中枢神经系统药物-PPT课件.ppt

1、第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药第三节第三节 抗精神病药抗精神病药第四节第四节 抗躁狂药和抗抑郁药抗躁狂药和抗抑郁药第五节第五节 镇痛药镇痛药第六节第六节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药第七节第七节 中枢兴奋药中枢兴奋药中枢神经系统（中枢神经系统（CNSCNS）的抑制药）的抑制药镇静药：镇静药：CNSCNS轻度抑制轻度抑制 -能缓和激动、消除躁动、恢复安定情绪的药物能缓和激动、消除躁动、恢复安定情绪的药物催眠药：催眠药： CNSCNS进一步抑制进一步抑制 -能引起类似正常生理睡眠或改善睡眠状态的药物能引起类似正常生理睡眠或改善睡眠状态的药物 （ 两药之间无质的差异

2、，仅是量的不同）两药之间无质的差异，仅是量的不同）抗焦虑药：抗焦虑药：抗焦虑不安作用抗焦虑不安作用 （焦虑表现：紧张、恐惧、心悸、颤抖、头晕（焦虑表现：紧张、恐惧、心悸、颤抖、头晕-神经官能症）神经官能症）特点：特点： 三类药物之间很难分开，小剂量的催眠药可以镇静，三类药物之间很难分开，小剂量的催眠药可以镇静，亦有一定的抗焦虑作用，抗焦虑药用于镇静催眠的效果也亦有一定的抗焦虑作用，抗焦虑药用于镇静催眠的效果也很好，因此三者统称为很好，因此三者统称为“镇静催眠药镇静催眠药”一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类 传统的镇静催眠药（如巴比妥类）都是普遍性中枢抑传统的镇静催眠药（如巴比妥类）都是普遍性中枢抑制

3、药，随剂量逐渐增加，而产生镇静、催眠、抗惊厥和麻制药，随剂量逐渐增加，而产生镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡，曾认为这是镇静催醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡，曾认为这是镇静催眠药的一般规律，但眠药的一般规律，但6060年代开始，应用的苯二氮卓类具有年代开始，应用的苯二氮卓类具有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，无麻醉作用。安全范围大，较好的抗焦虑和镇静催眠作用，无麻醉作用。安全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类传统镇静催眠药目前几乎已完全取代了巴比妥类传统镇静催眠药优点：优点： 1 1、治疗指数高、治疗指数高 2 2、对肝微粒体酶诱导作用小、对肝微粒体酶诱导作用小 3 3、

4、在人用半量安定即能抑制夜间胃酸分泌、在人用半量安定即能抑制夜间胃酸分泌 -有利于失眠兼用消化道溃疡病人有利于失眠兼用消化道溃疡病人常用药物：地西泮，氟西泮，氯氮卓，奥沙西泮，三唑仑等常用药物：地西泮，氟西泮，氯氮卓，奥沙西泮，三唑仑等 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1. 1. 抗焦虑抗焦虑 -用以焦虑为主的神经官能症，小用以焦虑为主的神经官能症，小于镇静剂量时即有良好的作用，能显著改善紧张、于镇静剂量时即有良好的作用，能显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状忧虑、激动和失眠等症状 作用部位：作用部位： 选择性抑制大脑边缘系统选择性抑制大脑边缘系统选用药物：选用药物： 1 1）对持续性焦虑

5、状态对持续性焦虑状态-宜用长效类宜用长效类 2 2）对间断性严重焦虑对间断性严重焦虑-宜用中、短效类宜用中、短效类 常用药物：常用药物：地西泮、氯氮卓地西泮、氯氮卓 2. 2. 镇静、催眠镇静、催眠 -本类药广泛用于失眠（作用快而可靠）本类药广泛用于失眠（作用快而可靠） 优点：优点：缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间 不引起麻醉、毒性小、安全范围大不引起麻醉、毒性小、安全范围大 作用部位：作用部位：阻断大脑边缘系统对脑干网状结构的激活阻断大脑边缘系统对脑干网状结构的激活 临床应用：临床应用：麻醉前给药（缓和恐惧、减少麻醉药用量）麻醉前给药（缓和恐惧、减少麻醉药

6、用量） 失眠失眠 使用使用BDZsBDZs后，使入睡困难、睡眠时后，使入睡困难、睡眠时 间短和早醒等症状均改善间短和早醒等症状均改善 入睡困难者入睡困难者：最好选用半衰期短的药物：最好选用半衰期短的药物 -三唑仑，改善率为三唑仑，改善率为4242 早醒和醒后不能入睡者早醒和醒后不能入睡者：改善率最高为氟西泮，：改善率最高为氟西泮， 改善率改善率4545 3. 3. 抗惊厥，抗癫痫抗惊厥，抗癫痫 -本类药均有抗惊厥作用，其中以地西泮，三唑本类药均有抗惊厥作用，其中以地西泮，三唑 仑的作用最为明显仑的作用最为明显 临床应用临床应用 抗惊厥抗惊厥 辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和中毒性惊厥辅助治

