儿科-大环内酯类抗菌药物的差异20120113-课件.ppt

1、大环内酯类抗菌药物的差异大环内酯类抗菌药物的差异社区获得性呼吸道感染为儿童最常见感染性疾病社区获得性呼吸道感染为儿童最常见感染性疾病1中华医学会儿科分学会呼吸组中华医学会儿科分学会呼吸组.现代实用医学现代实用医学.2003；15(10)：649-655社区获得性呼吸道感染社区获得性呼吸道感染(CARTIs)是小儿最常见的感染性疾病，也是是小儿最常见的感染性疾病，也是抗生素使用频率最高、用量最大的疾病抗生素使用频率最高、用量最大的疾病社区获得性呼吸道感染根据感染部位分类：社区获得性呼吸道感染根据感染部位分类：上呼吸道感染上呼吸道感染下呼吸道感染下呼吸道感染气管、支气管、细气管、支气管、细支气管和

2、肺组织支气管和肺组织(包包括肺泡和肺间质括肺泡和肺间质)等等炎症，其中肺炎是炎症，其中肺炎是威胁小儿健康的首威胁小儿健康的首位感染性疾病位感染性疾病普通感冒、鼻窦炎、普通感冒、鼻窦炎、中耳炎、扁桃体咽中耳炎、扁桃体咽炎、喉炎、会厌炎炎、喉炎、会厌炎等等陆权陆权.临床儿科杂志临床儿科杂志 2001 ；19(6)：325-362社区获得性肺炎发病率、病死率高，社区获得性肺炎发病率、病死率高，严重危害患儿健康严重危害患儿健康1. Bradley JS,et al. The Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76.2. 袁壮。中国实用儿科杂志袁壮。中国实用儿科杂志.20

3、03 ；18(9):517-8 3. 吴德吴德.华南预防医学华南预防医学 2008 ；34(2)：28-304. Wardlaw T,et al. Pneumonia: the leading killer of children. Lancet .2006; 368:104850. 全球每年有超过两百万年龄全球每年有超过两百万年龄5岁的儿童死于肺岁的儿童死于肺炎，约占该年龄段儿童死亡总数的炎，约占该年龄段儿童死亡总数的1/5，是，是儿童儿童死亡的主要原因死亡的主要原因4 世界卫生组织调查结果显示：全球每年有世界卫生组织调查结果显示：全球每年有1,550,000,000例儿童患肺炎，占例儿童患

4、肺炎，占门诊就诊患门诊就诊患儿的第一位儿的第一位1,2 研究显示，我国儿童社区获得性肺炎发病率高，其研究显示，我国儿童社区获得性肺炎发病率高，其中年龄中年龄5岁儿童的占整个人群的岁儿童的占整个人群的27.4%3纳入纳入6316例成人及儿童例成人及儿童CAP患者以了解其发病特点患者以了解其发病特点其中年龄其中年龄75%的患者比例的患者比例(%) 阿奇霉素阿奇霉素1次次/d次治疗非典型性肺炎次治疗非典型性肺炎7天、天、14天后，肺部天后，肺部X片结果均优于红霉素片结果均优于红霉素一项随机双盲对照研究，纳入一项随机双盲对照研究，纳入110例年龄例年龄1个月个月-14岁的肺炎患儿，分为典型性肺炎和非典

5、型性肺炎岁的肺炎患儿，分为典型性肺炎和非典型性肺炎2组，前组随机给予阿奇组，前组随机给予阿奇霉素霉素(n=23)，阿莫西林，阿莫西林(n=24)，后者随机给予阿奇霉素，后者随机给予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次次/d，治疗，治疗3天天)或红霉素或红霉素(n=26,50mg/kg，3次次/d，治疗，治疗14天天)。评估两组抗菌药物的疗效。评估两组抗菌药物的疗效肺部肺部X片结果改善片结果改善75%的患者比例的患者比例(%)P=0.009与红霉素、阿莫西林比较与红霉素、阿莫西林比较 阿奇霉素阿奇霉素1次次/d次治疗典型性肺炎次治疗典型性肺炎7天后，天后，肺部肺部X片结果明显优于阿莫西林片结

6、果明显优于阿莫西林阿奇霉素不良反应发生率更低阿奇霉素不良反应发生率更低龚金花等龚金花等.临床医药临床医药.2004；13（2）：）：67不良反应发生率不良反应发生率(%) 红霉素的不良反应发生率高达红霉素的不良反应发生率高达33.3%，约为阿奇霉素的，约为阿奇霉素的3倍倍与红霉素比较与红霉素比较主要为胃肠道反应：食欲下主要为胃肠道反应：食欲下降降3例例(4.5%)， 恶心、呕吐恶心、呕吐2例例(3.0%)，腹部不适，腹部不适1例例(1.5%) 主要为胃肠道反应：食欲下降主要为胃肠道反应：食欲下降4例例(6.8%)， 恶心、呕吐恶心、呕吐3例例(5.1%)，腹部不适，腹部不适7例例(11.9%)

