儿童“过敏进程”课件.ppt

1、l 庞大的基数：第六次全国人口普查（2010年）0-6岁 超1亿 占世界同龄人口1/50-14岁 2.22亿 占全国总人口16.6%0-18岁 约3亿 占全国总人口22.5%l 稳定的增长，尤其是放开二胎政策每年新出生人口约2000万新出生速度：1个/4.15秒2010年新生儿出生人数是8年前的3倍l 全国共有妇幼保健机构3058个，儿童医院仅92个（2013年7月底）l 儿科医生比例 我国儿科医生占医生总数的1.62% 香港地区：4.2% 北美地区：10%l 人均医生比例：2.67亿的中国儿童却只有6.2万儿科医师 中国：每千名儿童仅有0.26名儿科医师 广东：每千名儿童仅有0.46名儿科医

2、师 上海：每千名儿童仅有1.00名儿科医师 美国：每千名儿童拥有1.46名儿科医师过敏急性过敏综合征 !喘息哮喘咳嗽鼻炎湿疹搔痒皮疹荨麻疹水肿干燥腹泻直肠出血呕吐拒食生长发育迟缓反流便秘腹痛口腔过敏综合征咽/ 唇 /舌水肿 / 搔痒近几十年来，世界范围内儿童湿疹、食物过敏、哮喘、鼻炎患病率显著增长“过敏进程 allergy march现象: 1973年首先由Fouchard描述, 指过敏性疾病由一种进展至另一种的趋势过敏进程常以生后早期特应性皮炎拉开序幕, 并且常与食物(牛奶、鸡蛋)过敏相关, 至学龄前期及学龄期可发展为哮喘和过敏性鼻炎湿疹和早期牛奶、鸡蛋过敏易随成长缓解, 而哮喘和过敏性鼻炎

3、易在儿童期持续Dalbir K Sohi,et al,PAEDIATRICS AND CHILD HEALTH 2008 18:7 301-308Barnetson R S C,et al,BMJ:British Medical Journal,2002,324(7350):1376过敏进程常以生后早期特应性湿疹开启，通常发生在生后2-3个月，约1岁达高峰，与食物过敏相一致，但后期缓解率高。至学龄前期，哮喘患病率达高峰，鼻炎发病高峰是在学龄期，哮喘和鼻炎倾向于在学龄期乃至以后持续。首都医科大学附属北京儿童医院患儿林某，7个月21天来诊皮肤科 主诉：反复皮疹伴痒6个月 现病史：生后1月余无明显诱

4、因出现头面部红色皮疹，伴鳞屑，臀部时有“流水”现象，瘙痒明显，夜间哭闹易醒，家长自行予外用“肤乐霜”，皮疹可消退，但仍反复发作，渐及躯干、四肢既往史：足月剖宫产，生后母乳与奶粉混合喂养，4个月后单纯奶粉喂养（普通配方）至就诊家族史：母亲曾患“皮炎、湿疹”，并有过敏性鼻炎史体格检查：体重9.0Kg，身长73.5cm，头面部、躯干及四肢部分区域可见明显红斑，广泛区域发生真皮水肿浸润，皮损处可见线状抓痕，伴广泛渗液、结痂，身体大多数部位显著脱屑，鳞屑较粗，皮纹略增厚。皮肤SCORAD评分85.8分（重度特应性皮炎）注：SCORAD评分：用于评价特应性皮炎严重度，25分以下为轻度，20-50分为中度，

5、50分以上为重度辅助检查： 血常规：嗜酸细胞比例9.5% 血清食物过敏原筛查(fx5E)：2级 2.21KUA/L诊断：特应性皮炎干预：停普通配方奶，换以氨基酸配方营养粉喂养，并严格回避8种可疑过敏食物，包括：蛋、牛奶、大豆、花生、坚果、麦、鱼、虾12周后随访： 瘙痒和失眠症状有减轻 体重由9.0Kg增至9.7Kg，身长由73.5cm增至78cm 全身皮疹面积范围较前缩小，但皮损严重度变化不明显，SCORAD评分83.9分（12周前85.8分）随访年龄：5岁6个月（身高118cm，体重24Kg）皮肤：婴儿期后特应性皮炎症状有反复，随访评估SCORAD评分38.5分（中度特应性皮炎）上呼吸道：患