7、疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和中毒性惊厥 抗癫痫抗癫痫 地西泮为治疗癫痫持续状态首选药地西泮为治疗癫痫持续状态首选药 其他类型癫痫发作以硝西泮、氯硝西泮疗效好其他类型癫痫发作以硝西泮、氯硝西泮疗效好 4. 4. 中枢性肌松中枢性肌松 动物实验：对去大脑僵直有明显松驰作用动物实验：对去大脑僵直有明显松驰作用 作用及部位作用及部位 （1 1）抑制脑干网状结构中多突触通路减弱其抑制脑干网状结构中多突触通路减弱其对脊髓反射的易化作用对脊髓反射的易化作用 （2 2）较大剂量时直接抑制脊髓内多突触反射）较大剂量时直接抑制脊髓内多突触反射 临床应用临床应用 各种原因的肌痉挛（如腰肌劳损）、各种原因的肌痉挛（

8、如腰肌劳损）、僵直（如脑血管意外、脊髓损伤）状态僵直（如脑血管意外、脊髓损伤）状态 这种肌松作用有助于加强全身麻醉药的肌肉这种肌松作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松弛，但单用达不到外科手术要求的肌肉松弛状松弛，但单用达不到外科手术要求的肌肉松弛状态态 作用机制作用机制 目前已发现，在大脑皮质、边缘系统、中脑、脊髓内目前已发现，在大脑皮质、边缘系统、中脑、脊髓内均存在苯二氮卓受体，并且与抑制性递质均存在苯二氮卓受体，并且与抑制性递质-氨基丁酸氨基丁酸（GABAGABA） 分布状况相似分布状况相似 GABAGABAA A受体是由受体是由GABA-GABA-苯二氮卓类受体苯二氮卓类受体/Cl/Cl-

9、- 离子通道离子通道蛋白组成的大分子复合体。蛋白组成的大分子复合体。 GABAAGABAA受体被受体被GABAGABA激活时，激活时， ClCl- - 通道开放（频率增加），通道开放（频率增加）， ClCl- - 内流入神经细胞而产内流入神经细胞而产生超极化（抑制）生超极化（抑制） （在没有（在没有GABAGABA存在时，苯二氮卓类与其相应受体并不能直接开放存在时，苯二氮卓类与其相应受体并不能直接开放ClCl- - 通道。一般情况下，通道。一般情况下，GABAGABA受体被一种抑制性蛋白质（受体被一种抑制性蛋白质（GABAGABA调控蛋白）调控蛋白）所掩盖，妨碍了所掩盖，妨碍了GABAGABA

10、受体的暴露与激活，抑制了它与受体的暴露与激活，抑制了它与GABAGABA的结合能力。的结合能力。苯二氮卓类药物与调控蛋白结合，解除它对苯二氮卓类药物与调控蛋白结合，解除它对GABAGABA受体的抑制）受体的抑制） 苯二氮卓类药物与苯二氮卓类受体结合后：苯二氮卓类药物与苯二氮卓类受体结合后： 1 1、增强、增强GABAGABA能神经传递功能和突触抑制效应能神经传递功能和突触抑制效应 2 2、增强、增强GABA GABA 与与GABAAGABAA受体的结合受体的结合 体内过程体内过程 1. 1. 口服口服-吸收迅速，但奥沙西泮、氯氮卓口服吸收较慢，吸收迅速，但奥沙西泮、氯氮卓口服吸收较慢， 且不规

11、则且不规则2. 2. 与血浆蛋白结合率高（地西泮为与血浆蛋白结合率高（地西泮为9999，脂溶性高，有再，脂溶性高，有再 分布蓄积于脂肪）分布蓄积于脂肪）3.3.肝内代谢肝内代谢 多数代谢物产生具有与母体相似活性（尤其是多数代谢物产生具有与母体相似活性（尤其是N-N-去甲基去甲基代谢物去甲地西泮），而代谢物去甲地西泮），而T1/2T1/2比母体更长，故连续应用长比母体更长，故连续应用长效类应注意药物在体内蓄积效类应注意药物在体内蓄积 药物在体内氧化代谢过程易受肝功能、老年和同时饮酒的药物在体内氧化代谢过程易受肝功能、老年和同时饮酒的影响，使影响，使T1/2T1/2延长延长4.4.经肾脏排泄经肾脏

12、排泄药物药物半衰期半衰期起效时间起效时间活性代谢产物活性代谢产物作用时间作用时间氯硝西泮氯硝西泮中等中等快快有有长长地西泮地西泮长长快快有有长长艾司唑仑艾司唑仑中等中等中等中等有有中等中等氟西泮氟西泮长长快或中等快或中等有有长长劳拉西泮劳拉西泮中等中等中等中等有有中等中等奥沙西泮奥沙西泮短短中等或慢中等或慢有有中等或短中等或短夸西泮夸西泮长长快快有有长长替马西泮替马西泮中等中等中等或慢中等或慢有有中等中等三唑仑三唑仑短短中等中等有有短短 不良反应不良反应 1. 1. 治疗量连续应用可见头昏、嗜睡、乏力治疗量连续应用可见头昏、嗜睡、乏力 2. 2. 大剂量偶见共济失调大剂量偶见共济失调 3. 3

