传出神经系统药课件.ppt

1、传出神经系统药物第五章 传出神经系统药物概论一、中枢神经系统（CNS） 传入神经系统（ANS） 传出神经系统（ENS） 运动神经系统 植物神经系统 交感神经系统 副交感神经系统 概念：突触（synapse) 递质（transmitter) 受体（receptor)二、传出神经系统的递质1. 递质学说的发展递质学说的发展 100多年前多年前 化学传递？电传递？化学传递？电传递？ 1921年年 Loewi 蛙心实验蛙心实验 1926年年 Dale 乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh） 1946年年 von Euler 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）2. 递质的合成、贮存、释放和消除递质的合成、贮存、释

2、放和消除 生物合成生物合成 ACh NA 贮存贮存 囊泡囊泡 ACh+ATP+囊泡蛋白囊泡蛋白 NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白嗜铬颗粒蛋白释放释放 胞裂外排胞裂外排消除消除 ACh 乙酰胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（ AChE） NA 摄取摄取1 75%95% 摄取摄取2 单胺氧化酶（单胺氧化酶（MAO） 儿茶酚氧位甲基转移酶（儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）3. 传出神经按递质分类传出神经按递质分类 胆碱能神经胆碱能神经 ACh 全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维 运动神经运动神经 全部副交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维 极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺

3、极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经 支配肾上腺髓质的神经支配肾上腺髓质的神经 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 NA 几乎全部交感神经的节后纤维几乎全部交感神经的节后纤维 共同传递（共同传递（cotransmission)三、传出神经系统的受体1. 受体的分类、分布和激动时的效应受体的分类、分布和激动时的效应 胆碱受体胆碱受体 ACh 毒蕈碱型受体（毒蕈碱型受体（M-R） 毒蕈碱毒蕈碱 阿托品阿托品 心脏：抑制心脏：抑制 血管：舒张血管：舒张 平滑肌：收缩平滑肌：收缩 瞳孔括约肌：收缩瞳孔括约肌：收缩 腺体：分泌增加腺体：分

4、泌增加 M-R亚型：亚型：M1-R、 M2-R、 M3-R、 M4-R 、M5-R 烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（N-R） 烟碱烟碱 N1-R：神经节细胞：神经节细胞神经节兴奋神经节兴奋 美加明美加明 N2-R：骨骼肌细胞：骨骼肌细胞骨骼肌收缩骨骼肌收缩 筒箭毒碱筒箭毒碱 肾上腺素受体：肾上腺素受体：NA、AD 肾上腺素受体（肾上腺素受体（-R） 1-R：甲氧明：甲氧明 哌唑嗪哌唑嗪 血管：收缩血管：收缩 瞳孔开大肌：收缩，扩瞳瞳孔开大肌：收缩，扩瞳 肝脏：肝糖原分解增加肝脏：肝糖原分解增加 内脏括约肌：收缩内脏括约肌：收缩 2-R：可乐定：可乐定 育亨宾育亨宾 血管：收缩血管：收缩 突触前

5、膜：负反馈调节突触前膜：负反馈调节 胰岛：胰岛素分泌减少胰岛：胰岛素分泌减少 肾上腺素受体（肾上腺素受体（-R） 1-R：心脏：心脏兴奋兴奋 2-R：支气管平滑肌：支气管平滑肌舒张舒张 骨骼肌血管骨骼肌血管舒张舒张 突触前膜突触前膜正反馈调节正反馈调节 3-R：脂肪细胞：脂肪细胞脂肪分解脂肪分解2.受体按偶联和结构分类受体按偶联和结构分类 配体门控通道型受体：配体门控通道型受体：N-R G-蛋白偶联受体：蛋白偶联受体：-R、-R、M-R3.受体受体效应偶联的生化机制效应偶联的生化机制 受体与离子通道的偶联受体与离子通道的偶联 受体与酶的偶联：腺苷酸环化酶（受体与酶的偶联：腺苷酸环化酶（AC）

6、磷脂酶磷脂酶C（PLC）4.受体的共存受体的共存5.受体的调节：向上调节受体的调节：向上调节/增敏增敏 向下调节向下调节/脱敏脱敏n传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能n机体的多数器官都接受上述两类神经的机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而产生效应往往相互拮抗，双重支配，而产生效应往往相互拮抗，同时兴奋时，占优势的神经效应通常会同时兴奋时，占优势的神经效应通常会显现出来。显现出来。如窦房结，当肾上腺素能神经兴奋时，引起心率加快；但胆碱能神经兴奋时则引起心率减慢，是以后者效应为优势的。故两类神经兴奋时，常表现为心率减慢。四、传出神经系统药物作用机制 1.直接作用于受体：激动药（

