大学医学院-艾滋病课件.ppt

1、大学医学院大学医学院 传染病学教研室传染病学教研室 获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)：人类免疫缺陷病毒：人类免疫缺陷病毒 （human immunodeficiency virus，HIV）性接触、血液、母婴传播性接触、血液、母婴传播病毒侵犯、破坏辅助性病毒侵犯、破坏辅助性T淋巴细胞，导致机体细胞淋巴细胞，导致机体细胞免疫功能严重缺陷，最终并发各种机会性感染和肿瘤免疫功能严重缺陷，最终并发各种机会性感染和肿瘤发病缓慢，多系统损害，病死率高发病缓慢，多系统损害，病死率高 1981：世界上首例艾滋病病人被报

2、告：世界上首例艾滋病病人被报告 1983：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所）：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所） 1984：发现艾滋病病毒受体：发现艾滋病病毒受体CD4 分子分子 1986：统一命名为：统一命名为HIV；西非发现；西非发现HIV-2 1987：发现第一个抗艾滋病药物（：发现第一个抗艾滋病药物（AZT） 发现发现CTL的抗的抗HIV作用作用 1993：二联治疗（：二联治疗（AZT + ddI） 1996：提出：提出HAART；发现；发现HIV辅助受体（辅助受体（CCR5） 1997：提出艾滋病的免疫功能重建：提出艾滋病的免疫功能重建 1999：STI 2001：T20；治疗性疫苗研究

3、；治疗性疫苗研究耐药研究耐药研究 2005：发现新的变种病毒（致病快、抗药强）：发现新的变种病毒（致病快、抗药强）单链单链RNA病毒，逆转录病毒科病毒，逆转录病毒科-慢慢病毒亚科病毒亚科-人类慢病毒组人类慢病毒组球型球型20面体，直径面体，直径100120 nm，双层结构双层结构包膜：包膜：gp120、gP41核心：核心：P24包裹两条正链包裹两条正链RNA、逆转录酶逆转录酶(RT)、整合酶、整合酶(INT)和蛋和蛋白酶白酶(PI, P10)分为分为型和型和型型HIV-1全长全长9181 bp两端为长末端重复序列（两端为长末端重复序列（LTR）中间有中间有9个开放性读框个开放性读框反式激活基因

4、（反式激活基因（tat）病毒蛋白调节因子（病毒蛋白调节因子（rev）病毒感染因子（病毒感染因子（vif）负调节子（负调节子（nef）病毒蛋白病毒蛋白R基因（基因（vpr）U基因和基因和X基因（基因（vpu, vpx）群抗原基因（群抗原基因（ gag）多聚酶基因（多聚酶基因（ pol）包膜蛋白基因（包膜蛋白基因（env）M群群O群群N群群ABCDEFGHIJK亚型亚型HIV-1型型HIV-2型型ABCDEF亚型亚型 煮沸可迅速灭活，煮沸可迅速灭活，5610分钟可灭活分钟可灭活室温下液体环境中存活室温下液体环境中存活15天，被污染的物天，被污染的物品至少品至少3天内有传染性天内有传染性以下消毒剂以

5、下消毒剂37处理处理10分钟可灭活：分钟可灭活：70%酒精、酒精、10%漂白粉、漂白粉、2%戊二醛、戊二醛、4%福尔福尔马林、马林、35%异丙醇、异丙醇、0.5%来苏、来苏、0.3%过氧过氧化氢化氢医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的气消毒后完全可以达到消毒目的AIDSAIDS病人和携带者是传染源病人和携带者是传染源病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重的艾滋病病人，以急性感染期传染性最大的艾滋病病人，以急性感染期传染性最大病原携带者不仅数量多，而且很难限制其病原携带者不仅数量多，而且很难限制其活

6、动，加上本病潜伏期长，作为传染源的活动，加上本病潜伏期长，作为传染源的意义大意义大血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等）、器官组织中都含有大量伤口渗出液等）、器官组织中都含有大量的病毒的病毒 约占约占70708080，男同性恋，男同性恋异性恋异性恋( (分别为分别为5 51010、70%)70%)静脉注射吸毒；静脉注射吸毒；接受血液或接受血液或血制品；血制品；献血员感染的传播；献血员感染的传播；医源性感医源性感染（器官移植、人工受精、污染的器械等）染（器官移植、人工受精、污染的器械等）经胎盘、产道及哺乳等经胎盘、产道及哺乳等进食、昆虫叮咬或共用电

