骨质疏松全程管理(密密联合)讲解课件.pptx

1、骨质疏松干预全程管理骨质疏松干预全程管理骨质疏松症是一种流行病骨质疏松症是一种流行病l来自欧洲、北美、日本和澳大利亚的研究来自欧洲、北美、日本和澳大利亚的研究1.21.2显示：估计骨质疏松影响全球显示：估计骨质疏松影响全球200200百万百万妇女妇女l全球全球每每3 3秒秒发生一次骨质疏松性骨折，发生一次骨质疏松性骨折，每每2222秒秒发生一次椎体骨折发生一次椎体骨折2 21. Johnell O& Kanis, Osteoporosis Int 2006; 17：1726; 2. 2.ONeill et al. J Bone Miner Res 1996; 11:1010; 3.Jones

2、G et al. Osteoporosis Int 1996; 6:233.骨质疏松症的流行病学骨质疏松症的流行病学女性较男性更容易患骨质疏松症，尤其是绝经后的女性女性较男性更容易患骨质疏松症，尤其是绝经后的女性。50岁以上的女性患者中，每岁以上的女性患者中，每3人中有人中有1人将经历一次骨人将经历一次骨质疏松骨折质疏松骨折2006年我国部分省市的统计：年我国部分省市的统计：60岁以上的老年人骨质岁以上的老年人骨质疏松症发病率约为疏松症发病率约为59.89%。每年因骨质疏松症而并发。每年因骨质疏松症而并发骨折的发病率约为骨折的发病率约为9.6%，并有逐年增高的趋势。，并有逐年增高的趋势。我国我

3、国50岁以上人群中约有岁以上人群中约有6944万人患有骨质疏松症万人患有骨质疏松症3 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only9.81%23.45%2.04%15.58%8.83%20.10%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%农村城市女性患病率男性患病率总患病率上海地区上海地区6060岁以上老人骨质疏松骨折患病率岁以上老人骨质疏松骨折患病率我国骨质疏松骨折的患病率我国骨质疏松骨折的患病率1 骨质疏松症中国白皮书，骨质疏松症中国白皮书，2009年年6月第月

4、第3卷第卷第3期期骨质疏松症是如何发生的骨质疏松症是如何发生的5 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only正常的骨骨质疏松骨量丢失、骨小梁变薄骨质疏松骨折原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）.中华骨质疏松和骨矿盐杂志.2011;4(1):2-17. 认识度低：医生/人群 干预晚：发生骨折 防治不规范：单纯补钙OP的国内现状骨质疏松症的常见症状骨质疏松症的常见症状OP骨痛：广泛、多部位、持续、难耐。骨痛：广泛、多部位、持续、难耐。以腰背部的疼痛为主。以腰背部的疼痛为主。身体形态的改变如身

5、高变矮，驼背等。身体形态的改变如身高变矮，驼背等。肢体骨折：手腕，髋部以及脊柱。肢体骨折：手腕，髋部以及脊柱。8 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only髋部骨折椎体压缩性骨折腕部骨折Johnell O et al.Osteoporos Int. 2006 Dec;17(12):1726-33. u 每3秒钟就发生一起骨质疏松骨折！ 椎体骨折22秒/起髋部骨折19秒/起前臂骨折18秒/起73 21 32 骨松骨折增加继发脆性骨折的风险骨松骨折增加继发脆性骨折的风险1 Melton et

6、al, Osteoporos Int 1999.1 Melton et al, Osteoporos Int 1999. 2 2 Black et al.J Bone Miner Res 1999. 3 Cauley JA et al. Osteoporos Int 2000, 11:556Cauley JA et al. Osteoporos Int 2000, 11:556骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折的严重后果再发骨再发骨折折l 椎体骨折后，患者其他椎体再发骨折风险增加5倍。再发髋部骨折和非椎体骨折风险分别增加2.8倍和1.9倍1l 椎体骨折女性在骨折后的一年内有20%女性会再次发生

7、椎体骨折21 1 Black et al. J Bone Miner Res 1999. 2.Lindsay et al., JAMA, 2001骨质疏松最大骨质疏松最大危害危害- -脆性骨折脆性骨折v 桡骨远端骨折桡骨远端骨折v 椎体骨折椎体骨折v 髋部骨折髋部骨折v 其它部位骨折其它部位骨折严重骨质疏松压缩性骨折易致骨骼变形，椎体滑严重骨质疏松压缩性骨折易致骨骼变形，椎体滑脱脱股骨颈骨折股骨颈骨折双髋全髋置换术双髋全髋置换术lIOFIOF统计：全球统计：全球2 2亿骨质疏松症患者，其中亿骨质疏松症患者，其中80%80%为绝经后女为绝经后女性性l美国、欧洲和日本共计美国、欧洲和日本共计750

