自身免疫性肝病.ppt

1、(Autoimmune Liver Disease, ALD)(Autoimmune Liver Disease, ALD)1.1.自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH)(Autoimmune hepatitis, AIH)2.2.原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis, (Primary biliary cirrhosis, PBC) PBC)3.3.原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎(Primary sclerosing (Primary sclerosing cholangitis, PSC)

2、 cholangitis, PSC)4.4.重叠综合征重叠综合征共同特点：在肝脏出现病理性炎症损伤的同时，血清中可发 现与肝脏有关的自身抗体。发病机制： 遗传易感性是ALD主要因素，而病毒、药物和环 境因素可能是触发因素 自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 (autoimmune hepatitis，AIH) 定义：定义：AIH是机体对肝细胞产生自身抗体及自身反应性是机体对肝细胞产生自身抗体及自身反应性T细胞致细胞致 肝脏炎症性病变。肝脏炎症性病变。 以以自身免疫反应自身免疫反应为基础，以为基础，以高丙种球蛋白血症、高血清自身高丙种球蛋白血症、高血清自身 抗体抗体为特征的肝脏炎症性病变。为特征的肝脏

3、炎症性病变。 汇管区大量汇管区大量淋巴细胞和浆细胞浸润淋巴细胞和浆细胞浸润并向周围肝实质侵入形成并向周围肝实质侵入形成界面炎症界面炎症是其典型病理组织学特征。是其典型病理组织学特征。 多见于多见于女性女性（男：女为（男：女为1 3.6），任何年龄均可发病。），任何年龄均可发病。 如不治疗易发展为肝硬化，免疫抑制剂对其显示一定疗效。如不治疗易发展为肝硬化，免疫抑制剂对其显示一定疗效。 发病机制发病机制 HLA IIDR1, DR2, DR3, DR4 DR18,DR52,DR53DRB1.0301 和和 DRB1.0401DRB1.0405HLA I基因多态型基因多态型HLA II分子分子表型差

4、异表型差异 外源性抗原的递呈分子外源性抗原的递呈分子内源性抗原的递呈分子内源性抗原的递呈分子 AIH遗传易感性与遗传易感性与HLA II类相关等位基因有关类相关等位基因有关 抗原被抗原递呈细抗原被抗原递呈细胞递呈到细胞表面与胞递呈到细胞表面与HLAHLA类分子结合，类分子结合，进而被进而被CD4+TCD4+T细胞受细胞受体 （体 （ T C RT C R ） 识 别） 识 别 , , CD+TCD+T细胞被激活；细胞被激活；这个过程受编码这个过程受编码APC APC HLA II HLA II 类分子等位类分子等位基因多态性的影响。基因多态性的影响。抗原抗原T细胞受体细胞受体HLAII类分子类

5、分子发病机制发病机制 AIH遗传易感性与遗传易感性与HLA II类相关等位基因有关类相关等位基因有关Etiology and Pathogenesis of AIH（5） AIH遗传易感性与遗传易感性与HLA II类相关等位基因有关类相关等位基因有关AIHAIH遗传易感危险因子在遗传易感危险因子在HLAHLA分子抗分子抗原结构槽上的位置原结构槽上的位置Czaja AJ , et al . Immunol Rev , 2000 位于位于HLA IIHLA II类分子抗原结合类分子抗原结合槽上槽上 DRDR多肽链第多肽链第67677272位位氨基酸序列中，第氨基酸序列中，第71 71 位氨基酸位氨

6、基酸与与AIHAIH的发生有重要关联，因为的发生有重要关联，因为第第7171位氨基酸位于抗原结合槽位氨基酸位于抗原结合槽的顶端，其位置决定的顶端，其位置决定HLAHLA与抗原与抗原结合，进而被结合，进而被TCRTCR识别的能力。识别的能力。 71 编码该氨基酸序列的编码该氨基酸序列的MHC DRMHC DR等位基因在不同人群间存在着差异：等位基因在不同人群间存在着差异： 具有具有AIHAIH遗传易感倾向的遗传易感倾向的DR3DR3阳性北欧及北美人第阳性北欧及北美人第67726772位氨基酸位氨基酸序列为序列为Leu-Leu-Glu-Gln-Leu-Leu-Glu-Gln-LysLys-Arg-