7、话、握手等性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客）性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客）静脉药瘾者静脉药瘾者血友病、多次接受输血或血制品者血友病、多次接受输血或血制品者HIV(+)HIV(+)的性配偶及婴儿的性配偶及婴儿 自自1981年美国首次报道，已有年美国首次报道，已有200个以上个以上国家和地区发现国家和地区发现HIV-1感染者感染者WHOWHO估计，全球估计，全球HIV感染者感染者至少至少80008000万人，万人，已有已有24802480万人死亡。新增万人死亡。新增HIV感染者感染者500万万/年、年、1.6万万/天、天、11例例/分钟分钟非洲、美洲、欧洲多发，亚洲非洲、美洲、欧洲多发，亚洲HIV感染

8、者感染者快速增加（已近快速增加（已近10001000万）万）1985年传入我国，流行已进入快速增长期年传入我国，流行已进入快速增长期（估计近（估计近100100万）万）截至截至2006年年12月月31日，全国日，全国累计报告累计报告HIV感染者感染者191565例，其中艾滋病病人例，其中艾滋病病人47713，累计死亡累计死亡13632人人 按联合国艾滋病规划署和按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算，推荐的方法估算，中国现有中国现有HIV感染者和病感染者和病人约人约84万万疫情地区差异大疫情地区差异大 疫情继续呈上升趋势疫情继续呈上升趋势 传播途径仍以吸毒为主，但三种途径并存传播途径仍以吸

9、毒为主，但三种途径并存 发病和死亡持续增加发病和死亡持续增加 呈高危人群向普通人群扩散态势呈高危人群向普通人群扩散态势 女性感染者比例上升女性感染者比例上升吸附吸附脱衣壳脱衣壳逆转录逆转录环化环化前病毒前病毒,整合整合转录转录, 翻译翻译核心颗粒装配核心颗粒装配出芽出芽 HIV表面的表面的gp120与与CD4分子结合分子结合病毒外膜和病毒外膜和CD4受体构象受体构象改变改变允许允许gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（CXCR4）及趋）及趋化因子受体（化因子受体（CCR5）结合）结合第二个连接使病毒和细胞膜紧密结第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合，允许合，允许gp41

10、和和细胞膜融合区结合和和细胞膜融合区结合 HIV与细胞膜融合与细胞膜融合HIV核心及核心及RNA进入细胞浆进入细胞浆 根据辅助受体的不同（根据辅助受体的不同（CCR5、CXCR4），）， HIV分分为为R5和和X4毒株，新感染病毒以毒株，新感染病毒以为主，复制速度慢，为主，复制速度慢，病毒量少，称低病毒量少，称低/慢型，感染一段时间后，病毒转化为慢型，感染一段时间后，病毒转化为为主，复制速度快，病毒量多，称高为主，复制速度快，病毒量多，称高/快型。快型。 高高/快型病毒为合胞体诱导株（快型病毒为合胞体诱导株（SI，病毒培养产生细，病毒培养产生细胞融合），低胞融合），低/慢型病毒为非合胞体诱导株

11、（慢型病毒为非合胞体诱导株（NSI）。）。 CD4+T淋巴细胞淋巴细胞 CD8+T淋巴细胞淋巴细胞 B淋巴细胞淋巴细胞 郎罕细胞郎罕细胞 单核单核-吞噬细胞吞噬细胞 树突状细胞树突状细胞 神经胶质神经元细胞神经胶质神经元细胞细胞毒效应：受细胞毒性细胞毒效应：受细胞毒性T细胞（细胞（CTL）攻击）攻击细胞凋亡：感染的靶细胞表面表达细胞凋亡：感染的靶细胞表面表达CD95L（fas抗原抗原），和配体结合后引起靶细胞凋亡），和配体结合后引起靶细胞凋亡ADCC效应：感染的靶细胞表面表达效应：感染的靶细胞表面表达gp120蛋白，蛋白，引发机体引发机体ADCC免疫反应免疫反应感染感染HIV后后6天天6周，出