7、拟似药）直接作用于受体：激动药（拟似药） 阻断药（拮抗药）阻断药（拮抗药） 2.影响递质：合成、贮存、释放、消除影响递质：合成、贮存、释放、消除五、传出神经系统药物的分类n一、名词解释名词解释 n 1、胆碱能神经、胆碱能神经 n 2、去甲肾上腺素能神经、去甲肾上腺素能神经 n二、简答题二、简答题 n 1、胆碱受体的分类及其分布。、胆碱受体的分类及其分布。 n 2、抗胆碱药物的分类，并各举一例。、抗胆碱药物的分类，并各举一例。 n三、论述题三、论述题 n1、传出神经系统药物的基本作用方式有、传出神经系统药物的基本作用方式有哪些哪些? 第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 分类：分类：M、N

8、-R激动药：激动药：乙酰胆碱乙酰胆碱 M-R激动药：激动药：毛果芸香碱毛果芸香碱 N-R激动药：激动药：烟碱烟碱第一节第一节 M，N胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）药理作用药理作用 激动激动M，N胆碱受体胆碱受体n 1.心血管系统心血管系统 n 1）血管舒张：静脉注射小剂量本药可）血管舒张：静脉注射小剂量本药可使全身血管舒张而造成血压短暂下降，使全身血管舒张而造成血压短暂下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要机制是由于激动血管内皮细胞主要机制是由于激动血管内皮细胞 M3亚亚型，导致内皮依赖性舒张因子（型，

9、导致内皮依赖性舒张因子（EDRF）即一氧化氮（即一氧化氮（NO）释放，从而引起邻近）释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛。平滑肌细胞松弛。第一节第一节 M，N胆碱受体激动药胆碱受体激动药n （ （2）减慢心率：亦称负性频率）减慢心率：亦称负性频率作用。作用。ACh能使窦房结舒张期自动除极能使窦房结舒张期自动除极延缓、复极化电流增加，从而延长动作延缓、复极化电流增加，从而延长动作电位达阈值的时间，导致心率减慢。电位达阈值的时间，导致心率减慢。n （3）减慢房室结和浦肯野纤维传导：）减慢房室结和浦肯野纤维传导：即为负性传导作用。即为负性传导作用。ACh可延长房室结可延长房室结和浦肯野纤维的不应期，使其

10、传导减慢。和浦肯野纤维的不应期，使其传导减慢。第一节第一节 M，N胆碱受体激动药胆碱受体激动药n （4）减弱心肌收缩力：即为负性肌力作用。）减弱心肌收缩力：即为负性肌力作用。心室的胆碱能神经支配较少，因此，尽管心室的胆碱能神经支配较少，因此，尽管ACh对心室肌有一定抑制作用，但它对心房收缩的对心室肌有一定抑制作用，但它对心房收缩的抑制作用大于心室。抑制作用大于心室。ACh除了对心室肌的直接除了对心室肌的直接抑制作用以外，还能间接通过减弱支配心室的抑制作用以外，还能间接通过减弱支配心室的交感神经活动，抑制心室收缩力。这是由于迷交感神经活动，抑制心室收缩力。这是由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相

11、邻，迷走神走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的经末梢所释放的ACh可激动交感神经末梢突触可激动交感神经末梢突触前膜前膜M胆碱受体，抑制交感神经末梢胆碱受体，抑制交感神经末梢NA释放，释放，从而使心室收缩力减弱。从而使心室收缩力减弱。第一节第一节 M，N胆碱受体激动药胆碱受体激动药n （5）缩短心房不应期：）缩短心房不应期：ACh不影响心不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷走神经作动作电位时程缩短（即为迷走神经作用）。用）。n 2.胃肠道胃肠道 ACh可明显兴奋胃肠道，增加可明显兴奋胃肠道，增加其收缩幅度和张力，也