7、 其中有其中有5例患者因严重胃肠道不例患者因严重胃肠道不适改换其他药物治疗适改换其他药物治疗P0.05研究纳入研究纳入126例肺炎支原体肺炎患儿随机分为例肺炎支原体肺炎患儿随机分为2组给以阿奇霉素或红霉素治疗，评估两组疗效及安全性组给以阿奇霉素或红霉素治疗，评估两组疗效及安全性阿奇霉素依从高、无药物相互作用、无肝阿奇霉素依从高、无药物相互作用、无肝毒性，使用更方便安全毒性，使用更方便安全1. 汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.2005版版2. Polpathapee S, et al. J Med Assoc Thai. 1985;68(8):412-4.与红霉素比较与红霉素比较

8、红霉素是时间依赖性抗菌药物，需每天多次给药，而阿奇霉素是红霉素是时间依赖性抗菌药物，需每天多次给药，而阿奇霉素是持续浓度依赖持续浓度依赖性抗菌药物性抗菌药物，且半衰期长达，且半衰期长达23天，故只需天，故只需每天一次给药每天一次给药，治疗疗程有效缩短，治疗疗程有效缩短1红霉素可与华法林、卡马西平、环孢素、茶碱等药物合用，可减缓药物代谢，红霉素可与华法林、卡马西平、环孢素、茶碱等药物合用，可减缓药物代谢，发生药物相互作用，发生药物相互作用，阿奇霉素无药物相互作用阿奇霉素无药物相互作用1红霉素有可预测的肝毒性，而红霉素有可预测的肝毒性，而阿奇霉素无肝毒性阿奇霉素无肝毒性，更安全，更安全2按肝毒性程

9、度分类按肝毒性程度分类可预测的可预测的低低忽略不计忽略不计醋竹桃霉素醋竹桃霉素交沙霉素交沙霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素红霉素红霉素麦迪霉素麦迪霉素罗他霉素罗他霉素乙酰麦迪霉素乙酰麦迪霉素地红霉素地红霉素氟力索霉素氟力索霉素阿奇霉素阿奇霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素比较项目比较项目阿奇霉素阿奇霉素红霉素红霉素抗菌谱抗菌谱广谱覆盖小儿呼吸道感染的常见致病菌广谱覆盖小儿呼吸道感染的常见致病菌对对MSSA、流感嗜血、流感嗜血杆菌敏感性差杆菌敏感性差抗菌活性抗菌活性大环结构中含有氮原子使其拥有极强的阳性大环结构中含有氮原子使其拥有极强的阳性端，因而易于通过细菌细胞壁，对端，因而易于通过细菌细胞壁，

10、对G-菌具有菌具有强的抗菌活性强的抗菌活性对对G-菌抗菌活性差菌抗菌活性差循证证据循证证据阿奇霉素阿奇霉素1次次/d可快速缓解症状，疗效更好可快速缓解症状，疗效更好缓解症状慢，疗效低缓解症状慢，疗效低安全性安全性1次次/d不良反应发生率低，依从好、无药物不良反应发生率低，依从好、无药物相互作用，肝毒性忽略不计相互作用，肝毒性忽略不计不良反应发生率高，不良反应发生率高，有药物相互作用，肝有药物相互作用，肝毒性发生率高毒性发生率高阿奇霉素与红霉素的比较汇总阿奇霉素与红霉素的比较汇总阿奇霉素抗菌活性更强阿奇霉素抗菌活性更强阿奇霉素对阿奇霉素对G-杆菌特别是杆菌特别是流感嗜血杆菌及肠杆菌流感嗜血杆菌及

11、肠杆菌的抗菌活性比克拉的抗菌活性比克拉霉素更强霉素更强11. 周基华等周基华等.儿科药学杂志儿科药学杂志.2004;10(1)：8-132. 汪复等。实用抗感染治疗学汪复等。实用抗感染治疗学.2005版版 对呼吸道感染常见致病菌的对呼吸道感染常见致病菌的MIC90 (mg/L)2致病菌致病菌阿奇霉素阿奇霉素克拉霉素克拉霉素肺炎链球菌肺炎链球菌0.015-0.250.015-0.12流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌0.25-12-8卡他莫拉菌卡他莫拉菌0.03-0.060.06-0.25淋病奈瑟球菌淋病奈瑟球菌0.03-0.250.25-0.5肺炎支原体肺炎支原体0.002-0.010.008-0.5肺

12、炎衣原体肺炎衣原体0.12-0.50.007-0.03沙眼衣原体沙眼衣原体0.032-10.08与克拉霉素比较与克拉霉素比较阿奇霉素药代动力学优于克拉霉素阿奇霉素药代动力学优于克拉霉素药物药物克拉霉素克拉霉素阿奇霉素阿奇霉素对流感嗜血杆菌对流感嗜血杆菌MICs(g/ml)3.60.7肺上皮细胞衬液的肺上皮细胞衬液的杀菌浓度杀菌浓度(g/ml)303BERGMAN KL,et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(5):12911293阿奇霉素对流感嗜血杆菌阿奇霉素对流感嗜血杆菌MICs小，肺上皮细胞衬液的小，肺上皮细胞衬液的杀菌浓度