13、. 过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制 4. 4. 静脉注射过快对心血管有抑制作用静脉注射过快对心血管有抑制作用 5. 5. 与中枢抑制药、吗啡、乙醇等合用可显著增强毒性与中枢抑制药、吗啡、乙醇等合用可显著增强毒性 6. 6. 久服可发生依赖性、成瘾性，停药时可出现反跳和久服可发生依赖性、成瘾性，停药时可出现反跳和 戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等）戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等） 7. 7. 本品通过胎盘屏障、可随乳汁分泌，孕妇、哺乳妇忌用本品通过胎盘屏障、可随乳汁分泌，孕妇、哺乳妇忌用 二、二、巴比妥类 构效关系构效关系 自上世纪初在临床应用以后，根据其构效

14、关系，合成自上世纪初在临床应用以后，根据其构效关系，合成了了25002500多种巴比妥类药，通过详细的药理研究，最后大约有多种巴比妥类药，通过详细的药理研究，最后大约有5050多种投入市场，在我国较常用的巴比妥类药物如下：多种投入市场，在我国较常用的巴比妥类药物如下： 亚类亚类药物药物显效时间（显效时间（h h） 维持时间（维持时间（h h）主要用途主要用途长效长效苯巴比妥苯巴比妥巴比妥巴比妥0.50.5 1 10.50.5 1 16 6 8 86 6 8 8抗惊厥抗惊厥镇静催眠镇静催眠中效中效戊巴比妥戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥0.250.25 0.50.50.250.25 0.50.53

15、3 6 63 3 6 6抗惊厥抗惊厥镇静催眠镇静催眠短效短效司可巴比妥司可巴比妥0.250.252 2 3 3抗惊厥、镇静催眠抗惊厥、镇静催眠超短效超短效硫喷妥硫喷妥Iv Iv 立即立即0.250.25静脉麻醉静脉麻醉 催眠药应根据不同状况用药：催眠药应根据不同状况用药： 难以入睡者难以入睡者 司可巴比妥司可巴比妥 后半夜常醒或清晨早醒后半夜常醒或清晨早醒 苯巴比妥苯巴比妥 二者兼有二者兼有 异戊巴比妥异戊巴比妥药理作用药理作用中枢抑制作用中枢抑制作用 1.1. 小剂量镇静、抗焦虑小剂量镇静、抗焦虑2.2. 中剂量中剂量 催眠催眠3.3. 大剂量大剂量 麻醉麻醉4.104.10倍催眠量抑制呼吸

16、，导致死亡倍催眠量抑制呼吸，导致死亡 作用机制作用机制 巴比妥类能选择性抑制脑干网状上行激活系统，使大脑巴比妥类能选择性抑制脑干网状上行激活系统，使大脑皮层细胞从兴奋转入抑制，继而出现睡眠皮层细胞从兴奋转入抑制，继而出现睡眠近年有资料提示：近年有资料提示： 巴比妥类也有促进巴比妥类也有促进GABAGABA能神经功能的效应，但与苯二氮能神经功能的效应，但与苯二氮卓类不同，本类药可通过卓类不同，本类药可通过延长延长ClCl- - 通道开放时间而增加通道开放时间而增加ClCl- -内内流而引起超极化流而引起超极化较高浓度时，则抑制较高浓度时，则抑制CaCa+依赖性动作电位，抑制依赖性动作电位，抑制C

17、aCa+依赖依赖性递质释放，呈现拟性递质释放，呈现拟GABAGABA作用作用临床应用临床应用 安全性不如苯二氮卓类，且易发生依赖性，目前已很少安全性不如苯二氮卓类，且易发生依赖性，目前已很少用于镇静催眠用于镇静催眠主要用于：主要用于： 1.1.癫痫持续状态癫痫持续状态 -苯巴比妥、戊巴比妥苯巴比妥、戊巴比妥 2.2.小手术，内窥镜检查小手术，内窥镜检查- 硫喷妥硫喷妥不良反应不良反应 1.1.后遗作用后遗作用 用于镇静、催眠时，次日晨可出现头晕、用于镇静、催眠时，次日晨可出现头晕、困倦、嗜睡及精神不振等困倦、嗜睡及精神不振等-长效类：该效应明显长效类：该效应明显 2.2.习惯性、成瘾性、依赖性

18、、停药反跳等现象习惯性、成瘾性、依赖性、停药反跳等现象 3.3.过敏反应过敏反应 药疹、药热、粒细胞减少、剥脱性皮炎药疹、药热、粒细胞减少、剥脱性皮炎 （有药物过敏史者慎用（有药物过敏史者慎用/ /禁用，已发生者可抗过敏治疗）禁用，已发生者可抗过敏治疗）. 抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢禁用：严重肺功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤、呼吸中枢受抑制者禁用：严重肺功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤、呼吸中枢受抑制者 慎用：肝、肾功能不全者慎用：肝、肾功能不全者、急性中毒、急性中毒 表现表现：中枢神经系统抑制：中枢神经系统抑制 昏睡、呼吸抑制、反射消失昏睡、呼吸抑制、反射消失 可因呼吸麻痹致死可因呼吸麻痹致死

