第5章-传出神经系统药物-一、二节课件.ppt

1、 人在说谎时生理上发生着一些变化，如人在说谎时生理上发生着一些变化，如抓耳挠腮、腿脚抖动等肉眼可以观察到动作抓耳挠腮、腿脚抖动等肉眼可以观察到动作。还有一些生理变化是不易察觉的，如：呼。还有一些生理变化是不易察觉的，如：呼吸速率，脉搏加快，血压升高，皮下汗腺分吸速率，脉搏加快，血压升高，皮下汗腺分泌增加，瞳孔放大泌增加，瞳孔放大. 这些变化受植物神经系这些变化受植物神经系统支配，不受人统支配，不受人意识意识控制，这一切都逃不过控制，这一切都逃不过测谎仪的测谎仪的“眼睛眼睛”. 测谎一般是从脉搏、呼测谎一般是从脉搏、呼吸和皮肤电阻（简称吸和皮肤电阻（简称“皮电皮电”）三个方面测）三个方面测定一个

2、人的生理变化，通常情况下就是它们定一个人的生理变化，通常情况下就是它们“出卖出卖”了你心里的秘密。了你心里的秘密。测谎仪的工作原理是，通过对测试者的心跳、血压、脉搏测谎仪的工作原理是，通过对测试者的心跳、血压、脉搏的异常变化，通过科学分析给出结果，正确率几乎是的异常变化，通过科学分析给出结果，正确率几乎是100% 掌握传出神经系统受体的类别及生理效掌握传出神经系统受体的类别及生理效应应熟悉传出神经系统药物的作用方式及其熟悉传出神经系统药物的作用方式及其分类分类神经系统的基本概念和术语神经系统的基本概念和术语 1.1.神经元：神经元：胞体胞体 + + 突起突起 2.2.神经纤维：神经纤维：神经元

3、较长的突起（主神经元较长的突起（主 要由轴突）及套在外面的鞘状结构要由轴突）及套在外面的鞘状结构 3.3.神经节：神经节：由神经元胞体在周围部集合在一由神经元胞体在周围部集合在一起形成起形成一 引言神经系统活动的基本方式神经系统活动的基本方式 反射反射 反射弧：感受器反射弧：感受器 传入神经传入神经 中枢中枢 传出神经传出神经 效应器效应器神经系统分类神经系统分类NeverSystem外周神经系统外周神经系统中枢神经系统中枢神经系统传出神经系统传出神经系统传入神经系统传入神经系统神经系统神经系统中枢神经中枢神经外周神经外周神经按解剖分按解剖分按功能分按功能分脑神经脑神经 12对对脊神经脊神经

4、31对对感觉（传入）神经感觉（传入）神经运动（传出）神经运动（传出）神经脑脑脊髓脊髓延髓、脑桥、中脑延髓、脑桥、中脑间脑、小脑、大脑间脑、小脑、大脑传出神经传出神经自主神经自主神经非随意非随意运动神经运动神经随意随意交感神经交感神经副交感神经副交感神经支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器和腺体等效应器节前节前 短短节后节后 长长节前节前 长长节后节后 短短一、传出神经按一、传出神经按解剖学解剖学分类分类二、二、 传出神经按传出神经按递质递质分类分类去甲肾上腺素去甲肾上腺素 （NA）乙酰胆碱乙酰胆碱 （ACH） 递递 质质v去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 -

5、NA 也称为肾上腺素能神经也称为肾上腺素能神经v胆碱能神经胆碱能神经 - ACH 传出神经分类模式传出神经分类模式 Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素去甲肾上腺素传出神经系统模式图传出神经系统模式图 交感、副交感神经的交感、副交感神经的节前纤维节前纤维 副交感神经的副交感神经的节后纤维节后纤维 极少数交感神经极少数交感神经节后纤维节后纤维（支配汗腺）（支配汗腺） 运动神经运动神经肾上腺素能神经肾上腺素能神经 大多数交感神经大多数交感神经节后纤维节后纤维胆碱能神经胆碱能神经 交感神经：紧张、应激时兴奋性交感神经：紧张、应激时兴奋性 副交感神经：休整时兴奋性副交感神经：休整时兴奋性 二传

