1、妊娠与甲状腺疾病妊娠与甲状腺疾病妊娠与甲状腺疾病内分泌科内分泌科 张少玲张少玲 妊娠期甲状腺的生理学改变妊娠期甲状腺的生理学改变 妊娠期甲状腺功能亢进症妊娠期甲状腺功能亢进症 妊娠期甲状腺功能减退症妊娠期甲状腺功能减退症妊娠期甲状腺的生理学改变妊娠期甲状腺的生理学改变 妊娠时甲状腺除受下丘脑-垂体-甲状腺轴调节外,还受胎盘-甲状腺轴调控。正常妊娠时甲状腺功能的调节高雌激素水平TBG水平增加(导致血清激素结合能力的明显增加)一过性的游离激素水平的降低血清TSH浓度的升高HCG水平增高HCG在孕期末达到峰值HCG的促甲状腺作用(一过性刺激)通过跨胎盘转运和脱碘调整甲状腺激素的外周代谢MID-:无改
2、变MID- :维持T3的局部生成MID- :增加母体T4的转化率对母体甲状腺的刺激作用妊娠时甲状腺功能的生化评价n甲状腺功能的测定结果应以此期间特定的参考范围解释。n妊娠妇女,高FT4和(或)低TSH,一般不提示甲状腺功能异常,早期妊娠阶段几乎每周都在变化,不应称妊娠甲亢 ,而称妊娠高甲状腺激素血症妊娠期甲状腺功能亢进症妊娠期甲状腺功能亢进症n妊娠中的发病率为0.05/1000,95% 由Graves病所致 Graves病的典型症状多出现在怀孕之前、孕早期和产褥期。孕中、晚期常自身缓解。产后应增加剂量或重新开始治疗以预防复发。n孕早期的,原因为妊娠呕吐和葡萄胎。与HCG平行。随着HCG的下降,
3、TT4水平下降。n症状上难以区分甲状腺疾病症状与妊娠期机体变化的重叠甲状腺疾病症状与妊娠期机体变化的重叠11妊娠合并甲亢n甲状腺肿n食欲好,但体重增加不理想,甚至下降n静息心率快n自身免疫的证据,TRAb,甲状腺自身抗体n生化:TT4正常成年人上项的150%, FT4TSH0.1MU/L分辨不清时,注意复查,抗甲状腺药物慎重!药物治疗:胎盘通过率,致畸作用?和甲巯咪唑均可选用,前者的胎盘通透率比后者更低。n安全性:甲巯咪唑有导致胎儿发育不良的报道。n根据母亲的感觉和生化指标调节剂量,使游离T4达到妊娠正常水平的上限(上1/3),药量最小。 手术治疗:n药物治疗失败(效果不佳或ATD过敏,依从性
4、差,维持甲状腺功能正常需要量大等)n甲状腺肿大有压迫症状n怀疑或确诊甲状腺癌n妊娠中期进行较合适 放射性碘:妊娠期完全禁止TRAb水平高,孕期使用水平高,孕期使用ATD治疗治疗产科处理要注意产科处理要注意胎儿和新生儿甲减(胎儿生长发育,心脏,甲状腺情胎儿和新生儿甲减(胎儿生长发育,心脏,甲状腺情况,脐带血况,脐带血TSH检查)检查)14妊娠合并甲亢危害流产流产早产早产先兆子痫先兆子痫胎盘早剥胎盘早剥充血性心衰充血性心衰甲状腺危象甲状腺危象死胎死胎宫内发育宫内发育迟缓迟缓早产儿早产儿足月小样儿足月小样儿新生儿甲亢新生儿甲亢妊娠期甲状腺功能减退症妊娠期甲状腺功能减退症n碘缺乏: WHO规定:一般成
5、人的推荐碘摄入量为150ug/d妊娠妇女的推荐碘摄入量为250ug/d (WHO, UNICEF, ICCIDD. 2001)病因:病因:Klein等的一项研究显示在等的一项研究显示在2000例妊娠妇女中例妊娠妇女中: 临床临床甲减的发生率为甲减的发生率为0.3%, 亚临床甲减的发生率为亚临床甲减的发生率为2.5% 胎儿的甲状腺发育胎儿的甲状腺发育n 胎儿甲状腺功能的建立妊娠第11周胎儿下丘脑垂体产生TRH和TSH第12周胎儿开始分泌甲状腺激素第26周胎儿甲状腺功能完整建立母亲甲状腺对胎儿甲状腺功能的影响n孕早期胎儿依赖于母体的T4.n孕早期母体低甲状腺素血症对胎儿的神经系统发育不利。n在碘缺
6、乏地区更为严重。Haddow,Pop 1999; 人类脑发育的主要事件主要的发育事件 TH 峰值出现的时间原始神经胚 ? 孕3-4周前脑的发育 ? 孕2-3个月神经元的增生 + 孕3-4个月神经元的移动 + 孕3-5个月神经组织 + 孕5个月到出生后数年髓鞘形成 + 出生到生后数年人类智力和学习能力 + 终生20 :25216孕妇筛选62名62名亚甲减的孕妇,与124名甲状腺功能正常的孕妇。比较两组孩子7-9岁的神经心理测验的评分结果:n所有孩子都不存在新生儿甲减n15项有关检测(智力、注意力、语言、阅读、学习能力、视觉-运动等表现)亚甲减组的后代的评分均较甲功正常组的后代低n智商:亚甲减组的