13、更低杀菌浓度更低克拉霉素分子结构克拉霉素分子结构与克拉霉素比较与克拉霉素比较阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染临床满意率高，阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染临床满意率高，疗程更短疗程更短Bradbury F. J Antimicrob Chemother. 1993;31 Suppl E:153-62.治疗满意率治疗满意率(%)阿奇霉素阿奇霉素1次次/d治疗呼吸道感染治疗呼吸道感染3天的临床满意率与克拉霉素治疗天的临床满意率与克拉霉素治疗10天的疗天的疗效相当，效相当，疗程更短疗程更短治疗满意：治愈或改善治疗满意：治愈或改善一项多中心、开放性研究，纳入一项多中心、开放性研究，纳入510例下呼吸道感染患儿

14、，随机给予阿奇霉素例下呼吸道感染患儿，随机给予阿奇霉素(500mg qd x3天天)或克拉霉素或克拉霉素(250mg BID x10天天)，评估两组药物疗效，评估两组药物疗效与克拉霉素比较与克拉霉素比较阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染细菌清除率更高阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染细菌清除率更高Bradbury F. J Antimicrob Chemother. 1993;31 Suppl E:153-62.细菌清除率细菌清除率(%)一项多中心、开放性研究，纳入一项多中心、开放性研究，纳入510例下呼吸道感染患儿，随机给予阿奇霉素例下呼吸道感染患儿，随机给予阿奇霉素(500mg qd x3天天)或克拉

15、霉素或克拉霉素(250mg BID x10天天)，评估两组药物疗效，评估两组药物疗效 阿奇霉素阿奇霉素1次次/d治疗治疗3天的细菌清除率达天的细菌清除率达100%，高于克拉霉素治疗，高于克拉霉素治疗10天天的清除率的清除率与克拉霉素比较与克拉霉素比较阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染失败率更低阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染失败率更低Contopoulos-Ioannidis DG，et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2001;48:691-70359/61653/726失败率失败率(%)一项荟萃性研究分析阿奇霉素或其它药物一项荟萃性研究分析阿奇霉素

16、或其它药物(如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物) 治疗儿童小治疗儿童小呼吸道感染的临床疗效呼吸道感染的临床疗效阿奇霉素治疗下呼吸道感染的阿奇霉素治疗下呼吸道感染的临床失败率低于临床失败率低于包括克拉霉素的对照组包括克拉霉素的对照组与克拉霉素比较与克拉霉素比较阿奇霉素不良反应发生率、停药率更低，安阿奇霉素不良反应发生率、停药率更低，安全性更好全性更好Treadway G,et al. International Journal of Antimicrobial Agents 18 (2001) 427431%结果来自结果来自16项多中心、对照研究荟萃分析，纳入项

17、多中心、对照研究荟萃分析，纳入2425例社区获得性感染性疾病患儿，随机给予阿例社区获得性感染性疾病患儿，随机给予阿奇霉素奇霉素(1次次/d，治疗，治疗3d)或其他药物或其他药物(如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物) 。评估每组试验的药。评估每组试验的药物疗效及安全性物疗效及安全性 与克拉霉素比较，阿奇霉素与克拉霉素比较，阿奇霉素1次次/d的不良反应的不良反应发生率低，停药率低发生率低，停药率低与克拉霉素比较与克拉霉素比较阿奇霉素成本更低阿奇霉素成本更低邢建生邢建生.中国药房中国药房.2007 ;18( 11)：806-7与克拉霉素比较与克拉霉素比较纳入纳入89

18、例支原体肺炎患儿随机分成例支原体肺炎患儿随机分成A、B、C组，分别给予阿奇霉素、克拉霉素、红霉素治疗，组，分别给予阿奇霉素、克拉霉素、红霉素治疗，并进行成本并进行成本-效果分析效果分析治疗成本治疗成本(元元) 阿奇霉素成本为阿奇霉素成本为103.3元，明显低于克拉霉素元，明显低于克拉霉素P0.05比较比较阿奇霉素阿奇霉素克拉霉素克拉霉素抗菌活性抗菌活性强强弱弱药代动力学药代动力学最低抑菌浓度低最低抑菌浓度低最低抑菌浓度高最低抑菌浓度高循证证据循证证据1次次/d治疗儿童呼吸道感染满治疗儿童呼吸道感染满意率高，细菌清除率高，失意率高，细菌清除率高，失败率低败率低治疗满意率低，细菌清除率低，治疗满意

19、率低，细菌清除率低，失败率高失败率高安全性安全性1次次/d的不良反应发生率低，的不良反应发生率低，停药率低停药率低不良反应发生率高，停药率较不良反应发生率高，停药率较高高成本成本低低高高阿奇霉素与克拉霉素比较汇总阿奇霉素与克拉霉素比较汇总阿奇霉素抗菌活性更强阿奇霉素抗菌活性更强汪复等。实用抗感染治疗学汪复等。实用抗感染治疗学.2005版版对呼吸道感染常见致病菌的对呼吸道感染常见致病菌的MIC90(mg/L)致病菌致病菌阿奇霉素阿奇霉素罗红霉素罗红霉素肺炎链球菌肺炎链球菌0.015-0.250.03-0.5流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌0.25-14-16卡他莫拉菌卡他莫拉菌0.03-0.060.25

