系统性红斑狼疮2课件.ppt

1、系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLESLE）内 容一一 、发、发 病病 机机 理理二、发二、发 病病 率率 及及 分分 布布三、临三、临 床床 表表 现现四四 、SLE SLE 的的 并并 发发 症症五、发五、发 病病 因因 素素六、六、SLE SLE 的的 治治 疗疗七、七、SLE SLE 与与 光光一一 、发病机理、发病机理SLESLE是一种以自身抗体产生为特点的多器 官和多系统损伤的慢性全身性的自身免疫性疾病。病理病理生理基础是免疫紊乱，存在多种免疫异常，如B细胞高反应性、T细胞免疫功能异常、多种自身抗体的产生、淋巴细胞凋亡增高、和免疫复合物清除障碍、细胞因子分泌调节障碍等。发病机制易

2、感者易感者紫外线紫外线病原体病原体免免疫疫耐耐受受性性减减弱弱Th免疫异常T T细胞和细胞和NKNK细胞功能失调，细胞功能失调， B B细胞持续活化细胞持续活化多种致病性自身抗体多种致病性自身抗体致病性免疫复合物致病性免疫复合物血细胞和组织损伤血细胞和组织损伤二、发病率及分布二、发病率及分布在发病年龄、种族、地区上是有很大差别的。好发于年轻女性，发病率较高，男女之比为 1 ：7-10。SLE的发病率全球平均约为12-3910万。美国约为 50/10 万，英国 4-18/10 万，澳洲土著居民 50/10 万，印度3.2/10 万，日本为18.210万，而我国则为 70/10 万。 有色人种比白

3、种人发病率高，我国患病率远远高于西方国家。美国黑人的发病率是白人的 4 倍。SLE具有很强的遗传倾向，SLE的同胞患病率是一般人群的20倍，同卵双生子发病一致率为24-58，异卵双生子的发病一致率为2-5。三、临床表现三、临床表现全身型全身型 如发热，尤以低热常见，全身不适，乏力，消瘦等。病情常缓重交替出现。皮肤和粘膜皮肤和粘膜 约40%患者有蝶形红斑。急性期有水肿、颜色鲜红，略有毛细血管扩张及磷片状脱屑，严重者出现水疱、溃疡、皮肤萎缩和色素沉着。关节、肌肉关节、肌肉 约90%以上患者有关节肿痛，最易受累的是手近端指间关节，膝、足、髁、腕关节均可累及。关节肿痛多呈对称性。约50%患者有肾脏疾病

4、临床表现。神经系统型神经系统型 临床上可出现脑功能不良、精神异常、肢体瘫痪、麻木、疼痛、行走不稳、抽搐、头痛、视力障碍、面瘫、肌肉萎缩等症。 根据临床资料分析，发现根据临床资料分析，发现SLESLE病人中病人中2/32/3有有神经精神性症状神经精神性症状。狼疮细胞狼疮细胞狼疮细胞狼疮细胞蝶形红蝶形红斑斑面部及面部及躯干皮躯干皮疹疹雷诺氏雷诺氏现象现象指掌部指掌部 红红斑斑盘状红斑盘状红斑蝶形红斑蝶形红斑盘状狼疮盘状狼疮手背和甲周红色皮疹手背和甲周红色皮疹日晒后日晒后 大疱样皮疹大疱样皮疹视网膜血管闭塞伴视网膜广泛出血视网膜血管闭塞伴视网膜广泛出血ACR1982ACR1982年的年的SLESLE

5、分类诊断标准分类诊断标准(11(11项项) )： 颧部红斑：平的或高于皮肤的固定红斑。颧部红斑：平的或高于皮肤的固定红斑。 盘状红斑：面部的隆起性红斑，上附有鳞屑。盘状红斑：面部的隆起性红斑，上附有鳞屑。 光过敏：日晒后皮肤过敏。光过敏：日晒后皮肤过敏。 口腔溃疡：经医生检查证实。口腔溃疡：经医生检查证实。 浆膜炎：胸膜炎或心包炎。浆膜炎：胸膜炎或心包炎。 关节炎：非侵袭性关节炎关节炎：非侵袭性关节炎2 2个外周关节。个外周关节。 肾病变：蛋白尿肾病变：蛋白尿0.5g/d0.5g/d或细胞管型。或细胞管型。 神经系统病变：癫痫发作或精神症状。神经系统病变：癫痫发作或精神症状。 血液系统异常：溶

