兽药GMP质量管理等资料课件.ppt

1、兽药兽药GMP的质量管理的质量管理2014年年12月月8日日through the whole process201 质量管理部门应履行生产全过程的质量管理和质量管理部门应履行生产全过程的质量管理和检验的职责，质量管理部门应受企业负责人直接领导，检验的职责，质量管理部门应受企业负责人直接领导，并能独立履行其职责并能独立履行其职责.1 检查质量管理文件，有关质量管理部门检查质量管理文件，有关质量管理部门职责的规定应齐全。职责的规定应齐全。2 企业负责人应有全面负责质量管理的职企业负责人应有全面负责质量管理的职责，应赋予质量管理部门独立履行其职责责，应赋予质量管理部门独立履行其职责的权利。的权利。

2、 3 检查组织机构图，组织机构图应体现质检查组织机构图，组织机构图应体现质量管理部门受企业负责人的直接领导。量管理部门受企业负责人的直接领导。4 检查质量管理部门独立履行其职责的情检查质量管理部门独立履行其职责的情况况。*202 质量管理和检验人员的数量应与兽质量管理和检验人员的数量应与兽药生产的品种和规模相适应药生产的品种和规模相适应 1 检查人员一览表，质量管理人员数量应能满足兽检查人员一览表，质量管理人员数量应能满足兽药生产全过程的质量管理的需要。药生产全过程的质量管理的需要。2 根据生产规模，质量检验人员的数量应能满足物根据生产规模，质量检验人员的数量应能满足物料、中间产品、成品的检验

3、需要。料、中间产品、成品的检验需要。3 企业同时具备人用原料药和兽用原料药生产资质企业同时具备人用原料药和兽用原料药生产资质的，在保证兽药检验质量的前提下，质检室设施设的，在保证兽药检验质量的前提下，质检室设施设备可共同，检验人员可兼任，但需持有兽药检验员备可共同，检验人员可兼任，但需持有兽药检验员资格证书。资格证书。4 企业与所属同一法人或同一集团公司的不同企业企业与所属同一法人或同一集团公司的不同企业的质检设施设备和质检人员应分别设置，不得共用、的质检设施设备和质检人员应分别设置，不得共用、兼任，并不得采取委托检验方式兼任，并不得采取委托检验方式 *203 质量管理部门应履行制定企业质量质

4、量管理部门应履行制定企业质量责任制和责任制和质量管理部门责任的职责质量管理部门责任的职责1 检查质量管理部门应制定企业质量责任制、检查质量管理部门应制定企业质量责任制、质量管理部门职责及质量管理部门职责及质量管理部门各岗位质量管理部门各岗位人人员责任等文件。员责任等文件。 2 各部门对产品质量的职责应明确，内容应各部门对产品质量的职责应明确，内容应符合规定符合规定 质量部岗位职责质量部岗位职责没没有有质质量量就就没没有有未未来来职责职责18职责职责1职责职责8职责职责7职责职责6职责职责2职责职责3职责职责4履行职责是必须的履行职责是必须的.职责职责5204 质量管理部门应组织企业的质量管理部

5、门应组织企业的自检工作自检工作1 质量管理部门应制定企业质量管理部门应制定企业自检计划自检计划，并组，并组织实施。织实施。2 质量管理部门应对自检发现的质量管理部门应对自检发现的问题整改问题整改情情况进行跟踪检查。况进行跟踪检查。3 应有完整的自检记录和应有完整的自检记录和自检报告自检报告 205 质量管理部门应负责验证方质量管理部门应负责验证方案的审核，并参与验证工作案的审核，并参与验证工作1 质量管理部门应对验证方案进行审核。质量管理部门应对验证方案进行审核。2 各项验证应有质量管理部门人员参与各项验证应有质量管理部门人员参与。3 质量管理部门应对验证结果进行正确评价。质量管理部门应对验证

6、结果进行正确评价。4 验证过程中需要质量管理部门出具检测报验证过程中需要质量管理部门出具检测报告的，告的，应有完整的检验报告和检验记录应有完整的检验报告和检验记录 *206 质量管理部门应制定和修订物料、中间产品和质量管理部门应制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，内控质量标准和检成品的内控标准和检验操作规程，内控质量标准和检验操作规程的内容应符合要求验操作规程的内容应符合要求1 质量管理部门应制定原辅料、质量管理部门应制定原辅料、包材包材、半成品（中、半成品（中间产品）和成品的内控质量标准和检验操作规程。间产品）和成品的内控质量标准和检验操作规程。2 内控质量标准项目应齐全

7、，标准格式应正确，不内控质量标准项目应齐全，标准格式应正确，不能采用列表对照的方式制定内控标准，且各项指标能采用列表对照的方式制定内控标准，且各项指标应符合要求。应符合要求。（查看典型品种的内控标准进行核实）（查看典型品种的内控标准进行核实） 3 检验操作规程应详细列明操作过程、操作方法和检验操作规程应详细列明操作过程、操作方法和所使用的仪器名称、型号，不能简单重复质量标准所使用的仪器名称、型号，不能简单重复质量标准的内容的内容（查看典型品种的批检验记录进行核实）（查看典型品种的批检验记录进行核实） 部分辅料可借鉴食品、化工标准部分辅料可借鉴食品、化工标准口服制剂辅料若无医药标准时，可以食品标

8、口服制剂辅料若无医药标准时，可以食品标准。准。消毒剂、杀虫剂的助剂可以借鉴化工标准。消毒剂、杀虫剂的助剂可以借鉴化工标准。包装材料标准包装材料标准药品包装用材料、容器标准汇编药品包装用材料、容器标准汇编 中国标准出版社，中国标准出版社，2001年年国家药品监督管理局，国家药品监督管理局，直接接触药品的包装材料和容器标直接接触药品的包装材料和容器标准汇编准汇编（第一辑，第二辑）（第一辑，第二辑）2002年年国家药品监督管理局，国家药品监督管理局，药包材检验方法标准汇编药包材检验方法标准汇编（第三（第三辑）辑）2003年年国家药品监督管理局，国家药品监督管理局，直接接触药品的包装材料和容器标直接接

