传出神经系统药物1课件.ppt

1、第第 5 5 章章传出神经系统药药理概论传出神经系统药药理概论第一节第一节 概述概述 一、 传出神经系统的分类1 1解剖学分类解剖学分类2 2按神经末梢释放的递质分类：按神经末梢释放的递质分类：SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌骨骼肌SkeletalMuscle心血管、平滑肌器官心血管、平滑肌器官等等心脏、平滑肌器官、腺体等心脏、平滑肌器官、腺体等AChAChACh/DANAACh 一、 传出神经系统的分类1 1传出神经系统解剖学分类传出神经系统解剖学分类 包括：包括：植物神经系统植物神经系统(v

2、egetative nervous system)(vegetative nervous system)： 主要支配心脏、平滑肌和腺体主要支配心脏、平滑肌和腺体 。 中枢中枢 植物神经节植物神经节 效应器效应器 运动神经系统运动神经系统(somatic motor nervous system)(somatic motor nervous system)： 支配骨骼肌。支配骨骼肌。 中枢中枢 骨骼肌骨骼肌植物神经植物神经 ( (自主神经自主神经autonomic nerve) autonomic nerve) 又分为：又分为： 交感神经交感神经(sympathetic nerve) (symp

3、athetic nerve) 副交感神经副交感神经(parasympathetic nerve)(parasympathetic nerve) 2 2传出神经按末梢释放递质的不同分类：传出神经按末梢释放递质的不同分类：传出神经的传出神经的主要主要递质：递质：乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine，AchAch）, , 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (noradrenaline(noradrenaline，NA)NA)胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)(cholinergic nerve)：兴奋时末梢释放兴奋时末梢释放AchAch。包括：。包

4、括： 全部交感神经和副交感神经的节前纤维；全部交感神经和副交感神经的节前纤维； 全部副交感神经的节后纤维；全部副交感神经的节后纤维； 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌 和骨骼肌血管舒张的神经和骨骼肌血管舒张的神经; ; 支配肾上腺髓质的内脏大神经支配肾上腺髓质的内脏大神经( (相当于节前纤相当于节前纤 维维) )； 运动神经。运动神经。去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)(noradrenergic nerve) ，也称为也称为肾上腺素能神经肾上腺素能神经(adrenergic nerve)(adrenerg

5、ic nerve)：兴奋时末梢释放兴奋时末梢释放NANA，大部分交感神经节后纤维均属此类。大部分交感神经节后纤维均属此类。 还有些交感神经节后纤维兴奋时末梢释放还有些交感神经节后纤维兴奋时末梢释放DA,DA,属属DADA能神经能神经突触突触(synapse)(synapse)：神经末梢与次一级神经元：神经末梢与次一级神经元（或效应器）的连接处，称为突触（或效应器）的连接处，称为突触(synapse)(synapse)。运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动终板。运动终板。突触的结构：突触的结构：突触前膜、突触间隙和突触后膜突触前膜、突触间隙和突触后膜二、传出神

6、经系统的受体及效应二、传出神经系统的受体及效应 传出神经系统的受体是根据能与之选传出神经系统的受体是根据能与之选择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、肾上腺素受体和多巴胺受体。肾上腺素受体和多巴胺受体。胆碱受体胆碱受体 (cholinergic receptor(cholinergic receptor，cho1inoceptor)cho1inoceptor)是能选择性地与是能选择性地与AChACh结合的受体，可分为结合的受体，可分为两类两类: :（1 1）. .毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(M-R) (M-R) ： G-G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 此型

7、受体对毒蕈碱此型受体对毒蕈碱(muscarine(muscarine) )较为敏感较为敏感. .主要分布于：主要分布于：副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：心脏膜上。如：心脏, ,血管，支气管及胃肠平滑肌血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔括约肌，瞳孔括约肌, , 腺体。腺体。 M-RM-R亚型：亚型：M M1 1-R-R、M M2 2- -R,MR,M3 3-R,M-R,M4 4-R,M-R,M5 5-R-R M M受体激动效应：受体激动效应： M M样作用样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制：心脏抑制：

