1、病理学病理学温州医学院附属二院病理科温州医学院第二病理教研室 下列哪种病变不属于细胞、 组织 的适应性变化A萎缩 B变性 C化生D肥大 E增生指出下列何种病症的肢体或 器官萎缩属废用性A癌症病人的肢体B绝经后妇女的子宫C主动脉瘤患者的脊椎骨 D骨折病人的肢体 E脑积水时脑组织 化生的发生是由A一种成熟的组织直接转化为 另一种成 熟的组织过程 B比较幼稚的具有分化潜能的细胞 增生转化即细胞的转型性分化。C残留的胚胎组织转化D邻近的组织增生E异位的组织增生肝脂肪变是指A肝内脂肪组织增多 B肝细胞浆内出现脂滴 C肝窦内含脂肪成分D肝细胞变为脂肪细胞 E肝汇管区内出现脂肪组织下列关于坏死的叙述, 哪项
2、是错误的 A坏死的形态改变均由组织和细胞的 自 溶性变化引起B细胞核的变化是坏死的主要标志C坏死一般由变性发展而来D坏死组织周围有炎性反应E坏死是不可逆的变化 第二章第二章 损伤的修复损伤的修复 目标与要求目标与要求 掌握再生修复的概念,各种掌握再生修复的概念,各种组织的再生潜能及再生的方式。组织的再生潜能及再生的方式。掌握纤维性修复的概念,肉芽组掌握纤维性修复的概念,肉芽组织、疤痕组织的形态特点及其功织、疤痕组织的形态特点及其功能。能。 熟悉各种组织(血管、纤熟悉各种组织(血管、纤维组织、上皮组织、神经组织、维组织、上皮组织、神经组织、肌肉组织)的再生过程。肌肉组织)的再生过程。 了解影响再
3、生的因素。了解影响再生的因素。修复(修复(repair)repair) : :损伤造成机体损伤造成机体部分细胞和组织丧失后,机体对部分细胞和组织丧失后,机体对所形成缺损进行修补恢复的过程。所形成缺损进行修补恢复的过程。 修复的过程修复的过程 再生再生( (regeneration)regeneration):邻近同邻近同种细胞通过分裂增殖以完成修复的现种细胞通过分裂增殖以完成修复的现象。如完全恢复了原组织的结构与功象。如完全恢复了原组织的结构与功能,则为完全再生。能,则为完全再生。 纤维性修复纤维性修复:通过肉芽组织增通过肉芽组织增生生, 填补填补 组织缺损,并逐渐转化为组织缺损,并逐渐转化为
4、瘢痕组瘢痕组 织的现象。织的现象。 第一节第一节 再再 生生 再生可分为再生可分为:生理性再生生理性再生:生理过程中,细胞、组织:生理过程中,细胞、组织老化、消耗,由新生的同种细胞不断补老化、消耗,由新生的同种细胞不断补充,保持原有结构和功能。充,保持原有结构和功能。病理性再生病理性再生:病理状态下细胞、组织缺:病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。可为完全再生,也可损后发生的再生。可为完全再生,也可为不完全再生。为不完全再生。 一一.细胞周期和不同类型细胞细胞周期和不同类型细胞 的再生潜能的再生潜能 细胞周期细胞周期 间期间期 分裂期分裂期按再生能力的强弱,可将人体细胞分为按再生能力的强弱,
5、可将人体细胞分为三类。三类。不稳定细胞(不稳定细胞(labile cellslabile cells):):能不断能不断从从G G0 0进入进入G G1 1期,再生能力相当强。如表皮期,再生能力相当强。如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜上皮细胞、细胞、呼吸道和消化道粘膜上皮细胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆细胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等。淋巴及造血细胞、间皮细胞等。 干细胞干细胞的存在是这类组织不断更新的存在是这类组织不断更新的必要条件。的必要条件。稳定细胞(稳定细胞(stable cells):正常时长正常时长期处于期处于G0期,受到损伤时,则进入期,受到损伤