8、07500万患者万患者l20052005年统计，中国年统计，中国4040岁以上人群，原发性骨质疏松总患病岁以上人群，原发性骨质疏松总患病率为率为12.4%,12.4%,其中男性其中男性8.5%,8.5%,女性女性15.7%15.7%骨质疏松症发病率：骨质疏松症发病率：刘华章等.原发性骨质疏松流行病学的研究进展.医学临床研究.2005,10; (22) ：14741476http:/www.nof.org/professionals/WHO_Osteoporosis_Summary.pdfNOT-PM009/01-8/2009 DALYs = disability-adjusted life y

9、ears.WHO. WHO Scientific Group on the Assessment of Osteoporosis at Primary Health Care Level: Summary Meeting Report. Brussels, Belgium, 2004. Available at: http:/www.nof.org/professionals/WHO_Osteoporosis_Summary.pdfParkinsonismOvarian cancerProstate cancerHip fractureStomach cancerRheumatoid arth

10、ritisBreast cancerHypertensionOsteoporotic fractureColon and rectal cancerCirrhosis of liverLung cancerDiabetes mellitusChronic obstructive pulmonary disease0 1000 2000 3000 4000 5000 6000DALYs (thousand)帕金森卵巢癌前列腺癌髋部骨折髋部骨折胃癌类风湿性关节炎乳癌高血压骨质疏松骨折骨质疏松骨折结肠癌肝硬化肺癌糖尿病慢性阻塞性肺疾病NOT-PM009/01-8/2009 世界人口老龄化趋势世界人口

11、老龄化趋势到到2050年，全球年，全球65岁以上人口由目前的岁以上人口由目前的3.23亿增亿增至至15亿亿2000年统计，中国老龄人口占全球年统计，中国老龄人口占全球1/4至至2050年，中国老龄人口占总人口年，中国老龄人口占总人口31%http:/www.nof.org/professionals/WHO_Osteoporosis_Summary.pdfNOT-PM009/01-8/2009 我国骨质疏松流行趋势严峻我国骨质疏松流行趋势严峻骨质疏松患病率15.2%161.8 % 214.6%2男性骨质疏松发病率（60岁）女性骨质疏松发病率（60岁） 最常见的疾病最常见的疾病 . . .2个妇

12、女中有个妇女中有1个个 未诊断未诊断 . . . 75% 未诊断，是可预防的未诊断，是可预防的 可治疗的疾病可治疗的疾病 . . . 如果能够发现如果能够发现IOFS Vision . . .未诊断未诊断未治疗未治疗77%诊断诊断/未治疗未治疗14%诊断诊断/治疗治疗9%没有骨质疏松性骨折的世界没有骨质疏松性骨折的世界IOF：国际骨质疏松基金会 http:/www.nof.org/professionals/WHO_Osteoporosis_Summary.pdfNOT-PM009/01-8/2009 n骨痛骨痛 骨质疏松最常见症状，可影响患者日常生活n骨折骨折 骨质疏松最严重的后果，是老年人

13、致残、致死的重要原因之一 好发部位为椎体、股骨上端、桡骨远端、踝关节等 在扭转身体、持物、开窗等室内日常活动中即可发生 骨折再发生率高n生活质量降低生活质量降低影响生活质量的主要因素有疼痛、畸形和功能受限n死亡率高死亡率高老年人髋部骨折1年后死亡率较同年龄、同性别而无髋部骨折者高1520n住院和医疗保健费用高昂住院和医疗保健费用高昂NOT-PM009/01-8/2009 Cooper, 1997髋部骨折发生一年后：髋部骨折发生一年后：30%40%80%不能不能独立行走独立行走永久残疾永久残疾20%死亡死亡 不能完成不能完成至少一项日常活动至少一项日常活动患者患者 (%)20%对侧髋部对侧髋部骨