12、现周，出现上感样及单核细胞增多症样上感样及单核细胞增多症样表现表现感染后感染后24周，逐渐出现周，逐渐出现HIV抗体，期间为抗体，期间为“窗口期窗口期”随后血浆病毒载量明显下降，随后血浆病毒载量明显下降，CD4+细胞数量回升（但仍低细胞数量回升（但仍低于感染前水平），而后呈进于感染前水平），而后呈进行性减少行性减少症状的出现、持续时间以及症状的出现、持续时间以及病毒载量与预后相关病毒载量与预后相关平均持续平均持续22天，可自行消退天，可自行消退多无任何症状和体征多无任何症状和体征血浆病毒载量稳定在较低水平（波动很少血浆病毒载量稳定在较低水平（波动很少超过超过1个对数值或个对数值或10倍）倍）C

13、D4+细胞数呈进行性减少（降低速度为细胞数呈进行性减少（降低速度为50100个个/L年）年）平均持续平均持续8年（数月数年）年（数月数年）持续性全身淋巴结肿大持续性全身淋巴结肿大(PGL)艾滋病相关综合征（艾滋病相关综合征（ARC）病毒载量开始上升，病毒载量开始上升，CD4+细细胞减少速度明显加快胞减少速度明显加快PGL综合征综合征CD+细胞计数细胞计数200个个/l或出现一种以上或出现一种以上 卡氏肺孢菌肺炎、卡波济肉瘤、肺部或食管念珠菌病、卡氏肺孢菌肺炎、卡波济肉瘤、肺部或食管念珠菌病、隐球菌脑膜炎、肠道隐孢子虫病、巨细胞病毒感染、隐球菌脑膜炎、肠道隐孢子虫病、巨细胞病毒感染、HIV相关性

14、脑病、单纯疱疹病毒感染、组织胞浆菌病、淋巴瘤、相关性脑病、单纯疱疹病毒感染、组织胞浆菌病、淋巴瘤、结核病、弓形虫脑病、结核病、弓形虫脑病、HIV相关性消瘦综合征相关性消瘦综合征最常见的艾滋病指征性疾病最常见的艾滋病指征性疾病最常见的威胁生命的机会性感染最常见的威胁生命的机会性感染发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐出现发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐出现胸骨后不适、干咳、呼吸短促胸骨后不适、干咳、呼吸短促血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少典型胸片：肺门周围间质性浸润典型胸片：肺门周围间质性浸润病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌出卡氏肺

15、孢菌 PCP，Pneumocystis carinii pneumonia与人类疱疹病毒与人类疱疹病毒8型有关，多型有关，多见于男同性恋和双性恋人群见于男同性恋和双性恋人群可发生在可发生在HIV感染的各个阶段，感染的各个阶段，甚至在甚至在CD4+细胞水平较高时细胞水平较高时可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴结巴结 KS，Kaposis sarcomaAIDSAIDS患者患者正常正常( (10109 9/L)/L)CD4CD40.20.21(0.81(0.81.2)1.2)CD4/CD8CD4/CD8111.21.22.12.1淋巴细胞总数淋巴细胞总数112 23 3R2M1

16、ELISA（酶联免疫试验）（酶联免疫试验）Western blot （免疫印迹试验）（免疫印迹试验）ELISA夹心法夹心法测定测定p24抗原抗原敏感性很高（敏感性很高（710 pg/ml）特异性稍差（可有假阳性）特异性稍差（可有假阳性）RT-PCR（逆转录（逆转录-聚合酶链反应）聚合酶链反应） 核酸定量技术原理PCR：高温变性：高温变性(94)低温退火低温退火(55)适温延伸适温延伸(72)；经；经2530个循环，成倍数扩增个循环，成倍数扩增荧光定量荧光定量PCR：比常规：比常规PCR多一个多一个寡聚核苷酸探针（带一个荧光发光分寡聚核苷酸探针（带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子）子和一个荧光

