AHS-淋巴瘤干细胞移植教学文稿课件.ppt

1、SUM12_28.pptSlide 8Number of Transplants1. HL,霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤HL :ASCT 综合治疗效果综合治疗效果 复发复发/耐药耐药 ： CR 34-80 % 长期生存率：长期生存率： 25- 50% 早期死亡率早期死亡率 ：421 复发复发/耐药耐药 ： 10年生存率：年生存率：50% 10y PFS： 45% 10y RFS： 23% 首次复发：首次复发： 5年年PFS 30 52%, 5年生存率：年生存率： 3460 复发难治复发难治HL PET/CT结果与自体移植的疗效关系结果与自体移植的疗效关系Haematologica 2012 PET

2、/CT - PET/CT + 1998-2009100 ptsBuMelTt(busulfan, melphalan,thiotepa): 60ptsOthers:40ptsCBV(21)TBICyE(14)BEAM(4)Melphalan(1)5 yr-OS 73% VS. 44%5 yr-PFS 66% VS. 37%No differences in toxicity and NRMImproved outcome with busulfan, melphalan and thiotepa conditioning in AHSCT for relapsed/refractory HLT

3、arunpreet B. Leukemia & Lymphoma, 2014; 55(3): 583587PFSOSP=0.03P=0.052. NHL:自体移植是标准治疗手段自体移植是标准治疗手段 Br J Haematol. 2014 Mar;164(5):668-74. 有研究提示，美罗华化疗后复发患者自体移植效有研究提示，美罗华化疗后复发患者自体移植效果差？果差？ 移植后移植后 5年年 R+ vs R- PFS 63% 48% OS 72% 61% 美罗华治疗后不会影响移植效果美罗华治疗后不会影响移植效果弥漫大弥漫大B淋巴瘤：一线淋巴瘤：一线Advances in Hematology

4、, 2012 意大利意大利Greb et al., 2007, Cancer Treat RevAdvances in Hematology, 2012 意大利意大利自体移植自体移植+/-rituximab 治疗治疗初治高危弥漫大初治高危弥漫大BNHL，III期随机对照期随机对照OSEFSAnnals of Oncology Advance Access published May 5, 2010R-HDCHDCR-HDCHDChaematologica | 2009; 94(9)R-HDCHDCHDCR-HDCSWOG-9704 研究设计研究设计Stiff P, et al. N Engl

5、J Med 2013; 369(18):1681-1690.年龄:18-65岁aaIPI评分：2-3分主要终点：2年EFS ，OS研究设计：253位患者接受5RCHOP21后随机接受原方案3个疗程的巩固治疗或者是自体移植做巩固治疗随机化 (n=253)对照组 (n=128)移植组 (n=125)SWOG-9704 显示：移植组较对照组显示：移植组较对照组显著延长显著延长2年年PFS，但是，但是OS上无差别上无差别Stiff P, et al. N Engl J Med 2013; 369(18):1681-1690.PFS (%)时间 (年)对照组 (n=128)2年PFS=55%移植组 (n

6、=125)2年PFS=69%P=0.005036902040608010012对照组 (n=128)2年OS=71%移植组 (n=125)2年OS=74%P=0.30036902040608010012时间 (年)OS (%)Stiff P, et al. N Engl J Med 2013; 369(18):1681-1690.aaIPI=2aaIPI=3中高危患者PFSPFS (%)时间 (年)对照组2年PFS=63%移植组2年PFS=66%P=0.32高危患者PFS时间 (年)对照组2年PFS=41%移植组2年PFS=75%P=0.0010369120204060801000369120

7、20406080100PFS (%)SWOG-9704亚组分析显示：移植组在亚组分析显示：移植组在aaIPI为为3分的患者中可以较对照组明显延长患者分的患者中可以较对照组明显延长患者OSStiff P, et al. N Engl J Med 2013; 369(18):1681-1690.aaIPI=2aaIPI=3中高危患者OS时间 (年)高危患者OSOS (%)对照组2年OS=75%移植组2年OS=70%P=0.48对照组2年OS=64%移植组2年OS=82%P=0.01036912020406080100036912020406080100时间 (年)OS (%)原发中枢淋巴瘤：自体移