14、折骨折 骨松性髋部骨折的严重危害性骨松性髋部骨折的严重危害性NOT-PM009/01-8/2009 生活质量下降生活质量下降椎体压缩性骨折患者身体功能下降椎体压缩性骨折患者身体功能下降1,2 ADL下降下降 患者需要家庭或护工的帮助患者需要家庭或护工的帮助 睡眠障碍睡眠障碍 早饱早饱患者社会心理的改变患者社会心理的改变3 焦虑、抑郁、缺乏自尊、社会功能改变焦虑、抑郁、缺乏自尊、社会功能改变1. Lyles et al. (1993) Am J Med 94: 595-6012. Silverman SL (1992) Bone 13, S27-S313. Gold DT (1996) Bone

15、 3: S185-S189肺部功能改变肺部功能改变椎体压缩骨折患者肺部功能椎体压缩骨折患者肺部功能(FEV1) (FEV1) 可明显下降可明显下降正常体态佝偻体态Schlaich C, et al. (1998) Osteoporosis Intl 8:261-267再发骨折风险再发骨折风险发生第一次椎体骨折后发生第一次椎体骨折后, , 再发椎体骨折的再发椎体骨折的风险明显增高风险明显增高: : 1次椎体骨折后增高次椎体骨折后增高5倍倍 2次以上椎体骨折后增高次以上椎体骨折后增高12倍倍 2次以上椎体骨折，同时伴低骨量患者次以上椎体骨折，同时伴低骨量患者增高增高75倍倍Ross et al.

16、(1991) Annals of Internal Med. 114 (11): 919-923再发椎体骨折风险再发椎体骨折风险Komp, et al. (2004) J Miner Stoffwechs 11(Suppl 1):13-16 (German)研究研究年份年份例数例数术式术式再发骨折率再发骨折率Anita A et al2003177PVP术后2年：12.4%Mohammad E. et al2005222PKP术后6-36月：12%Mubin I et al2005253PVP术后1年：21.7%Yuan-Yun Tseng et al2009852PVP术后2年以上：16.6

17、%死亡率死亡率骨质疏松骨折队列研究骨质疏松骨折队列研究: : 65岁岁(n=9,515)妇女，伴或不伴有椎体骨折入组妇女，伴或不伴有椎体骨折入组结论：结论： 即往发生椎体骨折的妇女存在即往发生椎体骨折的妇女存在23% 更高的死亡率（年龄校正后）更高的死亡率（年龄校正后） 椎体压缩性骨折患者更容易由于呼吸原因致死（增高椎体压缩性骨折患者更容易由于呼吸原因致死（增高2-3倍）倍） 最常见死因是肺部疾病最常见死因是肺部疾病, i.e., COPD 和肺部感染和肺部感染Kado DM et al. Arch Intern Med. 1999;159;12151220.PVP/PKPPVP/PKP目前临

18、床问题目前临床问题PVP/PKPPVP/PKP术后再发椎体骨折风险增加术后再发椎体骨折风险增加椎体压缩性骨折治疗现状堪忧椎体压缩性骨折治疗现状堪忧Fribourg D, et al. Spine (Phila Pa 1976).2004;15;29(20):2270-6; discussion 2277.椎体成形术后再发骨折风险增高椎体成形术后再发骨折风险增高Mudano AS, et al.Osteoporos Int. 2009;20(5):819-26.椎体成形术后再发骨折风险增高椎体成形术后再发骨折风险增高PVP/PKP治疗组有进展行椎体压缩骨折的对照组*无进展性椎体压缩骨折的对照组

19、90天内椎体压缩性骨折 360天内椎体压缩性骨折*进展性骨折定义为发生在同一椎体的再发骨折+ P PVP/PKP vs. 包括进展和新发部位VCFs的对照组新发骨折率的研究需要较长时间的随访及较多的病例，新发骨折率的研究需要较长时间的随访及较多的病例，且纳入的文献质量均不高，故目前尚不能得出确切的结论。且纳入的文献质量均不高，故目前尚不能得出确切的结论。PVPPVP组与组与PKPPKP组相比，合并效应差异无显著性意义。组相比，合并效应差异无显著性意义。椎体成形和椎体后凸成形治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的椎体成形和椎体后凸成形治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的MetaMeta分析分析经皮椎体形成术经皮椎