7、后代较甲功正常组的后代低4分212005年Casey研究分析美国TEXAS州25756孕妇TSH的水平,按TSH水平分为TSH大于97.5%,和TSH水平在5%-95%两组,比较两组孕妇分娩结果的情况。排除临床甲减的病例。 n结果:患有亚甲减发生胎盘早剥的相对危险性是非甲减组(TSH水平在5%-95%)的3.0倍,发生早产(早于34周分娩)的相对危险性是非甲减组的1.8倍。 22n孕期母亲抗TPO-Ab阳性是与其后代认知评分低相关的最重要的因素 (Pop研究)n孕期母亲抗TPO-Ab阳性与产后甲状腺炎的发生密切相关n即使孕妇的甲状腺功能减退症是轻度、无症状的,也会使儿童的智力和学习成绩降低。n
8、甲减的孕妇只要及时接受适当的LT4治疗,后代的智力及学习成绩将不会受影响n在孕早期进行筛查是必要的。建议在孕后首次就诊进行。24妊娠与亚临床甲减-危害流产流产妊高症妊高症胎盘早剥胎盘早剥胎儿窘迫胎儿窘迫早产儿早产儿低体重儿低体重儿智力发育智力发育落后落后精神运动精神运动功能障碍功能障碍建议在下列孕期及计划怀孕的妇女中检查TSHn甲状腺疾病病史及家族史。n1型糖尿病n自身免疫性疾病n甲状腺肿n有甲减或甲亢的征象,包括贫血、低钠血症、高胆固醇血症n流产/早产史,不孕n头颈部放疗史n既往甲状腺自身抗体阳性此期间TSH水平升高,应及时给予L-T4治疗,使TSH2.5MU26High-risk popu
9、lations1.History of hyperthyroid or hypothyroid disease, PPT, or thyroid lobectomy.2. Family history of thyroid disease.3. Goiter.4. Thyroid anti-bodies(when known).5. Symptoms or clinical signs suggestive of thyroid underfunction or overfunction, including anemia, elevated cholesterol,and hyponatre
10、mia.6.Type I diabetes.7. Auto-immune disorders.8. Infertility9. Previous therapeutic head or neck irradiation.10.History of miscarriage or pretermdelivery.妊娠甲减的治疗n主要治疗:补充T4n妊娠及哺乳均安全n每2-4周随访检测FT4,TSH,以利L-T4的调整,依据测定结果调节剂量,多数患者妊娠期需增加剂量n使TSH降至 2.5MU/L以下孕期对甲减进行系统筛查的工作步骤孕早期(12-20周)测定TPO-Ab和血清TSHAb+且TSH绝对正常Ab-且TSH正常Ab+且TSH在2-4mu/LTSH4mu/L(不论Ab的情况)不进一步处理不用系统治疗,孕六月复查产后检测测定FT4,如在相应孕龄的低-正常范围考虑T4治疗,产后检测测定FT4T4治疗,产后检测Glinoer, 1998, Trends Endocrinol Metab29病例-诊断问题1:怀孕前甲亢控制情况?问题2:能否怀孕?问题3:怀孕期间甲亢的治疗?可否继续服药?如何监测?问题4:胎儿畸形与围产期的风险如何?新生儿的处理?问题5:与妊娠剧吐的鉴别?30内科处理n心衰的治疗:扩血管、利尿、强心、适度的镇静治疗n甲亢的治疗:PTU 100 mg tid 手术切除?
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