17、淬灭分子）应用：应用：PCR查查PBMCs前病毒前病毒DNA；RT-PCR查血浆中的病毒查血浆中的病毒RNANorthern印迹杂交印迹杂交(Northern blot)原理：原理： RNA片段经电泳分离，片段经电泳分离，从凝胶中转移到硝酸纤维素从凝胶中转移到硝酸纤维素滤膜，再用探针杂交滤膜，再用探针杂交Sanger测序法测序法原理：核酸扩增时，核苷酸在某原理：核酸扩增时，核苷酸在某一固定点开始，随机在某一特定一固定点开始，随机在某一特定的碱基处终止，产生的碱基处终止，产生A、T、C、G四组不同长度的一系列核苷酸，四组不同长度的一系列核苷酸，通过在尿素变性的通过在尿素变性的PAGE胶上电胶上电

18、泳，获得泳，获得DNA序列序列有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生活史；有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生活史；输入未经输入未经HIV抗体检测的血液和血制品史；抗体检测的血液和血制品史；HIV抗体阳性所生抗体阳性所生的子女；其它（如职业暴露或医源性感染史）。的子女；其它（如职业暴露或医源性感染史）。高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现；颈、腋及枕部淋巴结肿大；肝脾肿大，单核细胞增多症样表现；颈、腋及枕部淋巴结肿大；肝脾

19、肿大，可考虑急性可考虑急性HIV感染。感染进入无症状期多无任何表现，也可感染。感染进入无症状期多无任何表现，也可有淋巴结肿大，疲劳，乏力等。有淋巴结肿大，疲劳，乏力等。 HIV抗体阳性，并经确证试验确认；抗体阳性，并经确证试验确认；血浆血浆HIV RNA阳性；阳性；CD4+T淋巴细胞数明显减少。淋巴细胞数明显减少。HIV-1较较HIV-2临床进展临床进展快快同时合并卡波济肉瘤及肺同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高；合并丙型肝炎者预后孢菌肺炎者病死率最高；合并丙型肝炎者预后差差 治疗改变了艾滋病进程治疗改变了艾滋病进程 未治疗者的四种结局：未治疗者的四种结局： 典型、快速进展型、长期无进

20、展型、长期存活型典型、快速进展型、长期无进展型、长期存活型 (70%80%)：510年进展为艾滋病年进展为艾滋病(10%15%)：23年年 (极少极少)：进展到艾滋病期后能稳：进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间定较长一段时间 (500/mm3，病毒载量，病毒载量60kg)40mg(60kg)或或30mg 30mg (60kg)(5003万万不宜进行不宜进行3505003万万考虑进行考虑进行50个个/mm3，以后每年增加，以后每年增加50100个个/mm3；病毒载量降低；病毒载量降低90%以上以上部分有效：未达到充分的病毒抑制，但部分有效：未达到充分的病毒抑制，但CD4+T细胞数动态上升细胞数动

21、态上升感染者使用的不是最佳治疗方案感染者使用的不是最佳治疗方案HAART治疗一段时间，病毒载量回升到治疗一段时间，病毒载量回升到400拷拷贝贝/ml；或；或CD4+细胞数量继续下降；或患者临细胞数量继续下降；或患者临床进展床进展HAART治疗开始以来，血浆病毒持续高水平治疗开始以来，血浆病毒持续高水平严重的毒副作用难以坚持治疗严重的毒副作用难以坚持治疗即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常能恢复或接近正常具体措施：具体措施： 免疫增强剂（如免疫增强剂（如-干扰素）干扰素）或基因重组或基因重组IL-2、IL-7 丙种球蛋白丙种球蛋白 胸腺激素或移植，

22、或胸腺激素或移植，或T细胞体外扩增后回输细胞体外扩增后回输 降低降低HIV毒力（基因修饰改变病毒或细胞受体结构）毒力（基因修饰改变病毒或细胞受体结构） 疫苗刺激免疫应答疫苗刺激免疫应答 中药治疗中药治疗戊烷脒、复方新诺明戊烷脒、复方新诺明（念珠菌（念珠菌/隐球菌）：多烯类、吡咯类（咪唑类隐球菌）：多烯类、吡咯类（咪唑类/三唑三唑类）、棘白霉素类（卡泊芬净）、氟胞嘧啶、类）、棘白霉素类（卡泊芬净）、氟胞嘧啶、中草药类中草药类（HSV/CMV/EBV）：阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦）：阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方新诺明螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方新诺明螺旋霉