20、体形成术(PVP)(PVP)和后和后凸成形术凸成形术(PKP)(PKP)是目前建议是目前建议采用的微创手术治疗措施，采用的微创手术治疗措施，可达到减轻疼痛、稳定脊柱可达到减轻疼痛、稳定脊柱、恢复脊柱生理曲度和早期、恢复脊柱生理曲度和早期活动等目的。活动等目的。中华医学会骨科学分会中华医学会骨科学分会 骨质疏松骨折诊疗指南（骨质疏松骨折诊疗指南（20092009）复位、固定、功能锻炼和复位、固定、功能锻炼和抗骨质疏松治疗是治疗骨抗骨质疏松治疗是治疗骨质疏松骨折的基本原则质疏松骨折的基本原则抗骨质疏松治疗抗骨质疏松治疗是治疗骨质疏松骨折的基本原则之一是治疗骨质疏松骨折的基本原则之一国外，骨质疏松椎

21、体压缩性骨折（国外，骨质疏松椎体压缩性骨折（OVCFOVCF）诊疗不足）诊疗不足Gehlbach SH, et al.Osteoporos Int.2000;11(7):577-82.132132 (14.1%) (14.1%) 例患者明确存在例患者明确存在中到重度的椎体压缩性骨折，其中中到重度的椎体压缩性骨折，其中17%17%在病程或出院小结中记录在病程或出院小结中记录50%50%在同期影像学报告中明确骨折在同期影像学报告中明确骨折23%23%在同期影像学整体印象中给予描述在同期影像学整体印象中给予描述18%18%给予钙剂、给予钙剂、VitVit D D、雌激素替代治疗、雌激素替代治疗或抗骨

22、吸收药物或抗骨吸收药物934934名名6060岁的住院妇女岁的住院妇女金晖等金晖等, , 中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志.2011;27(2):110-112.2011;27(2):110-112.国 内 ， 大 多 数国 内 ， 大 多 数 O V C FO V C F 患 者 除 椎 体 成 形 术 外 ，患 者 除 椎 体 成 形 术 外 ，没有接受抗骨质疏松治疗没有接受抗骨质疏松治疗5050岁以上接受脊柱手术岁以上接受脊柱手术( (不包括不包括PVP/PKP)PVP/PKP)者中骨质疏松比例高者中骨质疏松比例高Chin DK, et al.Osteoporos Int. 2007

23、 Sep;18(9):1219-24.骨质疏松骨质疏松 骨量低下骨质疏松骨质疏松 骨量低下骨质疏松对脊柱融合术的影响骨质疏松对脊柱融合术的影响骨强度是影响植骨融合和螺钉固定的关键要素之一骨质疏松影响脊柱融合的机制: 骨质疏松会影响内固定的效果 骨质疏松时，植骨区域的骨性能降低，血供减少，成骨细胞活性下降，导致延迟融合或不融合 Wittenberg等的研究认为，当患者的骨密度小于90mg/ml时，容易发生早期椎弓根钉松动 Okuda等对101例行腰椎椎间融合术的老年患者进行随访研究发现，高龄组患者（70岁）的延迟融合和不融合率要高于低龄组（45-70岁）Thomas Andersen, et a

24、l. Eur Apine J. 2010;19(12):2200-2208.Wittenberg RH, et al. Spine. 1991;16(6):647-652.Okuda S, et al. J Bone Joint SurgAm. 2006;88(12):2714-2720.Park SB, et al. J Korean Neurosurg Soc. 2011; 49(6):317-322.归因于骨吸收与骨代谢之间失衡归因于骨吸收与骨代谢之间失衡 1 11.Mummaneni PV,et al.Clin Neurosurq,2011;58:110-6.2. Wittenberg

25、 RH, et al. Spine, 1991;16(6):647-652. 3. OkudaS., et al. J Bone Joint Surg Am, 2006, 88(12):2714-2720. 骨吸收增强，骨转换活跃骨吸收增强，骨转换活跃骨强度降低，骨脆性增加骨强度降低，骨脆性增加延迟融合或不融合延迟融合或不融合骨强度是影响植骨骨强度是影响植骨融合和螺钉固定的融合和螺钉固定的关键要素之一关键要素之一 2,32,3 骨质疏松症降低融合率的机制骨质疏松症降低融合率的机制BMDBMD是影响螺钉固定强度的外在因素是影响螺钉固定强度的外在因素1-31-3 正常骨密度组平均轴向拔出力较骨质疏