7、Arg，其中第，其中第7171位氨基酸为位氨基酸为赖氨酸赖氨酸（LysLys），编码该序列的），编码该序列的MHCMHC等位基因为等位基因为DRB1.0301DRB1.0301和和DRB1.0401DRB1.0401。 具有具有AIHAIH遗传易感倾向的遗传易感倾向的DR4DR4阳性日本人的第阳性日本人的第7171位氨基酸为位氨基酸为精氨酸精氨酸(Leu-Leu-Glu-Cln-(Leu-Leu-Glu-Cln-ArgArg-Arg)-Arg)，其编码基因为，其编码基因为DRB1.0405DRB1.0405。 其他不同地域人群也有各自的其他不同地域人群也有各自的HLAHLA遗传易感特点。遗传易

8、感特点。 除除HLA外，外，TCR、TLR-4、TGF等在遗传上的差异也都可能影响等在遗传上的差异也都可能影响AIH的易感性。的易感性。 Etiology and Pathogenesis of AIH（6） AIH遗传易感性与遗传易感性与HLA II类相关等位基因有关类相关等位基因有关发病机制发病机制 激发AIH的抗原肝特异性膜蛋白肝特异性膜蛋白去唾液酸糖蛋白受体（去唾液酸糖蛋白受体（ASGP-RASGP-R）, ,微粒体细胞色素微粒体细胞色素P450P450（CYP2D6CYP2D6）, , 其它抗原不清楚其它抗原不清楚遗传易感性病毒感染和药物 目前公认目前公认AIH发病主要的发病主要的自

9、身抗原自身抗原为为肝特异膜蛋白肝特异膜蛋白包括：包括： 去唾液酸糖蛋去唾液酸糖蛋 白受体白受体 (Asialoglycoprotein Receptor, ASGP-R),微粒体细胞色素微粒体细胞色素P450 (CYP2D6) 分子模拟假说，即外源性物质分子模拟假说，即外源性物质如病毒、药物有与自身抗原有相同的表如病毒、药物有与自身抗原有相同的表 位，由此突破自身抗原耐受。位，由此突破自身抗原耐受。发病机制发病机制 自身反应性自身反应性T细胞细胞及其抗原递呈细胞抗原递呈细胞是AIH发病的必要条件自身抗原自身抗原MHCII类分子类分子抗原结合小沟抗原结合小沟抗原呈递细胞抗原呈递细胞活化的活化的C

10、D4 T细胞细胞1 1型细胞因子反应型细胞因子反应细胞毒细胞毒T T细胞细胞多种自身抗体多种自身抗体DNADNA胞浆片段胞浆片段肝细胞凋亡肝细胞凋亡细胞介导的细胞毒反应细胞介导的细胞毒反应肝细胞浸润肝细胞浸润2 2型细胞因子反应型细胞因子反应浆细胞浆细胞抗体介导的细胞毒反应抗体介导的细胞毒反应NKNK细胞细胞自身抗原自身抗原MHCII类分子类分子抗原结构槽抗原结构槽抗原提呈细胞细胞抗原提呈细胞细胞活化的活化的CD4 T细胞细胞细胞毒细胞毒T T细胞细胞多种自身抗体多种自身抗体DNADNA胞浆片段胞浆片段肝细胞凋亡肝细胞凋亡细胞介导的细胞毒反应细胞介导的细胞毒反应肝细胞浸润肝细胞浸润浆细胞浆细胞

11、抗体介导的细胞毒反应抗体介导的细胞毒反应NKNK细胞细胞ALBERT J. CZAJA. GASTROENTEROLOGY 2010;139:5872ASGPR, P450 2D6 病病 理理 汇管区大量浆细胞浸润，并向周围肝实汇管区大量浆细胞浸润，并向周围肝实质侵入形成界板炎症是其主要病理特征。质侵入形成界板炎症是其主要病理特征。 汇管区炎症不侵犯胆管系统，无脂肪变汇管区炎症不侵犯胆管系统，无脂肪变性及肉芽肿。性及肉芽肿。 肝小叶内可见点状或碎片状坏死，病情肝小叶内可见点状或碎片状坏死，病情进展时也可出现桥接坏死甚至多小叶坏死。进展时也可出现桥接坏死甚至多小叶坏死。有时还可见有时还可见 “

