1、降钙素原降钙素原( PCT) ( PCT) 周逸琴2022-4-161一、PCT概述 降钙素原(procalcitonin, PCT) 是无激素活性的降钙素( calcitonin, CT) 的前肽物质 由116个氨基酸组成的糖蛋白、分子质量为13000。 半衰期为2530h,在体内、外稳定性很好。 血清PCT的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中PCT会下降 在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻度升高 PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察指标。 不受机体免疫抑制状态的影响。2022-4-162二、降钙素
2、原的生成正常情况下 n甲状腺的髓质细胞分泌,n不进入周围循环血,n在体内很稳定,n不会降解为降钙素。n在健康人的血液中,PCT的浓度一般小于0.05ng/ml。病理情况下n异位分泌:肝脏,外周血单核细胞、巨噬细胞,脾、肺或小肠的神经内分泌细胞、肾脏、肌肉、脂肪等n进入周围循环血,n在体内很稳定,n降解为降钙素n正刺激因子:LPS和各种炎症因子(IL-1、IL-2、IL6、TNF-)2022-4-163三、应用2022-4-164四、PCT的参考值 参考值(ng/ml) 说明PCT0.05正常人(基本没有细菌感染)0.05PCT 0.5轻度局部细菌感染/细菌感染早期0.5PCT2很大可能为全身细
3、菌感染,或继发于细菌之上的真菌感染。但应排除出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态。2PCT10全身感染PCT10严重脓毒症或脓毒性休克2022-4-165新生儿PCT的参考值PCT 水平在新生儿期不受母体水平的影响,仅与新生儿自身细菌感染的严重程度有关,新生儿出生后2d内PCT生理性增高生理性增高。出生12h以内2g/L,生后2435h达峰值(可高达20g/L)而后下降,出生72h降至成年人水平新生儿PCT推荐值 出生时0.55g/L 1224h4.7g/L 3648h1.7g/L 出生72h0.05g/L2022-4-166五、引起PCT值上升的因素
4、 全身性细菌感染、严重的组织创伤、严重休克、SIRS 等使PCT明显升高 真菌、寄生虫、立克次体、结核感染、病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染使PCT轻度升高2022-4-167六、PCT的临床意义 1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后 2.细菌感染严重程度判断 3.鉴别细菌感染与病毒感染 4.鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病的 6.对嗜中性白细胞减少症的患者,PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热2022-4-168六、PCT的临床意义9.指导抗生素使用 10.判断抗生素的疗效11.区别疾病是细菌感染与否12.PCT是型糖尿病的一个特异性的标志物13.判断急性心肌
5、梗塞有无并发症2022-4-1691.PCT与脓毒症在细菌感染在细菌感染/ /脓毒血症状态下,脓毒血症状态下,PCTPCT在各个组织、器官大在各个组织、器官大量形成,并释放进入血液循环系统量形成,并释放进入血液循环系统2022-4-1610脓毒症 脓毒症早期的病理生理改变是功能性的、可逆的。 早期准确地诊断脓毒症并监测是改善预后的决定性因素之一。 降钙素原(procalcitonin,PCT)与感染和脓毒症的相关性很好,经过近20年的研究和实践,已经被推荐用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。2022-4-1611报告时间较长报告时间较长 (48 72 h)(48 72 h)当
6、前遇到的临床灵敏度较低当前遇到的临床灵敏度较低 * *国内大多数医院阳性检出率国内大多数医院阳性检出率15% 15% 抽血时间点、部位、血量、瓶数等抽血时间点、部位、血量、瓶数等 抽血是否规范抽血是否规范 感染部位是否容易导致血培养阳性感染部位是否容易导致血培养阳性 血培养污染血培养污染2022-4-1612PCT动力学一健康受试者一次性注射内毒素后,观察其血浆一健康受试者一次性注射内毒素后,观察其血浆PCTPCT浓度。浓度。2022-4-1613PCT的体内过程 局部/系统性细菌感染/组织创伤可诱导PCT产生,病毒感染、自身免疫性疾病则否。 健康志愿者静脉注射小剂量LPS后 2h血浆中可检测
7、到PCT , 68h PCT含量快速升高, 1248h 达到并维持峰值, 23 d 后恢复正常2022-4-1614PCTPCT:0.10.10.5ng/ml0.5ng/ml时,血培养阳性预测值为:时,血培养阳性预测值为:87879999血培养阳性患者的血培养阳性患者的PCTPCT水平较阴性患者高水平较阴性患者高高高PCTPCT水平患者血培养更容易获得病原学结果水平患者血培养更容易获得病原学结果2022-4-1615诊断脓毒症、判断脓毒症预后 PCT0.5ng/mlPCT2 ng/mlPCT2 ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克克 脓毒症:
8、脓毒症:PCTPCT浓度升高时预后不良浓度升高时预后不良 MODSMODS:PCTPCT浓度持续升高提示预后不良浓度持续升高提示预后不良 感染:抗感染治疗有效,感染:抗感染治疗有效,PCTPCT几天内恢复正常几天内恢复正常2022-4-1616PCT用于脓毒症患者的监测流程2022-4-1617脓毒症 脓毒症的发病率高,危害重,却容易被忽视 PCT是系统性细菌感染和脓毒症的标志物,敏感性与特异性同时优于传统生物标志物,半衰期24小时,有利于临床监测 PCT是全身感染和脓毒症的早期辅助诊断指标,大幅提高脓毒症的诊断正确比例;动态监测PCT,有效指导脓毒症患者抗生素应用,减少抗生素应用且不增加不良
9、事件 PCT诊断脓毒症的cutoff值为0.5ng/mL 建议为脓毒症患者每24小时检测PCT的变化2022-4-16182.细菌感染严重程度判断 局部细菌感染组PCT通常在0.5ng/mL以下,全身性细菌感染组通常在0.5ng/mL以上,败血症组71.43%的患儿 2 ng/mL)2022-4-16193.鉴别细菌感染与病毒感染全身性细菌感染与病毒感染的鉴别:后者0.5ng/mlng/ml2022-4-16204.鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病肿瘤、结缔组织病的PCT通常在0.5ng/mL以下2022-4-1621病因降钙素原临界点 (ng/mL)评论评论参考文献参考文献侵袭性侵袭性真
10、菌感染真菌感染 0.5 后期增加,在第1-3天, 敏感性仅为 53%, 高峰期敏感性90%, 念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后Supp Care Can. 2005;13(5):343-6军团军团菌菌0.5 ( 平均 13.5)敏感性86.7% Clin Microbiol Infect. 2009肺结核肺结核2 (平均 4.16)敏感性30% 特异性82%, 建议在HIV患者中使用Int J Tuberc Lung Dis.2006 支原支原体体0.5 (平均 0.2-0.96 )敏感性20%, 反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志 20072022-4-16226. 6.对嗜中性白细胞减
11、少症的患者,对嗜中性白细胞减少症的患者,PCTPCT可可以很好的区分出细菌感染引起的发热以很好的区分出细菌感染引起的发热2022-4-1623 与CRP相比,PCT有着更好的浓度落差2022-4-16242022-4-16259,指导抗生素使用参考值(参考值(ng/ml)细菌感染细菌感染使用抗生素使用抗生素0.05正常人强烈禁止,复查PCT0.1不是0.10.25可能不是不应使用, 复查PCT0.250.5可能有轻度/局部/细菌感染早期建议使用0.52很大可能为全身细菌感染(脓毒症),但应排除出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态;或继发于细菌之上的真菌
12、感染强烈推荐使用210严重脓毒症(全身感染)10脓毒性休克15易有MODS,死亡率高2022-4-162610.判断抗生素的疗效 使用抗生素3天,复查PCT PCT值下降:抗生素有效2022-4-162711.区别疾病是细菌感染与否 下呼吸道感染的性质下呼吸道感染的性质 ARDSARDS:感染性和非感染性:感染性和非感染性 胰腺炎:感染性坏死和无菌性坏死胰腺炎:感染性坏死和无菌性坏死 血液肿瘤科接受化疗或骨髓移植、中性粒细胞减少的患者,血液肿瘤科接受化疗或骨髓移植、中性粒细胞减少的患者,有无细菌感染有无细菌感染 鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性
13、恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染系统性细菌感染2022-4-162812.PCT12.PCT是是型糖尿病的一个特异性的标志物型糖尿病的一个特异性的标志物 Mehment Ali Soylemez等对18例2-DM患者与正常无糖尿病人的血清PCT 水平研究 证实二者具有显著性差异( P 0.02),2-DM患者血清PCT水平升高。2022-4-162913.判断急性心肌梗塞有无并发症 无并发症者PCT浓度水平正常 当合并肺水肿和心源性休克时血浆PCT水平稍微增高,在心脏停搏或伴细菌感染后显著增高2022-4-1630七、 非特非特异性异性PCTPCT诱因诱因- -可能的可能的假阳性结果假阳性结果包括包括: : 手术创伤手术创伤、多处创伤:在手术后的前两天多处创伤:在手术后的前两天 出生出生4848小时小时以內的以內的新生儿新生儿 免疫免疫刺激药物刺激药物 (OKT3,TNFa,IL-2.)(OKT3,TNFa,IL-2.) 严重烧伤严重烧伤 血液透析血液透析 中暑中暑2022-4-1631谢谢! 2015.07.202022-4-1632
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