12、可增加胃肠平滑其收缩幅度和张力，也可增加胃肠平滑肌蠕动，并可促进胃肠分泌，产生恶心、肌蠕动，并可促进胃肠分泌，产生恶心、暧气、呕吐、腹痛及排便等症状。暧气、呕吐、腹痛及排便等症状。第一节第一节 M，N胆碱受体激动药胆碱受体激动药n 3.泌尿道泌尿道 ACh可增强泌尿道平滑肌的蠕动可增强泌尿道平滑肌的蠕动和膀胱逼尿肌的收缩，使膀胱最大自主排空压和膀胱逼尿肌的收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时舒张膀胱三角区力增加，降低膀胱容积，同时舒张膀胱三角区和外括约肌，导致膀胱排空。和外括约肌，导致膀胱排空。n 4.其他其他 ACh可增加多种腺体的分泌、收缩可增加多种腺体的分泌、收缩支气管、

13、兴奋颈动脉窦和主动脉弓的化学感受支气管、兴奋颈动脉窦和主动脉弓的化学感受器。当器。当ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。此外，于近视。此外，ACh尚可作用于自主神经节和尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，使交感、骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，使交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于ACh不易不易进人中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存进人中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，外周给药很少产生中枢作用。在，外周给药很少产生中枢作用。临床应用临床应用 无临床应用价值无临床应用价值第一节第一节 M，N胆碱受体

14、激动药胆碱受体激动药卡巴胆碱卡巴胆碱醋甲胆碱醋甲胆碱贝胆碱贝胆碱第二节第二节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）药理作用药理作用 选择性激动选择性激动M-R1.眼眼 缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压 调节痉挛调节痉挛2.腺体腺体 分泌增加分泌增加临床应用临床应用1.青光眼青光眼 闭角型青光眼闭角型青光眼 开角型青光眼开角型青光眼2.虹膜炎虹膜炎3.阿托品中毒的抢救阿托品中毒的抢救不良反应不良反应 局部作用局部作用 吸收作用吸收作用毒蕈碱毒蕈碱（muscarine） 第三节第三节 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱烟碱（nicotin

15、e，尼古丁），尼古丁） 吸烟毒理研究吸烟毒理研究 第七章第七章 抗胆碱酯酶药与抗胆碱酯酶药与 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶： 第一节第一节 抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 易逆性易逆性抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药： 新斯的明新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类有机磷酸酯类一、易逆性一、易逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 【药理作用与机制】【药理作用与机制】 1.眼眼 本类药物结膜用药时可使结膜充血，本类药物结膜用药时可使结膜充血，并可收缩瞳孔括约肌和睫状肌，而引起缩并可收缩瞳孔括约肌和睫状肌，而引起缩瞳和调节痉挛，使视力调节在近视状态。瞳和调节痉挛，使视力调节在近视状

16、态。由于上述作用可促使眼房水回流，从而使由于上述作用可促使眼房水回流，从而使眼内压下降。眼内压下降。2.胃肠道胃肠道 不同的抗不同的抗AChE药对胃肠道平滑药对胃肠道平滑肌具不同作用。新斯的明可促进胃的收缩肌具不同作用。新斯的明可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，其作用主要为阻碍了及增加胃酸分泌，其作用主要为阻碍了ACh水解所致。此外，新斯的明尚可促进水解所致。此外，新斯的明尚可促进小肠、大肠（尤其是结肠小肠、大肠（尤其是结肠 ）的活动，促进）的活动，促进肠内容排出。肠内容排出。n3.骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头 大多数强效抗大多数强效抗AChE药药对骨骼肌主要作用是通过其抑制神经肌肉接头对

17、骨骼肌主要作用是通过其抑制神经肌肉接头AChE活性，但亦有一定的直接兴奋作用。一活性，但亦有一定的直接兴奋作用。一般认为抗般认为抗AChE药可逆转由竞争性神经肌肉阻药可逆转由竞争性神经肌肉阻断剂引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除断剂引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。极化型肌松药引起的肌肉麻痹。4.其他其他 由于许多腺体如支气管腺体、泪腺、由于许多腺体如支气管腺体、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠及胰腺等均受胆碱汗腺、唾液腺、胃腺、小肠及胰腺等均受胆碱能节后纤维支配，故低剂量的抗能节后纤维支配，故低剂量的抗AChE药即可药即可增敏神经冲动所致的腺体分泌作用。这类药物

18、增敏神经冲动所致的腺体分泌作用。这类药物尚可引起细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩。尚可引起细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩。 【临床应用】抗【临床应用】抗AChE药主要用于治疗重症肌药主要用于治疗重症肌无力、腹气胀和尿潴留、青光眼和解救竞争性无力、腹气胀和尿潴留、青光眼和解救竞争性神经肌肉阻断药过量中毒。神经肌肉阻断药过量中毒。新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine，prostigmineprostigmine） 化学结构化学结构 季铵基团季铵基团 体内过程体内过程 为季铰类化合物，其溴化物口为季铰类化合物，其溴化物口服后吸收少而不规则，新斯的明既可被服后吸收少而不规则，