8、心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张血管扩张： 血压降低；血压降低；内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩( (非括约肌）非括约肌）： 支气管、胃肠道、泌尿道、支气管、胃肠道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩；子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小瞳孔缩小： 瞳孔括约肌收缩；瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加腺体分泌增加： 汗腺、支气管腺、消化腺等的汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。分泌增加。 （2 2）. .烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体(N(N胆碱受体胆碱受体) )： 配体门控离子通道型受体配体门控离子通道型受体此型受体对烟碱此型受体对烟碱(nicotine)(nicot

9、ine)较为敏感。较为敏感。主要分布于：主要分布于：植物神经节细胞膜上者称为植物神经节细胞膜上者称为 NnNn (N1) (N1) 受体受体, , 骨骼肌细胞膜上者称为骨骼肌细胞膜上者称为 Nm (N2)Nm (N2) 受体。受体。N N受体激动效应：受体激动效应：N N样作用样作用骨骼肌收缩骨骼肌收缩, , 植物神经节兴奋植物神经节兴奋N N受体激动效应：受体激动效应： N N样作用样作用神经节兴奋：类似作用占优势的神经节后纤维神经节兴奋：类似作用占优势的神经节后纤维兴奋的作用兴奋的作用 心肌收缩力心肌收缩力加强；加强； 小血管收缩小血管收缩：血压升高；：血压升高； 内脏平滑肌收缩内脏平滑肌

10、收缩( (非括约肌非括约肌) )：气管：气管、胃肠道、胃肠道、 泌尿道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩；子宫等平滑肌收缩； 腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、 消化腺等的分泌增加。消化腺等的分泌增加。过度兴奋可转入抑制过度兴奋可转入抑制. .兴奋骨骼肌：兴奋骨骼肌： 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 肾上腺素受体肾上腺素受体 G-G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体(adrenergic receptor(adrenergic receptor，adrenoceptoradrenoceptor) ) 是能选择性地与是能选择性地与NANA或或AdrAdr结合的受体，结合的受体，可分为两大类：可

11、分为两大类：（1 1）型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) )（2 2）型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) )肾上腺素受体肾上腺素受体 1A 2 2B 1B 1D 1 2A 2C321（1 1）型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) ) 分为分为1 1和和2 2受体：受体：1 1 受体：受体： 部位部位平滑肌平滑肌（血管、特别是皮肤、黏膜血管（血管、特别是皮肤、黏膜血管平滑肌、虹膜瞳孔开大肌、消化道括约肌、平滑肌、虹膜瞳孔开大肌、消化道括约肌、膀胱三角肌与括约肌等；膀胱三角肌与括约肌等； ） 激动效应：激动效应： 平滑肌平滑肌收缩收缩。 血管收缩（血压升高），血管收缩（血压升

12、高）， 瞳孔开大肌：收缩，扩瞳瞳孔开大肌：收缩，扩瞳2 2受体：受体： 部位：部位：NENE能神经末梢突触前膜，能神经末梢突触前膜，血管平滑肌血管平滑肌等等2 2激动效应：激动效应：血管平滑肌收缩，突触前膜上血管平滑肌收缩，突触前膜上2 2激动效应：激动效应： 负反馈负反馈抑制抑制NENE释放。释放。（2 2）型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) )主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。主要分为：器细胞膜上。主要分为：1 1受体受体： 部位：部位：心脏心脏、肾小球旁细胞等处、肾小球旁细胞等处 激动效应：激动效应：兴奋心脏兴奋心脏 3

13、3-R-R： 部位：部位：脂肪细胞脂肪细胞 激动效应激动效应： 脂肪分解脂肪分解2 2受体受体：血管平滑肌血管平滑肌激动效应：激动效应： 扩张扩张平滑肌平滑肌激动效应：激动效应： 舒张舒张激动效应：肝糖原分解和糖异生增加激动效应：肝糖原分解和糖异生增加突触前膜上突触前膜上2 2激动效应激动效应： 正反馈正反馈调节调节NENE释放。释放。 多巴胺受体多巴胺受体中枢型中枢型D1D2D3D4D5多巴胺受体多巴胺受体外周型外周型D1:血管平滑血管平滑肌肌(肾肾,心等心等)D2:突触前膜突触前膜,平滑肌平滑肌三 受体激动后的信息传递机制 1.与G蛋白偶联三 受体激动后的信息传递机制 1.与G蛋白偶联 2