6、儿3岁半开始出现易打喷嚏、鼻塞、流清涕、鼻痒或揉鼻症状，以早晨和夜间为著，全年均有发作，冬、春季加重，症状影响日常生活质量，伴有打鼾，时有轻度流鼻血。查体下鼻甲轻度肿胀下呼吸道：4岁时初次喘息，至今1年半内喘息发作12次以上，运动后易喘息，有夜间干咳，喘息发作予沙丁胺醇气雾剂吸入治疗可缓解。随访前2个月已确诊支气管哮喘，随访时查体双肺（-）辅助检查：过敏原IgE血检：粉尘螨 4级 20.0 KUA/L，户尘螨 3级 3.79 KUA/L，蟑螂 2级 1.28 KUA/L，猫毛 1级 0.68 KUA/L；食物过敏原均(-)，总IgE 56.2 KUA/L吸入性过敏原皮肤点刺试验：户尘螨+，粉尘

7、螨+，猫上皮+，狗上皮+，干草尘埃+脉冲振荡：R20增高（中心气道阻力增高）学龄前期诊断: 1 支气管哮喘；2 过敏性鼻炎；3 特应性皮炎继续鼻炎、哮喘控制治疗婴儿期筛选氨基酸或大豆蛋白配方粉喂养每隔4周随访至第12周喂养结束其他符合入选标准患儿学龄前期随访AD症状改善; 满足正常生长发育营养需求提示为IgE介导食物蛋白致敏相关AD(4-6岁)诊断特应性皮炎 (Atopic Dermatitis, AD)食物过敏原IgE筛查(fx5E)阳性大豆特异性IgE阴性16例有吸入过敏原IgE筛查证据，均为阴性食物过敏原IgE阳性率由婴儿期100%降至40.63%;71.88%患儿吸入过敏原IgE阳性;

8、婴儿期有吸入筛查证据的16例患儿13例学龄前期发生吸入致敏申昆玲、向丽 北京儿童医院采用前瞻、随机、盲法、对照、多中心临床研究方法研究时段：2008年6月至2010年8月 以氨基酸营养配方粉剂(AA-PA)或大豆蛋白营养配方粉剂连续喂养12周 AA-PA能缓解婴儿牛奶或食物蛋白过敏并改善过敏临床表现婴儿期筛选分组氨基酸或大豆蛋白配方粉喂养每隔4周随访至第12周喂养结束未参加治疗研究或未完全依从喂养方案学龄前期随访 过敏进程/Allergy /Allergy marchmarch？69例患儿婴儿期FPA临床表现: 表现为皮肤症状者68例(婴儿湿疹) 伴过敏相关胃肠道症状者2例(呕吐或腹泻) 表现

9、为过敏相关呼吸道症状者1例(鼻塞)回访患儿至随访时点平均年龄4.890.55岁(范围4-6岁),平均随访间隔时间4.240.54年 AD特应性皮炎AR过敏性鼻炎顾恒,等,中华皮肤科杂志,2004,37(1):29-31.儿童变应性鼻炎诊断和治疗的专家共识(2010年重庆).中华儿科杂志,2011,49(2):116-117.全国儿科哮喘协作组第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查.中华儿科杂志,2013,51(10):729-735.婴儿期出组至学龄前期随访时段内过敏性疾病患病率与国内儿童人群比较FPA婴儿有相当比例(34.55%)在幼儿期及学龄前期内进展为呼吸道过敏性疾病至学龄前期吸入过敏原致敏

10、率高, 食物致敏逐渐减轻; 食物过敏原IgE阳性率由婴儿期100%降至40.63%;71.88%患儿吸入过敏原IgE阳性; 婴儿期有吸入筛查证据的16例患儿13例学龄前期发生吸入致敏持续性AD是进展为呼吸道过敏性疾病的独立危险因素下一步: 多中心、大样本研究 中国儿童的过敏进程新西兰1985年出生队列研究纳入1265名儿童，分别在出生时、4月龄、之后每年1次随访至6岁，每次通过结构式访谈获取孩子健康等信息与截至6岁患哮喘相关的危险因素 男孩: 婴儿期喘息、早年湿疹、父母哮喘史 女孩: 早年湿疹1岁以内发病的湿疹与6岁时哮喘的患病具有相关性Horwood L J,et al, Pediatric