6、出神经系统突触的化学传递二传出神经系统突触的化学传递 突触的超微结构突触的超微结构: 突触前膜（神经末梢膜）突触前膜（神经末梢膜） 突触间隙突触间隙(15-1000 nm) 突触后膜（效应器细胞膜）突触后膜（效应器细胞膜） 传出神经递质合成和储存传出神经递质合成和储存: 递质递质(transmitter):(transmitter):当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时, ,从末梢释放的一种化学传递物称为递质从末梢释放的一种化学传递物称为递质. .递质传递神递质传递神经的冲动和信号经的冲动和信号, ,与受体结合产生效应。与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释递质是由

7、神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。活。传出神经传出神经系统递质系统递质去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline,NA） （norepinephrin,NE）乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）(一）.去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline,NA） （norepinephrin,NE）合成与储存合成与储存合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 酪氨酸酪氨酸（羟化酶）（羟化酶） 多巴多巴（脱羧酶）（脱羧酶）多巴胺（多巴胺（入囊泡入囊泡）

8、（羟化酶）羟化酶）NA（与（与ATP、嗜铬细胞蛋白结合）、嗜铬细胞蛋白结合） 储存于囊泡储存于囊泡NA的释放的释放 胞裂外排：胞裂外排：冲动到达，冲动到达，Ca+内流，膜融合，裂孔。内流，膜融合，裂孔。 量子化释放量子化释放:静止时，静止时，1个囊泡释放递质的量为个囊泡释放递质的量为“1量量 子子”（200多囊泡同时释放，产生动作电位引起效应）多囊泡同时释放，产生动作电位引起效应） 置换释放置换释放（药物被摄入，置换出递质）（药物被摄入，置换出递质） NA作用的消除作用的消除 NA 摄取摄取-1：被神经末梢（转运体）再摄取被神经末梢（转运体）再摄取 75-95%， 囊泡储存（摄取囊泡储存（摄取

9、-储存型）。储存型）。 摄取摄取-2：非非N（心肌、血管、平滑肌）摄取后，（心肌、血管、平滑肌）摄取后， 被被MAO、COMT代谢（摄取代谢（摄取-代谢型）。代谢型）。 （二）乙酰胆碱（二）乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）合成与储存合成与储存 合成部位：胆碱能神经末梢合成部位：胆碱能神经末梢 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 Ach(储存囊泡储存囊泡) 释放：释放：与与NA相似相似 消除：消除：被胆碱酯酶迅速水解被胆碱酯酶迅速水解 Ach 胆碱酯酶胆碱酯酶 乙酸乙酸 + 胆碱胆碱M M受受体体M1M1胃壁细胞胃壁细胞胃酸分泌增加胃酸分泌增加M2M2心脏心脏心

10、率，传导，收缩力心率，传导，收缩力M3M3血管血管扩张扩张M3M3内脏平滑肌内脏平滑肌收缩收缩M3M3外分泌腺外分泌腺分泌增加分泌增加M3M3瞳孔括约肌瞳孔括约肌收缩收缩N N1 1受体受体神经节神经节兴奋兴奋N N1 1受体受体肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺素分泌肾上腺素分泌N N2 2受体受体运动终板运动终板骨骼肌收缩骨骼肌收缩 M(胆碱胆碱)受体受体：与与Ach结合的受体，对结合的受体，对 毒蕈碱毒蕈碱 （muscarine）敏感。）敏感。 部位：部位：副交感支配的效应器（内脏平滑肌、副交感支配的效应器（内脏平滑肌、 心脏、腺体）。心脏、腺体）。 效应：效应：腺体分泌腺体分泌，血管舒张，胃肠