12、“玫瑰花结玫瑰花结”。 病病 理理 ABCD自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎. A 肝小叶内未见炎细胞浸润，肝细胞变性不明显；B 可见桥接坏死（P-P); C 汇管区扩大，大量淋巴细胞浸润，假小叶形成 D Masson 染色显示：明显的肝纤维化临床表现临床表现 女性多发，男女性多发，男: :女为女为1:31:3.6.6，好发于好发于30304040岁岁. . 起病缓慢，轻者无症状，起病缓慢，轻者无症状，病变活动时表现有乏力、腹胀、病变活动时表现有乏力、腹胀、食少、瘙痒、黄疽等。食少、瘙痒、黄疽等。 早期肝大，常有脾大、蜘蛛痣等。早期肝大，常有脾大、蜘蛛痣等。若未及时控制，可逐渐若未及时控制，可逐渐

13、进展为肝硬化。进展为肝硬化。 肝外表现：可有持续发热伴急性游走性大关节炎。患者出肝外表现：可有持续发热伴急性游走性大关节炎。患者出现皮疹，如多形性红斑、丘疹等提示病变活动现皮疹，如多形性红斑、丘疹等提示病变活动 该病可重叠其它自身免疫性疾病：如该病可重叠其它自身免疫性疾病：如PBC 、 PSC 、 自身自身免疫性甲状腺炎、炎症性肠病和肾小球肾炎等。免疫性甲状腺炎、炎症性肠病和肾小球肾炎等。实验室检查实验室检查 (一一). 肝功能肝功能 ALT、AST 可轻中度升高，可轻中度升高，5倍（倍（Upper limit of normal, ULN）以上有利于）以上有利于AIH诊断诊断; 1000 I

14、U/L常提示急性肝炎和其常提示急性肝炎和其 它肝病它肝病 ALP 急剧升高重叠急剧升高重叠PBC, 肝癌肝癌(二二). 免疫学免疫学1. 血清蛋白电泳：血清蛋白电泳： 高高球蛋白血症球蛋白血症 2. 血清免疫球蛋白检测：血清免疫球蛋白检测： IgG升高升高 ：IgG，IgM，IgA，IgD，IgE A12 实验室检查实验室检查3. 自身抗体：自身抗体： 抗核抗体（抗核抗体（ANA） 抗平滑肌抗体（抗平滑肌抗体（SMA） 抗肝肾微粒体抗肝肾微粒体I型抗体（抗型抗体（抗LKM-1），）， 该抗体体外可识别微粒体细胞色素该抗体体外可识别微粒体细胞色素 P450酶系酶系2D6分子分子(CYP2D6),

15、 II 型型AIH特征性抗体特征性抗体 抗可溶性肝抗原抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（抗肝胰抗原抗体（抗SLA/LP） 相关自身抗体相关自身抗体 抗中性粒细胞胞质抗体（抗中性粒细胞胞质抗体（pANCA） 抗去唾液酸糖蛋白受体抗体（抗抗去唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR），可见于），可见于II型型 AIH 抗抗I型肝细胞溶质抗原抗体（抗型肝细胞溶质抗原抗体（抗LC-1），可见），可见II型型 AIH ANAAnti-LKM-1诊断和分型诊断和分型 1. 诊断要点诊断要点 排除病毒性、遗传性、代谢性、胆汁淤积性及药物性肝损伤排除病毒性、遗传性、代谢性、胆汁淤积性及药物性肝损伤; 转氨酶显著异常转氨

16、酶显著异常5倍倍ULN; AST:ALP3;-球蛋白或球蛋白或IgG 1. 5倍倍ULN; 血清自身抗体阳性，血清自身抗体阳性，ANA, SMA或抗或抗LMK1抗体滴度成人抗体滴度成人1 : 80及儿童及儿童1 : 20 ; 肝组织学见界面性肝炎及汇管区大量浆细胞浸润，而无胆管肝组织学见界面性肝炎及汇管区大量浆细胞浸润，而无胆管损害、肉芽肿等其他肝病的病变损害、肉芽肿等其他肝病的病变; 女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质激素治疗有效可助女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质激素治疗有效可助诊断。诊断。诊断和分型诊断和分型2. 自身免疫性肝炎国际平分系统（自身免疫性肝炎国际平分系统（IAIHG