11、s, 1985, 75(5): 859-868瑞典住宅潮湿与健康(Dampness in Building and Health, DBH)研究于2000年共招募3124名1-2岁儿童, 5年后以父母问卷随访1-2岁时患有湿疹的患儿, 随访时患哮喘和鼻炎的风险均为非湿疹儿童的3倍婴儿期湿疹与之后5年内哮喘和鼻炎的发病相关, 且是最强危险因素之一von Kobyletzki L B, et al, BMC dermatology, 2012, 12(1): 11瑞典队列研究: 婴儿湿疹与之后5年内哮喘和鼻炎的发病相关, 且是最强危险因素之一von Kobyletzki L B, et al, B

12、MC dermatology, 2012, 12(1): 11.挪威人群队列研究6岁时过敏性疾病患病率和共患率:2岁时患湿疹组2岁时无湿疹组Saunes M, et al, BMC pediatrics, 2012, 12(1): 168.儿童期过敏进程在血清过敏原特异性IgE分布规律上的反映Nissen S P, et al.Pediatric Allergy and Immunology, 2013, 24(6): 549-555.119例食物过敏患儿其他食物过敏：13例（10.9%）支气管哮喘：15例（12.6%）变态反应性鼻炎：4例（3.4%）王念蓉, 等, 中华儿科杂志, 2005,

13、 43（10）: 777-780诊断后15-16个月对119例确诊食物过敏患儿进行回顾及随访, 填写标准化问卷至少75%的鸡蛋或牛奶过敏患儿在诊断后3年内可获耐受王念蓉, 等, 中华儿科杂志, 2005, 43（10）: 777-780Wood，2003; Sampson，2003; Rottem，2008 2 2 岁28%28%56%56%78%78%4 4 岁 6 6岁Bishop等，1990非IgEIgE介导的CMACMA者，免疫耐受性发生得更早；青春期前， 35-5035-50的人对其他食物和/ /或吸入剂过敏，尤其IgEIgE介导的CMACMA者； 皮肤点刺试验与放射变应原吸附试验可

14、能会持续阳性。Barnetson R S C,et al,BMJ:British Medical Journal,2002,324(7350):1376以生后早期特应性湿疹开启，约1岁达高峰，与食物过敏相一致，逐渐缓解至学龄前期，哮喘患病率达高峰鼻炎发病高峰是在学龄期哮喘和鼻炎倾向于在学龄期乃至以后持续EnviromentalfactorsAllergensStaphylococus aureusScratching tissue damageAtopic DermatitisSensitization to self-proteinsAutoallergic atopic dermatiti

15、sImpairedepidermal barrierReceptorsCytokines,etcSensitizationto allergensTissue-related genesAtopic genes（cytolzines receptors）Nonatopic dermatitisEnvironmentGenesThe relationship between Gene-Gene, Gene-Environment in the role in the pathogenesis of Atopic Dermatitis5 Bieber T., N Eng J Med, 2008,

16、358:1483-1494过敏原可以通过吸入或摄入体内从而致敏（即产生过敏原特异性IgE）。初次抗原暴露后的可能后果。AC-Antigen-presenting cell抗原提呈细胞；nTc: (naive)原始CD4+T细胞。对于致敏个体，过敏原经过与不同的抗原提呈细胞整合后接受处理，抗原提呈细胞会将表面经修饰后与MHC类分子相匹配的肽段呈递给CD4 Th2细胞而相互作用，随后激活B淋巴细胞产生抗原特异性IgE牛奶蛋白免疫系统健康婴儿 口服耐受认定为“无害”无应答反应特应性婴儿 过敏性炎症认定为 “危险”高应答性IgIg-E-E介导的急性发作非IgEIgE介导的延迟发作 IgEIgE或非Ig