20、-1淋病奈瑟球菌淋病奈瑟球菌0.03-0.250.5-1肺炎支原体肺炎支原体0.002-0.010.03肺炎衣原体肺炎衣原体0.12-0.50.125-0.25沙眼衣原体沙眼衣原体0.032-10.25-1与罗红霉素比较与罗红霉素比较罗红霉素罗红霉素阿奇霉素治疗儿童肺炎临床疗效更好阿奇霉素治疗儿童肺炎临床疗效更好孜维地古丽孜维地古丽.临床合理用药杂志临床合理用药杂志 .2010;3(20):78 %56例支原体肺炎患儿随机分为治疗组和对照组例支原体肺炎患儿随机分为治疗组和对照组,各各28例例.治疗组在常规治疗的基础上加用阿奇霉素治疗组在常规治疗的基础上加用阿奇霉素(12mg/g/d,顿服顿服)

21、,疗程疗程57d;对照组加用罗红霉素对照组加用罗红霉素,疗程疗程714d阿奇霉素阿奇霉素1次次/d治疗支原体肺炎患儿治疗支原体肺炎患儿5-7天的总有效率、治愈率达天的总有效率、治愈率达71.43%、82.14%，均高于罗红霉素，均高于罗红霉素与罗红霉素比较与罗红霉素比较*P0.05 vs 罗红霉素罗红霉素*阿奇霉素不良反应发生率更低阿奇霉素不良反应发生率更低不良反应发生率不良反应发生率(%)阿奇霉素阿奇霉素1次次/d次不良反应发生率约为罗红霉素的次不良反应发生率约为罗红霉素的1/356例支原体肺炎患儿随机分为治疗组和对照组例支原体肺炎患儿随机分为治疗组和对照组,各各28例例.治疗组在常规治疗的

22、基础上加用治疗组在常规治疗的基础上加用阿奇霉素阿奇霉素(12mg/g/d,顿服顿服),疗程疗程57d;对照组加用罗红霉素对照组加用罗红霉素,疗程疗程714d与罗红霉素比较与罗红霉素比较孜维地古丽孜维地古丽.临床合理用药杂志临床合理用药杂志 .2010;3(20):78 *P0.05 vs 罗红霉素罗红霉素阿奇霉素无药物相互作用、无肝毒阿奇霉素无药物相互作用、无肝毒性，安全性更好性，安全性更好按肝毒性程度分类按肝毒性程度分类可预测的可预测的低低忽略不计忽略不计醋竹桃霉素醋竹桃霉素交沙霉素交沙霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素红霉素红霉素麦迪霉素麦迪霉素罗他霉素罗他霉素乙酰麦迪霉素乙酰麦迪霉素地红霉素地

23、红霉素氟力索霉素氟力索霉素阿奇霉素阿奇霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素Polpathapee S, et al. J Med Assoc Thai. 1985;68(8):412-4.罗红霉素可抑制罗红霉素可抑制CYP3A4的活性，使茶碱代谢减少，半衰期延长，的活性，使茶碱代谢减少，半衰期延长，清除率降低，而清除率降低，而阿奇霉素无药物相互作用阿奇霉素无药物相互作用罗红霉素有肝毒性，而罗红霉素有肝毒性，而阿奇霉素无肝毒性阿奇霉素无肝毒性周基华等周基华等.儿科药学杂志儿科药学杂志.2004;10(1)：8-13与罗红霉素比较与罗红霉素比较比较项目比较项目阿奇霉素阿奇霉素罗红霉素罗红霉素抗菌活

24、性抗菌活性强强弱弱临床疗效临床疗效1次次/d治疗小儿非典型性肺炎治疗小儿非典型性肺炎治愈率、有效率高治愈率、有效率高治愈率、有效率低于阿奇霉素治愈率、有效率低于阿奇霉素安全性安全性1次次/d不良反应发生率低，无不良反应发生率低，无药物相互作用，无肝毒性药物相互作用，无肝毒性不良反应发生率较高，与茶碱不良反应发生率较高，与茶碱联用可产生药物相互作用联用可产生药物相互作用 ，有一定的肝毒性有一定的肝毒性阿奇霉素与罗红霉素的比较汇总阿奇霉素与罗红霉素的比较汇总阿奇霉素组织浓度高、无药物相互作用、依从性好，阿奇霉素组织浓度高、无药物相互作用、依从性好， 使用更方便安全使用更方便安全与环酯红霉素比较与环