19、新斯的明既可被血浆中的血浆中的AChE水解，亦可在肝脏代谢。水解，亦可在肝脏代谢。不易进人中枢神经系统。不易进人中枢神经系统。 新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine，prostigmineprostigmine） 作用机制作用机制 可抑制可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，活性而发挥完全拟胆碱作用，即可激动即可激动MN胆碱受体。此外尚能直接激胆碱受体。此外尚能直接激动骨骼肌运动终板上的动骨骼肌运动终板上的NM受体。其作用受体。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑

20、肌兴奋作用较强。奋作用较强。新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine，prostigmineprostigmine） 作用及用途作用及用途 1. .兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌 重症肌无力重症肌无力2.2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌兴奋胃肠及膀胱平滑肌 手术后腹气胀、尿潴留手术后腹气胀、尿潴留3.3.减慢心室频率减慢心室频率 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.4.对抗筒箭毒碱和阿托品的作用对抗筒箭毒碱和阿托品的作用新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine，prostigmineprostigmine） 不良反应不良反应 与胆碱能神经过度兴奋症状相似，

21、包括进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。过量时可导致胆碱能危象，表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。还可出现胸闷和喘鸣。中毒死亡原因是呼吸衰竭或心脏停搏。 禁忌证禁忌证 禁用于机械性或泌尿道肠梗阻病人。哮喘病人其他易逆性抗胆碱酯酶药其他易逆性抗胆碱酯酶药吡斯的明吡斯的明毒扁豆碱：毒扁豆碱：治疗青光眼治疗青光眼依酚氯铵：依酚氯铵：鉴别诊断鉴别诊断安贝氯铵安贝氯铵加兰他敏：加兰他敏：治疗脊髓灰白质炎后遗症治疗脊髓灰白质炎后遗症地美溴铵地美溴铵他克林：他克林：治疗阿尔茨海默病治疗阿尔茨海默病二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类（有机磷酸酯类（org

22、anophosphateorganophosphate） 作用机制作用机制 有机磷酸酯类作用机制为可与有机磷酸酯类作用机制为可与AChE牢固结合，牢固结合，形成难以水解的磷酰化形成难以水解的磷酰化AchE，使，使AChE失去水解失去水解ACh的能力，造成体内的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，状。若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就可在几分钟或几小时内就“老化老化”。此时即使用。此时即使用AChE复活药，也难以恢复酶复活药，也难以恢复酶的活性，必须等待新生的的活性，必须等待新生的AChE出现，才可水解出现，才可水解Ach，此过程可

23、能需要几周时间。此过程可能需要几周时间。 急性中毒急性中毒 M M样症状样症状有机磷酸酯类（有机磷酸酯类（organophosphateorganophosphate） N N样症状样症状 中枢症状中枢症状 慢性中毒慢性中毒 有机磷酸酯类（有机磷酸酯类（organophosphateorganophosphate） 有机磷酸酯类中毒的防治有机磷酸酯类中毒的防治 1.1.预防预防2.2.急性中毒的抢救急性中毒的抢救 消除毒物：消除毒物：清洗、脱离、洗胃、导泻清洗、脱离、洗胃、导泻 解毒药物：解毒药物：阿托品阿托品(1)阿托品：为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异阿托品：为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特

24、异性、高效能解毒药物。能迅速对抗体内性、高效能解毒药物。能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱的毒蕈碱样作用。由于阿托品对中枢的烟碱受体无明显作用，样作用。由于阿托品对中枢的烟碱受体无明显作用，故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状，如惊厥、燥故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状，如惊厥、燥动不安等对抗作用较差。应尽量早期给药，并根据中动不安等对抗作用较差。应尽量早期给药，并根据中毒情况采用较大剂量，直至毒情况采用较大剂量，直至M胆碱受体兴奋症状消失胆碱受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。对中度或或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。对中度或重度中毒病人，必须采用阿托品与重度中毒病人，必须采

25、用阿托品与AChE复活药合并复活药合并应用的治疗措施。应用的治疗措施。 n第二节第二节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药n（2）AChE复活药：复活药：AChE复活药是一类能使复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物。恢复活性的药物。常用药物有碘解磷定、氯解磷定和双复磷。常用药物有碘解磷定、氯解磷定和双复磷。n碘解磷定碘解磷定n 碘解磷定（派姆，碘解磷定（派姆，PAM）进人体内后，与）进人体内后，与AChE生成磷酸化生成磷酸化AChE和解磷定的复合物，和解磷定的复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时AChE游离出来，恢复其

