脂类代谢本科第七版课件.ppt

1、目的要求：目的要求：1.1.了解脂类的生理功能及脂类的消化吸收。了解脂类的生理功能及脂类的消化吸收。2.2.掌握血浆脂蛋白的分类、组成、合成部位掌握血浆脂蛋白的分类、组成、合成部位 及主要功能。及主要功能。3.3.掌握脂肪酸的氧化、酮体的生成和利用掌握脂肪酸的氧化、酮体的生成和利用, , 熟悉脂肪酸的合成代谢。熟悉脂肪酸的合成代谢。4.4.熟悉甘油磷脂的合成代谢。熟悉甘油磷脂的合成代谢。5.5.掌握胆固醇的代谢。掌握胆固醇的代谢。概述概述一、脂类：一、脂类：是脂肪和类脂的总称。是脂肪和类脂的总称。脂类脂类脂肪（三脂酰甘油或甘油三酯，脂肪（三脂酰甘油或甘油三酯， triglyceride,TGt

2、riglyceride,TG）类脂类脂: :磷脂磷脂( (phospholipidphospholipid，PL)PL)、 胆固醇胆固醇( (cholesterolcholesterol，Ch)Ch)、 胆固醇酯胆固醇酯( (cholesterol estercholesterol ester，CE)CE)、 糖脂糖脂甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯胆固醇酯 FA胆固醇胆固醇 脂类物质的基本构成脂类物质的基本构成FAFAFA 甘油甘油 FAFAPiX 甘油甘油 X = 胆碱、水、乙胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘醇胺、丝氨酸、甘油、油、 肌醇、磷脂肌

3、醇、磷脂酰甘油等酰甘油等 CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三脂甘油三脂= 胆碱、水、乙胆碱、水、乙醇胺、醇胺、 丝氨酸、甘丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油等 甘油磷脂甘油磷脂CH2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘油甘油HOHO胆固醇胆固醇RCOORCOO胆固醇酯胆固醇酯分类分类含量含量分布分布生理功能生理功能甘油三酯甘油三酯 9595脂肪组织、脂肪组织、血浆血浆1. 储脂供能储脂供能2. 提供必需脂酸提供必需脂酸3. 促脂溶性维生素吸收促脂溶性

4、维生素吸收4. 热垫作用热垫作用5. 保护垫作用保护垫作用6. 构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白糖酯、糖酯、胆胆固固醇及其酯、醇及其酯、磷脂磷脂5 5生物膜、生物膜、神经、血神经、血浆浆1. 维持生物膜的结构和功能维持生物膜的结构和功能2. 胆固醇可转变成类固醇激胆固醇可转变成类固醇激素、维生素素、维生素D3、胆汁酸等、胆汁酸等3. 构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能脂类的分类、含量、分布及生理功能第一节第一节 不饱和脂酸的命名和分类不饱和脂酸的命名和分类 单不饱和脂酸单不饱和脂酸 多不饱和脂酸多不饱和脂酸 含含2 2个或个或2 2个以上双键的不饱和脂酸个以上双键的不饱和

5、脂酸 不饱和脂酸的分类不饱和脂酸的分类编码体系编码体系从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序 或或n n编码体系编码体系 从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序 系统命名法系统命名法标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。键的位置。不饱和脂酸命名不饱和脂酸命名 常常 见见 的的 不不 饱饱 和和 脂脂 酸酸习惯名习惯名系统名系统名碳原子及碳原子及双键数双键数双键位置双键位置族族分布分布系系n系系软油酸软油酸十六碳一烯酸十六碳一烯酸16：197-7广泛广泛油酸油酸十八碳一烯酸十八碳一烯酸18：199-9广泛广泛

6、亚油酸亚油酸十八碳二烯酸十八碳二烯酸18：29,126,9-6植物油植物油-亚麻酸亚麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9-3植物油植物油-亚麻酸亚麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12-6植物油植物油花生四烯酸花生四烯酸廿碳四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15-6植物油植物油timnodonic廿碳五烯酸廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15-3鱼油鱼油clupanodonic廿二碳五烯酸廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15-3鱼油，鱼油，脑脑ce