14、.与离子通道相偶联 ACh与与N胆碱受体结合后胆碱受体结合后,促使促使配体门控离子通配体门控离子通道道开放，开放， Na+ Na+、K+K+、Ca2+Ca2+顺离子浓度梯度流顺离子浓度梯度流动动Na+Na+和和Ca2+Ca2+迅速流入肌细胞内，迅速流入肌细胞内，K+K+流至细流至细胞外，胞外， 产生产生局部除极化电位局部除极化电位。 当终板电位超过肌纤维扩布性除极化当终板电位超过肌纤维扩布性除极化阈值阈值时时 膜上膜上电压门控性离子通道电压门控性离子通道打开打开大量大量Na+Na+、Ca2+Ca2+进入细胞进入细胞产生动作电位，导致肌肉收缩。产生动作电位，导致肌肉收缩。多数器官受多数器官受双重

15、双重神经支配，神经支配，其中以某一神经作用其中以某一神经作用占优势占优势，如心，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。心率减慢。第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 表表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应 效效 应应 器器 主要主要EPI受体受体 NA能神经兴奋能神经兴奋 效效 应应 胆碱受体胆碱受体 胆碱能神经兴胆碱能神经兴奋奋效效 应应 心脏心脏 窦房结窦房结 1自律性增高，自律性增高， 心率心率加速加速M(M2) 自律性降低，自律性降

16、低，心率减慢心率减慢 房室结房室结 1传导传导加速加速M(M2) 传导减慢传导减慢 传导系统传导系统 1传导加传导加速速M(M2) 传导减慢传导减慢 心肌心肌 1收缩力增强收缩力增强 M(M2) 收缩减弱收缩减弱 血管平滑肌血管平滑肌 皮肤、黏膜皮肤、黏膜 1， 2 收缩收缩 +M ( 非 神 经非 神 经支配支配) 无作用无作用 腹腔内脏腹腔内脏 1； 2 收缩收缩+；舒张；舒张 + M(非神经非神经支配支配) 无作用无作用 冠状血管冠状血管 1， 2； 2 收缩收缩+；舒张舒张+ (整整体体)M ( 非 神 经非 神 经支配支配) 无作用 骨骼肌骨骼肌 ； 2 收缩收缩+；舒张舒张 +(整

17、整体体)M(M2) 舒张舒张 + 脑脑 1 收缩收缩 + 无作用 肾肾 1， 2； 1， 2 收缩收缩+；舒张；舒张 + 无作用效效 应应 器器 主要主要EPI受体受体NA能神经兴奋效能神经兴奋效应应胆碱受体胆碱受体 胆碱能神经胆碱能神经奋效应奋效应 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 1 收缩收缩(散瞳散瞳) 瞳孔括约肌瞳孔括约肌 M(M3) 收缩收缩(缩瞳缩瞳) 睫状肌睫状肌 2 松弛松弛(远视远视) M(M3) 收缩收缩(近视近视) 唾液腺唾液腺 1 K+和水分泌和水分泌 M(M3) K+和水分泌和水分泌 淀粉酶分泌淀粉酶分泌 胃胃 胃壁胃壁平滑肌平滑肌 1， 2； 1，舒张舒张+M(M3) 收缩收缩

18、+ 括约肌括约肌 1收缩收缩 M(M3) 松弛松弛 分泌分泌 M 兴奋兴奋 肠肠 肠道肠道平滑肌平滑肌 1， 2； 1， 2 舒张舒张+M(M3) 收缩收缩+ 括约肌括约肌 1 收缩收缩 M(M3) 松弛松弛 分泌分泌 1 抑制抑制 M(M1) 兴奋兴奋 胆囊与胆道胆囊与胆道 2 舒张舒张 M 收缩收缩 效应器效应器 主要主要EPI受体受体NA能神经兴奋效应能神经兴奋效应胆碱受体胆碱受体 胆 碱 能 神 经胆 碱 能 神 经兴奋效兴奋效 应应 逼尿肌逼尿肌 2 松弛松弛 M(M2) 收缩收缩 +膀胱膀胱 括约肌括约肌 1 收缩收缩 M 松弛松弛 子宫子宫平滑肌平滑肌 1， 2 妊娠：收缩妊娠：