25、酯红霉素比较阿奇霉素说明书阿奇霉素说明书环酯红霉素说明书环酯红霉素说明书阿奇霉素阿奇霉素环酯红霉素环酯红霉素组织浓度组织浓度远高于血药浓度，亦高于远高于血药浓度，亦高于大多数常见病原体的大多数常见病原体的MIC90中耳与咽扁桃体的浓度与血中耳与咽扁桃体的浓度与血清浓度接近清浓度接近药物相互作用药物相互作用 与茶碱、卡马西平、环与茶碱、卡马西平、环磷酰胺、特非那定等无磷酰胺、特非那定等无相互作用相互作用 茶碱、地高辛、环胞菌素茶碱、地高辛、环胞菌素A、香豆素类抗凝血药物有相香豆素类抗凝血药物有相互作用互作用 与林可霉素或克林霉素合与林可霉素或克林霉素合用时会产生拮抗作用用时会产生拮抗作用用法用法

26、一天一次一天一次一天两次一天两次肝功能受损患肝功能受损患者者轻、中度受损无需调整剂轻、中度受损无需调整剂量量慎用慎用有效期有效期5年年 3年年 国内外：阿奇霉素具有更多的临床证据国内外：阿奇霉素具有更多的临床证据25888222205001000150020002500国外国外国内国内环酯红霉素环酯红霉素阿奇霉素阿奇霉素 PUBMED：环酯红霉素相关研究共仅为：环酯红霉素相关研究共仅为2篇，且为波兰语，阿奇霉素相关的研究多达篇，且为波兰语，阿奇霉素相关的研究多达888篇篇 万方数据库分别以环酯红霉素、阿奇霉素为关键词，检索到文献分别为万方数据库分别以环酯红霉素、阿奇霉素为关键词，检索到文献分别

27、为5、2222篇篇文献量文献量http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhttp:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Azithromycin万方检索地址在备注页万方检索地址在备注页在在Pubmed和万方数据库检索到的阿奇霉素、环酯红霉素文献量和万方数据库检索到的阿奇霉素、环酯红霉素文献量与环酯红霉素比较与环酯红霉素比较比较项目比较项目阿奇霉素阿奇霉素环酯红霉素环酯红霉素药代动力学药代动力学组织浓度高、服药方便组织浓度高、服药方便安全性安全性无药物相互作用无药物相互作用与多种药物有相互与多种药物有相互作用作用特殊人群用药特殊人群用药轻、中

28、度肝肾功能受损者无需轻、中度肝肾功能受损者无需调整用量调整用量慎用慎用国外文献量国外文献量PUBMEND上检索到相关研究上检索到相关研究888篇篇仅仅2篇篇国内文献量国内文献量在万方数据库中检索到以阿奇在万方数据库中检索到以阿奇霉素为关键词的文献霉素为关键词的文献2222篇篇仅仅5篇篇阿奇霉素与环酯红霉素比较汇总阿奇霉素与环酯红霉素比较汇总汇总与汇总与14元环大环内酯类药物比较，阿奇霉素抗菌活元环大环内酯类药物比较，阿奇霉素抗菌活性强，药代动力学特征更优，性强，药代动力学特征更优， 一天一次服药更方便一天一次服药更方便临床研究数据表明，阿奇霉素一天一次可快速有效缓临床研究数据表明，阿奇霉素一天

29、一次可快速有效缓解儿童下呼吸道感染症状，细菌清除率高，不良反应解儿童下呼吸道感染症状，细菌清除率高，不良反应发生率、停药率更低，治疗失败率低发生率、停药率更低，治疗失败率低除此之外，除此之外，15元环的阿奇霉素与元环的阿奇霉素与14、16元环大环内酯类元环大环内酯类抗菌药物比较，具有哪些临床优势呢？抗菌药物比较，具有哪些临床优势呢？ 阿奇霉素与阿奇霉素与14元环大环内酯类抗菌药物的比较元环大环内酯类抗菌药物的比较 阿奇霉素与阿奇霉素与16元环大环内酯类抗菌药物的比较元环大环内酯类抗菌药物的比较阿奇霉素与麦迪霉素的比较阿奇霉素与麦迪霉素的比较国内外：阿奇霉素有更多的临床证据国内外：阿奇霉素有更多

30、的临床证据225888222205001000150020002500国外国外国内国内麦迪霉素麦迪霉素阿奇霉素阿奇霉素Pubmed：麦迪霉素检索相关研究：麦迪霉素检索相关研究18篇，其中乙酰麦迪霉素篇，其中乙酰麦迪霉素16篇，阿奇霉素相关的研究多达篇，阿奇霉素相关的研究多达888篇篇万方数据库：以麦迪霉素、阿奇霉素为关键词，检索到文献分别为万方数据库：以麦迪霉素、阿奇霉素为关键词，检索到文献分别为25、2222篇篇文献数量文献数量http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Midecamycinhttp:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

31、?term=Azithromycin万方检索地址在备注页万方检索地址在备注页在在Pubmed和万方数据库中检索到的阿奇霉素、麦迪霉素文献量和万方数据库中检索到的阿奇霉素、麦迪霉素文献量与麦迪霉素比较与麦迪霉素比较阿奇霉素适应症更广阿奇霉素适应症更广汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.2005版版药物药物麦迪霉素麦迪霉素阿奇霉素阿奇霉素抗菌活性抗菌活性 主要对主要对G+菌菌 抗菌活性略差抗菌活性略差 对对G+、G-菌有很强的抗菌活性菌有很强的抗菌活性适应症适应症 轻、中度呼吸道、轻、中度呼吸道、皮肤软组织、眼耳皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染鼻喉及口腔等感染 社区获得性呼吸道感染，社