17、1999） ：2. 临查分型：临查分型： 最常见，占最常见，占AIH的的80%, 40岁以下女性占多数，无地域差异；岁以下女性占多数，无地域差异； 以抗以抗ANA和和(或或)SMA阳性为特征，阳性为特征，SMA或为儿童或为儿童1型自身型自身 免疫性肝炎唯一标志免疫性肝炎唯一标志;免疫抑制治疗多数效果良好。免疫抑制治疗多数效果良好。 占占 AIH的的4%；儿童多见；儿童多见, 主要分布欧洲、南美；主要分布欧洲、南美； 以抗以抗-LKM1，抗，抗LC1阳性为特征，其它阳性为特征，其它抗抗ASGPR可阳性；可阳性； 此型此型HCV感染率高，可快速进展为肝硬化，复发率高，糖皮感染率高，可快速进展为肝硬

18、化，复发率高，糖皮质激素治疗效果较差。质激素治疗效果较差。 诊断和分型诊断和分型 1型型 2型型 诊断和分型诊断和分型 女性患者多见女性患者多见(91% )； 特征为特征为抗抗SLA/LP阳性；阳性； 激素治疗反应与激素治疗反应与1型相似。型相似。 ? 少数少数AIH患者自身抗体阴性，可能存在着目前尚不能检出的自身抗体，患者自身抗体阴性，可能存在着目前尚不能检出的自身抗体，有人把它归为有人把它归为4型型AIH; 激素治疗通常有效。激素治疗通常有效。3型型 4型型 AIH的治疗的治疗绝对适应症绝对适应症相对适应症相对适应症不需要治疗不需要治疗血清血清AST 大于正常大于正常10倍倍症状（乏力，关

19、节痛，黄症状（乏力，关节痛，黄疸）疸）无症状无症状血清血清AST 5倍且倍且球蛋白球蛋白升高升高 正常正常2倍倍 血清血清AST 和和/或或球蛋白低球蛋白低于绝对标准于绝对标准轻度界面或汇管区炎症轻度界面或汇管区炎症桥接样坏死或多小叶坏死桥接样坏死或多小叶坏死界面肝炎界面肝炎失代偿非活动性肝硬化失代偿非活动性肝硬化AIH的治疗的治疗 2. 成人成人AIHAIH的治疗方案的治疗方案( (20102010美国肝病研究协会美国肝病研究协会) ) 白细胞减少白细胞减少巯基嘌呤甲基转移酶缺陷巯基嘌呤甲基转移酶缺陷妊娠妊娠肿瘤肿瘤疗程短（疗程短（ 6 6个月）个月） 绝经后妇女绝经后妇女 骨质疏松骨质疏松

20、 糖尿病糖尿病 肥胖肥胖 痤疮痤疮 心理不稳定心理不稳定 高血压高血压白细胞减少巯基嘌呤甲基转移酶缺陷妊娠肿瘤疗程短（6个月） 绝经后妇女 骨质疏松 糖尿病 肥胖 痤疮 心理不稳定 高血压 单用强的松单用强的松（mg/d）Prednisone 优先优先联合疗法联合疗法强的松强的松（mg/d）硫唑嘌呤硫唑嘌呤（mg/d）第一周第一周603050第二周第二周402050第三周第三周301550第四周第四周301550维持至治疗终点维持至治疗终点201050选择的适应症选择的适应症 Treatment（5） 3. 免疫抑制剂治疗注意事项：免疫抑制剂治疗注意事项： 强调个体化处理强调个体化处理 病情缓

21、解：症状消失，转氨酶、胆红素和病情缓解：症状消失，转氨酶、胆红素和-球蛋白至正常，球蛋白至正常，肝组织无明显炎症活动肝组织无明显炎症活动 治疗有效的反应时间：治疗有效的反应时间：2周后生化改善，组织学改善需周后生化改善，组织学改善需3-6个月，完全缓解需个月，完全缓解需2-3年，因此，总疗程至少持续年，因此，总疗程至少持续96周。周。 主要的不良反应：糖皮质激素是骨质疏松，硫唑嘌呤是骨主要的不良反应：糖皮质激素是骨质疏松，硫唑嘌呤是骨髓抑制髓抑制 疗效：疗效：60%以上的患者有效，以上的患者有效，20-40%的患者无效。的患者无效。治治 疗疗 4. 4. 其他免疫抑制剂其他免疫抑制剂: : 对