19、收缩(1) M 未定未定 松弛松弛(2) 未妊：松弛未妊：松弛(2) 皮肤汗腺皮肤汗腺 1 局部分泌局部分泌(手脚心手脚心) M 分泌分泌 代谢代谢 肝 糖 原 分 解肝 糖 原 分 解和和 异生异生 1， 2 增加增加 肝糖原分解肝糖原分解 2 增加增加 脂肪分解脂肪分解 3 增加增加 肾上腺髓质肾上腺髓质 N1 分泌分泌 骨骼肌骨骼肌 2 收缩收缩N2 收缩收缩 （一）、传出神经系统药物作用机制（一）、传出神经系统药物作用机制作用机制及分类作用机制及分类第四节、第四节、 传出神经系统药物传出神经系统药物1 1、直接作用于受体直接作用于受体 药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，药物与胆碱受体

20、或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该产生激动或阻断受体的效应，分别称为该受受体的激动药体的激动药或或阻滞药（拮抗药）。阻滞药（拮抗药）。2 2、影响递质的生物合成影响递质的生物合成、转化转化、释放或贮存释放或贮存 如宓胆碱如宓胆碱, ,抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药, ,间羟胺间羟胺, ,利血平利血平. .M,N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药第一节第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、一、 M,NM,N胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine(acetyl

21、choline，AChACh) ) 来源来源 1. 1.内源性：内源性： 2.2.人工合成：人工合成： 其化学性质不稳定，遇水易分解。故无其化学性质不稳定，遇水易分解。故无临床实用价值临床实用价值. .原因原因( (在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效) ) Ach Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的脑屏障，进入胃肠道的AchAch迅速水解失效，迅速水解失效，只有当静脉注射时才能出现药理作用。只有当静脉注射时才能出现药理作用。 第一节第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、一、 M,NM

22、,N胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine(acetylcholine，AChACh) )目前仅用作药理学及有关学科研究的工具目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。药。 药理作用药理作用 AChACh可直接激动可直接激动M M受体和受体和N N受体，产生受体，产生M M样作用和样作用和N N样作用。样作用。 M M受体激动效应：受体激动效应： M M样作用样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制：心脏抑制： 心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张血管扩张： 血压降低；血压降

23、低；内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩( (非括约肌非括约肌) )： 支气管、胃肠道、泌尿道、支气管、胃肠道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩；子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小瞳孔缩小： 瞳孔括约肌收缩；瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加腺体分泌增加： 汗腺、支气管腺、消化腺等的汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。分泌增加。 AChACh M M样作用：样作用：( (小剂量小剂量IVIV即能产生即能产生) )舒张血管：舒张血管：NONO 血压降低；血压降低；抑制心脏：抑制心脏：减慢心率，减慢心率，减慢传导减慢传导, , 减弱心肌收缩力减弱心肌收缩力( (直直接，间接接，间接）；缩短心房不应期）；缩短心房不应期. .

24、兴奋内脏平滑肌兴奋内脏平滑肌( (非括约肌非括约肌) ) ：兴奋兴奋胃肠道、胃肠道、兴奋兴奋泌尿道泌尿道, ,支气管、子宫等支气管、子宫等平滑肌收缩；平滑肌收缩；瞳孔缩小瞳孔缩小： 瞳孔括约肌收缩；瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加：腺体分泌增加： 汗腺、支气管腺、消化腺等汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加。的分泌增加。N N受体激动效应：受体激动效应： N N样作用样作用神经节兴奋：类似作用占优势的神经节后纤维神经节兴奋：类似作用占优势的神经节后纤维兴奋的作用兴奋的作用 心肌收缩力心肌收缩力加强；加强； 小血管收缩小血管收缩：血压升高；：血压升高； 内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩( (非括约肌非括约