32、区获得性呼吸道感染，致病菌包致病菌包括嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链括嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌、非典型病原体球菌、非典型病原体 皮肤感染：皮肤感染：主要由敏感金葡菌、化主要由敏感金葡菌、化脓链球菌或无乳链球菌所致脓链球菌或无乳链球菌所致 宫颈炎和尿道炎：宫颈炎和尿道炎：沙眼衣原体所致沙眼衣原体所致 治疗及预防治疗及预防HIV患者全身播散性鸟患者全身播散性鸟分支杆菌复合体病分支杆菌复合体病与麦迪霉素比较与麦迪霉素比较阿奇霉素给药方便、无药物相互作用、无肝毒性阿奇霉素给药方便、无药物相互作用、无肝毒性按按肝毒性程度分类肝毒性程度分类可预测的可预测的低低忽略不计或无忽略不计或无醋竹桃霉素醋竹桃

33、霉素交沙霉素交沙霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素红霉素红霉素麦迪霉素麦迪霉素罗他霉素罗他霉素乙酰麦迪霉素乙酰麦迪霉素地红霉素地红霉素氟力索霉素氟力索霉素阿奇霉素阿奇霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素1.阿奇霉素说明书阿奇霉素说明书 2.麦迪霉素说明书麦迪霉素说明书3.汪汪 复等复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.2005版版4.Polpathapee S, et al. J Med Assoc Thai. 1985;68(8):412-4.阿奇霉素阿奇霉素一天一次给药，轻度、中度肝肾功能不全无需调整用量一天一次给药，轻度、中度肝肾功能不全无需调整用量；而麦迪霉；而麦迪霉素一天素一天34次给药

34、，肝肾功能不全患者使用次给药，肝肾功能不全患者使用1,2与茶碱、卡马西平等药物联用可产生相互作用，使用时应密切监测血药浓度，与茶碱、卡马西平等药物联用可产生相互作用，使用时应密切监测血药浓度，而而阿奇霉素无药物相互作用阿奇霉素无药物相互作用3阿奇霉素阿奇霉素无肝毒性无肝毒性，较麦迪霉素安全，较麦迪霉素安全4与麦迪霉素比较与麦迪霉素比较比较项目比较项目阿奇霉素阿奇霉素麦迪霉素麦迪霉素国外文献量国外文献量Pubmed上检索到相关研究上检索到相关研究888篇篇仅仅2篇篇国内文献量国内文献量万方数据库中检索到文献万方数据库中检索到文献2222篇篇仅仅25篇篇适应症适应症呼吸道、泌尿生殖系统，皮肤呼吸道

35、、泌尿生殖系统，皮肤软组织等感染软组织等感染仅仅G+菌所致的轻、中菌所致的轻、中度呼吸道感染度呼吸道感染用法及安全性用法及安全性一天一次，肝肾功能不全无需一天一次，肝肾功能不全无需调整用量，无药物相互作用，调整用量，无药物相互作用，无肝毒性无肝毒性一天多一天多次，肝肾功能次，肝肾功能不全慎用，不全慎用，且与茶碱、且与茶碱、卡马西平等有药物相卡马西平等有药物相互作用，有肝毒性互作用，有肝毒性阿奇霉素与麦迪霉素比较汇总阿奇霉素与麦迪霉素比较汇总与与16元环的麦迪霉素比较，阿奇霉素具有更多的临元环的麦迪霉素比较，阿奇霉素具有更多的临床证据床证据阿奇霉素适应症更广，给药方便，无药物相互作用阿奇霉素适应

36、症更广，给药方便，无药物相互作用及肝毒性，儿童使用更安全及肝毒性，儿童使用更安全综上所述，阿奇霉素与综上所述，阿奇霉素与14、16元环大环内酯类药物元环大环内酯类药物比较，药代动力学特性、疗效及安全性更好比较，药代动力学特性、疗效及安全性更好因此，国内外指南均推荐阿奇霉素用于儿童呼吸道因此，国内外指南均推荐阿奇霉素用于儿童呼吸道感染感染(如如CAP)经验性抗感染治疗经验性抗感染治疗2011年年IDSA儿科指南推荐儿科指南推荐阿奇霉素用于门诊阿奇霉素用于门诊CAP患儿经验性抗感染治疗患儿经验性抗感染治疗年龄段年龄段怀疑细菌性肺炎怀疑细菌性肺炎怀疑非典型性肺炎怀疑非典型性肺炎怀疑病毒性肺炎怀疑病毒