17、EIgE介导的延迟发作胃肠道口服过敏症状；胃肠过敏反应过敏性直肠结肠炎；食物蛋白诱发肠炎； 胃食道逆流；慢性便秘，小儿疝气嗜酸细胞性食管炎；胃肠病呼吸道鼻炎；结膜炎；哮喘慢性肺疾病（海纳氏综合征）哮喘皮肤荨麻疹；血管性水肿接触性皮炎特应性皮炎全身性过敏性反应； 食物相关、运动诱发过敏性反应 特应性皮炎皮损暴露过敏原后皮肤致敏诱导Th2细胞Th2细胞顺循环系统转移至多部位(包括鼻和支气管粘膜)体内IL-4、IL-5、IL-13水平升高全身Th2环境“ 过敏原吸入抗原提呈细胞与局部Th2细胞相互作用激活嗜酸性粒细胞，诱导IgE产生、肥大细胞增殖、上皮细胞活化和平滑肌增生Spergel, J.M.e

18、t al, J Allergy Clin Immunol, 2003. 112(6 Suppl): p. S118-27Spergel, J.M.et al, J Allergy Clin Immunol, 2003. 112(6 Suppl): p. S118-27表皮致敏进而诱导全身Th2环境变化，包括鼻腔、支气管粘膜，当再次有气传过敏原吸入，可在这些部位发生过敏反应从而产生临床症状。Kusel et al JACI 2007 - viral infections (particularly rhinovirus) interact with atopy in early life to

19、promote later asthma in high risk childrenJackson et al AJRCCM 2008 - early rhinovirus wheezing illnesses are the most robust predictor of subsequent asthma development in high risk childrenJackson et al AJRCCM 2012 - allergic sensitization precedes rhinovirus wheeze; timing and plausible mechanisms

20、 by which allergic sensitization can lead to more severe HRV LRI support a causal roleDaley et al JACI 2012 - polymorphisms in innate immunity genes interact with early viral infections to increase susceptibility to AHRCaliskan et al NEJM 2013 variants at the 17q21 locus associated with asthma in ch

21、ildren who had had HRV wheezing (but not RSV wheezing) in early life and with expression of two genes at this locus which increased with HRV stimulationl在发达国家, 特应性皮炎儿童中患病率可高达1020n 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组、特应性皮炎协作研究中心, 中华皮肤科杂志, 2014,47(7):511-514l在我国, 20年来特应性皮炎的患病率也在逐步上升 1998年, 学龄期青少年(620岁)的总患病率为0.70%n 顾恒, 等

22、, 中华皮肤科杂志, 2000.33(6):379-382 2002年, 10城市学龄前儿童(17岁)的患病率为2.78n 顾恒, 等, 中华皮肤科杂志, 2004, 37(1):29-31 2012年, 上海地区流行病学调查显示, 36岁儿童患病率达8.3(男8.5, 女8.2) 城市显著高于农村(10.2比4.6)n Xu F, et al, PLoS One, 2012, 7（5）: e361742014-01-10. http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3341360JapanEnglandChina15%24.1%3.1%11.9%0

23、.69%3.07%198519931956197919982002Atopic Dermatitis: Prevalence In The World1Lawrence F,Eichenfield ,Charles N. Ellis,et al. Semin Cutan Med Surg. 2012 Sep;31(3 Suppl):S3-52 He-Gu，Yan-Yan，Kun-Chen，et al. China journal of Dermatology，2000，33：379-382.3 He-Gu ，LP-You，YS-Liu, et al.China journal of Derma

24、tology.2004,37:29-31.发达国家儿童食物过敏患病率约为36中华医学会儿科学分会儿童保健学组, 中华儿科杂志编辑委员会, 中华儿科杂志, 2011,49(5):344-348 美国1997-2007年间食物过敏的儿童患病率上升了18Branum AM, et al, NCHS Data Brief, 2008, 10: 1-7 英国1996年同5年前比较儿童花生过敏患病率增长了1倍Grundy J, et al, J Allergy Clin Immunol2002, 110:7847891999年重庆地区报告024个月婴幼儿食物过敏的检出率为3.55.1, 10年后(2009

25、年)再次调查的结果显示婴幼儿食物过敏的检出率为7.09.2%胡燕，黎海芪, 中华儿科杂志, 2000, 38: 431-434Chen J, et al ,Pediatr Allergy lmmunol, 2011, DOI:101111j.1399-3038.2011.01139.x我国儿童食物过敏亦可能呈上升趋势全国儿科哮喘协作组19901990、20002000、20102010三次流调儿童哮喘累积患病率和现患率均呈显著上升趋势不同地域和不同城市差异明显：华东最高4.23%；上海最高7%第三次全国城市儿童哮喘流行病学调查结果台湾孩童异位性疾病的盛行率(7-15岁孩童)6.92%6.79%