8、植价值原发中枢淋巴瘤：自体移植价值HD AraC +VP16(CYVE)+HDCT(TT-BU-CY)as salvage for relapse/resistant PCNSL2011 updateN=60, median FU 5y ICML 2011 Abstr.035Resp+HDCTNo Resp+HDCTResp no HDCTNO resp no HDCT继发中枢继发中枢淋巴瘤淋巴瘤移植效果移植效果好！好！ 化疗敏感化疗敏感 62% 62% vs 不敏感不敏感36.2%36.2% CR 56.4% 56.4% vs 未未CR 31.1%Haematologica. 2012 No

9、v;97(11):1751-6.1.AHSCT前CR/PR，移植后CR患者（5y-OS 62%）2.AHSCT前SD/PD，移植后CR患者（5y-OS 38.9%）3. 移植后未获得CR患者 （5y-OS 31.1%）Haematologica. 2012 Nov;97(11):1751-6.2000 至2010 年27例中位年龄: 59岁中位 ECOG评分: 276% DLBCL中位OS 7月1年OS：62% an International Primary CNSL Study Group projectJacoline E. haematol.2012.070839ASCT ：DLBCL

10、临床资料临床资料 70例，例， 2004.10-2013.3 男性男性41例，女性例，女性29例例 中位年龄中位年龄43岁（岁（21-76岁）岁） 中位随访时间中位随访时间35.5月（月（0.4-94.2月）月） 因肿瘤死亡因肿瘤死亡29例例, 1年年OS 91.0% ,3年年OS 77.7% ,5年年OS 56.9% 1993-2010年 484pts 中位64岁（60-78） 中位随访26.5月 移植相关死亡 - 4.1% (100天) - 5.9%（1年） - 10.7% 3年） 60-64,65-69，70岁，移植相关死亡无差异 OS预后因素：70岁，PS 2-4分，移植前未CRBio

11、l Blood Marrow Transplant. 2014 Jan 31.100d: 4.1%1 yr: 5.9%2 yr: 7.7%3 yr: 10.7% A Nationwide Retrospective StudyDai Chihara. Biol BMT. 20 (2014) 684-6891993 to 2010 yearJapan Society for HCT database484 patients median age : 60 yearsThe cumulative risk of relapse 1-yr: 38.8% 2-yr: 45.5% 3-yr: 47.7%

12、Multivariate analysis 70y PS 2 to 4 at ASCT not in remission at ASCTHigh-Dose Chemotherapy with ASCT for Elderly Patients with Relapsed/Refractory DLBCL: A Nationwide Retrospective StudyDai Chihara. Biol BMT. 20 (2014) 684-6891-yr: 55.9%2-yr: 47.7%3-yr: 40.6%1-yr: 69.7%2-yr: 57.9%3-yr: 49.6%Dai Chih

13、ara. Biol BMT. 20 (2014) 684-689High-Dose Chemotherapy with ASCT for Elderly Patients with Relapsed/Refractory DLBCL: A Nationwide Retrospective StudyHigh-Dose Chemotherapy with ASCT for Elderly Patients with Relapsed/Refractory DLBCL: A Nationwide Retrospective Study 2-yr OS 6064 64.6% 6569 50.6% 7

14、0y 45.7%Dai Chihara. Biol BMT. 20 (2014) 684-689Zevaline + BEAM: DLBCL 1st line 2011 lugano abs 256, GELA ,法国 75 DLBDL, R-CHOP/ R-ABVCP IPI 1 1;IPI 2 27; IPI 3-5 47 F/U 23m, 2y EFS 74%, 2y OS 80.5% PET +/- before AHSCT: same 1 toxic death promising with acceptable toxicity.Zevalin +BEAM vs BEAM AHSC

15、T for Aggressive Lymphoma 43 CD20+ pts 中位年龄中位年龄55岁岁 病理类型病理类型 - DLBCL - transformed FLZevalin+BEAM N=22BEAM N=21Z-BEAM - Rituximab 250 mg/m2 - Zevalin 0.4 mCi/kg d -14 - Carmustine 300 mg/m2 d -6 - Etoposide 200 mg/m2 d -5 - -2 - Cytarabine 200 mg/m2 Q12h d -5 - -2 - Melphalan 140 mg/m2 d -1Cancer. 2