6、血性贫血或血白细胞减少或淋巴细胞血液系统异常：溶血性贫血或血白细胞减少或淋巴细胞绝对值减少或血小板减少。绝对值减少或血小板减少。 免疫学异常：狼疮细胞阳性或抗免疫学异常：狼疮细胞阳性或抗dsDNAdsDNA或抗或抗SmSm抗体阳性或抗体阳性或梅毒血清试验假阳性。梅毒血清试验假阳性。 抗核抗体阳性。抗核抗体阳性。 44项阳性项阳性（包括病程（包括病程中任何时候中任何时候发生的）发生的） SLE诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断消化系统消化系统眼眼抗磷脂抗抗磷脂抗体综合征体综合征血液系统血液系统神经系统神经系统肺脏肺脏心血管心血管肌肉骨骼肌肉骨骼皮肤粘膜皮肤粘膜浆膜炎浆膜炎肾脏肾脏全身症状全身症状干燥干

7、燥综合征综合征SLE发热发热, ,乏力、乏力、疲倦、疲倦、消瘦消瘦累及组织器官累及组织器官四四 、SLESLE的并发症的并发症肾组织损伤：肾组织损伤：免疫复合物形成和沉积是引起SLE 肾脏损害的主要机制。出现肾小球肾炎、表现为肾病综合征、慢性肾炎、急性肾衰竭、隐匿性肾炎。肝脏损害肝脏损害：肝肿大、黄疸、肝功能异常、血清中可存在多种自身抗体等。其中，肝肿大约占10%32%，心脏损害心脏损害 ：约1050%患者出现心脏病变，如心包炎、心肌炎、心内膜及瓣膜病变等。SLE患者伴发恶性肿瘤、并发继发性抗磷脂综合征肾损害、可逆性后部白质脑病综合征、并发重症肌无力、急性胰腺炎、皮肌炎和继发性干燥综合征、血液

8、系统损害。五、发病因素五、发病因素 目前认为与遗传、免疫、病毒感染、药物、紫外线照射、激素和环境等因素有关，其中遗传在SLE的发病中起着极其重要的作用。遗传方面1 1、(2008(2008系统性红斑狼疮的分子遗传学研究系统性红斑狼疮的分子遗传学研究) ) 目前已知多种与SLE易感性有关的遗传基因包括雌激素受体基因(ER)、人类白细胞抗原基因(HLA)、肿瘤坏死因子(TNF)、中性粒细胞集落刺激因子基因(GCSF)、Fer受体(FcrR)、C反应蛋白(CRP)等。 2 2、（、（2011 TNIPl2011 TNIPl基因与基因与SLESLE相关性研究进展）相关性研究进展） TNIPl被认为是S

9、LE的一个新的易感基因，在免疫调节方面有重要作用。 TNIPl TNIPl基因基因与T细胞的信号转导和T细胞表面CD4抗原增加有关，可能与SLE的发病有重要相关性。3、（2010 2010 遗传因素在系统性红斑狼疮发病遗传因素在系统性红斑狼疮发病机制中的作用。）机制中的作用。）非人类白细胞抗原基因非人类白细胞抗原基因 PD-1PD-1基因基因FcFcR 2AR 2A和和3A3A基因基因PAl21PAl21基因基因DNaselDNasel基因基因PTPN22PTPN22基因基因STAT4STAT4基因基因IRF5IRF5基因基因TollToll样受体样受体(TLRs)(TLRs)基基凋亡基因凋亡

10、基因六、六、SLESLE的治疗的治疗（一）中医治疗（一）中医治疗 先天不足，肾精亏虚； 六淫外邪；七情内伤。分型用药分型用药：清热解毒，凉血益阴法；温肾健脾、通阳利水法；祛风通络，清热除湿法；补益元气，滋养阴液法；疏肝解郁，理气活血法；狼疮性肾炎狼疮性肾炎 是系统性红斑狼疮中脏器损害最常见的一种。狼疮性肾炎一般中医药分别采用3种方法治疗，一是辨证分型治疗。二是用基本方进行加减治疗。三是用单味药进行治疗。主方加减主方加减针灸治疗针灸治疗（二）西医治疗（二）西医治疗糖皮质激素糖皮质激素免疫抑制剂免疫抑制剂：环磷酰胺(CTX)、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、麦考酚酸酯、长春新碱。血液净化血液净化：血液

