1、第三章第三章 结缔组织结缔组织 1、掌握结缔组织的特点和分类;、掌握结缔组织的特点和分类;2、掌握疏松结缔组织各种成分的结构和功能;、掌握疏松结缔组织各种成分的结构和功能;3、了解致密结缔组织,脂肪组织和网状组织的基本、了解致密结缔组织,脂肪组织和网状组织的基本 结构和功能;结构和功能;n概述概述n一、一、疏松结缔组织疏松结缔组织 1、细胞;、细胞;2、纤维;、纤维;3、基质、基质n二、致密结缔组织二、致密结缔组织n三、网状组织三、网状组织n四、脂肪组织四、脂肪组织概概 述述 n由细胞和大量细胞外基质(纤维由细胞和大量细胞外基质(纤维+ +基质)构成;基质)构成;n细胞无极性;细胞无极性;n分
2、布广泛;分布广泛;n血管丰富;血管丰富;n具有连接、支持、营养、运输、保护、修复等多种功能;具有连接、支持、营养、运输、保护、修复等多种功能; n均来源于间充质。均来源于间充质。结缔组织的一般特点结缔组织的一般特点间充质:间充质:间充质细胞间充质细胞+ +基质基质分类分类 疏松结缔组织疏松结缔组织 致密结缔组织致密结缔组织 固有结缔组织固有结缔组织 脂肪组织脂肪组织 网状组织网状组织 骨骨、软骨软骨 血液血液 一、疏松结缔组织一、疏松结缔组织( (蜂窝组织蜂窝组织) ) 结构特点:结构特点: 1、细胞少、种类较多、分散分布,无极性、细胞少、种类较多、分散分布,无极性 2、纤维数量较少,排列稀疏
3、。、纤维数量较少,排列稀疏。 3、基质含量多。基质含量多。功能:功能: 具有连接、防御、保护、营养和修复等功能。具有连接、防御、保护、营养和修复等功能。 (loose connective tissue)疏松结缔组织疏松结缔组织细胞细胞 疏松结缔组织的组成疏松结缔组织的组成细胞细胞外基质外基质基质基质疏松结缔组织疏松结缔组织 撕(铺)片撕(铺)片淋巴细胞淋巴细胞脂肪细胞脂肪细胞成纤维成纤维 细胞细胞纤维细胞纤维细胞浆细胞浆细胞肥大细胞肥大细胞巨噬细胞巨噬细胞 胶原纤维胶原纤维 弹性纤维弹性纤维毛细血管毛细血管1 1)成纤维细胞)成纤维细胞 光镜结构(光镜结构(LMLM):): 细胞扁平,多突起
4、;核较大,细胞扁平,多突起;核较大,扁卵圆形,着色浅,核仁明显;扁卵圆形,着色浅,核仁明显;胞质丰富,弱嗜碱性。胞质丰富,弱嗜碱性。 电镜结构(电镜结构(EMEM):): 表面有粗短的突起,胞质内有表面有粗短的突起,胞质内有丰富的粗面内质网、游离核糖体,丰富的粗面内质网、游离核糖体,发达的高尔基复合体。发达的高尔基复合体。 功能:功能: 产生三种纤维和基质成分。产生三种纤维和基质成分。成纤维细胞功能处于静止状态成纤维细胞功能处于静止状态时称为时称为纤维细胞纤维细胞。1、细胞、细胞 纤维细胞纤维细胞胞体胞体 小,呈长梭形小,呈长梭形 胞质胞质 嗜酸性嗜酸性胞核胞核 小,色深小,色深成纤维细胞成纤