19、心血管功能紊乱心血管功能紊乱 体温、血压下降，心动过速体温、血压下降，心动过速 急性中毒的处理急性中毒的处理 ）排除毒物）排除毒物 洗胃洗胃 1 1：2000/12000/1：50005000（高锰酸钾溶液）（高锰酸钾溶液） 导泻：导泻： 5050Na2SO440mlNa2SO440ml灌胃灌胃 碱化血液，静滴碱化血液，静滴NaHCO3NaHCO3，利尿剂，利尿剂 ）支持对症治疗）支持对症治疗 维持呼吸维持呼吸 人工呼吸人工呼吸/ /给氧给氧 维持血压，维持血压， 输液，必要时用升血压药输液，必要时用升血压药 ） 其它措施其它措施 加强护理加强护理 注意保温注意保温 预防感染预防感染 三、其他

20、镇静催眠药三、其他镇静催眠药水合氯醛水合氯醛 该药自该药自18691869年用于临床至今已近年年用于临床至今已近年特点：特点： 1.1.口服易吸收，刺激性大，消化道溃疡者禁用口服易吸收，刺激性大，消化道溃疡者禁用 2.2.催眠作用快而久，不影响快波睡眠催眠作用快而久，不影响快波睡眠 3.3.灌肠（灌肠（1010）可用于小儿高热惊厥等）可用于小儿高热惊厥等 4.4.久用可产生耐受性，成瘾性，依赖性久用可产生耐受性，成瘾性，依赖性 5.5.大剂量对心，肝，肾有损害大剂量对心，肝，肾有损害 请见P80第二节第二节抗癫痫药抗癫痫药一、抗癫痫药一、抗癫痫药 癫痫是一种发作性的短暂的大脑功能失调，癫痫是一

21、种发作性的短暂的大脑功能失调，是由于脑局部神经元兴奋性过高产生的高频率异是由于脑局部神经元兴奋性过高产生的高频率异常放电而出现的大脑功能失调综合征，是一种常常放电而出现的大脑功能失调综合征，是一种常见的神经系统疾病见的神经系统疾病 病因病因 ：未明：未明 常见于脑瘤、脑寄生虫病、脑膜炎、脑炎、常见于脑瘤、脑寄生虫病、脑膜炎、脑炎、颅脑损伤等后遗症颅脑损伤等后遗症癫痫发作分类癫痫发作分类 局限性发作局限性发作 大脑局部异常放电且只扩散至局部者，仅表现为大脑局部大脑局部异常放电且只扩散至局部者，仅表现为大脑局部 功能紊乱的症状功能紊乱的症状1. 1. 单纯性局限发作单纯性局限发作 局部肢体运动或感

22、觉异常，持续局部肢体运动或感觉异常，持续20-60s20-60s2. 2. 复合性局限性发作复合性局限性发作（神经运动性发作）（神经运动性发作） 冲动性神经异常，无意识的运动，如唇抽动、摇头等冲动性神经异常，无意识的运动，如唇抽动、摇头等 病灶在颞叶和额叶，持续病灶在颞叶和额叶，持续30s-20min30s-20min 全身性发作全身性发作 为异常放电涉及全脑，导致意识丧失为异常放电涉及全脑，导致意识丧失 1 1小发作（失神发作）小发作（失神发作） 儿童多见，表现为短暂的意识突然丧失，瞪目直视，并儿童多见，表现为短暂的意识突然丧失，瞪目直视，并 中断活动，持续中断活动，持续5-205-20秒，

23、但不抽搐，一日可发作多次秒，但不抽搐，一日可发作多次 2 2肌阵挛性发作肌阵挛性发作 部分肌群发生短暂的（约部分肌群发生短暂的（约1S1S）休克样抽动）休克样抽动 3 3强直强直- -阵挛性发作阵挛性发作（大发作，羊癫风）（大发作，羊癫风） 意识突然丧失，全身出现肌肉强直意识突然丧失，全身出现肌肉强直- -阵挛性抽搐、倒地、阵挛性抽搐、倒地、 发出尖叫声，口吐白沫，一般持续数分钟发出尖叫声，口吐白沫，一般持续数分钟 4 4癫痫持续状态癫痫持续状态 指大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷。如不及时抢指大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷。如不及时抢 救，可能危及生命救，可能危及生命 1908 190

24、8年合成，年合成，19381938年发现本品能对抗电休克引起的年发现本品能对抗电休克引起的猝死，并用于癫痫大发作成功猝死，并用于癫痫大发作成功 作用机制作用机制 稳定细胞膜作用稳定细胞膜作用 阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道 -减少减少Na+Na+内流，降低兴奋性内流，降低兴奋性 该作用有使用依赖性，即对高频异常放电作用明该作用有使用依赖性，即对高频异常放电作用明显，而对正常的低频放电无明显影响显，而对正常的低频放电无明显影响 阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道 -阻断阻断L L型和型和N N型型Ca2+Ca2+通道，抑制通道，抑制Ca2+Ca2+内流内流 抑制钙调素（抑制钙调素

25、（CaMCaM）激酶活性）激酶活性 -影响突触传递功能影响突触传递功能 因因Ca2+Ca2+的第二信使作用是通过的第二信使作用是通过Ca2+Ca2+受体蛋白受体蛋白- -钙调素及其耦偶的激酶系统介导的钙调素及其耦偶的激酶系统介导的 临床应用临床应用 1 1、癫痫、癫痫 大发作和部分性发作大发作和部分性发作-首选药首选药 （疗效高，但起效慢）（疗效高，但起效慢） * * * 小发作无效，有时甚至使病情恶化小发作无效，有时甚至使病情恶化 2 2、三叉神经痛和舌咽神经痛、三叉神经痛和舌咽神经痛（中枢疼痛综合症）（中枢疼痛综合症） 本品能使疼痛减轻，发作次数减少本品能使疼痛减轻，发作次数减少 3 3、