26、松组增大约1000 N1000 N，说明螺钉轴向拔出力与椎体骨密度呈正相关1BMD BMD 每降每降低低10 mg/10 mg/mLmL螺钉最大拔出力2约减少60 N60 N1.Halvorson TL,et al. Spine(Phila Pa 1976),1994;19(21):2415-2420.2.Okuyama K,et al.Spine(Phila Pa 1976),1993;18(15):2240-5.3. 王江泽.中国现代医生.2012;50(12):26-8.随着关节置换术的发展，接受手术者与日俱增随着关节置换术的发展，接受手术者与日俱增随着关节置换术的日臻完善，接受手术的患

27、者逐年增加预计，至2030年，全膝关节置换术（TKA）患者将增长565%，全髋关节置换术（THA）将增长约100%预计预计20302030年美国接受关节置换术的患者数年美国接受关节置换术的患者数Iorio R, et al. J Bone Joint Surg Am. 2008 Jul;90(7):1598-605.关节翻修术也将大量增加关节翻修术也将大量增加预计至2030年全膝关节翻修术患者将增长600%，全髋关节翻修术患者将增长137%预计预计20302030年美国接受关节翻修术的患者数年美国接受关节翻修术的患者数Iorio R, et al. J Bone Joint Surg Am.

28、2008 Jul;90(7):1598-605.整体翻修率整体翻修率美国美国20092009年进行的年进行的444,600444,600例髋关节置换中例髋关节置换中 全髋置换的全髋置换的5 5年幸存率为年幸存率为95.9%95.9%及全髋翻修为及全髋翻修为81.0%81.0%。 与首次行全髋置换的患者相比，经历过全髋翻修的患者需要进一步翻与首次行全髋置换的患者相比，经历过全髋翻修的患者需要进一步翻修的风险为前者的修的风险为前者的5 5倍。（倍。（RR=4.89, p0.001RR=4.89, p75 y75 yKatz JN, et al. J Bone Joint Surg Am. 2012

29、;94(20):1825-32. 骨水泥翻修率更高骨水泥翻修率更高翻修率（翻修率（% %）非骨水泥非骨水泥骨水泥骨水泥p = 0.0008p = 0.0008假体假体StemStem部分部分假体假体CupCup部分部分Huo MH, et al. Bone Joint Surg Am. 2012;94(18):1721-7.假体松动假体松动/ /失稳失稳是是全髋关节全髋关节翻修手术的翻修手术的最最常见原因常见原因之一之一美国全美国全髋关节翻修髋关节翻修术最常见的前术最常见的前3 3位原因位原因Bozic KJ, et al. J Bone Joint Surg Am. 2009;91(1):1

30、28-133百百分分比比% %美国全髋关节翻修常见原因分析美国全髋关节翻修常见原因分析英英THA/TKATHA/TKA翻修原因分析翻修原因分析无菌性松动最常见无菌性松动最常见无菌性松动无菌性松动无菌性松动无菌性松动UK in 2009UK in 2009Prieto-Alhambra D, et al.BMJ. 2011;343:d7222. doi: 10.1136/bmj.d7222.刘志宏,等.中华骨科杂志.2000;20(12):723-7.国内髋关节翻修常见原因分析国内髋关节翻修常见原因分析例数例数假体松动假体松动/ /假体周围骨假体周围骨溶解溶解人工股骨头人工股骨头致髋臼磨损致髋臼

31、磨损假体置入假体置入位置不良位置不良人工髋关人工髋关节脱位节脱位术后感染术后感染假体股骨假体股骨柄断裂柄断裂小结小结人工髋关节翻修术逐年增加人工髋关节翻修术逐年增加人工髋关节翻修的两大原因是人工髋关节翻修的两大原因是无菌假体松动无菌假体松动和和人工关节感染人工关节感染。生化检查对人工髋关节感染的诊断价值Within the first 18 months, the main causes of hip revision include infection and hip dislocation or instability. 2012AAOS2012AAOS：金对金全髋置换失败后根据影像学分类

32、实施翻修效果更佳金对金全髋置换失败后根据影像学分类实施翻修效果更佳AAOS壁报 http:/ TJ,et al.Bone,2007;40(4):1041-7.28%28%合并骨质疏松症合并骨质疏松症(T (T T 1.0 T 2.52.5） 行关节置换术的患者中骨量减少者比例较高行关节置换术的患者中骨量减少者比例较高BMDBMD降低可加重假体平移降低可加重假体平移Aro HT, et al. Acta Orthop. 2012;83(2):107-14.THATHA后，骨质疏松症和骨量低下者骨量丢失更明显后，骨质疏松症和骨量低下者骨量丢失更明显骨骨密密度度变变化化百百分分比比% %Aro HT