26、2.30%2.32%荨麻疹5.82%3.84%1.23%1.43%异位性皮肤炎33.53%20.67%7.84%过敏性鼻炎10.79%5.80%5.08%1.30%气喘1994年1991年1985年1974年异位性疾病年龄组香港地区台湾地区67岁9.4%9.8%1314岁8.6%7.0%#ISAAC第三阶段研究（2002年左右）香港和台湾儿童哮喘患病率情况中国儿童过敏性鼻炎患病率高1，程度多为中-重度2近年来，中国儿童变应性鼻炎患病率较以往有明显升高的趋势1调查显示多达52.7%患儿为中重度持续性，12.2%患儿为中重度间歇性2中国儿童过敏性鼻炎严重程度调查2,ba.一项横断面调查，共纳入重庆

27、、北京、广州三地总计24290例0-14岁儿童。根据儿童哮喘过敏国际研究（ISAAC）调查问卷评估三地儿童过敏性疾病（变应性鼻炎、哮喘、湿疹）的患病率。b.一项临床研究，共纳入148例15岁及以下确诊为过敏性鼻炎的连续病例进行问卷调查和鼻腔检查，并根据疾病严重程度进行分级。1. Zhao J, et al. BMC Public Health. 2010;10:551.2. 沙骥超等.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2011,46(1):26-30.中-重度持续性中-重度间歇性轻度间歇性轻度持续性n=148中国儿童过敏性鼻炎现患率Clinical & Experimental Allergy, 2

28、009, 39: 869874Zhao et al. BMC Public Health, 2010, 10:551Appl Clin Pediatr, Vol.20 No.10 October 2005Clin Exp Allergy, 2001，31(8): 1225-1231.儿童过敏性鼻炎与上呼吸道疾病有着各种千丝万缕的联系60.2哮喘每周发作夜间憋醒发展成中-重度哮喘对学习的影响严重的鼻炎症状轻或无鼻炎症状Huse AJRCCM 1996.Percent%51.224.112.119.611.66444.3过敏性疾病三级预防一级预防：去除引发过敏进程的致敏因素的积极方法，是最为有效的

29、预防措施二级预防：针对已致敏个体，在临床症状出现之前采取的积极预防方法，较难实施三级预防：出现过敏临床症状后，延缓过敏进程和减轻严重程度，并积极治疗急性过敏症的方法，一般通过药物实现崔玉涛, 等, 中华围产医学杂志, 2007, 10 (3): 211-213Martinez JACI 2011 - extrapolated the finding that exposure to bacterial products among children raised on farms reduced asthma prevalence to hypothesizing that primary p

30、revention of asthma could be attained by interventions mediated by activation of regulatory T cells in the airwayAsthma Foundation NSW funded research by Phil Hansbros Newcastle group has found that infection or vaccination with Strep Pneumoniae suppresses the development of allergic airways disease

31、 in mice mediated by induction of regulatory T cells - human trials plannedNIH Immune Tolerance Network funded research by Peter Sly & Pat Holts Perth group investigated the potential of sublingual allergen immunotherapy to induce immunological tolerance to inhaled allergens mediated by regulatory T

32、 cells in high risk infants - inability to deliver sufficient allergen transmucosally resulted in recruitment termination & negative results in those piloted德国婴德儿营养干预研究German Infant Nutritional Intervention, GINI 在过敏高风险儿童中应用水解婴儿配方奶的前瞻性随机双盲对照干预试验德国两区域妇产科招募: 韦塞尔 慕尼黑纳入样本量: 2252例出生14天以内新生儿A Von Berg et

33、al, JACI 2013v 部分水解乳清蛋白配方 (pHF-W) v 深度水解乳清蛋白配方 (eHF-W) v 深度水解酪蛋白配方 (eHF-C) v 普通牛乳配方 (CMF) GINI研究分组-前瞻随机双盲干预试验A Von Berg et al, JACI 2013研究方案 纳入标准v 健康足月婴儿v 过敏高危人群（至少有1名一级亲属患过敏性疾病）v 父母双方知情同意v 从出生时开始喂养四种之一的盲化的配方奶v 遵循喂养建议：至少4个月母乳喂养和/或仅配方奶喂养最初4个月不添加固体食物，随后每周新添加食物仅1种研究方案A Von Berg et al, JACI 2013特应性皮炎累积发