26、水解游离出来，恢复其水解ACh的活性。此外，碘的活性。此外，碘解磷定也能与体内游离有机磷酸酯类直接结合，解磷定也能与体内游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而成为无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的毒物继续抑制阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。活性。n本药对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异，本药对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异，如对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗较好，如对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，而对乐果中对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，而对乐果中毒则无效。毒则无效。n 碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速碘解磷

27、定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤动，对植物神经系统功能的恢较差。控制肌束颤动，对植物神经系统功能的恢较差。对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的 ACh的作用，故应与阿托品合用。的作用，故应与阿托品合用。n 一般治疗量时，不良反应少见。剂量过大或一般治疗量时，不良反应少见。剂量过大或静脉注射速度过快时，可产生轻度乏力、视力静脉注射速度过快时，可产生轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等。由于本药含碘，可引起口苦

28、、咽痛和加快等。由于本药含碘，可引起口苦、咽痛和对注射部位有刺激性。对注射部位有刺激性。氯磷定（氯磷定（PAM-ClPAM-Cl）氯解磷定（氯解磷定（PAM-CL）其药理作用和临床）其药理作用和临床应用与碘解磷定相似，但水溶性好，水应用与碘解磷定相似，但水溶性好，水溶液较稳定，可肌内注射或静脉注射给溶液较稳定，可肌内注射或静脉注射给药。副作用较碘解磷定小，偶见轻度头药。副作用较碘解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐和视力模糊等。痛、头晕、恶心、呕吐和视力模糊等。由于其使用方便，不良反应较少，故临由于其使用方便，不良反应较少，故临床上较为常用。床上较为常用。n一、名词解释一、名词解释n1、M

29、样作用样作用 n2、N样作用样作用 n3、调节痉挛、调节痉挛 n4、胆碱能危象、胆碱能危象 n5、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药 n6、拟胆碱药、拟胆碱药 n7、抗胆碱酯酶药、抗胆碱酯酶药 n8、胆碱酯酶复活药、胆碱酯酶复活药 n二、简答题二、简答题 n1、新斯的明的药理作用。、新斯的明的药理作用。 n三、论述题三、论述题 n1、去除神经支配的眼滴入毛果芸香碱和毒扁豆碱分别、去除神经支配的眼滴入毛果芸香碱和毒扁豆碱分别会出现什么结果会出现什么结果?为什么为什么? n2、简述氯磷定的特点。、简述氯磷定的特点。 n3、试述有机磷酸酯类中毒的机制及临床表现。、试述有机磷酸酯类中毒的机制及临床表现。

30、第八章 胆碱受体阻断药（）M胆碱受体阻断药第一节 阿托品类生物碱颠 茄莨 菪 碱曼佗罗莨 菪 碱洋金花东莨菪碱莨 菪莨 菪 碱 唐古特莨菪山莨菪碱阿托品（atropine）N NC CH HC CH H3 3C CH H2 2H H2 2C CH H2 2C CC CH H2 2C CH HC CH HOC COC CC CH H2 2O OH HH H阿托品的体内过程可可po，tmax 1h，F 50%，t1/2 4h易透过易透过BBB和胎盘屏障和胎盘屏障阿托品的作用与应用选择性阻断选择性阻断M-R，大剂量也可阻断，大剂量也可阻断N1-R。1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛治疗内脏绞痛治疗内脏

31、绞痛 胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠绞痛胃肠绞痛 膀胱平滑肌膀胱平滑肌膀胱刺激征、遗尿症膀胱刺激征、遗尿症 胆管、输尿管、支气管平滑肌胆管、输尿管、支气管平滑肌 胆绞痛、肾绞痛胆绞痛、肾绞痛 合用哌替啶合用哌替啶 胃肠括约肌、子宫平滑肌胃肠括约肌、子宫平滑肌阿托品的作用与应用2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌全麻前给药全麻前给药 严重盗汗和流涎严重盗汗和流涎 胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡3.眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 眼底检查眼底检查 验光配镜验光配镜阿托品的作用与应用4.解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制 缓慢型心律失常（窦缓