7、rvonic廿二碳六烯酸廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18-3鱼油鱼油哺乳动物体内的多不饱和脂酸均由相应哺乳动物体内的多不饱和脂酸均由相应的母体脂酸衍生而来。的母体脂酸衍生而来。3、6及及9三族多不三族多不饱和脂酸在体内彼此不能互相转化。饱和脂酸在体内彼此不能互相转化。 动物只能合成动物只能合成9及及7系的多不饱和脂酸，系的多不饱和脂酸，不能合成不能合成6及及3系多不饱和脂酸。系多不饱和脂酸。 亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不饱和脂等多不饱和脂酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身合成，需酸是人体不可缺乏的营养素，不能

8、自身合成，需从食物摄取，故称从食物摄取，故称营养必需脂酸营养必需脂酸(essential fatty (essential fatty acid)acid) 。第二节第二节 脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收一、脂类的消化：主要部位在小肠上部。一、脂类的消化：主要部位在小肠上部。 食物中的脂类主要靠胰腺分泌的胰脂酶、磷脂酶食物中的脂类主要靠胰腺分泌的胰脂酶、磷脂酶A A2 2、胆固醇脂胆固醇脂酶及辅脂酶消化。酶及辅脂酶消化。甘油三酯甘油三酯 + + H H2 2O O胰脂酶胰脂酶 - -甘油一酯甘油一酯脂肪酸脂肪酸辅脂酶辅脂酶磷脂磷脂 + + H H2 2O O 脂肪酸脂肪酸 + + 溶血磷脂溶

9、血磷脂磷脂酶磷脂酶A A2 2胆固醇酯胆固醇酯+ + H H2 2O O 脂肪酸脂肪酸 + + 游离胆固醇游离胆固醇胆固醇酯酶胆固醇酯酶胆汁酸盐的作用：胆汁酸盐的作用：1.1.使脂肪乳化，增加脂肪的表面积，有利于脂肪使脂肪乳化，增加脂肪的表面积，有利于脂肪 酶发挥作用，促进脂肪的消化。酶发挥作用，促进脂肪的消化。2.2.胆汁酸盐与甘油一酯、脂肪酸、胆固醇、溶血胆汁酸盐与甘油一酯、脂肪酸、胆固醇、溶血 磷脂结合形成混合微团，促进脂类消化产物的磷脂结合形成混合微团，促进脂类消化产物的 吸收。吸收。胆汁中的胆汁酸盐有助于脂类的消化，吸收。胆汁中的胆汁酸盐有助于脂类的消化，吸收。胆胆 盐盐 在在 脂脂

10、 肪肪 消消 化化 中中 的的 作作 用用二二. .脂类的吸收脂类的吸收吸收部位：主要在十二指肠下段及空肠上段。吸收部位：主要在十二指肠下段及空肠上段。( (肠腔肠腔) )肠肠粘粘膜膜细细胞胞甘油三酯甘油三酯胰脂酶胰脂酶辅脂酶辅脂酶胆汁酸盐胆汁酸盐 甘油一酯长链脂肪酸（甘油一酯长链脂肪酸（12-2612-26C C） 中链脂肪酸中链脂肪酸(6-10(6-10C)C) 短链脂肪酸短链脂肪酸(2-4(2-4C)C)转酰基酶转酰基酶甘油三酯甘油三酯磷脂，胆固醇磷脂，胆固醇载脂蛋白载脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒淋巴淋巴血液血液门静脉门静脉脂肪酸脂肪酸 + + 甘油甘油血液血液 在肠粘膜细胞中由甘油一酯合成脂

11、肪的途径称为甘油一酯合在肠粘膜细胞中由甘油一酯合成脂肪的途径称为甘油一酯合成途径。成途径。甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢Metabolism of Triglyceride第三节第三节一、甘油三酯的分解代谢一、甘油三酯的分解代谢（一）脂肪动员（一）脂肪动员 甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶为脂肪动员的限速酶，它受为脂肪动员的限速酶，它受多种激素调控，故又称为激素敏感性甘油三酯脂多种激素调控，故又称为激素敏感性甘油三酯脂肪酶肪酶( (hormone-sensitive triglyceride lipase,hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL)HSL)。