6、时,则进入G1期期,表现出较强的再生能力。包括各种腺体表现出较强的再生能力。包括各种腺体或腺样器官的实质细胞,如肝、胰等外或腺样器官的实质细胞,如肝、胰等外分泌腺、内分泌腺、肾小管上皮细胞等。分泌腺、内分泌腺、肾小管上皮细胞等。还包括间叶细胞及其分化出的各种细胞。还包括间叶细胞及其分化出的各种细胞。永久性细胞(永久性细胞(permanent cells)持久持久处于处于G0期,期, 包括神经细胞、骨骼肌细胞包括神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。及心肌细胞。 二、各种组织的再生过程二、各种组织的再生过程 1、上皮组织的再生、上皮组织的再生被覆上皮再生被覆上皮再生 由创缘或底部的基底层细由创缘或底部
7、的基底层细胞分裂增生胞分裂增生 缺损中心缺损中心 单层上皮单层上皮 复复层上皮。层上皮。腺上皮再生腺上皮再生 腺上皮缺损、基底膜未破坏腺上皮缺损、基底膜未破坏 残存细胞分裂残存细胞分裂 完全恢复。完全恢复。 腺体完全破坏腺体完全破坏 难以再生。难以再生。 肝细胞再生:肝细胞再生: 肝部分切除后肝部分切除后 肝细胞分裂增肝细胞分裂增生生 完全恢复。完全恢复。 肝细胞坏死、肝小叶网状支肝细胞坏死、肝小叶网状支架完整架完整 恢复正常结构。恢复正常结构。 肝细胞广泛坏死、肝细胞广泛坏死、肝小叶网状支架塌陷肝小叶网状支架塌陷 结节状再生。结节状再生。 2、纤维组织再生、纤维组织再生 纤维细胞、间叶细胞纤
8、维细胞、间叶细胞 成纤维细胞分裂成纤维细胞分裂增生增生 合成分泌前胶原蛋白、胶原纤维合成分泌前胶原蛋白、胶原纤维 纤维细胞。纤维细胞。 3、 软骨组织和骨组织的再生软骨组织和骨组织的再生 软骨组织软骨组织: 起始于软骨膜的增生,增生的起始于软骨膜的增生,增生的 幼稚细胞幼稚细胞 软骨母细胞软骨母细胞 软骨基质软骨基质 软软骨组织。骨组织。 骨组织:见第三节。骨组织:见第三节。 4、血管的再生、血管的再生毛细血管的再生(毛细血管的再生(angiogenesis) 内皮内皮细胞分裂增生细胞分裂增生 幼芽、细胞索幼芽、细胞索 出现出现管腔管腔 新生的毛细血管新生的毛细血管 毛细血管网。毛细血管网。大
9、血管的修复大血管的修复 两侧内皮细胞分裂增生,两侧内皮细胞分裂增生,恢复原来内膜结构,离断的肌层由结缔恢复原来内膜结构,离断的肌层由结缔组织增生连接组织增生连接 5、肌组织的再生肌组织的再生 横纹肌横纹肌损伤不太重、肌膜未破坏损伤不太重、肌膜未破坏 残存部分肌残存部分肌细胞分裂、产生肌浆、分化出肌原纤维细胞分裂、产生肌浆、分化出肌原纤维 恢复正常的结构。恢复正常的结构。肌纤维完全断裂肌纤维完全断裂 纤维瘢痕愈合纤维瘢痕愈合 肌纤肌纤维仍可收缩。维仍可收缩。整个肌纤维均被破坏整个肌纤维均被破坏 瘢痕修复。瘢痕修复。平滑肌平滑肌有一定再生能力,如小动脉平滑肌。有一定再生能力,如小动脉平滑肌。 心肌
10、心肌 再生能力极弱,瘢痕修复。再生能力极弱,瘢痕修复。 6、 神经组织的再生神经组织的再生 脑及脊髓内的神经细胞脑及脊髓内的神经细胞 胶质瘢痕胶质瘢痕 外周神经损伤外周神经损伤 近侧、远侧的髓鞘和轴突崩近侧、远侧的髓鞘和轴突崩解解 两侧的神经鞘细胞增生两侧的神经鞘细胞增生 带状合体细胞带状合体细胞 近端轴突生长近端轴突生长 到达末端鞘细胞。到达末端鞘细胞。 创伤性神经瘤形成创伤性神经瘤形成 正常神经纤维正常神经纤维神经轴突到达末梢神经轴突到达末梢 三细胞再生的影响因素三细胞再生的影响因素细胞外基质细胞外基质生长因子生长因子抑素与接触抑制抑素与接触抑制四干细胞的作用四干细胞的作用胚胎干细胞胚胎干