32、、缓慢型心律失常（窦缓、NAB、AVB）5.扩张血管，改善微循环（大剂量）扩张血管，改善微循环（大剂量） 感染性休克感染性休克 机制：体温升高的代偿性散热反应机制：体温升高的代偿性散热反应6.抢救有机磷酸酯类中毒抢救有机磷酸酯类中毒7.兴奋兴奋CNS阿托品的不良反应及中毒阿托品作用广泛，临床上应用其中一种作用时，其他的作用则成为副作用。常见不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。但随着剂量增大，其不良反应可逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状。此外，误服过量的颠茄果、曼陀罗果、洋金花或莨菪根茎等也可出现中毒症状。阿托品的最低致死量成人为80130mg，儿童约为10mg。 阿托品

33、中毒解救主要为对症治疗，并可用毒扁豆碱等解救。n阿托品的禁忌证：阿托品的禁忌证：n 青光眼青光眼n 前列腺肥大前列腺肥大n 老年人慎用老年人慎用山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamineanisodamine，654-2654-2）特点：特点：选择性高（内脏平滑肌和血管）选择性高（内脏平滑肌和血管） 副作用少（不易透过副作用少（不易透过BBB）应用：应用：胃肠绞痛胃肠绞痛 感染性休克感染性休克 有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒东莨菪碱（东莨菪碱（scopodaminescopodamine）作用作用 1. 外周作用外周作用 2. 中枢作用：抑制中枢作用：抑制CNS （呼吸中枢除外）（呼吸中枢除

34、外）应用应用 1. 麻醉前给药麻醉前给药 2. 中药麻醉，代替洋金花应用中药麻醉，代替洋金花应用 3. 感染性休克及有机磷中毒感染性休克及有机磷中毒 4. 晕动病晕动病 5. 震颤麻痹震颤麻痹第二节 阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药二、合成解痉药二、合成解痉药n一、名词解释一、名词解释 n 1、抗胆碱药、抗胆碱药 n二、问答题二、问答题 n 1、东莨菪碱有哪些临床用途、东莨菪碱有哪些临床用途? n 2、山莨菪碱有哪些作用特点、山莨菪碱有哪些作用特点? n 3、东莨菪碱用于麻醉前给药有哪些作用特、东莨菪碱用于麻醉前给药有哪些作用特点点? n三、论述题三、论述题 n 1、阿托品的药理

35、作用。、阿托品的药理作用。 n 2、阿托品有哪些临床用途、阿托品有哪些临床用途? n 3、阿托品中毒有哪些临床表现、阿托品中毒有哪些临床表现?如何救治如何救治? 第九章第九章N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第一节第一节 N N1 1-R-R胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 神经节阻断药神经节阻断药六甲双胺、美加明、咪噻吩六甲双胺、美加明、咪噻吩作用及应用作用及应用第一节第一节 N N2 2-R-R胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药. 去极化型肌松药去极化型肌松药作用机制作用机制 激动激动N2-R 去极化阻断去极化阻断 相阻断相阻断 去敏感性阻断去敏感性阻断琥珀胆碱（琥珀胆碱（

36、succinylcholine，司可林，司可林，scoline）体内过程体内过程 迅速被血浆假性胆碱酯酶水解迅速被血浆假性胆碱酯酶水解药理作用药理作用 先出现短暂肌束颤动，后转为松弛先出现短暂肌束颤动，后转为松弛临床应用临床应用 1.外科麻醉辅助用药外科麻醉辅助用药2. 气管内插管、气管镜和食管镜检查气管内插管、气管镜和食管镜检查不良反应及应用注意不良反应及应用注意1.呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救2.术后肌痛术后肌痛3.血钾升高血钾升高4.眼内压升高眼内压升高5.遗传性血浆胆碱酯酶活性降低者及有机磷中毒遗传性血浆胆碱酯酶活性降低者及有机磷中毒者对此药高度敏感者对

37、此药高度敏感6.某些氨基苷类和多肽类抗生素与此药可有协同某些氨基苷类和多肽类抗生素与此药可有协同作用作用7.严重肝功能不全、营养不良、电解质紊乱慎用严重肝功能不全、营养不良、电解质紊乱慎用. 非除极化型肌松药非除极化型肌松药作用机制作用机制 阻断阻断N2-R筒箭毒碱（筒箭毒碱（d-tubocurarine）药理作用药理作用临床应用临床应用 外科麻醉辅助用药外科麻醉辅助用药不良反应及应用注意不良反应及应用注意1. 呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救2. 神经节阻断和促进组胺释放的作用，禁用于支神经节阻断和促进组胺释放的作用，禁用于支气管哮喘和严重休克患者气管哮喘和严重休克患