11、净化系将患者血液引出体外，通过不同技术原理制作的净化装置，除去血液中某些致病物资，再将净化后的血液回输人体的过程，目的是治疗疾病，维持内环境平衡。造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)：采用大剂量化疗或结合全身放疗，使机体达到过度的免疫抑制或免疫清除，继而回输自体或正常供者造血干细胞，重建患者的免疫和造血功能。生物制剂生物制剂：抗CD20单克隆抗体利、抗CIMOL单克隆抗体、白细胞介素(IL)-1受体拮抗剂、抗TNF-单克隆抗体等。免疫抑制剂有利于更好控制有利于更好控制SLESLE活动活动减少减少SLESLE的爆发的爆发减少激素的用量。减少激素的用量。免疫抑制剂免疫抑制剂环磷酰胺

12、环磷酰胺硫唑嘌呤硫唑嘌呤环孢素环孢素雷公藤雷公藤总甙总甙麦考酚麦考酚吗乙酯吗乙酯羟氯喹羟氯喹（三）中西医结合治疗（三）中西医结合治疗类固醇激素和免疫抑制剂虽然对系统性红斑狼疮有一定的疗效，但长期使用，会出现许多毒副作用许多毒副作用，如引起骨质疏松、高血压、高血脂、柯兴氏综合征、白细胞减少、脱发、感染等，严重者可导致死亡，故多数医家都主张用中西医结合的方法治疗系统性红斑狼疮。（四）治疗药物糖皮质激素、免疫抑制剂（氯喹/羟基氯喹、环磷酰胺、甲基喋呤、硫唑嘌呤）、非甾体类抗炎药、抗疟药、其他药物。（五）治疗的新进展据来自国家皮肤免疫治疗研究中心公布的一项非常重要的医学成果显示：北京东方建都医院攻克红

13、斑狼疮，运用智能生物免疫平衡植入高新技术，结合我国传统中医药微循环调理理念，一举攻破被称为世界上“不治顽症”的皮肤病红斑狼疮，目前为止在科研中已通过36347例临床验证，无一例复发，“不治”历史被改写。此技术目前在国内、亚洲、国际医学界都引起了强烈的反响，并被国际皮肤病医学组织收录。并将在未来3-5年里，在全国13个省市建立28个红斑狼疮治疗基地与救助点。七、SLESLE与光（2011羟氯喹抑制紫外线诱导的系统性红斑狼疮CD4+T细胞白细胞介素-10和干扰素-的表达）实验结果表明SLE患者IL-lO水平高；紫外线暴露的SLE患者IL-10进一步升高，SLE活动患者IL-10水平对紫外线暴露更敏

14、感；羟氯喹对SLE活动患者IL-10和干扰素-均有明显的抑制作用。提示SLE是以体液免疫为主的自身免疫病；环境因素中的紫外线可以改变SLE患者CD4+T细胞因子水平，影响SLE的发生、发展，SLE患者应该减少紫外线暴露和加强光防护措施；羟氯喹治疗SLE的重要机制之一可能是抑制紫外线暴露导致的CD4+T细胞活化。（20102010环境因素影响 甲基化在系统性红斑狼疮中的作用）环境因素通过表观遗传调节，引起细胞DNA 低甲基化，自身免疫中潜在作用的基因表达增加，导致了自身免疫性疾病的发生、发展。暴露于紫外线（UVB）可能是诱导SLE发病和使病情加重最肯定的环境因素。其机制可能与 UVB是DNA甲基

15、化抑制剂，使隐藏于真皮和表皮的DNA抗原性增强；细胞抗原(Ro和La抗原）易位；细胞凋亡增加；细胞活化；自体反应性增强；炎症介质（TNF-、IL-、IL-）和黏附分子（VCAM- 和ICAM-）的增加有关。（20102010易感基因与环境因素的交互作用对女性系统性红斑狼疮发病的影响）紫外线照射尤其是窄谱中波紫外线(NB-UVB)与SLE表型相关。研究显示，NB-UVB过量照射可上调诱导细胞凋亡的Fas抗原的表达，促进T淋巴细胞凋亡。而T淋巴细胞的过度凋亡，可致凋亡小体不能被及时清除而将其内容物释放入血而引发一系列自身抗体的产生。体外培养研究表明，角质细胞经NB-UVB照射，在细胞外观察到核抗原(La，Ro，RNP，Sm)表达，同时还观察到显著的结构改变，Reich等认为由紫外线照射引起的细胞外核抗原表达可能加剧SLE的皮肤症状。这些都提示NB-UVB参与了SLE的免疫调节机制，影响了免疫基因的表达，提示环境因素对相关通路上的基因起着修饰作用。紫外线参与了基因-环境的交互作用。