33、, et al. Acta Orthop. 2012;83(2):107-14.BMJ 2011;343:d7222 doi: 10.1136/bmj.d7222双膦酸盐治疗降低关节置换术翻修率双膦酸盐治疗降低关节置换术翻修率1986-2006年间接受关节置换术的41995名患者，术后接受双膦酸盐治疗大于6个月，依从性大于80%。 研究发现术后5年的翻修率：接受双膦酸盐治疗患者，较未接受双膦酸盐患者为0.93% vs 1.96%. 假体生存率：接受双膦酸盐治疗患者，较未接受双膦酸盐患者为1.96倍。 待行关节置换术的骨关节炎患者中合并骨质疏松、骨量低下比例高该研究入组199例待行全膝关节置换术

34、/全髋关节置换术的骨关节炎患者（年龄65-80岁），使用DXA检测腰椎、双侧股骨、前臂骨密度。结果显示：其中23%患者合并骨质疏松，43%患者存在骨质低下。Lingard EA, et al. Age Ageing.2010;39(2):234-9.n =199骨质疏松干预靶点骨质疏松干预靶点 & & 时段时段骨质疏松骨吸收、骨量丢失 骨量及骨质量下降、骨强度下降小梁破坏、消失 老年人肌力减弱，平衡能力下降骨小梁微骨折负重能力下降 疼痛疼痛骨量骨量 骨折骨折短期短期 缓解疼痛缓解疼痛, ,提高生活质量提高生活质量长期长期 提高骨质量提高骨质量, ,降低骨折和再发骨折风险降低骨折和再发骨折风险

35、50%50%骨痛患者伴有骨质疏松骨痛患者伴有骨质疏松410例骨痛患者例骨痛患者研究纳入研究纳入410410例骨痛患者例骨痛患者, ,以超声骨密度仪测量跟骨超声振以超声骨密度仪测量跟骨超声振幅衰减幅衰减(BUA)(BUA)参数值参数值, ,分析骨密度异常的患病率与病人年龄分析骨密度异常的患病率与病人年龄, ,性别性别, ,疾病的关系疾病的关系. .刘岐焕等刘岐焕等, ,中华现代内科学杂志中华现代内科学杂志 2004;1(3):253-235.2004;1(3):253-235.男性男性女性女性 骨质疏松疼痛治疗首选骨质疏松疼痛治疗首选鲑鱼降钙素双重镇痛机制，快速有效缓解骨痛鲑鱼降钙素双重镇痛机制

36、，快速有效缓解骨痛M AzriaM Azria，Possible mechanisms of the analgesic action of calcitoninPossible mechanisms of the analgesic action of calcitonin，Bone, May 2002; 30(5 Suppl): 80S-83SBone, May 2002; 30(5 Suppl): 80S-83S密盖息密盖息有效逆转围手术期急性骨丢失有效逆转围手术期急性骨丢失该研究入选该研究入选4040例老年新发髋部骨折患者，入院后随机分为治疗组和安慰剂例老年新发髋部骨折患者，入院后随机

37、分为治疗组和安慰剂组。治疗组接受密盖息组。治疗组接受密盖息 100IU/100IU/天肌注，同时给以钙剂天肌注，同时给以钙剂1200mg/1200mg/天；安慰剂天；安慰剂组仅给以钙剂组仅给以钙剂1200mg/1200mg/天，治疗天，治疗2 2周。患者均于入院后周。患者均于入院后1 1周内实施外科内固定周内实施外科内固定术治疗。术治疗。N Tsakalakos,B,et al. Osteoporos,Dec 1993;3(6):337-40N Tsakalakos,B,et al. Osteoporos,Dec 1993;3(6):337-40密盖息密盖息显著降低骨吸收，有效防止骨丢失显著降

38、低骨吸收，有效防止骨丢失Lyritis GP, et al，Acta Orthop Scand Suppl. 1997;275:112-114.尿中羟脯氨酸和肌酐的比值可以反映骨吸收情况，其比值下降说明骨尿中羟脯氨酸和肌酐的比值可以反映骨吸收情况，其比值下降说明骨丢失减少。研究显示：密盖息丢失减少。研究显示：密盖息 在用药一周后尿中羟脯氨酸和肌酐的比在用药一周后尿中羟脯氨酸和肌酐的比值显著下降并持续保持较低水平，而接受安慰剂治疗的患者羟脯氨酸值显著下降并持续保持较低水平，而接受安慰剂治疗的患者羟脯氨酸和肌酐的比值却持续升高，说明密盖息和肌酐的比值却持续升高，说明密盖息 能显著降低骨吸收，可有效