5、维细胞光镜光镜功能静止功能静止胞质内粗面内质网少胞质内粗面内质网少高尔基体不发达高尔基体不发达 电镜电镜纤维细胞纤维细胞功能静止功能静止成纤维细胞成纤维细胞 结缔组织再生结缔组织再生功能功能 静止静止成纤维细胞和纤维细胞成纤维细胞和纤维细胞(切片)(切片)成纤维细胞成纤维细胞 纤维细胞纤维细胞 成纤维细胞成纤维细胞纤维细胞纤维细胞形状形状 扁平、扁平、 多突起多突起梭形梭形 、突起少、突起少核核扁圆形扁圆形 、核大、核大 、染色、染色浅、核仁大而明显浅、核仁大而明显长梭形长梭形 、较小、较小、 染色染色深深细 胞细 胞 质质弱嗜碱性弱嗜碱性 弱嗜酸性弱嗜酸性电镜电镜 RER、Ri丰富,高尔丰富
6、,高尔基复合体发达。基复合体发达。RER、Ri 少,高尔基少,高尔基复合体不发达。复合体不发达。功能功能活跃,合成各种纤维活跃,合成各种纤维和基质和基质不活跃。不活跃。 纤维细胞纤维细胞 (光镜切片)(光镜切片)2 2)巨噬细胞)巨噬细胞 形态多样可变,常有伪足;形态多样可变,常有伪足;核小深染,较圆,偏心核小深染,较圆,偏心位,核仁不明显;胞质位,核仁不明显;胞质丰富,嗜酸性,含空泡丰富,嗜酸性,含空泡和异物颗粒。和异物颗粒。表面有皱褶、小泡、微绒表面有皱褶、小泡、微绒毛;胞质有初、次级溶毛;胞质有初、次级溶酶体、吞噬体、吞饮小酶体、吞噬体、吞饮小泡和残余体;膜附近有泡和残余体;膜附近有许多
7、微管微丝。许多微管微丝。光镜光镜电镜电镜巨噬细胞也称组织细胞巨噬细胞也称组织细胞巨噬细胞巨噬细胞来源来源功能功能1、变形运动(趋化性定向运动);、变形运动(趋化性定向运动);2、吞噬作用(直接吞噬和间接吞噬);、吞噬作用(直接吞噬和间接吞噬);3、参与免疫应答的调节作用、参与免疫应答的调节作用 (抗原递呈作用);(抗原递呈作用);4、合成和分泌生物活性物质:、合成和分泌生物活性物质:合成合成 和分泌溶菌酶、干扰素、补体、多种和分泌溶菌酶、干扰素、补体、多种 细胞因子,如白细胞介素细胞因子,如白细胞介素1等。等。由单核细胞分化而来。由单核细胞分化而来。2)巨噬细胞)巨噬细胞巨噬细胞吞噬过程巨噬细
8、胞吞噬过程n趋化性趋化性:是巨噬细胞发是巨噬细胞发挥功能的前提,指巨噬挥功能的前提,指巨噬细胞可沿某些化学物质细胞可沿某些化学物质的浓度梯度进行定向移的浓度梯度进行定向移动,聚集到产生和释放动,聚集到产生和释放这些化学物质的病变部这些化学物质的病变部位。位。n趋化因子:这类化学物趋化因子:这类化学物质称趋化因子。如质称趋化因子。如细菌细菌细胞壁成分细胞壁成分(如脂多糖如脂多糖)抗原提呈作用和分泌功能抗原提呈作用和分泌功能 n抗原提呈作用:抗原提呈作用: 抗原包括:蛋白质、多肽、多糖等生物分抗原包括:蛋白质、多肽、多糖等生物分子,分子,分自身抗原自身抗原和和外来抗原外来抗原; 巨噬细胞处理抗原过
9、程:形成巨噬细胞处理抗原过程:形成抗原肽抗原肽- -MHCMHC类分子复合物,类分子复合物,运输到细胞表面。运输到细胞表面。 将抗原肽提交给将抗原肽提交给T T淋巴细胞。淋巴细胞。n 分泌功能:分泌功能: 巨噬细胞有活跃的分泌功能,能合成和分巨噬细胞有活跃的分泌功能,能合成和分泌上百种生物活性物质,包括溶菌酶、补体、泌上百种生物活性物质,包括溶菌酶、补体、多种细胞因子,如白细胞介素多种细胞因子,如白细胞介素1 1等。等。3 3)浆细胞)浆细胞1、卵圆形;、卵圆形;2、核圆偏位、核圆偏位车轮状车轮状;3、胞质嗜碱性,可见核旁浅染区。、胞质嗜碱性,可见核旁浅染区。4、位于消化道、呼吸道固有层及、位