26、心律失常、心律失常 不良反应不良反应 1. 1. 胃肠刺激症状胃肠刺激症状 口服食欲减退，恶心，呕吐，上腹痛口服食欲减退，恶心，呕吐，上腹痛2. 2. 与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应 静注过快，可致心律失常、血压下降静注过快，可致心律失常、血压下降 口服过量引起小脑口服过量引起小脑- -前庭功能：眩晕，共济失调，头痛，眼球震颤等，前庭功能：眩晕，共济失调，头痛，眼球震颤等，严重者致小脑萎缩严重者致小脑萎缩 血药浓度血药浓度40ug/ml 40ug/ml 可致精神错乱可致精神错乱 50ug/ml 50ug/ml 以上可出现昏睡、昏迷以上可出现昏睡、昏迷3. 3. 慢性毒性反应慢性毒性反

27、应 （1 1）齿龈增生）齿龈增生 多见于青少年多见于青少年 -注意口腔卫生，经常按摩牙龈可减轻，一般停药注意口腔卫生，经常按摩牙龈可减轻，一般停药3-63-6个月个月后可恢复后可恢复 （2 2）外周神经炎）外周神经炎 （3 3）精神异常）精神异常 （4 4）加速）加速VDVD代谢，出现低钙血症、软骨症和佝偻病代谢，出现低钙血症、软骨症和佝偻病 （5 5）巨幼细胞性贫血）巨幼细胞性贫血 4.4.过敏反应过敏反应5.5.致畸致畸 二、卡马西平二、卡马西平 1. 1. 抗癫痫抗癫痫 * * 广谱抗癫痫药，作用机制与苯妥英钠相似，广谱抗癫痫药，作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞钠通道治疗浓度阻滞钠通

28、道 * * 应用应用 1 1）单纯性局限性发作和大发作）单纯性局限性发作和大发作-首选药之首选药之一一 2 2）抗复合性局限性发作和小发作）抗复合性局限性发作和小发作 3 3）抗癫痫并发的精神症状）抗癫痫并发的精神症状2. 2. 抗抑郁抗抑郁 对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效3. 3. 对三叉神经痛和舌咽神经痛有疗效优于苯妥英钠对三叉神经痛和舌咽神经痛有疗效优于苯妥英钠三、苯巴比妥三、苯巴比妥 1. 1. 抗癫痫作用机制抗癫痫作用机制 与突触后膜上的与突触后膜上的GABA-GABA-苯二氮卓受体的变构调节单位苯二氮卓受体的变构调节单位 结合，增加结合，增加GABAGAB

29、A介导的介导的ClCl- -内流内流 -膜超极化，膜兴奋性降低膜超极化，膜兴奋性降低 阻断突触前膜阻断突触前膜Ca2+Ca2+的摄取，减少的摄取，减少Ca2+Ca2+依赖性的神经递依赖性的神经递 质质(NA(NA、AchAch、谷氨酸）的释放、谷氨酸）的释放 阻断阻断Na2+Na2+、Ca2+Ca2+通道通道 2. 2. 应用应用 主要用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态主要用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态（因有中枢抑（因有中枢抑制而不作首选）制而不作首选） 在控制癫痫持续状态时，临床更倾向于用戊巴比妥钠在控制癫痫持续状态时，临床更倾向于用戊巴比妥钠静脉注射静脉注射 四、乙琥胺四、乙琥胺特点特点

30、1.1.口服吸收完全，肝脏代谢，少量原形经肾排口服吸收完全，肝脏代谢，少量原形经肾排 2.2.治疗小发作的首选药治疗小发作的首选药，对其他癫痫无效，对其他癫痫无效 3.3.不良反应少不良反应少 常见副作用胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退常见副作用胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退 其次为中枢神经系统症状：嗜睡、头昏等其次为中枢神经系统症状：嗜睡、头昏等五、丙戊酸钠五、丙戊酸钠 广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作的首选广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作的首选药药 （对小发作的疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性不作（对小发作的疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性不作首选）首选）六、苯二氮卓类六、苯二氮卓类1.1.地西

31、泮地西泮 为控制癫痫持续状态首选药，静注起效快，安全为控制癫痫持续状态首选药，静注起效快，安全2.2.硝西泮硝西泮 主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等3.3.氯硝西泮氯硝西泮 对各型癫痫均有效，尤以对癫痫小发作较地西泮好对各型癫痫均有效，尤以对癫痫小发作较地西泮好 本类药均有明显的中枢抑制作用，甚至发生共济失本类药均有明显的中枢抑制作用，甚至发生共济失调，久用耐受，调，久用耐受， 骤然停药可致骤然停药可致“反跳反跳”和戒断症状，原有发作加剧和戒断症状，原有发作加剧 请见P82 请见P83 精神失常是由各种原因（内因、外因）引起的