34、生率%1363 高危新生儿，非母乳喂养, 3岁时988 例, 6岁时795例A Von Berg et al, JACI 2013 部分水解乳清蛋白（pHF-W） 和深度水解酪蛋白（ eHF-C）对高危儿童直至10岁显著降低特应性皮炎发病率特应性皮炎的累积发病率水解婴儿配方奶作为特应性高危儿童过敏初级预防的概念是有效的随访10年的GINI研究证实了部分水解乳清蛋白（pHF-W） 和深度水解酪蛋白（ eHF-C）对高危儿童直至10岁预防过敏性疾病表现的持续效应临床意义：对于有过敏性疾病高危因素的儿童，如果非纯母乳喂养，在生后最初4个月予特定的水解婴儿配方奶营养干预, 能够预防直至10岁的特应性皮

35、炎A Von Berg et al, JACI 2013EducatioEducation n Child and parentsChild and parents Disease, pathogen, treatmentDisease, pathogen, treatment managementmanagementBasic managementBasic management Clothing, food, shelterClothing, food, shelter Skin careSkin carePharmacyPharmacyTreatmentTreatment Topical

36、 treatmentTopical treatment Systemic treatmentSystemic treatmentPhysical therapy8中国医学会皮肤性病学分会免疫学组，中国特应性皮炎诊断与治疗指南，中国医学会皮肤性病学分会免疫学组，中国特应性皮炎诊断与治疗指南，Chin J Dermatol，November 2008,41（11):772-773 Ultraviolet light therapyUltraviolet light therapy Herbal medicinesHerbal medicines儿童变应性鼻炎诊断和治疗的专家共识儿童变应性鼻炎诊断和

37、治疗的专家共识中华耳鼻喉头颈外科杂志中华耳鼻喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组编辑委员会鼻科组中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组、小儿学组中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组、小儿学组中华儿科杂志中华儿科杂志编辑委员会编辑委员会中华儿科杂志，中华儿科杂志，2011，49（2）：）：116-117-753. l洪建国等，2008 l陈育智等，2003 l其他相关文献1982-58脱敏治疗：治疗+预防，双重功效 唯一可能改变过敏性疾病自然进程的治疗措施脱敏治疗预防疾病复发（长期疗效）预防疾病加重预防新的过敏明显缓解过敏症状减少甚至停止抗过敏药物的使用改善患者的生活质量舌下特异性免疫治疗儿童特

38、应性皮炎96例粉尘螨皮肤点刺试验阳性特应性皮炎患儿年龄范围: 1-12岁SLIT组 48例总疗程12-20个月总有效率93.2%对照组 48例抗组胺药和外用药物治疗总有效率68.9%结论: 舌下特异性免疫治疗是一种治疗儿童特应性皮炎的有效方法郑俊彬, 何永忠, 河北医学, 2011. 17(2): 149-150广东 汕头高龄组低龄组11-12岁71例4-5岁62例舌下特异性免疫治疗(SLIT)儿童变应性鼻炎2007年, 武汉共纳入133例尘螨过敏变应性鼻炎患儿随机分组SLIT+药物组单纯药物治疗组崔珑, 等, 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,48(1):17-21舌下特异性免疫治疗(SL

39、IT)儿童变应性鼻炎随访: 每3个月随访1次, 共随访2年; 治疗2年及停药2年后分别评价患儿主观症状、用药及治疗满意度情况SLIT+药物组2年后症状得分、药物评分改善情况均明显高于单纯药物治疗组; 患儿主观症状评价、用药及治疗满意度亦明显高于单纯药物治疗组。停药2年后, 高龄组主观症状评价, 用药及治疗满意度优于低龄组结论: 尘螨过敏的不同年龄患儿采用SLIT进行2年特异性免疫治疗均能获得良好效果崔珑, 等, 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,48(1):17-21Jie Shao, M.D., Ph.D.,1 Yu-xia Cui, M.D., Ph.D.,2 Yu-fei Zheng,