22、糖皮质激素和硫唑嘌呤不耐受、无效者对糖皮质激素和硫唑嘌呤不耐受、无效者 环孢霉A(Cyclosporin A）：强效免疫抑制剂，主要用于肝、肾、心移植后的排斥反应，也可治疗自身免疫疾病，治疗AIH 56mgkgd，本身具有肝、肾毒性。 FK506 (Tacrolimus, 他克莫司)： 可抑制多种细胞因子(IL-2, -IFN)产生，阻断T细胞活化，抑制CTL增殖。FK506用于减少和阻断移植物排斥和和其它免疫抑制剂效果不佳的AIH。 西罗莫司、6-硫基嘌呤、氨甲喋呤 布德松奈：具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。3mg，2/d 治治 疗疗 5. 5. 肝移植肝移植: : 药物治疗无效，发展为失

23、代偿期肝硬化。 5年后长期存活达90以上。 尽管移植后AIH仍可复发，但移植后免疫抑制剂的使用 既可防治可能出现的排异反应，也可防治可能复发的AIH。预预 后后 自身免疫性肝炎预后差异较大，自身免疫性肝炎预后差异较大，1010年总体生存率约年总体生存率约 为为80%80%93%93%。预后差的预测因素：预后差的预测因素：(1) 初发时炎症严重初发时炎症严重; (2); (2)治疗无法获得治疗无法获得缓解缓解; (3); (3)治疗后复发者预后较差。治疗后复发者预后较差。多数患者最终仍发展为肝硬化。多数患者最终仍发展为肝硬化。(Primary sclerosing cholangitis, PB

24、C)概概 述述1. 概念：概念： 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis, PBC) 原发性胆汁性胆管炎原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis, PBC)2. 定义：定义： 以自身免疫反应介导的肝内中小胆管慢性进行性非化脓以自身免疫反应介导的肝内中小胆管慢性进行性非化脓 性炎症而导致的慢性胆汁淤积性疾病。性炎症而导致的慢性胆汁淤积性疾病。 3. 临床：临床： 90-95%的的PBC血清血清AMA+, 50%的患者可同时查到的患者可同时查到 AMA+/ANA+。女性多见，男女之比：。女性多见，男女之比：1：9。

25、 病因和发病机理病因和发病机理 PBC 发病机制模式图发病机制模式图丙酮酸脱氢酶E2 异常表达自身免疫胆管上皮损伤的机制：自身免疫胆管上皮损伤的机制：1. 遗传易感性： 1级亲属患病率增高百倍以上；2. 体液免疫： 胆管上皮细胞线粒体内膜丙酮酸脱氢酶E2AMA2胆管损伤；3. 细胞免疫：胆管上皮细胞异常表达HLA DR及DQ分子CTL胆管损伤.Apoptotic bleb: 凋亡小泡Lipoic acid: 硫辛酸BEC：biliary epithelial cell: 胆管上皮细胞MHC II：(major histocompatibility complex) class II molec

26、ules：组合资相容复合物=HLA II. 病病 理理PBC病理分病理分4期：期：破坏性胆管炎期破坏性胆管炎期胆管增生期胆管增生期纤维化期或肝硬化前期纤维化期或肝硬化前期肝硬化期肝硬化期临床表现临床表现PBC自然病程经过自然病程经过临床前期临床前期肝功能异常无肝功能异常无症状期症状期肝功能异常症肝功能异常症状期状期肝硬化期肝硬化期AMA or AMA /ANA + + + +ALP, GGT - 高 高 高 症状 - - 乏力，捎痒，黄疸 乏力，捎痒， 明显黄疸持续时间 10年以上 2-4年 6-10年 6-10年1. 多见于女性，男女之比：1：9。2. 美国和欧洲人发病率明显高于亚洲，和HL

27、A基因多态性有关。3. 本病起病隐匿，缓慢，自然病程分4期。临床表现临床表现30 无症状 (30%) 乏力 (78%) 搔痒 (20-70%): 黄疸 (30%) 色素沉着和夜盲症 (55%) -VA缺乏 代谢性骨病：骨软化，骨质疏松-VD缺乏 出血倾向： VK缺乏 黄色瘤 (20%)，胆固醇升高-小胆管阻塞引起胆固醇升高 肝大 (50%) 脾大 (30%) 晚期：门脉高压，肝衰竭，肝癌 易合并的其它自身免疫疾病：干燥综合症，甲状腺炎，类风湿关节炎等。辅助检查辅助检查1. 肝功能试验：肝功能试验： T-Bil升高，以D-Bil升高为主 ALP和-GT在黄疸出现前就升高，5 倍有诊断意义2. 免