12、概念：概念：储存在脂肪细胞中的脂肪，被储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶脂肪酶逐步水逐步水解为解为脂肪酸脂肪酸及及甘油甘油并释放入血以供其他组织氧并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。化利用的过程。 脂解激素：能促进脂肪动员的激素称为脂解激素，有脂解激素：能促进脂肪动员的激素称为脂解激素，有 肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、 促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTH）、）、促甲状腺促甲状腺 激素（激素（TSH）等。等。抗脂解激素：胰岛素、前列腺素抗脂解激素：胰岛素、前列腺素E2、烟酸等能抑制脂、烟酸等能抑制脂 肪的动员，故称为抗脂解激素。肪的动员，故称

13、为抗脂解激素。n脂肪动员过程：脂肪动员过程：脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG） FFA 甘油一酯甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油甘油FFA甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 脂肪动员产物去路脂肪动员产物去路甘油：甘油： 主要进入肝中被磷酸甘油激酶磷酸化为磷主要进入肝中被磷酸甘油激酶磷酸化为磷酸甘油，进入糖酵解或再合成脂肪酸甘油，进入糖酵解或再合成脂肪游离脂肪酸：游离脂肪酸： 与血浆清蛋白结合被运送至全身各组织，主要与

14、血浆清蛋白结合被运送至全身各组织，主要为心、肝、骨骼肌和肾脏所利用为心、肝、骨骼肌和肾脏所利用（二）甘油的分解代谢（二）甘油的分解代谢肝、肾、肠肝、肾、肠等组织等组织 脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低，故不能很脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油。好利用甘油。（三）脂酸的分解代谢（三）脂酸的分解代谢1 1、部、部 位位（1 1）组）组 织：织：除脑组织除脑组织外外, ,大多数组织均可进行，大多数组织均可进行，其中其中肝、肌肉肝、肌肉最活跃。最活跃。（2 2）亚细胞：）亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体 2 2、代谢过程、代谢过程（1 1）脂酸的活化）脂酸的活化 脂

15、酰脂酰CoA CoA （2 2）脂酰）脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体（3 3）脂酰）脂酰CoACoA的的 氧化氧化（4 4）乙酰）乙酰CoACoA的氧化的氧化（1）脂酸的活化）脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP + PPi 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO= 一分子脂酸活化，消耗一分子脂酸活化，消耗2 2分子分子ATPATP ，活化在，活化在胞液中进行。胞液中进行。关键酶关键酶 （2 2）脂

16、酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体胞液胞液线粒体线粒体 - -氧化：指饱和脂肪酰氧化：指饱和脂肪酰CoACoA进入线粒体基质后，经进入线粒体基质后，经 - -氧化多酶复合体催化，在脂酰基氧化多酶复合体催化，在脂酰基 - -碳原碳原 子上依次进行子上依次进行脱氢、水化、再脱氢和硫解脱氢、水化、再脱氢和硫解 四步反应，并释出四步反应，并释出1 1分子乙酰分子乙酰CoACoA，从而使从而使 原来的脂酰原来的脂酰CoACoA转变为转变为少少2 2个碳原子的新脂个碳原子的新脂 酰酰CoACoA的过程。的过程。（3 3）脂酰）脂酰CoACoA的的 - -氧化氧化1.脱脱 氢氢 2.加加 水水 3.再脱

17、氢再脱氢 4.硫硫 解解 脂酰脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=脂酰脂酰CoACoA的的 - -氧化

18、过程氧化过程脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉碱转运载体肉碱转运载体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 线线粒粒体体膜膜TCA脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =

19、O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O = （4） 脂酸脂酸氧化的产物：氧化的产物： 1 . 乙酰乙酰CoA 2 . FADH2 3. NADH+H+ （5） 脂酸脂酸氧化的生理意义氧化的生理意义: 是脂酸是脂酸氧化供能氧化供能的主要代谢过程。的主要代谢过程。 乙酰乙酰CoA彻底氧化彻底氧化 三羧酸循环三羧酸循环 生成酮体生成酮体 肝外组织氧化利用肝外组织氧化利用 （6）乙酰）乙酰CoA氧化氧化 肝肝 以以16碳软脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为例 c c c c c c c c c c c c c c c c 产