25、肌) )：气管：气管、胃肠道、胃肠道、 泌尿道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩；子宫等平滑肌收缩； 腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、 消化腺等的分泌增加。消化腺等的分泌增加。过度兴奋可转入抑制过度兴奋可转入抑制. .兴奋骨骼肌：兴奋骨骼肌： 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 AChACh N N样样作用：作用：( (大大D D IV)IV)兴奋神经节兴奋神经节：类似作用占优势的神经节后纤维类似作用占优势的神经节后纤维兴奋的作用兴奋的作用 心肌收缩力加强；心肌收缩力加强； 小血管收缩：血压升高；小血管收缩：血压升高； 内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩( (非括约肌非括约肌) )：气管：气

26、管、胃肠道、胃肠道、 泌尿道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩；子宫等平滑肌收缩； 腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、 消化腺等的分泌增加。消化腺等的分泌增加。过大剂量从兴奋转入抑制过大剂量从兴奋转入抑制. .兴奋骨骼肌：兴奋骨骼肌：骨骼肌收缩骨骼肌收缩 基本结构改变基本结构改变（Changes of Basic Structure）乙酰胆碱乙酰胆碱acetylcholineH3C-C-O-CH2-CH2-N+CH3CH3CH3O氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱carbacholineH2N-C-O-CH2-CH2-N+CH3CH3CH3OH3C-CHCH-CH2-N+CH3CH3CH

27、3CH2-CH2毒蕈碱毒蕈碱muscarineO主讲:张少卓 卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol(carbachol) ) 药理作用与药理作用与AchAch相似，但不易被相似，但不易被AchEAchE水解，故作用水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。眼。 醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine(methacholine) ) 药理作用与药理作用与AchAch相似相似, ,可被可被AchEAchE水解，但水解较慢，水解，但

28、水解较慢，故作用较长。对故作用较长。对心血管系统作用明显心血管系统作用明显，副作用多。临床主，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。要用于口腔粘膜干燥。 贝胆碱贝胆碱(bethanechol(bethanechol, ,氯贝胆碱）氯贝胆碱） 药理作用与药理作用与AchAch相似相似, ,不易被不易被AchEAchE水水解。解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。潴留，胃张力减退症等。 胆碱脂类药物药理特性比较胆碱脂类药物药理特性比较 药物药物 对对AchE 阿托品阿托

29、品 M样作用样作用 N样作用样作用 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼 Ach + + + + + + +卡巴胆碱卡巴胆碱 - + + + + + +醋甲胆碱醋甲胆碱 + + + + + + + 贝胆碱贝胆碱 - + + + + - 后三者共同的禁忌症后三者共同的禁忌症第二节第二节 M M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine）是从毛果芸香属植物中提取的生物碱，是从毛果芸香属植物中提取的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。能人工合成。 药理作用药理作用

30、 能直接激动能直接激动M M受体，产生受体，产生M M样作用。样作用。对眼对眼和腺体和腺体的作用最为明显。的作用最为明显。M M受体激动效应：受体激动效应： M M样作用样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制：心脏抑制： 心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张血管扩张： 血压降低；血压降低；内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩( (非括约肌非括约肌) )： 支气管、胃肠道、泌尿道、支气管、胃肠道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩；子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小瞳孔缩小： 瞳孔括约肌收缩；瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加腺体分泌增

31、加： 汗腺、支气管腺、消化腺等的汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。分泌增加。 1对眼的作用对眼的作用：以其：以其溶液滴眼溶液滴眼，可引起可引起 (1)缩瞳缩瞳：动眼神经副核发出的纤维1 1对眼的作用对眼的作用：以其：以其溶液滴眼溶液滴眼，可引起，可引起(1)(1)缩瞳：缩瞳：(2)(2)降低眼内压降低眼内压 ：缩瞳作用使虹膜向中心拉缩瞳作用使虹膜向中心拉紧紧(3) 调节痉挛调节痉挛 ： 睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩缩(3) (3) 调节痉挛调节痉挛 ：应用应用M受体激动受体激动剂，剂，激动激动睫睫状肌的状肌的M受体，受体， 使使睫状肌收缩，悬韧带睫状肌