11、细胞成体干细胞成体干细胞干细胞的作用干细胞的作用具有增殖和分化潜能的未分化的原具有增殖和分化潜能的未分化的原始细胞称为始细胞称为干细胞干细胞。全能干细胞全能干细胞,这种干细胞具有形成完整个体的分化潜这种干细胞具有形成完整个体的分化潜能。胚胎干细胞(能。胚胎干细胞(embryonic stem cell, ESC)就属于此类,又称)就属于此类,又称永生干细胞永生干细胞,可以分化形成全身可以分化形成全身200多种细胞类型,并多种细胞类型,并进一步形成机体的任何组织或器官;进一步形成机体的任何组织或器官;多能干细胞多能干细胞,具有分化出多种细胞组,具有分化出多种细胞组织的潜能,但失去发育成完整个体的
12、能织的潜能,但失去发育成完整个体的能力;力;专能干细胞专能干细胞,只能向,只能向1种类型或密切相种类型或密切相关的关的2种类型的细胞分化。种类型的细胞分化。位于成体组织的干细胞常是后位于成体组织的干细胞常是后2种干细胞。种干细胞。胚胎干细胞已经开始成为组织工程新型胚胎干细胞已经开始成为组织工程新型的种子细胞,可使其定向分化,发育成的种子细胞,可使其定向分化,发育成所需的组织和器官,用于患者器官移植所需的组织和器官,用于患者器官移植或损伤修复,这必将极大地推动再生医或损伤修复,这必将极大地推动再生医学的飞驰发展。同时,也可对某些疾病学的飞驰发展。同时,也可对某些疾病进行细胞治疗。但要真正用于临床
13、,还进行细胞治疗。但要真正用于临床,还有很多技术难点要克服,要走的路还很有很多技术难点要克服,要走的路还很长。长。第二节第二节 纤维性修复纤维性修复 通过肉芽组织增生,溶解、吸收损通过肉芽组织增生,溶解、吸收损伤处坏死组织及其它异物,并填补组织伤处坏死组织及其它异物,并填补组织缺损,而后转化成瘢痕组织。缺损,而后转化成瘢痕组织。一、肉芽组织的形态及作用一、肉芽组织的形态及作用 肉芽组织(肉芽组织(granulation tissue)肉眼肉眼表现为鲜红色、颗粒状、柔软湿润、形表现为鲜红色、颗粒状、柔软湿润、形似鲜嫩的肉芽。似鲜嫩的肉芽。 (一)肉芽组织的成分及形态(一)肉芽组织的成分及形态 毛
14、细血管内皮细胞增生毛细血管内皮细胞增生成纤维细胞增生成纤维细胞增生炎性细胞浸润炎性细胞浸润肉芽组织肉芽组织林林分泌分泌PDGF,FGF,TGF- IL-1,TNF促进促进嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞 (二)肉芽组织的作用及结局(二)肉芽组织的作用及结局 作用:作用:1.抗感染保护创面抗感染保护创面;2.填补创口及填补创口及其它组织缺损其它组织缺损;3.机化或包裹坏死、血栓、机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其它异物。炎性渗出物及其它异物。炎细胞炎细胞毛细血管毛细血管成纤维细胞成纤维细胞炎细胞炎细胞小动静脉小动静脉纤维细胞纤维细胞肉芽组织肉芽组织瘢痕组织瘢痕组织减少并