20、物产物 ATP生成量生成量 8 乙酰乙酰coA 8 10=80 7 FADH2 7 1.5 =10.5 7 NADH+H+ 7 2.5 =17.5 （7）脂酸氧化的能量生成）脂酸氧化的能量生成 生成生成ATP的数量：的数量： 80 +10.5+17.5=108分子分子 净得净得ATP的数量：的数量： 108-2=106分子分子软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较的比较软脂酸软脂酸(1mol)葡萄糖葡萄糖(1mol)ATP数目数目(mol)106 32 能量利用效率能量利用效率33%33%脂酸氧化小结：脂酸氧化小结：脂酸氧化是体内能量的重要来源，大多数组织均能氧化

21、脂脂酸氧化是体内能量的重要来源，大多数组织均能氧化脂 酸，但以肝及肌肉为主，脑组织不能氧化脂酸。酸，但以肝及肌肉为主，脑组织不能氧化脂酸。氧化全过程分为氧化全过程分为4 4个阶段（活化、转移、个阶段（活化、转移、 - -氧化、氧化、乙酰乙酰CoACoA 经三羧酸循环氧化），氧化的终产物是经三羧酸循环氧化），氧化的终产物是COCO2 2、H H2 2O O和大量和大量ATPATP。 - -氧化是氧化是脂酸氧化的一个阶段，脂酸氧化的一个阶段， - -氧化的氧化的产物是乙酰产物是乙酰CoACoA 和和ATPATP。 - -氧化包括脱氢、加水、再脱氢和硫解氧化包括脱氢、加水、再脱氢和硫解4 4步反应。

22、每步反应。每 步均可逆行，但全过程趋向分解。偶数步均可逆行，但全过程趋向分解。偶数脂酰脂酰CoACoA，每经一次每经一次 - -氧化生成一分子氧化生成一分子乙酰乙酰CoACoA、一分子一分子FADHFADH2 2、一分子、一分子NADH + NADH + H H+ + ，其本身碳链缩短两个碳原子，如此反复进行，直至最，其本身碳链缩短两个碳原子，如此反复进行，直至最 后全部转变为后全部转变为乙酰乙酰CoACoA。转移阶段为限速步骤，肉碱脂酰转移酶转移阶段为限速步骤，肉碱脂酰转移酶I I为限速酶，其受丙为限速酶，其受丙 二酰二酰CoACoA抑制。抑制。（四）酮体的生成与利用（四）酮体的生成与利用

23、酮体（酮体（ketone bodiesketone bodies）: :是脂肪酸在肝脏分解氧化产生是脂肪酸在肝脏分解氧化产生 的中间产物，包括乙酰乙酸，的中间产物，包括乙酰乙酸， 羟丁酸和丙酮。羟丁酸和丙酮。脂肪酸脂肪酸心肌、骨骼肌等心肌、骨骼肌等（肝外组织）（肝外组织）乙酰乙酰CoACoA 肝肝酮体：乙酰乙酸（酮体：乙酰乙酸（30%30%） 羟丁酸（羟丁酸（70%70%） 丙酮丙酮COCO2 2+H+H2 2O+ATPO+ATP三羧酸循环三羧酸循环 氧化氧化1 1、酮体的生成：、酮体的生成：原料原料：乙酰乙酰CoACoA（脂酸经脂酸经 - -氧化生成氧化生成）部位部位：肝细胞的线粒体肝细胞的

24、线粒体限速酶限速酶：HMGCoAHMGCoA合成酶合成酶CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶酮体生成的具体过程酮体生成的具体过程CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =O

25、OCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA= =OO= =OO= =

26、OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH

27、乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO2 2、酮体的利用：、酮体的利用：酮体在肝脏合成，输送到肝外组织酮体在肝脏合成，输送到肝外组织 利用（氧化供能）。利用（氧化供能）。脂肪酸脂肪酸乙酰乙酰CoACoA酮体酮体血液血液肝外组织：脑、心肌、肝外组织：脑、心肌、肾、骨骼肌等肾、骨骼肌等 肝外组织具有