32、收缩，悬韧带松弛，松弛，晶状体变凸，曲光度增加，眼睛视近物清晶状体变凸，曲光度增加，眼睛视近物清楚，视远物模糊楚，视远物模糊. .2 2腺体：腺体： 本品吸收后，通过激动腺体的本品吸收后，通过激动腺体的M M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。分泌增加最为明显。临床应用临床应用 主要用于眼科主要用于眼科1.治疗青光眼治疗青光眼 (临床表现临床表现,分类分类) 临床应用临床应用 主要用于眼科主要用于眼科1.1.治疗青光眼治疗青光眼 ( (临床表现临床表现, ,分类分类) )毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，

33、用药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也有一定疗效，种症状。对开角型青光眼也有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间，血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间，导致眼内压降低。导致眼内压降低。2.2.虹睫炎虹睫炎. . . 临床应用临床应用 3. 3. 缩瞳缩瞳 4.4.口腔粘膜干燥症口腔粘膜干燥症 . 注意事项注意事项 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人

34、鼻腔，因吸收而产生副作用。人鼻腔，因吸收而产生副作用。 基本结构改变基本结构改变（Changes of Basic Structure）乙酰胆碱乙酰胆碱acetylcholineH3C-C-O-CH2-CH2-N+CH3CH3CH3O氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱carbacholineH2N-C-O-CH2-CH2-N+CH3CH3CH3OH3C-CHCH-CH2-N+CH3CH3CH3CH2-CH2毒蕈碱毒蕈碱muscarineO主讲:张少卓毒蕈碱（毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中第三节第三节 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药抗抗 胆胆 碱碱 药药 概念概念:胆

35、碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药 是一类能与是一类能与胆碱受体结合胆碱受体结合,本身不产生本身不产生或较少产生拟胆碱作用或较少产生拟胆碱作用,但可妨碍胆碱但可妨碍胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体的结合能神经递质或拟胆碱药与受体的结合,从而产生抗胆碱作用的药物从而产生抗胆碱作用的药物. 分类分类: M胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药 N胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药 神经节阻滞药神经节阻滞药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药第一节第一节 M M胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药（一）阿托品类生物碱（一）阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括：阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨阿托品、东莨菪碱菪碱和和山莨菪碱山莨菪碱等，均系从茄科

36、植物中提等，均系从茄科植物中提取的生物碱。取的生物碱。 阿托品阿托品(atropine)(atropine) 天然存在于植物中的是不稳定的左旋天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品消旋莨菪碱，即阿托品. . 作用机制作用机制 阻断阻断M M受体受体, ,较大剂量也可阻断神经节较大剂量也可阻断神经节NnNn受体。受体。 M M受体激动效应：受体激动效应： M M样作用样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制：心脏抑制： 心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱心率减慢，传导速

37、度减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张血管扩张： 血压降低；血压降低；内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩( (非括约肌非括约肌) )： 支气管、胃肠道、泌尿道、支气管、胃肠道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩；子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小瞳孔缩小： 瞳孔括约肌收缩；瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加腺体分泌增加： 汗腺、支气管腺、消化腺等的汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。分泌增加。 药理作用药理作用 阿托品的作用广泛，不同效阿托品的作用广泛，不同效应器官上的应器官上的M M受体对阿托品的敏感性不同，受体对阿托品的敏感性不同，故阿托品对其作用各异。故阿托品对其作用各异。随剂量增加随剂量增加, ,依次依次出现：出现：

38、 1 1、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺对阿托品唾液腺和汗腺对阿托品最敏感最敏感，小剂量，小剂量(0.30.5mg)(0.30.5mg)就呈现显著抑制作用，引起口就呈现显著抑制作用，引起口干和皮肤干燥。支气管腺体也干和皮肤干燥。支气管腺体也较敏感较敏感，用，用后呼吸道分泌物明显减少。较大剂量虽可后呼吸道分泌物明显减少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小抑制胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小( (敏感性敏感性低低) )，因胃酸分泌尚受组胺、胃泌，因胃酸分泌尚受组胺、胃泌素等体液因素的影响。素等体液因素的影响。2 2、对眼的作用、对眼的作用(1)(1)扩瞳扩瞳 阿托品能阻断瞳