16、012 Oct 1;118(19):4706-142y-OS:91% VS 62%(P=0.05)Zevalin +BEAM vs BEAM AHSCT for Aggressive Lymphoma2y-PFS: 59% VS 37%(P=0.2)Cancer. 2012 Oct 1;118(19):4706-1423 ptswithout CR to salvage chemotherapy6 pts RIT combined with HD-chemotherapy8 pts received a sequential HD- chemotherapy with a second ASC

17、TMyeloablative Anti-CD20 RIT High-Dose Chemotherapy Followed by ASCT for Relapsed/Refractory B-Cell Lymphoma Results in Excellent Long-Term SurvivalWagner JY. Oncotarget, June, Vol.4, No 6The ORR 87% CR: 64%Median PFS 47.5mMedian OS 101.5 monthsMyeloablative Anti-CD20 RIT High-Dose Chemotherapy Foll

18、owed by ASCT for Relapsed/Refractory B-Cell Lymphoma Results in Excellent Long-Term SurvivalWagner JY. Oncotarget, June, Vol.4, No 6(A) OS according to treatment modality(B) PFS according to treatment modality(C) OS RIT VS. RIT/HD-CTX or RIT/BEAM (D) PFS RIT VS. RIT/HD-CTX or RIT/BEAM Myeloablative

19、Anti-CD20 RIT High-Dose Chemotherapy Followed by ASCT for Relapsed/Refractory B-Cell Lymphoma Results in Excellent Long-Term SurvivalWagner JY. Oncotarget, June, Vol.4, No 6Philippe A. J Clin Oncol 31:4199-4206. 66例 30 centers in USA 化疗敏感复发 ，Chemotherapy sensitive66pts Pidilizumab(PD-1) -1.5 mg/kg3,

20、 Q42d - 30 to 90d from AHSCTAHSCTRestagedat 30, 44, and 69 w OS (16m): 85% PFS(16m): 72%Disabling Immune Tolerance by PD-1 Blockade With Pidilizumab After AHSCT for DLBCL:Results of an International Phase II TrialPFS and OS of all eligible patientsPFS and OS of the 24 eligible patients after salvage

21、 therapyPFS(16m): 70%(PET+) 72%(PET-)Philippe A. J Clin Oncol 31:4199-4206.3. PTCL-U 外周非特异性外周非特异性 N=45, 总生存曲线总生存曲线ASCT 外周外周T淋巴瘤：复发淋巴瘤：复发35 例,PTCL-U 17.1%，LBL 42.9%，ALCL20%，NK/T 14.33%，皮下脂膜炎样T 5.7% 中山大学肿瘤医院内科中山大学肿瘤医院内科ASHCT 治疗治疗T-NHL(一线一线/复发复发) 2011 lugano ICML, abs 100 MDACC 美国 126例，例， 49（18-75），初治）

22、，初治33， 预处理：预处理：BEAM 4年年 OS PFS CR1 87 67 敏感复发敏感复发 39 36 难治难治 24 15 PTCLU 42 48 ALCL 47 37 NK/T 6 67 LBL 14 AHSCT 考虑一线应用考虑一线应用 AutoHSCT alloHSCT T-NHL: CIBMTR analysis (19962006) 自体，自体，autoHCT (n=115) more in ALCL (53% vs. 40%, p=0.04) less advanced: CR1(35% vs. 14%, p=0.001), chemosensitive disease

23、(86% vs. 60%, p0.0001) 2 lines prior therapy (65% vs. 44%, p0.001) 异基因，异基因，alloHCT (n=126, 76 matched siblings) 100 d TRM 1yr OS 3yr OS 复发死亡复发死亡 autoHCT 2% 62% 53% 73% alloHCT 17% 52% 41% 44%Sonali Smith,et al. ASH2010, Abstract 689. NRM :non relapse mortalitySonali M. J Clin Oncol 31:3100-3109. 241