10、于消化道、呼吸道固有层及慢性炎症区。慢性炎症区。1、RER、Ri丰富;丰富;2、核旁浅染区内可见发达的、核旁浅染区内可见发达的Gi和和中心粒。中心粒。来源于受抗原剌激后的来源于受抗原剌激后的B淋巴细胞。淋巴细胞。合成和分泌抗体(特异性的中和、消除抗原)。合成和分泌抗体(特异性的中和、消除抗原)。 猴浆细胞电镜像,示粗面内质网猴浆细胞电镜像,示粗面内质网 4 4)肥大细胞)肥大细胞1、圆形或卵圆形;、圆形或卵圆形;2、核小而圆,居中;、核小而圆,居中;3、胞质内充满、胞质内充满异染性异染性颗粒;颗粒;4、常沿小血管和小淋巴管分布。、常沿小血管和小淋巴管分布。 颗粒大小不一。颗粒大小不一。光镜光镜
11、电镜电镜肥大细胞肥大细胞 ?细胞?细胞 ?细胞?细胞肥大细胞肥大细胞(切片)(切片)4 4)肥大细胞)肥大细胞来源于骨髓。来源于骨髓。合成和分泌多种活性介质(组胺、白三合成和分泌多种活性介质(组胺、白三烯、嗜酸性细胞趋化因子烯、嗜酸性细胞趋化因子 、肝素等),、肝素等),参与免疫应答。参与免疫应答。来源来源功能功能n组胺:组胺:n 体内的组胺主要来自肥大细胞和嗜碱性粒细胞。n体内许多细胞具有组胺受体,包括受体1(H1)和受体2(H2),它们与组胺结合后可产生不同的生物学效应。n组织胺可引起痒、打喷嚏、流鼻水等现象,此外组织胺结合到血管平滑肌上的接受器(H1R)导致血管扩张因而产生局部水肿,组织
12、胺会使肺的气管平滑肌收缩引起呼吸道狭窄进而呼吸困难,肠道平滑肌收缩降低血压以及增加心跳(tachycardia)等多项生理反应。n 白细胞三烯(LT)。n肥大细胞活化过程中,能缓慢而持久地引起平滑肌收缩,是支气管哮喘发病的主要介质。 肥大细胞脱颗粒过程肥大细胞脱颗粒过程n 肝素。n内源性肝素主要来自肥大细胞。肝素有抗凝和抗补体活性作用,并可通过组织细胞参与脂类摄取,刺激毛细血管内皮细胞移行,在局部血管修复和再生中有重要作用。肝素的生物学作用可被精蛋白,嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白及血小板因子4(PF4)中和。 5)脂肪细胞和未分化的间充质细胞)脂肪细胞和未分化的间充质细胞 脂肪细胞:脂肪细胞: 1
13、)1)结构:结构: 2)2)功能:功能:合成和储存合成和储存 脂肪,参与脂类代谢。脂肪,参与脂类代谢。 6 6)未分化的间充质细胞:)未分化的间充质细胞: 1)1)结构:结构:与纤维细胞相仿,分布在毛细血管周围;与纤维细胞相仿,分布在毛细血管周围; 2)2)功能:功能:具有多项分化的潜能,可增值分化为成纤具有多项分化的潜能,可增值分化为成纤维细胞以及新生血管壁的内皮细胞和平滑肌细胞。维细胞以及新生血管壁的内皮细胞和平滑肌细胞。 脂肪细胞脂肪细胞 (光镜切片)(光镜切片)脂肪细胞脂肪细胞1)胶原纤维(白纤维)胶原纤维(白纤维)1、数量最多;、数量最多;2、新鲜时呈白色,、新鲜时呈白色,HE切片切