28、活性很高的利用酮体的酶：琥珀酰肝外组织具有活性很高的利用酮体的酶：琥珀酰CoACoA 转硫酶、乙酰乙酰转硫酶、乙酰乙酰硫激酶和硫激酶和乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶。硫解酶。 代谢特点：肝内生酮肝外用代谢特点：肝内生酮肝外用 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 酮体在肝外酮体在肝外组织利用组织利用 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及骨骨骼肌骼肌的线粒体）的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线粒体）的线粒体）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH

29、D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2

30、 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及骨骼

31、肌线粒体）骨骼肌线粒体）2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图2乙酰乙酰CoA 3 3、酮体生成的生理意义、酮体生成的生理意义1 1）酮体是脂肪酸在肝内氧化的正常产物，可视为肝脏）酮体是脂肪酸在肝内氧化的正常产物，可视为肝脏 向肝外组织输出脂肪酸类能源的一种形式。向肝外组织输出脂肪酸类能源的一种形式。 2 2）在饥饿或禁食的情况下，脂肪动员增加，酮体生成）在饥饿或禁食的情况下，脂肪动员增加，酮体生成

32、增多，成为脑、肌肉等组织的主要能源物质。增多，成为脑、肌肉等组织的主要能源物质。 正常情况，血中仅含少量酮体正常情况，血中仅含少量酮体0.030.030.5mmol/L 0.5mmol/L (0.35mg/dL)(0.35mg/dL)。在饥饿或患糖尿病时，脂肪动员加在饥饿或患糖尿病时，脂肪动员加强，肝内合成的酮体增多，超过肝外组织氧化酮体强，肝内合成的酮体增多，超过肝外组织氧化酮体的能力，于是血中酮体堆积，造成的能力，于是血中酮体堆积，造成酮血症，酮尿症酮血症，酮尿症。由于酮体是酸性物质，造成。由于酮体是酸性物质，造成酮症酸中毒酮症酸中毒。4. 酮体生成的调节酮体生成的调节 （1）饱食及饥饿的

33、影响（主要通过激素的作用）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）抑制脂解，脂肪动员抑制脂解，脂肪动员 饱饱 食食 胰岛素胰岛素 进入肝的脂酸进入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮体生成酮体生成 饥饥 饿饿 脂肪动员脂肪动员 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮体生成酮体生成 脂酸脂酸氧化氧化 （2）肝细胞糖原含量及代谢的影响）肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢糖代谢 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA +乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA 反之，反之，糖代谢减弱糖代谢减弱，脂酸，脂酸-氧化及酮体生成均氧化及酮体生成均加强。加强。（3）丙二酰

34、）丙二酰CoA的的抑制作用抑制作用饱食饱食 乙酰乙酰 CoA和和柠檬酸合成柠檬酸合成别构激活乙酰别构激活乙酰 CoA羧羧化酶化酶丙二酰丙二酰CoA合成合成肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I I活性活性脂酸进行脂酸进行 - -氧化氧化及生成酮体及生成酮体三、脂酸的合成代谢三、脂酸的合成代谢（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成1 1、合成部位：、合成部位：肝脏肝脏是合成脂肪酸的主要部位。是合成脂肪酸的主要部位。2 2、合成原料：、合成原料：乙酰乙酰CoACoA 除乙酰除乙酰CoACoA之外，还需之外，还需NADPHNADPH+ + 、 ATP ATP、HCOHCO3 3- -(CO(CO2 2) )、

35、MnMn2+2+等等胞液乙酰胞液乙酰CoACoA的来源：的来源： 主要来自糖有氧氧化产生主要来自糖有氧氧化产生 的乙酰的乙酰CoACoA（线粒体），但线粒体），但 乙酰乙酰CoACoA不能自由透过线粒不能自由透过线粒 体内膜进入胞液，需要通过体内膜进入胞液，需要通过 柠檬酸柠檬酸- -丙酮酸循环来完成。丙酮酸循环来完成。线线粒粒体体膜膜胞液胞液线粒体基质线粒体基质丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶苹果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草