24、pts - ALCL (112) - PTCL-U(102) - AITL(27) 60 yr Lines prior to transplantation - 3(164) - 3(73) autoHCT N=115Primary outcomesPFSNRMOS alloHCT N=126OSPFSNRMNRMPFSOSSonali M. J Clin Oncol 31:3100-3109.Hematopoietic Cell Transplantation for Systemic MatureT-Cell Non-Hodgkin LymphomaPFSOSNRMPFSOSHematop

25、oietic Cell Transplantation for Systemic MatureT-Cell Non-Hodgkin LymphomaSonali M. J Clin Oncol 31:3100-3109.P Corradini. Leukemia (2014), 17Intensified chemo-immunotherapy SCT in newly diagnosed PTCL AL: alemtuzumab HyperCHidam: - HD-MTX 1.6 g/m2 d1, - CTX 300 mg/m2 Q12h d1-3 - HD-Ara-C 2 g/m2 Q12

26、h d1-3P Corradini. Leukemia (2014), 17 Clin A study - 4 yr OS 49% - 4 yr PFS 44% - 4 yr DFS 65%Intensified chemo-immunotherapy SCT in newly diagnosed PTCLP Corradini. Leukemia (2014), 17 Clin B study - 4 yr OS 32% - 4 yr PFS 26% - 4 yr DFS 44%Intensified chemo-immunotherapy SCT in newly diagnosed PT

27、CL晚期、复发晚期、复发NK/T 淋巴瘤淋巴瘤，（kim HJ,et al. Bone Marrow Transplant. 2006)自体移植自体移植: III/IV 期和复发难治期和复发难治 NK/T 3-y OS 78.6%13.9% 3-y PFS 63.6% 14.5%, 中山大学肿瘤医院中山大学肿瘤医院 SYSUCC P-Gemox CR/PR自体移植自体移植YDM, 女，女，24岁，岁，IVB NK/T 腹部巨大肿块，腹部巨大肿块，PS=2 腹腔肠道广泛受累腹腔肠道广泛受累 1疗程后肠穿孔，疗程后肠穿孔，人工肛，人工肛， PEG-Gemox 6疗程，疗程，CR ASCT 后后12

28、个月个月 CCR Upfront Autologuos Stem-Cell Transplantation in Peripheral T-Cell Lymphoma: NLG-T-015y-OS 51%5y-PFS 41%J Clin Oncol. 2013 May 1;31(13):1624-30. 4 . FL， 滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤TrialMeasureTransplant, %Control, %P ValueGOELAMS19-yr PFS6439.004GLSG25-yr PFS6236 .0001GELA37-yr EFS3828.11GITMO/IIL44-yr EFS

29、6128 3 线线 随访随访39 月月, 360 例患者 2000-2009年 18岁 Multivariate analysis一项一项EBMT关于套细胞淋巴瘤移植后复发的预后因素关于套细胞淋巴瘤移植后复发的预后因素和生存研究的回顾性分析和生存研究的回顾性分析S. Dietrich. Annals of Oncology25: 10531058, 2014Median OS: 19mRelapesd 12mS. Dietrich. Annals of Oncology25: 10531058, 2014一项一项EBMT关于套细胞淋巴瘤移植后复发的预后因素关于套细胞淋巴瘤移植后复发的预后因素和

30、生存研究的回顾性分析和生存研究的回顾性分析First line vs. salvage SCTOS after ASCT failure by timing of first ASCTOS after ASCT failure by refractory diseaseSensitive vs. refractoryS. Dietrich. Annals of Oncology25: 10531058, 2014一项一项EBMT关于套细胞淋巴瘤移植后复发的预后因素关于套细胞淋巴瘤移植后复发的预后因素和生存研究的回顾性分析和生存研究的回顾性分析2000-2003年 vs.2004-2007年OS

31、 after ASCT failure by calendar yearof relapseOS from 3 months landmark after ASCT failure by response to first-salvage regimen given for relapseCR vs.PR vs. SD/PDS. Dietrich. Annals of Oncology25: 10531058, 2014一项一项EBMT关于套细胞淋巴瘤移植后复发的预后因素关于套细胞淋巴瘤移植后复发的预后因素和生存研究的回顾性分析和生存研究的回顾性分析Nordic MCL3 研究研究:90Y-i