14、片中呈中呈浅红色;浅红色;3、粗细不等,呈波浪形并、粗细不等,呈波浪形并相互交织。相互交织。4、由更细的、由更细的胶原原纤维胶原原纤维粘粘合而成;合而成;5、胶原原纤维有明暗交替、胶原原纤维有明暗交替的的周期性横纹周期性横纹(64nm);6、胶原纤维的、胶原纤维的韧性大,抗韧性大,抗拉力作用强。拉力作用强。2、纤维纤维2)弹性纤维(黄纤维)弹性纤维(黄纤维)1、数量较少,分布广;、数量较少,分布广;2、新鲜时呈黄色,、新鲜时呈黄色,HE切片切片中呈浅红色;中呈浅红色;3、较细,直行,分支交织,、较细,直行,分支交织,断端常卷曲;断端常卷曲;4、主要由均质的、主要由均质的弹性蛋白弹性蛋白和微原纤
15、维束和微原纤维束组成;组成;5、弹性纤维富于弹性而韧、弹性纤维富于弹性而韧性差。性差。长期日晒长期日晒 左右脸差了左右脸差了20年年 新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志近期发布了一张照片,是近期发布了一张照片,是一个一个66岁老人的脸部特写,岁老人的脸部特写,左右边脸的对比令人吃惊:左右边脸的对比令人吃惊:右半边脸是右半边脸是60多岁的样子,多岁的样子,但左半边脸却非常苍老,但左半边脸却非常苍老,皮肤严重松弛下垂,长满皮肤严重松弛下垂,长满菱形皱纹,看起来足有菱形皱纹,看起来足有80多岁。据悉,这个老人是多岁。据悉,这个老人是美国的一名送奶工,近美国的一名送奶工,近30年每天开着卡车送奶,左年每
16、天开着卡车送奶,左边脸靠着车窗,长期日晒,边脸靠着车窗,长期日晒,于是衰老得非常快。于是衰老得非常快。 3)网状纤维()网状纤维(嗜银纤维嗜银纤维)1、纤维细小、分支多,交织成网;纤维细小、分支多,交织成网;2、银染呈黑色,、银染呈黑色,HE不显示;不显示;3、有周期性横纹;、有周期性横纹; 4、主要存在于网状组织,也分布在结缔组织与其、主要存在于网状组织,也分布在结缔组织与其 它组织交界处,如基膜的网板;它组织交界处,如基膜的网板;5、在造血器官和内分泌腺构成支架。、在造血器官和内分泌腺构成支架。胶原纤维胶原纤维弹性纤维弹性纤维网状纤维网状纤维俗称俗称白纤维白纤维黄纤维黄纤维嗜银纤维嗜银纤维
17、形状形状粗细不等呈波浪粗细不等呈波浪形,分支并交织形,分支并交织成网成网较细,表面光滑较细,表面光滑断端卷曲有分支断端卷曲有分支且交织成网状且交织成网状较细,分支多较细,分支多,交织成网交织成网生化生化成分成分I型和型和型胶原型胶原蛋白蛋白弹性蛋白和微原弹性蛋白和微原纤维纤维型胶原蛋白型胶原蛋白特性特性韧性大,抗拉力韧性大,抗拉力强强弹性大,韧性差弹性大,韧性差 横纹横纹有周期性横纹有周期性横纹(64nm)无无有周期性横纹有周期性横纹(64nm)分布分布较广较广很广很广网状组织网状组织 网板网板3、基质、基质 为基质的主要成分,是由为基质的主要成分,是由氨基聚糖氨基聚糖与与蛋白质蛋白质结合成的