39、防能显著降低骨吸收，可有效防止骨丢失。止骨丢失。密盖息密盖息快速缓解患者骨痛快速缓解患者骨痛GP Lyritls,et al.Acta Orthop Scand Suppl,Oct 1997;275:112-114GP Lyritls,et al.Acta Orthop Scand Suppl,Oct 1997;275:112-114该试验为前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入该试验为前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入100100例患者，均在研例患者，均在研究前究前5 5天内曾发生非外伤性椎体压缩性骨折，主诉在骨折部位具有无法忍受天内曾发生非外伤性椎体压缩性骨折，主诉在骨折部位具有无

40、法忍受的骨痛。患者被随机分为密盖息的骨痛。患者被随机分为密盖息 200IU200IU鼻喷剂治疗组及安慰剂组，入院治疗鼻喷剂治疗组及安慰剂组，入院治疗2828天。主要使用天。主要使用VASVAS疼痛评分来评价患者骨痛情况。疼痛评分来评价患者骨痛情况。VAS:VAS:视觉模拟评分视觉模拟评分密盖息密盖息快速恢复患者活动能力快速恢复患者活动能力GP Lyritls,et al.Acta Orthop Scand Suppl,Oct 1997;275:112-114GP Lyritls,et al.Acta Orthop Scand Suppl,Oct 1997;275:112-114该试验为前瞻性、

41、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入该试验为前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入100100例患者，均在研究前例患者，均在研究前5 5天内曾发生非外伤性椎体压缩性骨折，主诉在骨折部位具有无法忍受的骨痛。患天内曾发生非外伤性椎体压缩性骨折，主诉在骨折部位具有无法忍受的骨痛。患者被随机分为密盖息者被随机分为密盖息 200IU200IU鼻喷剂治疗组及安慰剂组，入院治疗鼻喷剂治疗组及安慰剂组，入院治疗2828天。天。密盖息密盖息有益于骨折愈合有益于骨折愈合密盖息密盖息 有益于髋部骨折愈合有益于髋部骨折愈合TM Huusko,et al.Calcif Tissue Int,Dec 2002;71(6):

42、478-484TM Huusko,et al.Calcif Tissue Int,Dec 2002;71(6):478-484该研究为随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组该研究为随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组260260名急性髋部骨折老年患名急性髋部骨折老年患者，且其中者，且其中9999名患者进行了内固定术，术后随机分为降钙素组（名患者进行了内固定术，术后随机分为降钙素组（200IU/200IU/天天5252人）和安慰剂组（人）和安慰剂组（4747人）用药三个月。人）用药三个月。密盖息密盖息 有益于粗隆间骨折愈合有益于粗隆间骨折愈合骨折愈合率骨折愈合率63%63%安慰剂安慰剂n=47n=47

43、密盖息密盖息 n=52n=52P=0.029P=0.029骨折愈合率骨折愈合率63%63%安慰剂安慰剂n=32n=32密盖息密盖息 n=33n=33P=0.026P=0.026密盖息密盖息直击治疗骨质疏松骨折治疗难点直击治疗骨质疏松骨折治疗难点骨质疏松骨折诊疗指南骨质疏松骨折诊疗指南中华医学会中华医学会推荐推荐中华医师协会骨质疏松和骨矿盐疾病分会中华医师协会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. . 中华全科医师杂志中华全科医师杂志 2006;5(8):455-457.2006;5(8):455-457.67剂型剂型用法用量用法用量疗程疗程急性疼痛期急性疼痛期针剂针剂每天每天50IU50IU bid/10

44、0IUbid/100IU qdqd4-64-6周或至疼痛缓解周或至疼痛缓解为止为止鼻喷剂鼻喷剂每天每天2 2喷（建议交换鼻孔使用）喷（建议交换鼻孔使用）慢性疼痛期慢性疼痛期针剂针剂每天每天50IU50IU qdqd6 6个月以内个月以内鼻喷剂鼻喷剂每天每天1 1喷喷骨质疏松干预靶点骨质疏松干预靶点 & & 时段时段骨质疏松骨吸收、骨量丢失 骨量及骨质量下降、骨强度下降小梁破坏、消失 老年人肌力减弱，平衡能力下降骨小梁微骨折负重能力下降 疼痛疼痛骨量骨量 骨折骨折短期短期 缓解疼痛缓解疼痛, ,提高生活质量提高生活质量长期长期 提高骨质量提高骨质量, ,降低骨折和再发骨折风险降低骨折和再发骨折风