39、孔括约肌上的阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M M受体，使去甲肾上受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，致瞳孔腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，致瞳孔扩大。扩大。(2)(2)升高眼内压升高眼内压虹膜退向周边虹膜退向周边因瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前房角间隙变窄因瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前房角间隙变窄，房水回流受阻而升高眼压。，房水回流受阻而升高眼压。(3)(3)调节麻痹调节麻痹 (3) 调节麻痹调节麻痹 ： 睫状肌的环形纤维松弛而退向外缘睫状肌的环形纤维松弛而退向外缘2 2、对眼的作用、对眼的作用(1)(1)扩瞳扩瞳 (2)(2)升高眼内压升高眼内压虹膜退向周边虹膜退向周边(3

40、)(3)调节麻痹调节麻痹 应用应用M受体阻滞剂，阻滞睫状肌的受体阻滞剂，阻滞睫状肌的M受体，受体，因睫状肌因睫状肌松弛松弛( (而退向外缘而退向外缘) )，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，（不能将近距离的物体清晰地成像于视网光度降低，（不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，）故眼睛视近物模糊不清，只适于看远物。这膜上，）故眼睛视近物模糊不清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹一作用称为调节麻痹 。应用应用M M受体阻滞剂，阻滞睫状肌的受体阻滞剂，阻滞睫状肌的M M受体，因睫状肌受体，因睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，故松弛，悬韧带拉紧，晶

41、状体变扁平，屈光度降低，故眼睛视近物模糊不清，只适于看远物。这一作用称为眼睛视近物模糊不清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹调节麻痹 。 3 3松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 : : 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强弱不一：弱不一： 当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用显著。显著。 对胃肠道、膀胱和输尿管平滑肌的解痉对胃肠道、膀胱和输尿管平滑肌的解痉作用很强，亦可缓解支气管平滑肌痉挛，作用很强，亦可缓解支气管平滑肌痉挛，对胆囊、胆管的解痉作用较弱，对子宫平对胆囊、胆管的解痉作用较弱，对子宫平滑肌的影响较小。滑肌的影响较小。 4 4

42、解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制 较大剂量较大剂量1212毫克：阿托品能毫克：阿托品能解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制，使，使心率加速、房室传导加快。心率加速、房室传导加快。 治疗量治疗量0.40.60.40.6毫克：心率毫克：心率减慢减慢 5 5扩张小血管扩张小血管, , 改善微循环改善微循环 大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，表现为皮肤潮红、温热。在病理情况下，表现为皮肤潮红、温热。在病理情况下，当微循环的小血管痉挛时，大剂量的阿托当微循环的小血管痉挛时，大剂量的阿托品有明显的扩血管作用，可改善微循环，品有明显的扩血管作用，

43、可改善微循环，恢复重要器官的血流供应，并增加回心血恢复重要器官的血流供应，并增加回心血量，使血压回升，从而使休克好转。量，使血压回升，从而使休克好转。 阿托品的扩张血管阿托品的扩张血管作用机制未明作用机制未明，与，与其阻断其阻断M M受体作用无关，可能是其直接扩受体作用无关，可能是其直接扩张血管的结果。张血管的结果。 6 6中枢兴奋作用中枢兴奋作用 阿托品可兴奋延脑和高位的大脑中枢阿托品可兴奋延脑和高位的大脑中枢: : 临床剂量临床剂量(0.51.0 mg)(0.51.0 mg)可轻度地兴奋可轻度地兴奋迷走神经中枢迷走神经中枢, ,使呼吸频率加快使呼吸频率加快,(1.02.0 ,(1.02.0

44、 mg)mg)可轻度地兴奋大脑和延脑；剂量增加可轻度地兴奋大脑和延脑；剂量增加至至25 mg25 mg时，兴奋作用增强，可见烦躁不时，兴奋作用增强，可见烦躁不安、多言、谵妄；中毒剂量安、多言、谵妄；中毒剂量(10 mg(10 mg以上以上) )常常产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等。严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现。严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹致死。昏迷及延髓麻痹致死。 体内过程体内过程 口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度约约8080，l l小时后作用达高峰。吸收后分布小时后作用达高峰。吸收后分布于全