38、者3. 重症肌无力患者禁用重症肌无力患者禁用4. 乙醚、氟烷等吸入性麻醉药与此药有协同作用乙醚、氟烷等吸入性麻醉药与此药有协同作用5. 10岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用泮库溴胺类：泮库溴胺类：泮库溴胺、维库溴胺、泮库溴胺、维库溴胺、 阿曲库胺阿曲库胺 不阻断不阻断N1-R，少促进，少促进HA释放，不良反应少，释放，不良反应少，用于各种手术、气管插管、破伤风及惊厥用于各种手术、气管插管、破伤风及惊厥第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第一节 化学、构效关系及分类 化学结构化学结构 -苯乙胺苯乙胺 构效关系构效关系 药物分类药物分类 -R-R激动药激动药：NANA，间羟胺，间羟胺 -

39、R-R激动药激动药：IsopIsop，多巴酚丁胺，多巴酚丁胺 ,-R-R激动药激动药：ADAD，麻黄碱，麻黄碱 ,DA,DA-R-R激动药激动药：多巴胺多巴胺第二节第二节 -R-R激动药激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE） 来源及化学来源及化学 体内过程体内过程 药理作用药理作用 激动激动-R-R作用强，对作用强，对1 1-R-R作用弱。作用弱。1.1.血管血管 收缩，冠状血管舒张（腺苷）收缩，冠状血管舒张（腺苷）2.2.心脏心脏 兴奋（兴奋（-R-R激动）激动）3.3.血血压压 小剂量（小剂量（10g10g分钟）分钟） SBP

40、SBP，DBP DBP 大剂量：大剂量：SBPSBP，DBPDBP4.4.其他其他 对代谢及中枢影响弱对代谢及中枢影响弱去甲肾上腺素去甲肾上腺素 临床应用临床应用 1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。2.上消化道出血上消化道出血 不良反应不良反应 1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭禁忌证禁忌证禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。脏病、无尿患者以及孕妇。间羟胺（间羟胺（metaraminolmetaraminol，阿拉明，阿拉明，araminearamine）

41、 作用机制作用机制 1.直接作用直接作用 2.间接作用间接作用 作用特点作用特点 1.收缩血管及升压较收缩血管及升压较NA弱而持久；弱而持久；2.对心率影响小；对心率影响小；3.较少引起心悸、少尿等不良反应；较少引起心悸、少尿等不良反应；4.可肌内注射；可肌内注射；5.快速耐受性。快速耐受性。 临床应用临床应用 用作用作NA的代用品的代用品。去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明 特点特点 1.选择性激动选择性激动1-R；2.更易引起肾衰；更易引起肾衰；3.可用于阵发性室上性心动过速、休克；可用于阵发性室上性心动过速、休克；4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用。去氧肾上腺素具有扩

42、瞳作用。第三节第三节 ,-R激动药激动药肾上腺素肾上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）来源来源 PNMTn体内过程体内过程 1吸收吸收 口服无效。肌内注射因骨骼肌血口服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张故作用过于强烈。一般采用皮下注射。管舒张故作用过于强烈。一般采用皮下注射。n2代谢代谢 外源性和肾上腺髓质分泌的外源性和肾上腺髓质分泌的AD进人血液循环进人血液循环后，立即通过摄取和酶的降解失活。灭活后，立即通过摄取和酶的降解失活。灭活AD和和NA的的酶主要有酶主要有COMT和和MAO。n3排泄排泄 主要经过肾脏排泄。主要经过肾脏排泄。肾上腺素肾上腺素药理作用药理作用 激动激

43、动,-R1.心脏心脏 强效心脏兴奋药（强效心脏兴奋药（1 1-R-R激动）激动）2.血管血管 收缩（收缩（-R-R激动）激动）, ,舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动） 冠状血管舒张（腺苷）冠状血管舒张（腺苷）3.血压血压 小剂量：小剂量：SBPSBP，DBPDBP 大剂量：大剂量：SBPSBP，DBPDBP4.支气管支气管 舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动）5.代谢代谢 提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解6.CNS 较弱的兴奋作用较弱的兴奋作用肾上腺素肾上腺素临床应用临床应用1.心跳骤停心跳骤停2.过敏性休克过敏性休克 首选首选3.支气管哮喘支气管哮喘4.