36、酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 苹果酸苹果酸 CO2CO2（1 1）丙二酰）丙二酰CoACoA的合成的合成CHCH3 3COCOSCoASCoA+ + HCOHCO3 3- -+ + ATPATP乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶HOHOC CCHCH2 2COCOSCoA SCoA ADP ADP Pi PiO O生物素、生物素、MnMn2+2+乙酰乙酰CoACoA羧化酶是羧化酶是限速酶限速酶（变构调节、磷酸化（变构调节、磷酸化修饰调节）修饰调节）（2 2）丙二酰）丙二酰CoACoA转变为软脂酸转变为软脂酸3 3、合成过程：、合成过程： 在哺乳动物细胞中，脂肪酸合成酶系包括在哺乳动物细胞

37、中，脂肪酸合成酶系包括7 7种不同功能的酶，种不同功能的酶，且都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因所编码。且都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因所编码。 包括：乙酰转移酶包括：乙酰转移酶 转酰基酶转酰基酶 酮脂酰合成酶半胱酮脂酰合成酶半胱SHSH（用用E E2 2半胱半胱SHSH表示表示 ） 酮脂酰还原酶酮脂酰还原酶 羟脂酰水化酶羟脂酰水化酶 ， 烯脂酰还原酶烯脂酰还原酶 长链脂酰硫解酶长链脂酰硫解酶 这这7 7种酶与酰基载体蛋白种酶与酰基载体蛋白( (ACP)ACP)结合，结合，ACPACP的辅基为的辅基为4-4-磷酸泛酰磷酸泛酰巯基乙胺（含有巯基），用巯基乙胺（含有巯基），用E E

38、1 1泛泛SHSH表示。表示。 从乙酰从乙酰CoACoA及丙二酸单酰及丙二酸单酰CoACoA合成长链脂肪酸是在脂肪酸合合成长链脂肪酸是在脂肪酸合成酶系催化下进行的。成酶系催化下进行的。12半胱半胱SHSH泛泛SHSH软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图软脂酸合成的总反应式：软脂酸合成的总反应式：乙酰乙酰CoACoA7 7丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA14NADPH14NADPH14H14H+ + H H2 2O O脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系软脂酸软脂酸1414NADPNADP 8HSCoA 8HSCoA 7CO 7CO2 2 7H7H2 2O O（二）脂酸碳链的加长（二）脂酸碳链

39、的加长（三）不饱和脂酸的合成（三）不饱和脂酸的合成1.代谢物的调节作用代谢物的调节作用乙酰乙酰CoA羧化酶的别构调节物羧化酶的别构调节物抑制剂：软脂酰抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸激活剂：柠檬酸、异柠檬酸进食糖类而糖代谢加强，进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰及乙酰CoA供应增多，异柠檬酸及柠檬酸堆积，有利供应增多，异柠檬酸及柠檬酸堆积，有利于脂酸的合成。于脂酸的合成。 大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。的酶活性从而使脂肪合成增加。 （四）脂酸合成的调节（四）脂酸合成的调节2

40、. 激素调节激素调节 胰高血糖素胰高血糖素 肾上腺素肾上腺素 生长素生长素脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 胰高血糖素：胰高血糖素：激活激活PKA，使之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰岛素：胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活去磷酸化而复活+ 脂酸合成脂酸合成 胰岛素胰岛素 乙酰乙酰CoA羧化酶、羧化酶、脂酸合成酶、脂酸合成酶、ATP-柠檬酸裂解柠檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶酶、脂蛋白脂酶+ TG合成合成n乙酰乙酰CoACoA羧化酶的共价调节：羧化酶的共价调节：四、甘油三酯的合成代谢四、甘油三酯的合成代谢（一）合成部位：（一）合成部位：以肝、脂肪组织及小肠为主，其中以肝、

41、脂肪组织及小肠为主，其中 肝肝的合成能力最强。的合成能力最强。（二）合成原料：（二）合成原料：甘油和脂肪酸（主要由糖代谢提供）。甘油和脂肪酸（主要由糖代谢提供）。（三）合成过程（三）合成过程1、甘油一酯途径：在小肠粘膜细胞进行甘油一酯途径：在小肠粘膜细胞进行2 2、甘油二酯途径：在肝及脂肪组织中进行、甘油二酯途径：在肝及脂肪组织中进行甘油一酯途径 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2