28、疫学检查：免疫学检查： AMA 95%以上阳性，滴度1:40有诊断意义，特别是抗-M2更 具有特异性 ANA：50%的患者AMA+/ANA+ IgGM升高3. 影像学：影像学：超声，CT和MRI，MRCP和ERCP4. 组织学：组织学：明确PBC诊断和分期诊诊 断断1. 早期病例的诊断：早期病例的诊断： 无症状，靠免疫学、无症状，靠免疫学、ALP及肝活检诊断及肝活检诊断2. 有症状病例：有症状病例： 中年女性，捎痒、乏力、黄疸、肝大，伴有胆中年女性，捎痒、乏力、黄疸、肝大，伴有胆 汁淤积性生化改变要考虑本病。汁淤积性生化改变要考虑本病。3. 诊断要点诊断要点：以下：以下3项具备项具备2项即可诊

29、断项即可诊断PBC. 存在胆汁淤积的证据，以存在胆汁淤积的证据，以ALP升高为主；升高为主； 免疫血清学免疫血清学AMA阳性，抗阳性，抗-M2阳性具有特异性，阳性具有特异性，IgM升高升高 肝组织学显示非化脓性胆管炎及小叶间胆管破坏。肝组织学显示非化脓性胆管炎及小叶间胆管破坏。鉴别诊断鉴别诊断1 原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC)是慢性胆汁淤积性疾病，其特征为肝内外胆管炎症和纤维化，进而导致多灶性胆管狭窄. 男性多见占70% 病理特征：胆管壁向心性纤维化，葱皮样改变，甚至疤痕闭塞。 影像学有利诊断，ERCP, MRCP

30、 符合下列3点可诊断:有胆汁淤积表现(ALP, rGT, TBil升高)；胆管照影示多灶性狭窄、节段性扩张；除外继发性硬化性胆管炎 尚无有效的治疗方法。鉴别诊断：重叠综合症鉴别诊断：重叠综合症(overlap syndrome)重叠综合症重叠综合症(overlap syndrome) 自身免疫性肝炎可与其他自身免疫性肝病如自身免疫性肝炎可与其他自身免疫性肝病如PBCPBC，PSCPSC等并存，等并存，称为称为重叠综合征重叠综合征。 AIH /PBC重叠综合征重叠综合征: 指血清指血清AMA阳性，但肝组织学检查既阳性，但肝组织学检查既可有可有PBC，也可有，也可有AIH的特征。的特征。 AIH/

31、PSC重叠综合征重叠综合征 指血清可检测到类似指血清可检测到类似AIH的自身抗体，的自身抗体，但肝组织学检查以及胆管造影显示但肝组织学检查以及胆管造影显示PSC的特征。的特征。 PBC/PSC重叠综合征：重叠综合征：炎症侵犯胆管系统，伴有胆汁淤积炎症侵犯胆管系统，伴有胆汁淤积ALP、-GT升高升高)，AMA阳性和阳性和/或组织学有或组织学有PBC典型改变，胆典型改变，胆管造影可见狭窄或扩张以及与正常胆管相间的串珠样改变。管造影可见狭窄或扩张以及与正常胆管相间的串珠样改变。治治 疗疗1 熊去氧胆酸熊去氧胆酸(UDCA)： 是目前唯一推介治疗是目前唯一推介治疗PBC的药物。的药物。 剂量：剂量：1

32、3-15 mg/kg/d 作用机理：作用机理： 减少内源性胆汁酸的肝毒性；减少内源性胆汁酸的肝毒性； 保护肝细胞膜；保护肝细胞膜； 增加内源性胆汁酸的分泌；增加内源性胆汁酸的分泌； 免疫调节：免疫调节： 减少减少LHA I和和II类分类分 子在肝细胞膜上的异常表达。子在肝细胞膜上的异常表达。 UDCA的疗效：缓解症状，的疗效：缓解症状， 改善生化功能，延迟组织学和疾病进展，提高生存率，减少改善生化功能，延迟组织学和疾病进展，提高生存率，减少 肝移植的需求。肝移植的需求。 2 其它治疗：其它治疗：UCDA无效病例酌情使用布地奈德、硫唑嘌呤等无效病例酌情使用布地奈德、硫唑嘌呤等UDCA预预 后后 PBC预后差异很大，预后不佳的因素： 老年，黄疸持续升高， 肝脏合成功能下降，组织学病变持续进展。 有症状PBC平均生存期10-15年。 肝移植可治愈本病。 谢 谢Thanks For Your Attention