45、险密固达密固达( (唑来膦酸唑来膦酸) )独特的双氮结构与骨组织结合更强独特的双氮结构与骨组织结合更强701. 1.Nancollas GH et al. Bone. 2006;38:617-627Nancollas GH et al. Bone. 2006;38:617-627药物在骨组织的循环利用药物在骨组织的循环利用使得密固达具有持久疗效使得密固达具有持久疗效独特双氮结构使唑来膦酸与骨矿盐具有强大结合力，独特双氮结构使唑来膦酸与骨矿盐具有强大结合力， 从从而具有更长作用周期而具有更长作用周期: :BPBP被破骨细胞吸收的药物被破骨细胞吸收的药物通过循环后再吸附作用通过循环后再吸附作用BP

46、BP局部低脱离局部低脱离BPBP迅速吸收迅速吸收注射后注射后1212个月内组织个月内组织液中仍可检测到双膦液中仍可检测到双膦酸类药物酸类药物BPBPBPBPBPBP高吸附力的双膦酸药物在骨组织中很少弥散，停留在骨组织表面高吸附力的双膦酸药物在骨组织中很少弥散，停留在骨组织表面R.G.G. Russell / Bone 40 (2007) S21S25R.G.G. Russell / Bone 40 (2007) S21S25唑来膦酸循证医学证据唑来膦酸循证医学证据 HORIZON-PFTHORIZON-PFT为期为期3 3年，随机、双盲年，随机、双盲、安慰剂对照、多中心、安慰剂对照、多中心临床

47、研究临床研究 2727个国家，个国家，239239各研究中各研究中心的心的77367736名女性入组名女性入组 研究结论：研究结论： 密固达一年一次给药可密固达一年一次给药可以有效降低各关键部位以有效降低各关键部位（椎体、非椎体、髋部（椎体、非椎体、髋部）骨折风险，同时提升）骨折风险，同时提升骨密度骨密度唑来膦酸降低各部位骨折风险唑来膦酸降低各部位骨折风险3 3年新发骨折累积危险性（年新发骨折累积危险性（%）2.5%(88/3861)41%1.4%(52/3875)2.6%(84/3861)0.5%(19/3875)10.7%(388/3861)8.0%(292/3875)25%70%髋部骨折

48、髋部骨折椎体骨折椎体骨折非椎体骨折非椎体骨折Values above bars are 3-year cumulative event rates based on Kaplan-Meier estimates. *P = .0024; P .0001; P = .0002;相对风险：与安慰剂组比较包括髋部骨折.Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.唑来膦酸 5 mg 安慰剂051015唑来膦酸显著增加各部位骨密度唑来膦酸显著增加各部位骨密度061218243036月月2.83*1.93*4.70*6.02%*2.01.00.01.

49、02.03.04.03.05.0与基线比较变化率与基线比较变化率 % % 0612182430362.00.02.04.06.08.05.90*3.66*2.39*6.71%*0612182430362.01.00.01.02.03.04.03.05.02.17*1.58*3.89*5.06%*全髋全髋BMDBMD椎体椎体BMDBMD股骨颈股骨颈BMDBMD3 3年结束时年结束时唑来膦酸提升全髋唑来膦酸提升全髋BMD 6.02%BMD 6.02%唑来膦酸提升椎体唑来膦酸提升椎体BMD 6.71%BMD 6.71%唑来膦酸提升股骨颈唑来膦酸提升股骨颈BMD 5.06%BMD 5.06%6 6个月

50、时，各部位个月时，各部位BMDBMD显著提升显著提升Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.75唑来膦酸5mg迅速降低平均血浆-CTX*水平并持续唑来膦酸 5 mg安慰剂绝经前水平范围月月0.20.00.60.70.81.0平均血浆平均血浆 -CTX (ng/mL)-CTX (ng/mL)0612182430360.90.50.10.30.4唑来膦酸5mg摘自Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.*-CTX: I型胶原型胶原C端肽端肽+所有时间点降低程度与安慰剂组比较均有显