32、精神活动障碍的一精神失常是由各种原因（内因、外因）引起的精神活动障碍的一类疾病，主要表现为下列类型：类疾病，主要表现为下列类型：1. 1. 精神分裂症精神分裂症 主要特征：主要特征：思维、情感、行为之间不协调思维、情感、行为之间不协调 情感与环境间不协调情感与环境间不协调 有幻听、幻觉、幻想症状有幻听、幻觉、幻想症状 分分 类：类：型型-以阳性症状为主：幻觉和妄想以阳性症状为主：幻觉和妄想 型型-以阴性症状为主：情感淡漠、主动性缺乏以阴性症状为主：情感淡漠、主动性缺乏2. 2. 躁狂症躁狂症 情绪高涨，反映敏捷，言行增多情绪高涨，反映敏捷，言行增多3. 3. 抑郁症抑郁症 情绪低落，思维迟钝，

33、自责自罪，动作减少情绪低落，思维迟钝，自责自罪，动作减少4. 4. 焦虑症焦虑症（焦虑性神经症）（焦虑性神经症） -是一组以持续性焦虑、紧张为主的神经症是一组以持续性焦虑、紧张为主的神经症 （主要表现为提心吊胆和恐惧不安）（主要表现为提心吊胆和恐惧不安） 抗精神病药在临床主要治疗精神分裂抗精神病药在临床主要治疗精神分裂症，但对其他精神失常（如躁狂抑郁症）症，但对其他精神失常（如躁狂抑郁症）的躁狂症状也有效的躁狂症状也有效 根据化学结构可分为根据化学结构可分为 （一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类 （二）硫杂蒽类（二）硫杂蒽类 （三）丁酰苯类（三）丁酰苯类 （四）其他类（四）其他类氯丙嗪（冬眠灵）氯丙嗪

34、（冬眠灵） 体内过程体内过程 1. 1.口服吸收慢，肌注吸收快（刺激性强，口服吸收慢，肌注吸收快（刺激性强，应深部注应深部注射射） 2.2.脑内浓度高，排泄缓慢（脂溶性大脑内浓度高，排泄缓慢（脂溶性大, ,可蓄积于脂可蓄积于脂肪组织）停药肪组织）停药6 6个月，仍在尿中检出个月，仍在尿中检出 3.3.与血浆蛋白结合率为与血浆蛋白结合率为90%90%，肝代谢，肾排泄，肝代谢，肾排泄 4.4.个体差异大（血药浓度可相差个体差异大（血药浓度可相差1010倍），安全范倍），安全范围大，不良反应多围大，不良反应多 药理作用及机制药理作用及机制 1. 1. 中枢神经系统中枢神经系统 抗精神病作用抗精神病作

35、用 * * 精神病人用药后，可迅速控制兴奋躁动，精神病人用药后，可迅速控制兴奋躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理( (连连续用药无耐受性续用药无耐受性) ) * * 正常人服用后，可出现安静、活动减少、正常人服用后，可出现安静、活动减少、感情淡漠和注意力下降，且易诱导入睡，但不引感情淡漠和注意力下降，且易诱导入睡，但不引起麻醉起麻醉 * * 抗幻觉和抗妄想作用一般需连续用药抗幻觉和抗妄想作用一般需连续用药6 6周至周至6 6个月才充分显效，且无耐受性；但安定及

36、镇静作个月才充分显效，且无耐受性；但安定及镇静作用逐渐减弱，出现耐受性用逐渐减弱，出现耐受性作用机制：作用机制： 阻断阻断 中脑中脑-边缘系统边缘系统 的的D2D2受体受体 中脑中脑-皮质系统皮质系统脑内三条脑内三条DADA通路通路 1 1黑质黑质-纹状体通路纹状体通路 参与锥体外系运动功能的控制参与锥体外系运动功能的控制 2 2中脑中脑-边缘边缘- -皮质系统通路皮质系统通路 与感情、情绪、精神与感情、情绪、精神活动有关活动有关 3 3下丘脑下丘脑-垂体通路垂体通路 与内分泌有关与内分泌有关 （结节漏斗部通路）（结节漏斗部通路） 镇吐作用镇吐作用-强大强大 血液化学物质血液化学物质(如去水吗

37、啡如去水吗啡) （+） （）延髓第四脑室底部的极后区延髓第四脑室底部的极后区 催吐化学感受区催吐化学感受区D2受体受体 (小剂量小剂量) 呕吐中枢呕吐中枢 （） (大剂量大剂量) 呕吐呕吐 (本品对晕动病引起的呕吐无效本品对晕动病引起的呕吐无效)机制：小剂量阻断机制：小剂量阻断D2受体受体 ，大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢（3）对体温调节的影响）对体温调节的影响 选择性地抑制选择性地抑制下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢-调节机能减退调节机能减退 * 低温环境低温环境 体温体温 * 高温环境高温环境 体温体温 氯丙嗪既能增强散热过程，也能抑制产热过程，从而降低氯丙嗪既能增强散热