18、复合物,是结合成的复合物,是人体内分子量最大的成分。人体内分子量最大的成分。1 1)组成:组成: n蛋白质蛋白质n氨基聚糖氨基聚糖:分为硫酸化和非硫酸化。硫酸化的有:分为硫酸化和非硫酸化。硫酸化的有硫酸软骨硫酸软骨 素素、硫酸角质素硫酸角质素和和硫酸肝素硫酸肝素;非硫酸化的为;非硫酸化的为透明质酸透明质酸。2)2)功能:功能:大量蛋白聚糖聚合体形成有许多微小孔隙的大量蛋白聚糖聚合体形成有许多微小孔隙的分子筛分子筛,使基质成为限制细菌等有害物扩散的防御屏障。使基质成为限制细菌等有害物扩散的防御屏障。 B B 纤维粘连蛋白纤维粘连蛋白 结构:结构:A A 蛋白聚糖:蛋白聚糖:分子筛作用分子筛作用皮
19、皮肤肤表皮表皮真皮真皮刺刺细菌细菌分子筛功能分子筛功能溶血性链球菌、癌细胞溶血性链球菌、癌细胞透明质酸酶透明质酸酶小分子物质可通过,物质交换小分子物质可通过,物质交换大分子物质不能通过,防御屏障大分子物质不能通过,防御屏障B B、纤维粘连蛋白、纤维粘连蛋白 功能:功能:是将是将多种细胞、胶原多种细胞、胶原和蛋白多糖这三和蛋白多糖这三种成分有机连接种成分有机连接的媒介;的媒介;对于对于细胞的分化和迁细胞的分化和迁移具有一定作用。移具有一定作用。 是结缔组织的基质中最主要的粘连性糖蛋白。是结缔组织的基质中最主要的粘连性糖蛋白。FibronectinC C 组织液组织液 形成:形成:在毛细血管动脉端
20、,溶解有电解质、单在毛细血管动脉端,溶解有电解质、单 糖、气体分子等小分子的水通过毛细血管壁,糖、气体分子等小分子的水通过毛细血管壁, 渗入基质内,成为组织液。渗入基质内,成为组织液。去向:去向:大部分回流到血液中,小部分进入毛细淋大部分回流到血液中,小部分进入毛细淋 巴管成为淋巴。巴管成为淋巴。功能:功能:是组织中细胞赖以生存的体液内环境;是组织中细胞赖以生存的体液内环境; 不断更新,有利于血液和组织中的细胞不断更新,有利于血液和组织中的细胞 进行物质交换。进行物质交换。 二、致密结缔组织二、致密结缔组织 规则致密规则致密结缔组织结缔组织不规则致不规则致密结缔组织密结缔组织弹性组织弹性组织主
21、 要 纤主 要 纤维维胶原纤维胶原纤维弹性纤维弹性纤维胶原纤维胶原纤维弹性纤维弹性纤维弹性纤维弹性纤维纤 维 排纤 维 排列列沿受力方向平沿受力方向平行排列成束行排列成束交织成致密的交织成致密的板层结构板层结构平行排列成束平行排列成束或成膜状或成膜状分布分布肌腱、腱膜肌腱、腱膜真皮、硬膜、真皮、硬膜、巩膜、被膜巩膜、被膜项韧带、黄韧带项韧带、黄韧带,弹性动脉中膜,弹性动脉中膜特点:细胞、基质少,纤维多,排列紧密。特点:细胞、基质少,纤维多,排列紧密。致密结缔组织致密结缔组织致密结缔组织致密结缔组织规则的致密结缔组织规则的致密结缔组织 (光镜切片)(光镜切片)不规则的致密结缔组织不规则的致密结缔