32、britumomab-tiuxetanadded 联合联合BEAM/C 治疗治疗移植前未移植前未CR的套细胞淋巴瘤的套细胞淋巴瘤Arne K. Blood. 2014 123: 2953-2959l 160pts Untreated Stage II-IV 66 yr MCL2 6 R-maxi-CHOP R-HD-Ara-CRESP O NDINGCRCRu/PR Zevalin1 1w before ASCT Rituximab 250mg/m2 1 w before and just prior to ZevalinEFS OS PFSSurvival curves for MCL2 a

33、nd MCL3Nordic MCL3 研究研究:90Y-ibritumomab-tiuxetanadded 联合联合BEAM/C 治疗治疗移植前未移植前未CR的套细胞淋巴瘤的套细胞淋巴瘤Arne K. Blood. 2014 123: 2953-2959移植前基于PET/CT扫描结果的生存曲线PFSOSNordic MCL3 研究研究:90Y-ibritumomab-tiuxetanadded 联合联合BEAM/C 治疗治疗移植前未移植前未CR的套细胞淋巴瘤的套细胞淋巴瘤Arne K. Blood. 2014 123: 2953-2959基于微小病灶残留检测的PFS曲线移植前移植前移植后移植后

34、Nordic MCL3 研究研究:90Y-ibritumomab-tiuxetanadded 联合联合BEAM/C 治疗治疗移植前未移植前未CR的套细胞淋巴瘤的套细胞淋巴瘤Arne K. Blood. 2014 123: 2953-2959移植前获得CR和Cru/PR患者的DOR曲线Arne K. Blood. 2014 123: 2953-2959Nordic MCL3 研究研究:90Y-ibritumomab-tiuxetanadded 联合联合BEAM/C 治疗治疗移植前未移植前未CR的套细胞淋巴瘤的套细胞淋巴瘤Autologous SCT over timeBut:van Besnie

35、n et al. Blood 2003202例19982010年清髓(MA) 74例，非清髓(RIC/NST) 128例allo-HCT for chemotherapy- unresponsive MCL:A cohort analysis from the CIBMTR 202pts Unresponsive 清清 髓髓 N=74主要研究终点主要研究终点PFSNRMOS 非清髓非清髓 N=1263年年MARIC/NST PNRM47%43%0.68Relapse/progression33%32%0.89PFS20%25%0.53OS25%30%0.45Mehdi H. Biol BMT.

36、 2013 April ; 19(4): 625631PFSOS清髓清髓 vs. .非清髓非清髓P=0.53P=0.45Mehdi H. Biol BMT. 2013 April ; 19(4): 625631allo-HCT for chemotherapy- unresponsive MCL:A cohort analysis from the CIBMTR移植后长期存活患者聚会移植后长期存活患者聚会 中山大学肿瘤医院PBSC的动员？的动员？ 大剂量大剂量G-CSF 联合生长因子：联合生长因子：G-CSF+ GM-CSF 长效长效G-CSF 新动员剂：新动员剂：mozobil 1.敏感复发

37、敏感复发 DLBCL 2.初治高危初治高危 （aa IPI 3）弥漫）弥漫 大大B细胞细胞 ， 3.首次常规化疗仅获首次常规化疗仅获PR1， DLBCL, 4. 敏感复发低度恶性，敏感复发低度恶性， FL, 复发复发MALT 5. 套细胞淋巴瘤一线，二线？套细胞淋巴瘤一线，二线？ 5 .复发霍奇金淋巴瘤复发霍奇金淋巴瘤 6. 外周外周T细胞，初治细胞，初治NK/T 晚期、复发难治晚期、复发难治 7. 其其 他他 ： 初治初治LBL？ 展望：如何提高展望：如何提高ASCT疗效疗效1. 移植前尽量降低肿瘤负荷，移植前尽量降低肿瘤负荷，PET/CT2. Tandem 移植，双移植（移植，双移植（auto-auto; auto-allo ）3. 新药治疗新药治疗 ， thalidomide？ PD-1单抗单抗 长效干扰素长效干扰素 其他其他移植病房启用移植病房启用20年纪念年纪念