38、过程，也能抑制产热过程，从而降低新陈代谢率，减少组织的耗氧量，故临床可用于新陈代谢率，减少组织的耗氧量，故临床可用于“人工冬眠人工冬眠”及低温麻醉及低温麻醉 人工冬眠合剂：氯丙嗪人工冬眠合剂：氯丙嗪 50mg 异丙嗪异丙嗪 50mg 配合冰氮配合冰氮 哌替啶哌替啶 100mg与环境温度有关，如配合物理与环境温度有关，如配合物理降温可降至正常温度以下，而解热降温可降至正常温度以下，而解热镇痛药无此作用镇痛药无此作用 如低温麻醉不用氯丙嗪，只有物理降温（冰氮），则病人会如低温麻醉不用氯丙嗪，只有物理降温（冰氮），则病人会发抖、产热，因为物理降温没有抑制下丘脑体温调节中枢发抖、产热，因为物理降温没有

39、抑制下丘脑体温调节中枢 氯丙嗪能抑制下丘脑的体温调节中枢，增强了散热进程，氯丙嗪能抑制下丘脑的体温调节中枢，增强了散热进程，也抑制了产热过程，降低了新陈代谢率，减少组织耗氧量，这也抑制了产热过程，降低了新陈代谢率，减少组织耗氧量，这对于提高机体对缺氧的耐受力、帮助病人渡过危险期对于提高机体对缺氧的耐受力、帮助病人渡过危险期( (如严重如严重感染，中毒性高热，甲状腺危象等）是有利的感染，中毒性高热，甲状腺危象等）是有利的 基础代谢下降基础代谢下降 对各种病理刺激的反应下降对各种病理刺激的反应下降冬眠后的机能状态冬眠后的机能状态 器官活动下降器官活动下降 对缺氧的耐受力上升对缺氧的耐受力上升 组织

40、耗氧下降组织耗氧下降 使异常收缩的小动脉扩张使异常收缩的小动脉扩张 神经系统反应下降神经系统反应下降 产生保护性抑制状态产生保护性抑制状态 加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用 加强麻醉药、镇静催眠药加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用镇痛药及乙醇的作用 故故合用时应减少上述药物用量合用时应减少上述药物用量，以免加深对以免加深对CNSCNS的抑制的抑制 对锥体外系的影响对锥体外系的影响-表现为副作用表现为副作用 阻断阻断黑质黑质-纹状体通路纹状体通路的的D2受体受体 -胆碱能神经功能占优势胆碱能神经功能占优势 故在长期大量应用时可出现锥体外系反应故在长期大量应用时可出现锥体外系反应

41、2. 植物神经系统植物神经系统 阻断阻断受体受体 可翻转肾上腺素的升压效应可翻转肾上腺素的升压效应 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 BP 下降（反复应用降压作用减弱）下降（反复应用降压作用减弱） 直接扩张血管直接扩张血管 氯丙嗪氯丙嗪 阻断阻断M受体受体 较大剂量时可见口干、便秘、心率升高较大剂量时可见口干、便秘、心率升高 3. 内分泌系统内分泌系统 阻断结节阻断结节-漏斗处漏斗处D2受体受体干扰内分泌功能干扰内分泌功能 减少下丘脑释放催乳素抑制因子减少下丘脑释放催乳素抑制因子-催乳素分泌上升催乳素分泌上升- 乳房涨大乳房涨大 泌乳泌乳 抑制促性腺释放激素的分泌抑制促性腺释放激素的分泌 卵泡

42、刺激素下降卵泡刺激素下降 排卵延迟排卵延迟 黄体生成素下降黄体生成素下降 闭经闭经 抑制促皮质激素分泌抑制促皮质激素分泌 -肾上腺皮质激素分泌减少肾上腺皮质激素分泌减少 抑制生长激素分泌抑制生长激素分泌 - 抑制儿童生长发育抑制儿童生长发育 (可试用于治疗巨人症可试用于治疗巨人症) 临床应用临床应用 1.1. 精神分裂症精神分裂症 对急、慢性精神分裂症均有效，但急症疗效好对急、慢性精神分裂症均有效，但急症疗效好 * * 解除躁狂、兴奋攻击行为解除躁狂、兴奋攻击行为 * * 解除或减轻幻觉和妄想等阳性症状解除或减轻幻觉和妄想等阳性症状 对冷漠等阴性症状效果不显著对冷漠等阴性症状效果不显著 * *

43、 改善思维改善思维 -对躁狂症及其它精神病伴兴奋、紧张及妄想者也有效对躁狂症及其它精神病伴兴奋、紧张及妄想者也有效 * * * 在抗精神病时，须长期服药以维持疗效在抗精神病时，须长期服药以维持疗效，减少复发减少复发2. 2. 治疗神经官能症治疗神经官能症 -对焦虑、紧张、不安和失眠症状有效对焦虑、紧张、不安和失眠症状有效 但剂量不宜过大但剂量不宜过大3. 3. 止吐止吐 用于多种疾病及药物引起的呕吐用于多种疾病及药物引起的呕吐 但对晕动病所致呕吐无效但对晕动病所致呕吐无效. .治疗呃逆治疗呃逆对顽固性呃逆有效对顽固性呃逆有效. .低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 * * 配合物理降温，应用