45、身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也能经乳汁分泌。能经乳汁分泌。t t1 12 2约为约为2424小时。经尿排小时。经尿排泄，其中泄，其中1 13 3为原形药物，其余的为游离托为原形药物，其余的为游离托品碱基和葡萄糖醛酸代谢物。品碱基和葡萄糖醛酸代谢物。 因此药通过房水循环排出较慢，故滴眼因此药通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续数天至后，其作用可持续数天至1 1周。周。 临床应用临床应用 1 1解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏绞痛。可用于各种内脏绞痛。（1 1） 对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频、尿急等，疗效

46、较好。、尿急等，疗效较好。（2 2） 松弛膀胱逼尿肌，可治疗小儿遗尿松弛膀胱逼尿肌，可治疗小儿遗尿症。症。（3 3）对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常）对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇痛药与镇痛药哌替啶哌替啶合用，以增强疗效。合用，以增强疗效。 临床应用临床应用 2 2抑制腺体分泌抑制腺体分泌 （1 1）用于麻醉前给药，如）用于麻醉前给药，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品乙醚麻醉前皮下注射阿托品0. 5 mg0. 5 mg，可减少呼吸道及，可减少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。呼吸道。（2 2）也可用于严重盗汗和）也可用于严重盗汗和流涎症。流涎症。（3 3）作为溃疡

47、病的辅助用）作为溃疡病的辅助用药。常用量对胃酸分泌影响药。常用量对胃酸分泌影响较小，但有解痉作用，有助较小，但有解痉作用，有助于缓解溃疡病的症状于缓解溃疡病的症状 临床应用临床应用 3 3眼科应用眼科应用 （1 1）治疗虹膜睫状体炎）治疗虹膜睫状体炎 可用可用0 05 5一一1 1阿托阿托品溶液滴眼，使虹膜括约肌和睫状肌松弛，有利品溶液滴眼，使虹膜括约肌和睫状肌松弛，有利消炎和止痛，与毛果芸香碱交替使用还可预防虹消炎和止痛，与毛果芸香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连。膜与晶状体粘连。（2 2）验光配眼镜）验光配眼镜 阿托品滴眼，使睫状肌的调节阿托品滴眼，使睫状肌的调节功能充分麻痹，能准确地检

48、验出晶状体的屈光度。功能充分麻痹，能准确地检验出晶状体的屈光度。（3 3）检查眼底）检查眼底 阿托品能扩瞳，以利检查眼底阿托品能扩瞳，以利检查眼底 。此药的扩瞳作用可持续此药的扩瞳作用可持续1 12 2周，调节麻痹也可持周，调节麻痹也可持续续2 23 3天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。后马托品取代之。 临床应用临床应用 4 4缓慢型心律失常缓慢型心律失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。失常。 临床应用临床应用 5 5抗休克抗休克 多种感

49、染中毒性休克如中毒性菌痢、多种感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆发型流脑、中毒性肺炎所致的感染中毒性爆发型流脑、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。休克。 因大剂量阿托品能解除小动脉痉挛，改因大剂量阿托品能解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量，善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量，并增加回心血量，使血压回升，从而使休克并增加回心血量，使血压回升，从而使休克好转。好转。 由于阿托品副作用较多，目前多用山莨由于阿托品副作用较多，目前多用山莨菪碱取代之。菪碱取代之。 6 6 解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 。 不良反应及防治不良反应及防治 阿托品作用广泛，当利用某一作用阿托品

50、作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用。时，其他作用便可成为副作用。 一般一般治疗量治疗量(0(051 mg)51 mg)时，常见的时，常见的副作用：副作用： 口口鼻咽喉鼻咽喉干干燥，出汗减少、视力模糊、燥，出汗减少、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排尿困难、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排尿困难、便秘等。通常于停药后均可逐渐消失，无便秘等。通常于停药后均可逐渐消失，无需特殊处理。需特殊处理。 过量过量中毒时，除上述症状加重外，中毒时，除上述症状加重外， 还可出现高热、呼吸加快、烦躁不安、还可出现高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等。谵妄、幻觉、惊厥等。 严重中毒严重中毒时