37、性肺炎7岁岁儿童可选红霉素，强儿童可选红霉素，强力霉素力霉素奥司他韦或扎那米韦奥司他韦或扎那米韦(年龄年龄7岁岁)或或帕拉米韦，奥司他韦，帕拉米韦，奥司他韦，扎那米韦，扎那米韦，扎那米韦需在患者知扎那米韦需在患者知情的情况下使用情的情况下使用Bradley HS,et al. Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76. 2011年年IDSA 儿童儿童CAP指南指出，在门诊指南指出，在门诊CAP患者的经验性治疗中：患者的经验性治疗中：当怀疑为当怀疑为非典型性肺炎非典型性肺炎时，时，首选阿奇霉素首选阿奇霉素，而不是所有的大环内酯类药物；，而不是所有的大环内酯类药物；当

38、当不能区分细菌性还是非典型性肺炎时不能区分细菌性还是非典型性肺炎时，选择，选择大环内脂类大环内脂类 +-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物2011年年IDSA儿童儿童CAP指南指出：指南指出：u 阿奇霉素为门诊阿奇霉素为门诊CAP患儿经验性抗感染治疗首选；患儿经验性抗感染治疗首选；u 克拉霉素、红霉素为备选；克拉霉素、红霉素为备选；u 环酯红霉素、麦迪霉素、罗红霉素未被推荐。环酯红霉素、麦迪霉素、罗红霉素未被推荐。2011年年IDSA儿科指南推荐儿科指南推荐阿奇霉素用于住院阿奇霉素用于住院CAP患儿经验性抗感染治疗患儿经验性抗感染治疗怀疑细菌性肺炎怀疑细菌性肺炎怀疑非典型性肺炎怀疑非典型性肺炎怀

39、疑病毒性肺炎怀疑病毒性肺炎接种乙型流感嗜接种乙型流感嗜血杆菌和肺炎链血杆菌和肺炎链球菌结合疫苗；球菌结合疫苗；当地肺炎链球菌当地肺炎链球菌对青霉素耐药率对青霉素耐药率最低最低氨苄西林或青霉素氨苄西林或青霉素或或头孢曲松、头孢噻肟；头孢曲松、头孢噻肟；CA-MRSA：加万古霉：加万古霉素或克拉霉素素或克拉霉素阿奇霉素阿奇霉素+-内酰胺类内酰胺类(怀疑非典型性肺炎怀疑非典型性肺炎)或或克拉霉素或红霉素；克拉霉素或红霉素；年龄年龄7岁：强力霉素；岁：强力霉素；成熟期的儿童或对大环内酯成熟期的儿童或对大环内酯类不耐受：左氧氟沙星类不耐受：左氧氟沙星奥司他韦或扎那米韦奥司他韦或扎那米韦(年龄年龄7岁岁)

40、或或帕拉米韦，奥司他韦，帕拉米韦，奥司他韦，扎那米韦，扎那米韦，扎那米韦需在患者知情扎那米韦需在患者知情的情况下使用的情况下使用没有全部接种乙没有全部接种乙型流感嗜血杆菌型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌结和肺炎链球菌结合疫苗；肺炎链合疫苗；肺炎链球菌对青霉素耐球菌对青霉素耐药率明显药率明显头孢曲松、头孢噻肟；头孢曲松、头孢噻肟；CA-MRSA：应加万古：应加万古霉素或克拉霉素霉素或克拉霉素或或左氧氟沙星左氧氟沙星+万古霉素万古霉素或克林霉素或克林霉素阿奇霉素阿奇霉素+-内酰胺类内酰胺类(诊断不确定时诊断不确定时)或或克拉霉素或红霉素；克拉霉素或红霉素；年龄年龄7岁：强力霉素；岁：强力霉素；成熟期的儿

41、童或对大环内酯成熟期的儿童或对大环内酯类不耐受：左氧氟沙星类不耐受：左氧氟沙星同上同上 住院住院CAP患儿当怀疑非典型性肺炎时应选患儿当怀疑非典型性肺炎时应选阿奇霉素为基础的治疗阿奇霉素为基础的治疗Bradley HS,et al. Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76. 2011年年IDSA儿童儿童CAP指南指出：指南指出：u 阿奇霉素为住院疑是非典型性肺炎患儿的经验性抗感染阿奇霉素为住院疑是非典型性肺炎患儿的经验性抗感染首选；首选；u 克拉霉素、红霉素为备选；克拉霉素、红霉素为备选；u 环酯红霉素、麦迪霉素、罗红霉素未被推荐。环酯红霉素、麦迪霉素、罗红霉素

42、未被推荐。2007年中华医学会儿科指南推荐年中华医学会儿科指南推荐阿奇霉素用于阿奇霉素用于CAP患儿的经验性抗感染治疗患儿的经验性抗感染治疗年龄年龄可能病原体可能病原体推荐药物推荐药物1-3个月患儿个月患儿警惕沙眼衣原体、病毒、警惕沙眼衣原体、病毒、百日咳杆菌和肺炎链球菌百日咳杆菌和肺炎链球菌首选首选(如如阿奇霉素阿奇霉素、克拉、克拉霉素、红霉素霉素、红霉素等等)4个月个月-5岁的岁的患儿患儿除了除了RSA病毒外，主要是病毒外，主要是肺炎链球菌、流感嗜血杆肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌菌、卡他莫拉菌首选阿莫西林或阿莫西林首选阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸克拉维酸如怀疑早期如怀疑早期SA*肺