44、氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉配合物理降温，应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉 * * 采用人工冬眠法用于治疗严重感染、中毒性高热、惊厥、甲采用人工冬眠法用于治疗严重感染、中毒性高热、惊厥、甲 状腺危象、妊娠毒血症等病症的辅助治疗状腺危象、妊娠毒血症等病症的辅助治疗 不良反应不良反应 1. 常见常见不良反应不良反应 中枢神经症状中枢神经症状 嗜睡、无力嗜睡、无力 植物神经症状植物神经症状 视力模糊、鼻塞、心动过速、口干、便视力模糊、鼻塞、心动过速、口干、便 秘秘、体体位性低血压位性低血压(可用可用NA升压，但不可升压，但不可 用用Adr。因为本品为因为本品为RR阻断剂阻断剂) 刺激性较

45、强刺激性较强 宜作深部肌注宜作深部肌注(不宜作皮下注射不宜作皮下注射,静注可引静注可引 起血栓性静脉炎起血栓性静脉炎) 乳房肿大乳房肿大、闭经闭经、生长减慢等生长减慢等2.锥体外系反应锥体外系反应 帕金森综合症帕金森综合症（常见，发生率约（常见，发生率约30%30%） 出现肌张力增高、面容呆板出现肌张力增高、面容呆板(面具脸面具脸)、动作迟缓、肌肉动作迟缓、肌肉 震颤、流涎等震颤、流涎等 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 舌、面、颈及背部肌肉痉挛舌、面、颈及背部肌肉痉挛，出现强迫性张口，伸舌，出现强迫性张口，伸舌， 斜颈，呼吸运动障碍，吞咽困难斜颈，呼吸运动障碍，吞咽困难 静坐不能静坐不能 坐立不

46、安坐立不安、反复徘徊反复徘徊 以上症状可用胆碱受体阻断药苯海索缓解以上症状可用胆碱受体阻断药苯海索缓解 *注意区别注意区别* 迟发性运动障碍迟发性运动障碍 表现为不自主、有节律的刻板运动表现为不自主、有节律的刻板运动，出现出现口口- -舌舌- -颊颊 三联症三联症(吸、吮、舔舌、咀嚼等吸、吮、舔舌、咀嚼等) 早期发现及时停药可以恢复早期发现及时停药可以恢复，但也有停药后难以恢复的但也有停药后难以恢复的,用胆碱受体阻断药反可使其加重，用用胆碱受体阻断药反可使其加重，用抗抗DADA药药使此反应减轻使此反应减轻 其机制：可能是因其机制：可能是因DADA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反受体长期被阻断

47、、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜馈性促进突触前膜DADA释放增加所致释放增加所致 3. 过敏反应过敏反应 常见皮疹、光敏性皮炎、少数人出现肝细胞内微胆管阻塞性常见皮疹、光敏性皮炎、少数人出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞缺乏黄疸、急性粒细胞缺乏(应立即停药使用抗生素预防感染应立即停药使用抗生素预防感染) 4.精神异常精神异常 意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想等意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想等 -应与原疾病加以鉴别，一旦发生应立即减量或停药应与原疾病加以鉴别，一旦发生应立即减量或停药 5. 惊厥与癫痫惊厥与癫痫 禁忌症禁忌症 1.癫痫、昏迷患者癫痫

48、、昏迷患者(特别是应用中枢抑制药后特别是应用中枢抑制药后)禁用禁用 2.伴有伴有心血管疾病心血管疾病的老年患者慎用的老年患者慎用 3.冠心病冠心病患者易致猝死应予注意患者易致猝死应予注意 4.严重严重肝功能损害肝功能损害者禁用者禁用其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪等奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪等（二）（二） 硫杂蒽类硫杂蒽类 本类药物的化学结构本类药物的化学结构与吩噻嗪类基本相似与吩噻嗪类基本相似，故作用也相近。，故作用也相近。此外，本类药物结构此外，本类药物结构与三环类抗抑郁药与三环类抗抑郁药有有相似相似之处，故多数药之处，故多数药物兼有一定的抗抑郁作用物兼有一定的抗

49、抑郁作用 代表药物为氯普噻吨、氟哌噻吨等代表药物为氯普噻吨、氟哌噻吨等 氯普噻吨氯普噻吨（泰尔登）（泰尔登）特点特点 1. 抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用弱抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用弱 2. 抗肾上腺素作用、抗胆碱作用弱抗肾上腺素作用、抗胆碱作用弱 3. 镇静作用强镇静作用强 4. 有抗抑郁作用（弱）有抗抑郁作用（弱） 适用于伴有焦虑适用于伴有焦虑或或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性抑郁的精神分裂症、 焦虑性神经官能症焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等更年期抑郁症等 5. 副作用：锥体外系反应副作用：锥体外系反应, ,较少较少（三）（三） 丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇特点特点 1. 抗精

50、神病作用强抗精神病作用强 常用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂常用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症症及躁狂症 2. 镇吐作用强镇吐作用强 用于多种疾病及药物引起的呕吐用于多种疾病及药物引起的呕吐 3. 镇静、降压作用弱镇静、降压作用弱 4. 锥体外系反应强锥体外系反应强(高达高达80%),长期大量应用可致心肌损伤长期大量应用可致心肌损伤 5. 同类药同类药氟哌利多氟哌利多作用时间短作用时间短，常与镇痛药芬太尼合用作常与镇痛药芬太尼合用作安定麻醉术安定麻醉术（四）其他类（四）其他类五氟利多五氟利多特点特点 1.为为长效抗精神病药长效抗精神病药(一次口服维持一周一次口服维持一