22、组织 (光镜切片)(光镜切片)弹性组织弹性组织 ( (光镜切片光镜切片) )三、脂肪组织三、脂肪组织 1、结构特点:、结构特点:由大量群集的脂肪细胞构成;由大量群集的脂肪细胞构成;由疏松结缔组织分隔成小叶。由疏松结缔组织分隔成小叶。2、功能:、功能: 合成和储存脂肪。合成和储存脂肪。分类:分类:1、黄色脂肪组织:、黄色脂肪组织: 含单泡脂肪细胞含单泡脂肪细胞分布:皮下、网膜、系膜等处分布:皮下、网膜、系膜等处功能:维持体温、缓冲、保护和填充。功能:维持体温、缓冲、保护和填充。2、棕色脂肪组织:、棕色脂肪组织:有丰富毛细血管,多泡脂肪细胞有丰富毛细血管,多泡脂肪细胞分布:新生儿肩胛间区、腋窝和颈
23、后部分布:新生儿肩胛间区、腋窝和颈后部功能:产生热能。功能:产生热能。四、网状组织四、网状组织 组成:组成:由网状细胞、网由网状细胞、网状纤维和基质构成;状纤维和基质构成;功能:功能:是构成造血组织是构成造血组织和淋巴组织的基本组成和淋巴组织的基本组成成分,为血细胞发生和成分,为血细胞发生和淋巴细胞发育提供适宜淋巴细胞发育提供适宜的微环境。的微环境。 n概述概述n一、一、疏松结缔组织疏松结缔组织 1、细胞;、细胞;2、纤维;、纤维;3、基质、基质n二、致密结缔组织二、致密结缔组织n三、网状组织三、网状组织n四、脂肪组织四、脂肪组织复习题复习题 一、填空题一、填空题1 1、疏松结缔组织细胞种类多
24、,主要、疏松结缔组织细胞种类多,主要有有 、 、 和肥大细胞等。和肥大细胞等。三、问答题三、问答题1 1、简述巨噬细胞的结构与功能。、简述巨噬细胞的结构与功能。2 2、简述成纤维细胞的结构与功能。、简述成纤维细胞的结构与功能。3 3、简述疏松结缔组织的一般结构特点。、简述疏松结缔组织的一般结构特点。4 4、疏松结缔组织主要细胞的结构特点和功能。疏松结缔组织主要细胞的结构特点和功能。 谢谢,再见!巨噬细胞的两面性n1、巨噬细胞在肿瘤发展的作用n(1)巨噬细胞通过清除异常细胞保持正常组织的稳态,在机n体的非特异免疫功能中发挥重要作用。巨噬细胞可通过多n途径、多步骤发挥广谱的抗瘤作用,识别并裂解肿瘤
25、细胞,包n括那些对细胞毒性药物有抗性的肿瘤细胞。目前,巨噬细胞n是很多免疫调节剂,特别是用于肿瘤治疗药物的作用的靶n标,对巨噬细胞在肿瘤发生中的作用研究有利于指导药物研n发及临床用药,而受肿瘤细胞孵育的肿瘤相关巨噬细胞n(TAM)却能促进肿瘤细胞的生长。巨噬细胞的两面性n1 1、巨噬细胞在肿瘤发展的作用、巨噬细胞在肿瘤发展的作用n1 1 巨噬细胞活化的因素活化巨噬细胞并提高其对肿瘤细胞的杀伤能巨噬细胞活化的因素活化巨噬细胞并提高其对肿瘤细胞的杀伤能力的物质主要有细菌细胞壁成分力的物质主要有细菌细胞壁成分( (如脂多糖如脂多糖(LPS)(LPS)、胞壁酰二肽、胞壁酰二肽(MDP)(MDP)。1)
26、1)和细胞因子和细胞因子( (如干扰素如干扰素_y(INF_y(INF一一-y)-y)、颗粒性白血球、颗粒性白血球及巨噬细胞株系刺激因子及巨噬细胞株系刺激因子(GM(GMCSF)CSF)等等) )。活化的巨噬细胞分泌肿瘤。活化的巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子坏死因子TNFTNFQ)Q)和一氧化氮和一氧化氮(NO)(NO)的能力增强、膜表面细胞间黏附的能力增强、膜表面细胞间黏附分子一分子一1(ICAM1(ICAM1)1)的表达量上升,这些特征都能提高对肿瘤的杀伤的表达量上升,这些特征都能提高对肿瘤的杀伤能力。能力。TNFTNFd d和和NONO是巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的主要效应分子,可以是巨噬细胞杀伤肿