42、OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=甘油二酯途径 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 Co

43、A R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH

44、2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -

45、C C- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢含有磷酸的脂类称为磷脂含有磷酸的脂类称为磷脂甘油磷脂：含甘油甘油磷脂：含甘油鞘磷脂：含鞘氨醇鞘磷脂：含鞘氨醇一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢CHCH

46、2 2OCOROCORR R2 2OCOCHOCOCHCHCH2 2O OP PO OX XOHOHO O（一）甘油磷脂的组成、分类及结构（一）甘油磷脂的组成、分类及结构X X胆碱胆碱乙醇胺乙醇胺丝氨酸丝氨酸肌醇肌醇 其中其中2位脂肪酸为位脂肪酸为多不饱和脂肪酸（花生四烯酸）多不饱和脂肪酸（花生四烯酸）。甘油甘油磷脂有多种，体内含量最多的是磷脂有多种，体内含量最多的是卵磷脂和脑磷脂卵磷脂和脑磷脂，占总磷脂的，占总磷脂的75%75%以上。以上。机体内几类重要的甘油磷脂机体内几类重要的甘油磷脂( (二二) )甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成1 1、合成部位：在组织细胞内质网中合成，以肝、肾、合成部位：

47、在组织细胞内质网中合成，以肝、肾 及小肠等组织最活跃。及小肠等组织最活跃。2 2、合成原料：脂酸、甘油、合成原料：脂酸、甘油、不饱和脂酸不饱和脂酸、磷酸盐、磷酸盐、 胆碱、丝氨酸胆碱、丝氨酸、肌醇等。、肌醇等。3 3、合成基本过程、合成基本过程（1 1）甘油二酯合成途径）甘油二酯合成途径（2 2）CDP-CDP-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径( (三三) ) 磷脂的作用磷脂的作用(1)(1)甘油磷脂甘油磷脂ChCh、TGTG、APOAPOVLDLVLDL，将肝内脂肪运到肝外。，将肝内脂肪运到肝外。 如果肝功能损害或甲硫氨酸如果肝功能损害或甲硫氨酸供给不足供给不足，胆碱将合成不足，胆碱将合成不

48、足，肝脏磷脂合成减少，影响肝脏磷脂合成减少，影响VLDLVLDL合成，会导致脂肪在肝内堆积而合成，会导致脂肪在肝内堆积而引起脂肪肝。引起脂肪肝。(2)(2)甘油磷脂是组成细胞膜性结构的重要成分。甘油磷脂是组成细胞膜性结构的重要成分。卵磷脂存在于细胞膜中卵磷脂存在于细胞膜中心磷脂是线粒体膜的主要脂质心磷脂是线粒体膜的主要脂质（5）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高量较高（3）磷脂酰肌醇是第二信使的前体）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（4）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中（四）甘油磷脂的降解（四）甘油磷脂的降解CHCH2 2-O C-R-

49、O C-R1 1R R2 2 C C O-CH O-CHCHCH2 2O OP PO OX XOHOHO OO O A A2 2O OA A1 1D DC C 人体内有使人体内有使甘油磷脂水解的磷脂酶类，根据作用于磷脂甘油磷脂水解的磷脂酶类，根据作用于磷脂分子不同的酯键，可分为磷脂酶分子不同的酯键，可分为磷脂酶 A A1 1、A A2 2、B B、C C、D D等。等。 溶血磷脂是表面活性物质，能使红细胞及其他溶血磷脂是表面活性物质，能使红细胞及其他细胞膜破坏，引起强烈的溶血或细胞坏死。细胞膜破坏，引起强烈的溶血或细胞坏死。 A1A1、A2A2也也大量存在于蛇毒、蜂毒及蝎毒汁中。大量存在于蛇毒

50、、蜂毒及蝎毒汁中。CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO OPLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1CH2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OCH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PL)第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢胆固醇（胆固醇（cholesterol,Chcholesterol,Ch）是环戊烷多氢菲衍生物是环戊烷多氢菲衍生物( (又称又称 甾体化合物甾体化合物) )1 13 35 56 67 78 89 91010111112121313141415151616171