44、与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血不良反应不良反应 高血压、心律失常等高血压、心律失常等禁忌证禁忌证禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。糖尿病患者。麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）：麻黄）：麻黄作用机制作用机制1.1.直接作用直接作用2.2.间接作用间接作用特点特点1.1.性质稳定，口服有效；性质稳定，口服有效；2.2.拟肾上腺素作用弱而持久；拟肾上腺素作用弱而持久；3.3.中枢兴奋作用较显著；中枢兴奋作用较显著；4.4.易产生快速耐受性。易产生快速耐受性。

45、麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）临床应用临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘2.2.鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻黏膜充血引起的鼻塞3.3.防止某些低血压状态防止某些低血压状态4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状黏膜症状不良反应不良反应 失眠、烦躁不安等失眠、烦躁不安等第四节第四节 -R激动药激动药异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）体内过程体内过程药理作用药理作用 激动激动1,2-R1.心脏心脏 兴奋（兴奋（1 1-R-R激动）激动）2.血管血管 舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动）3.血压血压 小剂量：小剂量：SBPSBP，D

46、BPDBP 大剂量：大剂量：SBPSBP，DBPDBP4.支气管支气管 舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动）5.其他其他 促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）临床应用临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞3.3.心跳骤停心跳骤停4.4.休克休克不良反应不良反应禁忌证禁忌证多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）特点特点1.1.选择性激动选择性激动1 1-R-R2.2.治疗量可增加治疗量可增加COCO，但对，但对HRHR影响不大影响不大3.3.可用于心源性休克或可用于心源性

47、休克或AMIAMI并发心衰并发心衰4.4.易产生快速耐受性易产生快速耐受性第三节第三节 ,DA-R激动药激动药多巴胺（多巴胺（dopamine）体内过程体内过程IvdIvd，被，被MAOMAO和和COMTCOMT破坏，持效短破坏，持效短不易透过不易透过BBBBBB多巴胺（多巴胺（dopamine）药理作用药理作用 激动激动DA,1-R1.心脏心脏 直接作用、间接作用直接作用、间接作用 一般剂量对一般剂量对HRHR影响不大影响不大2.血管和血压血管和血压 收缩（收缩（-R-R）; ;舒张（舒张（ DA,DA,1 1-R-R） 2 25g/kg5g/kgmin SBP DBPmin SBP DBP

48、 5 510g/kg10g/kgmin SBP DBPmin SBP DBP 10 1015g/kg15g/kgmin SBP DBPmin SBP DBP 25g/kg25g/kgmin SBP DBPmin SBP DBP3.肾脏肾脏 小剂量小剂量 肾血管舒张（肾血管舒张（DA-RDA-R） 大剂量大剂量 肾血管收缩（肾血管收缩（-R-R）多巴胺（多巴胺（dopamine）临床应用临床应用1.1.休克休克2.2.充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（CHFCHF）3.3.急性肾功能衰竭（急性肾功能衰竭（ARFARF）不良反应不良反应n一、简答题一、简答题 n1、肾上腺素受体激动药按其对受体作用的

49、选、肾上腺素受体激动药按其对受体作用的选择性可分为几大类择性可分为几大类?各举一个代表药。各举一个代表药。 n2、儿茶酚胺类包括那些药物、儿茶酚胺类包括那些药物?为什么被称之为为什么被称之为“儿茶酚胺类儿茶酚胺类”?它们都是体内的神经递质吗它们都是体内的神经递质吗? n3、去甲肾上腺素的临床应用、注意事项。、去甲肾上腺素的临床应用、注意事项。 n4、肾上腺素用于支气管哮喘的机制。、肾上腺素用于支气管哮喘的机制。 n5、肾上腺素治疗过敏性休克的机制。、肾上腺素治疗过敏性休克的机制。 n二、论述题二、论述题 n1、试述肾上腺素的临床应用及其主要作用机、试述肾上腺素的临床应用及其主要作用机制。制。

50、n2、麻黄碱与肾上腺素比较有哪些特点、麻黄碱与肾上腺素比较有哪些特点?有何临有何临床用途及不良反应床用途及不良反应? n3、可用于治疗支气管哮喘的肾上腺素受体激、可用于治疗支气管哮喘的肾上腺素受体激动药都有哪些动药都有哪些?试述其作用机制，并评价其优试述其作用机制，并评价其优缺点。缺点。 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第一节第一节 -R阻断药阻断药分类分类. .1,2-R阻断药阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明长效类：酚苄明.1-R阻断药：哌唑嗪阻断药：哌唑嗪.2-R阻断药：育亨宾阻断药：育亨宾酚妥拉明（酚妥拉明（phenotolamine）药理