27、瘤细胞的主要效应分子,可以直接杀伤、裂解肿瘤细胞。巨噬细胞对肿瘤细胞发挥细胞毒作用需直接杀伤、裂解肿瘤细胞。巨噬细胞对肿瘤细胞发挥细胞毒作用需要细胞间的黏附,要细胞间的黏附,ICAMICAM一一1 1的表达和肿瘤细胞对巨噬细胞的敏感性的表达和肿瘤细胞对巨噬细胞的敏感性成正相关成正相关引。引。n对移植型肿瘤而言,肿瘤的接种位置对巨噬细胞的功能也有影响对移植型肿瘤而言,肿瘤的接种位置对巨噬细胞的功能也有影响H H o o,这是否与临床上一些免疫调节剂只对某些类型的肿瘤有效相关,这是否与临床上一些免疫调节剂只对某些类型的肿瘤有效相关还需要进一步研究。同时,肿瘤细胞对巨噬细胞也有活化作用,在还需要进一
28、步研究。同时,肿瘤细胞对巨噬细胞也有活化作用,在肿瘤发生初期、来自健康组织的巨噬细胞接触到坏死的肿瘤细胞后肿瘤发生初期、来自健康组织的巨噬细胞接触到坏死的肿瘤细胞后能激发其抗肿瘤活性,活化后可以抑制肿瘤细胞的生长;但是在肿能激发其抗肿瘤活性,活化后可以抑制肿瘤细胞的生长;但是在肿瘤恶化阶段,来自瘤体内部接触到凋亡细胞的巨噬细胞却促进肿瘤瘤恶化阶段,来自瘤体内部接触到凋亡细胞的巨噬细胞却促进肿瘤细胞的生长细胞的生长H-H-。巨噬细胞的两面性n1、巨噬细胞在肿瘤发展的作用n(2)肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的作用nTAM大量存在于原发性和继发性肿瘤中,可以分泌生n长因子、细胞因子、化学激素、酶等多种
29、物质,这些物质能调n节肿瘤的生长以及血管新生、浸润和转移。n瘤体内部的环境条件与健康组织不同,巨噬细胞接触到n肿瘤细胞分泌的IL-4、IL一10、TGFB1【14J、E2等物质后,原有n的杀伤性和抗原呈递能力大大降低,同时改变了巨噬细胞内n一些功能性蛋白质的表达。在体外试验中也发现巨噬细胞n和肿瘤细胞共同培养后,巨噬细胞的免疫功能降低。n肿瘤细胞在巨噬细胞迁移到瘤体处具有主动的作用,如巨噬细胞的两面性巨噬细胞的两面性n瘤体内坏死的细胞碎片对巨噬细胞有吸引作用瘤体内坏死的细胞碎片对巨噬细胞有吸引作用、巨噬细胞对乏氧环境的亲、巨噬细胞对乏氧环境的亲和性、肿瘤细胞通过表达一些细胞因子吸引巨噬细胞集中
30、到瘤体处。这可和性、肿瘤细胞通过表达一些细胞因子吸引巨噬细胞集中到瘤体处。这可以从侧面说明肿瘤细胞的生长需要巨噬细胞。以从侧面说明肿瘤细胞的生长需要巨噬细胞。肿瘤在体内的快速生长是以肿瘤在体内的快速生长是以充足的营养供应为基础的,而巨噬细胞可清除碎片,促进血管新生,修复充足的营养供应为基础的,而巨噬细胞可清除碎片,促进血管新生,修复和重建受损的组织;和重建受损的组织;瘤体内乏氧的环境诱导瘤体内乏氧的环境诱导TAMTAM表达缺氧诱导因子一表达缺氧诱导因子一2 2、分、分泌血管内皮生长因子,表达泌血管内皮生长因子,表达IL-8IL-8,促进瘤体内血管新。,促进瘤体内血管新。因此,因此,TAMTAM