23、素螺旋霉素异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇联合异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇联合氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇长春新硷、博来霉素和阿霉素联合（可再加干扰素）长春新硷、博来霉素和阿霉素联合（可再加干扰素）HIV感染而结核菌素皮试阳性，服感染而结核菌素皮试阳性，服INH四周四周 CD4+细胞细胞200个个/mm3，采用戊烷脒雾化、或口服复方新诺明采用戊烷脒雾化、或口服复方新诺明2小时内服康卞小时内服康卞韦或韦或d4T+DDI（疗程（疗程46周）周）因免疫恢复或重建，导致炎症反应增强，因免疫恢复或重建，导致炎症反应增强，由此暴露隐伏感染，引

24、起相应的疾病由此暴露隐伏感染，引起相应的疾病如发热、淋巴结肿大、肺和中枢神如发热、淋巴结肿大、肺和中枢神经系统受累。潜在有结核分枝杆菌感染者，可经系统受累。潜在有结核分枝杆菌感染者，可发展为有症状的结核病发展为有症状的结核病 对症处理，重点是发现和治疗可能出现对症处理，重点是发现和治疗可能出现的机会性感染的机会性感染发现发现HIV感染者，按乙类传染病报告当地感染者，按乙类传染病报告当地CDC高危人群普查高危人群普查HIV感染感染隔离治疗病人隔离治疗病人监控无症状监控无症状HIV感染者感染者加强国境检疫加强国境检疫广泛宣传教育广泛宣传教育静脉吸毒者的行为干预静脉吸毒者的行为干预严禁性乱，高危人群

25、使用安全严禁性乱，高危人群使用安全套套规范性病治疗规范性病治疗控制控制HIV的医源性传播的医源性传播预防母婴传播预防母婴传播正在研制重组正在研制重组HIV-1 gp120亚单位疫苗以及痘亚单位疫苗以及痘苗病毒表达的苗病毒表达的HIV包膜疫苗包膜疫苗尽管仍需要数年或更长时间的等待，但一旦成尽管仍需要数年或更长时间的等待，但一旦成功之后如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已功之后如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始开始这种投入将得到巨大回报，最终结果有可能逆这种投入将得到巨大回报，最终结果有可能逆转艾滋病的流行进程转艾滋病的流行进程 深入研究了病原体（深入研究了病原体（HIV-1、HIV-2）及其发

26、病机制）及其发病机制 推广推广HAART疗法，成功抑制疗法，成功抑制HIV，提高患者生存质量，提高患者生存质量 免疫重建是我国有所作为的领域免疫重建是我国有所作为的领域 广泛宣传教育使广泛宣传教育使“恐艾症恐艾症”有一定减轻有一定减轻 切断传播途径有了些针对性方法（切断传播途径有了些针对性方法（母婴传播、性传播、静脉吸毒）母婴传播、性传播、静脉吸毒） 疫苗研究有了一些进展疫苗研究有了一些进展 “艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事，各级党政领导需提艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事，各级党政领导需提高认识，动员全社会，从教育入手，立足预防，坚决遏制其蔓延势头。高认识，动员

27、全社会，从教育入手，立足预防，坚决遏制其蔓延势头。”对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物免费提供抗病毒治疗药物；在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初免费提供咨询和初筛检测筛检测；为感染艾滋病病毒的孕妇提供为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂；对艾滋病病人的孤儿对艾滋病病人的孤儿免收上学费用免收上学费用；将生活困难的艾滋病病人将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围纳入政府救助范围，按照国家有关规定给，按照国家有关规定给予必要的生活救济。积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活予必要的生活救济。积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动，增加其收入。动，增加其收入。加强艾滋病防治知识的宣传，避免对艾滋病感染者和病人的歧视。加强艾滋病防治知识的宣传，避免对艾滋病感染者和病人的歧视。