40、 M.D.,3 Han-fen Peng, M.D.,4 Zhu-li Zheng, M.D.,5 Jing-ya Chen, M.S.,6 Qin Li, Ph.D.,6 and Lan-fang Cao, M.D., M.M.,7These three authors contributed equally to the work. corresponding author.研究设计l264 例尘螨过敏的3-13岁 AR儿童，合并/不合并AS （ 90% D.f. + D.p.）l主要研究终点： SLIT vs Control (no SLIT )l次要研究终点： 3-5 岁vs 6-13

41、岁 对AS的疗效症状：两组患者的鼻炎症状评分均在治疗1或2个月后显著下降，但SLIT组评分更低（p0.05）（Fig. 3 c-f）。SLIT组患者的流涕症状比对照组缓解更快（1个月）。AR疗效鼻炎四大典型症状症状：在治疗4个月后，SLIT组儿童的哮喘症状评分显著更低。用药：在治疗结束时，只有SLIT组儿童的用药评分显著改善。肺功能：只有SLIT组患儿的PEF表现出持续改善。AS疗效其它指标P0.01 哮喘症状改善的比较：学龄前期与学龄组相比P0.05；*：与治疗前相比，学龄前期组组内P0.05； #： 与治疗前相比，学龄期组组内P0.05 *#* #* #* #* # 抗哮喘用药的比较* #

42、：学龄前期与学龄组相比P0.05；*：与治疗前相比，学龄前期组组内P0.05； #： 与治疗前相比，学龄期组组内P0.05 * #* #p 基线不平的原因：联合药物（激素+受体激动剂复合制剂，计3分）在学龄前儿童中使用受到限制p 经过2年的治疗可以达到相同的疗效 鼻炎疗效比较* #* #* #* #* #* #：学龄前期与学龄组相比P0.05；*：与治疗前相比，学龄前期组组内P0.05； #： 与治疗前相比，学龄期组组内P0.05 新的致敏：SPT结果显示，3.55%SLIT组儿童和27.27% 的对照组儿童出现新的阳性变应原 (2=15.0686; p0.01). 但阳性变应原减少只发生在1

43、1.35%的SLIT组患儿中 (2=7.8349; p0.01).新的致敏Decrease11.35%Increase3.55%None85.10%Decrease0.00%Increase27.27%None72.73%SLITControl无严重的全身性不良反应（含哮喘急性发作）SLIT组的AE发生率高于对照组。绝大部分AE为1级；50%发生在治疗前3个月；均在用药或不需用药的情况下，1周内得到缓解。安全性分析呼吸道SLIT可以显著改善AR患儿的临床症状、用药、免疫学指标等SLIT可以显著改善AS患儿的临床症状、用药和肺功能也能得到显著改善SLIT治疗带来的临床改善稳定和持久SLIT可以降

44、低患儿发生新的致敏的风险背景: 调节性T细胞和免疫抑制类细胞因子(如IL-10、TGF-1)可能在临床有效的SIT中起作用方法: 取27例接受SIT 1.5-2年的尘螨过敏哮喘患儿(SIT组), 另27例其他特征相匹配的尘螨过敏性哮喘常规治疗患儿(哮喘组), 分离外周血单核细胞(PBMCs), 以尘螨提取液体外刺激48小时后, 流式细胞仪检测调节性T细胞, ELISA法检测PBMC增殖和变应原刺激上清液中IL-4、IFN-和TGF-1产生, CAP法检测血清过敏原特异性IgEWei W, et al, Int Arch Allergy Immunol，2010153：19-26 接受免疫治疗的

45、患儿产生更多IL-10, 经尘螨提取液刺激后, SIT组增殖较哮喘组显著减少, SIT组与哮喘组相比, IL-4和TGF-水平更低、IFN-水平较高结论:过敏性哮喘患儿调节性T细胞功能不足，而SIT治疗患儿可逆转此改变SIT可上调CD4 + CD25 + Foxp3 +调节性T细胞的功能Wei W, et al, Int Arch Allergy Immunol，2010153：19-26Barnetson R S C,et al,BMJ:British Medical Journal,2002,324(7350):1376过敏进程常以生后早期特应性湿疹开启，通常发生在生后2-3个月，约1岁达高峰，与食物过敏相一致，但后期缓解率高。至学龄前期，哮喘患病率达高峰，鼻炎发病高峰是在学龄期，哮喘和鼻炎倾向于在学龄期乃至以后持续。