素的来源 80%来源于衰老红细胞的血红蛋白分解 小部分来自造血过程中红细胞的过早破坏 非血红蛋白血红素的分解