31、通过促进通过促进瘤体内血管的再生问接地促进了瘤体的生长瘤体内血管的再生问接地促进了瘤体的生长。对荷瘤小鼠的研究发现,其。对荷瘤小鼠的研究发现,其巨噬细胞杀伤肿瘤细胞能力的改变和其巨噬细胞杀伤肿瘤细胞能力的改变和其NONO合酶的表达降低有关,在肿瘤细合酶的表达降低有关,在肿瘤细胞接种的早期胞接种的早期NONO表达量增高,而在其生长过程中表达量增高,而在其生长过程中TAMTAM内精氨酸酶表达量的升内精氨酸酶表达量的升高与肿瘤细胞的增殖成正相关。这说明高与肿瘤细胞的增殖成正相关。这说明TAMTAM可能还直接地促进肿瘤细胞的生可能还直接地促进肿瘤细胞的生长。另外,由于瘤体内血管和淋巴管的生成,也提高了
32、肿瘤细胞的迁移率。长。另外,由于瘤体内血管和淋巴管的生成,也提高了肿瘤细胞的迁移率。TAMTAM还可以通过与肿瘤细胞的相互作用来促进肿瘤细胞的迁移。还可以通过与肿瘤细胞的相互作用来促进肿瘤细胞的迁移。进入血管中进入血管中的肿瘤细胞在巨噬细胞聚集处穿出血管壁,并且在巨噬细胞分泌的相关因的肿瘤细胞在巨噬细胞聚集处穿出血管壁,并且在巨噬细胞分泌的相关因子的作用下发生对健康组织的浸润,因此巨噬细胞在肿瘤的整个生长过子的作用下发生对健康组织的浸润,因此巨噬细胞在肿瘤的整个生长过程中发挥了重要的作用。程中发挥了重要的作用。TAMTAM在促进瘤体恶化的同时,还抑制机体的免疫功在促进瘤体恶化的同时,还抑制机体
33、的免疫功能瞄。能瞄。肿瘤细胞不能诱导肿瘤细胞不能诱导T T细胞的凋亡,而细胞的凋亡,而TAMTAM却诱导却诱导T T细胞的凋亡。免疫功细胞的凋亡。免疫功能低下,更加剧了肿瘤细胞的生长。能低下,更加剧了肿瘤细胞的生长。n总而言之,巨噬细胞在机体内具有双面性的作用总而言之,巨噬细胞在机体内具有双面性的作用,哪方面作用占主要地位,哪方面作用占主要地位依赖于巨噬细胞的活化状态、肿瘤所处的阶段、依赖于巨噬细胞的活化状态、肿瘤所处的阶段、瘤体内微环境的影响瘤体内微环境的影响( (如肿如肿瘤细胞释放的巨噬细胞抑制剂瘤细胞释放的巨噬细胞抑制剂TGFTGFB B、前列腺素、前列腺素E2E2等等) )。另外有研究发现。另外有研究发现TAMTAM在一些活化信号在一些活化信号( (如如INFINFB B、细菌内毒素等细胞因子、细菌内毒素等细胞因子) )的刺激下可以提高的刺激下可以提高其杀伤能力。其杀伤能力。n浅谈药物过敏反应的误区及预防 n期刊论文 黑龙江医药 -2012年6期张志强 n药物过敏反应是药物不良反应的一种,又称为变态反应,是指由特异体质的患者使用某种药物后产生的不良反应.主要有两种形式:一种是在用药当时就发生,称为即发反应;另一种是潜伏半个小时甚至几天后才发生,称为迟发反应.常常.上左:氨基聚糖亚单位上左:氨基聚糖亚单位上右:蛋白聚糖聚合体上右:蛋白聚糖聚合体
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