15、逐渐消失减少并逐渐消失部分改建为部分改建为部分闭塞消失部分闭塞消失产生胶原纤维产生胶原纤维逐渐转化并老化逐渐转化并老化 二、瘢痕组织的形态及作用二、瘢痕组织的形态及作用 瘢痕(瘢痕(scar)组织是指肉芽组织经改建组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。特点成熟形成的纤维结缔组织。特点: 大量大量平行或交错分布的胶原纤维束;纤维束平行或交错分布的胶原纤维束;纤维束往往呈玻璃样变;纤维细胞稀少;大体往往呈玻璃样变;纤维细胞稀少;大体上局部呈收缩状态、苍白或灰白半透明、上局部呈收缩状态、苍白或灰白半透明、质硬韧乏弹性。质硬韧乏弹性。对机体的影响有两方面:对机体的影响有两方面:有利方面有利方面
16、 它能把创口或其他缺损长期它能把创口或其他缺损长期 地地 填补并连接起来填补并连接起来,可使组织器可使组织器 官保持完官保持完整性整性; 可使组织器官保持其坚固性。可使组织器官保持其坚固性。不利方面不利方面 瘢痕收缩瘢痕收缩; 瘢痕粘连瘢痕粘连; 器官硬化;器官硬化; 瘢痕组织增生过度(肥大性瘢痕)。瘢痕组织增生过度(肥大性瘢痕)。肉芽组织和瘢痕组织的形成肉芽组织和瘢痕组织的形成 及机制及机制血管生成的过程血管生成的过程 血管生成血管生成 血管形成血管形成纤维化纤维化组织重构组织重构血管发生的主体是内皮细胞,从发生学血管发生的主体是内皮细胞,从发生学和组织学观点出发和组织学观点出发,内皮从发生
17、到新血管内皮从发生到新血管的形成包括两个过程:的形成包括两个过程: 一种为一种为血管形成血管形成(vasculogenesis)。指)。指的是由血管母细胞(的是由血管母细胞(angioblast) 或造血或造血血管母细胞(血管母细胞(hemangioblast)来源的内皮来源的内皮细胞原位分化形成新血管的过程。细胞原位分化形成新血管的过程。 另一种为另一种为血管新生血管新生(angiogenesis),指由即存的血管以出芽的方式形成新血指由即存的血管以出芽的方式形成新血管的过程。在生理状态下,血管形成仅管的过程。在生理状态下,血管形成仅限于限于胚胎形成的早期胚胎形成的早期,而血管新生则存,而血
18、管新生则存在于在于胚胎发育和出生后胚胎发育和出生后两个时期。两个时期。血管的再生血管的再生以出芽方式再生以出芽方式再生 第三节第三节 创创 伤伤 愈愈 合合 一、皮肤创伤愈合一、皮肤创伤愈合 (一)创伤愈合的基本过程(一)创伤愈合的基本过程 伤口的早期变化伤口的早期变化 伤口组织伤口组织坏死坏死,出血出血渗出渗出纤维素纤维素凝块凝块嗜中性粒嗜中性粒 细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞炎症反应炎症反应3天后天后痂皮痂皮+ 伤口收缩伤口收缩 伤口边缘的肌成纤维细胞牵伤口边缘的肌成纤维细胞牵拉作用使伤口收缩拉作用使伤口收缩,可持续到可持续到14天左右。天左右。 肉芽组织增生和瘢痕形成肉芽组织增生和瘢痕形成 表
19、皮及其它组织再生表皮及其它组织再生 伤口边缘伤口边缘基底细胞基底细胞单层上皮单层上皮鳞状上皮鳞状上皮增生增生健康肉芽组织健康肉芽组织接触抑制接触抑制增生分化增生分化皮肤附属器皮肤附属器瘢痕修复瘢痕修复完全破坏完全破坏肌腱断裂肌腱断裂瘢痕修复瘢痕修复完全再生完全再生初期初期锻炼锻炼改建改建 (二)创伤愈合的类型(二)创伤愈合的类型一期愈合一期愈合(healing by first intention) 创缘整齐、缺损少、无感染、对合严密。创缘整齐、缺损少、无感染、对合严密。二期愈合二期愈合(healing by second intention) 创缘不整、缺损较大、无法整齐对合或创缘不整、缺损