43、炎，应先考虑口服肺炎，应先考虑口服头孢地尼头孢地尼备选阿奇霉素备选阿奇霉素、克拉霉素、克拉霉素5岁岁-18岁的患岁的患儿儿 主要病原除了肺炎链球菌、主要病原除了肺炎链球菌、卡他莫拉菌以外，非典型卡他莫拉菌以外，非典型病原体占重要地位病原体占重要地位首选首选中华医学会儿科分学会呼吸组中华医学会儿科分学会呼吸组.中华儿科杂志中华儿科杂志.2007;45(2):83-90 不同年龄段可能病原体不同，不同年龄段可能病原体不同，当疑似非典型肺炎时首选大环内酯类药物当疑似非典型肺炎时首选大环内酯类药物*：金黄色葡萄球菌：金黄色葡萄球菌2007版中华医学会儿科指南指出：版中华医学会儿科指南指出：u 当疑似非

44、典型肺炎时首选大环内酯类药物当疑似非典型肺炎时首选大环内酯类药物u 当疑似典型肺炎时仍可选择阿奇霉素、克拉霉素当疑似典型肺炎时仍可选择阿奇霉素、克拉霉素红霉素、环酯红霉素、罗红霉素、麦迪霉素未被推荐红霉素、环酯红霉素、罗红霉素、麦迪霉素未被推荐小结小结-1 社区获得性呼吸道感染是儿科最常见的感染性疾病，其中社区获得性呼吸道感染是儿科最常见的感染性疾病，其中以肺炎的发病率、死亡率最高，危害患儿严重以肺炎的发病率、死亡率最高，危害患儿严重 大环内酯类是治疗小儿社区获得性呼吸道感染的常见药物，大环内酯类是治疗小儿社区获得性呼吸道感染的常见药物，根据化学结构可分为根据化学结构可分为14元环、元环、15

45、元环和元环和16元环三大类元环三大类 目前常用的大环内酯类抗菌药物有阿奇霉素、环酯红霉素、目前常用的大环内酯类抗菌药物有阿奇霉素、环酯红霉素、麦迪霉素、红霉素、克拉霉素等麦迪霉素、红霉素、克拉霉素等小结小结-2 与与14元环大环内酯类药物比较元环大环内酯类药物比较阿奇霉素抗菌活性强，药代动力学特征更优，阿奇霉素抗菌活性强，药代动力学特征更优， 一天一次服药方便一天一次服药方便一天一次可快速有效治疗儿童呼吸道感染，安全性好一天一次可快速有效治疗儿童呼吸道感染，安全性好与与16元环大环内酯类药物比较元环大环内酯类药物比较阿奇霉素具有更多的临床证据阿奇霉素具有更多的临床证据阿奇霉素适应症更广，无药物

46、相互作用及肝毒性，安全性好阿奇霉素适应症更广，无药物相互作用及肝毒性，安全性好国内外指南推荐国内外指南推荐阿奇霉素用于门诊及住院儿童社区获得性肺炎的经验性治疗，是儿童非典型阿奇霉素用于门诊及住院儿童社区获得性肺炎的经验性治疗，是儿童非典型性肺炎的首选性肺炎的首选克拉霉素及红霉素仅做备选克拉霉素及红霉素仅做备选环酯红霉素、麦迪霉素、罗红霉素未被推荐环酯红霉素、麦迪霉素、罗红霉素未被推荐 阿奇霉素一天一次可快速缓解症状，疗程短，安全性阿奇霉素一天一次可快速缓解症状，疗程短，安全性好，是治疗儿童呼吸道感染的最佳之选好，是治疗儿童呼吸道感染的最佳之选阿奇霉素呼吸道组织浓度更优阿奇霉素呼吸道组织浓度更优

47、药物药物阿奇霉素阿奇霉素罗红霉素罗红霉素红霉素红霉素剂量剂量500mgQD150mgBID1000mg BID鼻粘膜鼻粘膜(mg/kg)ND1.78 0.73ND剂量剂量/采样时间后剂量采样时间后剂量-150mg/6h-扁桃体扁桃体(mg/kg)4.52.62.201.211.3-1.4给药剂量及时间给药剂量及时间500qd 口服口服q12h/13h150mgBID/4h1000mg BID/2.5-4.5中耳浓度中耳浓度(mg/L)8.61ND1.2给药剂量及时间给药剂量及时间第一天第一天10mg/kg，之后之后5mg/24h -40-60mg/kg TID/2.5h肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞(mcg/mL)57.245.921.010.00.81.3给药剂量及时间给药剂量及时间500mg/8h150mg BID/2h250mg QID/12h上皮细胞衬液上皮细胞衬液(mcg/mL)2.180.252.01.70.80.1给药剂量及时间给药剂量及时间500mg/8h150mg BID/2h250mg QID/4hR. Jain,et al. Current PharmaceutU:aI Design, 2004, 10. 3045-3053与红霉素、罗红霉素比较与红霉素、罗红霉素比较