11、、膀胱平滑肌收，血管舒张，胃肠、膀胱平滑肌收缩，缩瞳、心脏抑制缩，缩瞳、心脏抑制M样作用样作用 分型：分型：分子克隆技术，配体的亲和力不同分为分子克隆技术，配体的亲和力不同分为 M1、M2、 M3 、M4、 M5 亚型。亚型。vN受体: NN（N1) 受体：神经节，兴奋 NM (N2)受体：骨骼肌，收缩。 肾上腺素受体肾上腺素受体1)1)型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) )： 根据根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲受体对选择性激动药和拮抗药的亲 和力不同，和力不同，可将可将 受体分为受体分为1 1和和2 2受体受体1 1 受体：受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体能

12、被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体. . 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管, ,血管收缩（血压升高血管收缩（血压升高) )。2 2受体：受体： 能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布主要分布: :在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞, ,突触前膜。突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩效应：血管平滑肌收缩。 2)型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) ) 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，主要分布在交感神经节

13、后纤维所支配的效应器，可分为可分为3 3种亚型：种亚型：1 1受体受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞主要位于心脏、肾小球旁系细胞 选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔 效应：心脏兴奋效应：心脏兴奋。2 2受体受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏 选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜突触前膜2 2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放

14、。3 3受体受体：分布在脂肪细胞，多数分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断受体阻断药不能阻断3 3受体。受体。 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏： 兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管： 收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌： 舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌： 舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌： 舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔： 散大散大 缩小缩小唾液：唾液： 稠稠 稀稀汗腺：汗腺： 手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌血管：骨骼肌血管： 舒张舒张(2受体受体) 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能二、传

15、出神经系统的受体效应二、传出神经系统的受体效应vM样效应样效应: 心脏抑制心脏抑制 瞳孔缩小瞳孔缩小 腺体分泌增加腺体分泌增加 血管扩张血管扩张 平滑肌收缩平滑肌收缩vN样效应样效应 ： 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 肾上腺髓质分泌增加肾上腺髓质分泌增加v样效应样效应 ：皮肤粘膜内脏血管收缩皮肤粘膜内脏血管收缩 瞳孔扩大瞳孔扩大v样效应样效应：心脏兴奋心脏兴奋 骨骼肌血管和冠状动脉扩张骨骼肌血管和冠状动脉扩张 支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛 肾素分泌增加肾素分泌增加 传出神经生理效应的特点传出神经生理效应的特点双重支配双重支配同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下，同一器官上，作用大多相互对抗

16、，在中枢的调节下，功能既功能既对立又统一对立又统一两类神经同时兴奋，显现占优势的神经效应两类神经同时兴奋，显现占优势的神经效应心血管系统心血管系统 交感神经交感神经(NA)(NA) 胃肠道、眼、腺体胃肠道、眼、腺体 副交感神经副交感神经(ACH)(ACH)优势优势N：第四节第四节 传出神经系统药物的作用及分类传出神经系统药物的作用及分类1.1.作用方式作用方式： 激动药激动药 拮抗药拮抗药 激动药激动药 拮抗药拮抗药影响递质合成影响递质合成 影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存 影响递质的转化影响递质的转化作用于受体作用于受体胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体作用于递质作用于递质35

17、 拟胆碱药 M,N受体激动药（完全拟胆碱药):ACh内在活性高 M受体激动药：毛果芸香碱毛果芸香碱 （激动药） N受体激动药：烟碱 拟肾上腺素药 ,受体激动药：肾上腺素（肾上腺素（Ad） 受体激动药：去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA） 受体激动药：异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（ISO） 抗胆碱药 M受体阻断药：阿托品阿托品无内在活性 N1受体阻断药：六甲双胺（神经节阻断药）（阻断药） N2受体阻断药：琥珀胆碱（肌松药）琥珀胆碱（肌松药） 抗肾上腺素药受体阻断药1,2受体阻断药:酚妥拉明酚妥拉明 1受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪 受体阻断药1,2受体阻断药:普奈洛尔普奈洛尔 1受体阻断药：美托洛尔 ,受体阻断药：拉贝洛尔2.传出神经系统药物分类：