20、较大、无法整齐对合或有感染。与一期愈合不同。有感染。与一期愈合不同。由于坏死由于坏死及炎症反应,需控制感染、清除坏死,及炎症反应,需控制感染、清除坏死,再生才能开始。再生才能开始。需多量肉芽组织将伤需多量肉芽组织将伤口填平。口填平。愈合时间较长,形成的瘢痕愈合时间较长,形成的瘢痕也大。也大。一期愈合二期愈合 二、二、 骨骨 折折 愈愈 合合 (一)骨折愈合的基本过程(一)骨折愈合的基本过程 部位部位性质性质错位程度错位程度年龄年龄骨折原因骨折原因骨折愈合的好坏骨折愈合的好坏所需时间的长短所需时间的长短影响影响骨折愈合可分以下几个阶段:骨折愈合可分以下几个阶段:血肿形成血肿形成 在骨折的两端及其
21、在骨折的两端及其 周围伴有大量出血周围伴有大量出血,形形 成血肿成血肿,数小时后可凝数小时后可凝 固。炎症反应轻微。固。炎症反应轻微。 纤维性骨痂形成纤维性骨痂形成 23天后,肉芽组天后,肉芽组 织取代血肿发生机化,织取代血肿发生机化, 继而纤维化形成纤维继而纤维化形成纤维 性骨痂。一周后,进性骨痂。一周后,进 一步分化形成透明软一步分化形成透明软 骨,多见于骨外膜的骨,多见于骨外膜的 骨痂区。骨痂区。 骨性骨痂形成骨性骨痂形成 纤维性骨痂逐渐分化纤维性骨痂逐渐分化出骨母细胞并形成类骨出骨母细胞并形成类骨组织,以后出现钙盐沉组织,以后出现钙盐沉积,转变为编织骨。软积,转变为编织骨。软骨组织经软
22、骨化骨演变骨组织经软骨化骨演变为骨组织,形成骨性骨为骨组织,形成骨性骨痂。痂。骨痂改建或再塑骨痂改建或再塑 编织骨经过改建成为成熟的编织骨经过改建成为成熟的板层骨,重新恢复皮质骨和板层骨,重新恢复皮质骨和髓腔的正常关系及骨小梁的髓腔的正常关系及骨小梁的正常排列。改建是在破骨细正常排列。改建是在破骨细胞及成骨细胞的协调作用下胞及成骨细胞的协调作用下完成的。完成的。骨折愈合过程模式图骨折愈合过程模式图血肿形成血肿形成纤维性骨痂形成纤维性骨痂形成骨性骨痂形成骨性骨痂形成骨痂改建骨痂改建 三、影响创伤愈合的因素三、影响创伤愈合的因素 全身因素全身因素 年龄年龄:青少年快青少年快,老年慢老年慢. 营养营
23、养:蛋白质缺乏蛋白质缺乏愈合延缓愈合延缓尤其含硫氨基酸尤其含硫氨基酸肉芽和胶原形成不良肉芽和胶原形成不良维生素维生素C缺乏缺乏影响胶原形成影响胶原形成羟化酶活性低羟化酶活性低前胶原分子难以形成前胶原分子难以形成锌缺乏锌缺乏愈合延缓愈合延缓影响氧化酶活性影响氧化酶活性 局部因素局部因素 感染与异物感染与异物创口感染创口感染加重局部损伤加重局部损伤妨碍创损愈合妨碍创损愈合细菌毒素和酶细菌毒素和酶溶解基质和胶原溶解基质和胶原伤口裂开伤口裂开渗出物多渗出物多张力大张力大坏死和异物坏死和异物有利于有利于 局部血液循环局部血液循环 神经支配神经支配 电离辐射电离辐射 能破坏细胞、损伤小血管、能破坏细胞、损
24、伤小血管、抑制组织再生。抑制组织再生。局部循环不良局部循环不良伤口愈合延缓伤口愈合延缓再生所需氧和营养减少再生所需氧和营养减少吸收坏死物和控制感染不利吸收坏死物和控制感染不利神经受累神经受累局部神经性局部神经性营养不良营养不良伤口不易愈合伤口不易愈合肉芽组织主要是由A成纤维细胞和巨噬细胞 B新生毛细血管及不等量炎细胞浸润C新生毛细血管及成纤维细胞 D成纤维细胞伴不等量炎性细胞E新生毛细血管和巨噬细胞下列各种组织哪一种再生力最强A骨骼肌 B神经节细胞C心肌 D表皮细胞 E软骨影响组织再生的局部因素,不包括下列哪项A粒细胞减少症B感染C异物 D局部血液循环 E神经支配创伤性神经瘤的形成是由于:A神经鞘细胞增生 B神经纤维断端变性 C再生轴突与增生的结缔组织 混合一起 弯曲成团D神经细胞再生 E结缔组织增生
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