9、触药品的包装材料和容器标准汇编准汇编第四辑）第四辑）国家药品监督管理局令，第国家药品监督管理局令，第21号。号。药品包装用材料、容药品包装用材料、容器管理办法（暂行），器管理办法（暂行），2000年年国家食品药品监督管理局令，第国家食品药品监督管理局令，第13号号 ，直接接触药品直接接触药品的包装材料和容器管理办法的包装材料和容器管理办法 2004年年至今未见到关于兽药包装材料的标准发布至今未见到关于兽药包装材料的标准发布 207 应制定检验用设施、设备、仪器、试剂、试应制定检验用设施、设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、检验菌种、滴定液、液、标准品（或对照品）、检验菌种、滴定液、培养

10、基、实验动物、消毒剂的使用等管理办法培养基、实验动物、消毒剂的使用等管理办法1 检查文件，应制定检验用设施、设备、仪器、试检查文件，应制定检验用设施、设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、检验菌种、滴定剂、试液、标准品（或对照品）、检验菌种、滴定液、培养基、实验动物、消毒剂的使用等管理办法，液、培养基、实验动物、消毒剂的使用等管理办法，其内容应符合要求。其内容应符合要求。（是否有过期的）（是否有过期的）2 标准品、对照品的来源、储存、领用等应有完整标准品、对照品的来源、储存、领用等应有完整记录。记录。3 实验动物应有购买、饲养、使用记录。实验动物应有购买、饲养、使用记录。4 消毒剂配制、

11、领用记录应完整。消毒剂配制、领用记录应完整。5 应有培养基配制、菌种保存、传代、发放记录。应有培养基配制、菌种保存、传代、发放记录。6 应有试剂购买、领用和试液配制记录。应有试剂购买、领用和试液配制记录。7 应有滴定液配制、标定、复标规程及完整记录应有滴定液配制、标定、复标规程及完整记录 *208质量管理部门应决定物料和中间产品（半成品）质量管理部门应决定物料和中间产品（半成品）的使用，对物料出具检验报告单，对经检验的物料和的使用，对物料出具检验报告单，对经检验的物料和中间产品（半成品）作出是否能够使用的结论中间产品（半成品）作出是否能够使用的结论1 检查文件，质量管理部门应有决定物料和检查文

12、件，质量管理部门应有决定物料和中间产品（半成品）能否使用的权限。中间产品（半成品）能否使用的权限。2 质量管理部门应出具各种物料（特别是原质量管理部门应出具各种物料（特别是原料、半成品和成品）检验报告单。料、半成品和成品）检验报告单。3 质量管理部门应对不合格的物料和中间产质量管理部门应对不合格的物料和中间产品（半成品）作出能否使用的结论品（半成品）作出能否使用的结论。4不合格的半成品不可进入下一道工序。不合格的半成品不可进入下一道工序。 *209 兽药放行前应由质量管理部门对批兽药放行前应由质量管理部门对批生产记录和批检验记录进行审核。生产记录和批检验记录进行审核。审核内容包括：配料、称重过

13、程中的复核情况；各审核内容包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；偏差及异常情况处理；成品检验结果；物料结果；偏差及异常情况处理；成品检验结果；物料平衡情况等。符合要求并有审核人员签字后方予放平衡情况等。符合要求并有审核人员签字后方予放行。行。1 检查质量管理部门应在兽药放行前对批生产记录检查质量管理部门应在兽药放行前对批生产记录和批检验记录进行审核，并决定是否放行。和批检验记录进行审核，并决定是否放行。2 成品放行审核管理规程应明确规定审核的内容。成品放行审核管理规程应明确规定审核的内容。3 审核项目及

14、内容应齐全、审核结论应正确、审核审核项目及内容应齐全、审核结论应正确、审核记录应完整，并有审核人签字。记录应完整，并有审核人签字。*210 质量管理部门应履行审核不合格品处理程序的质量管理部门应履行审核不合格品处理程序的职责，并按处理程序严格执行，做好详细记录职责，并按处理程序严格执行，做好详细记录1 检查文件，质量管理部门的职责应包括对不合格检查文件，质量管理部门的职责应包括对不合格品处理的职责。品处理的职责。2 不合格品（原料、包材、半成品、成品等）的处不合格品（原料、包材、半成品、成品等）的处理应有相关规定。理应有相关规定。3 检查不合格品的处理应按照有关规定执行，处理检查不合格品的处理

15、应按照有关规定执行，处理记录应有质量管理部门人员监督并签字。记录应有质量管理部门人员监督并签字。4 不合格产品的处理记录应包括：品名、数量、批不合格产品的处理记录应包括：品名、数量、批号、规格、不合格原因、处理方式、处理时间、处号、规格、不合格原因、处理方式、处理时间、处理人和监督人等内容理人和监督人等内容 211 最终灭菌的无菌兽药成品的无菌检查应按最终灭菌的无菌兽药成品的无菌检查应按灭菌柜次取样检验，并有详细的检验记录灭菌柜次取样检验，并有详细的检验记录1 检查文件，应有相关规定。检查文件，应有相关规定。2 分柜灭菌的同一批产品应按灭菌柜次进分柜灭菌的同一批产品应按灭菌柜次进行无菌检查。行

16、无菌检查。3 查看检验记录，应纳入批检验记录中。查看检验记录，应纳入批检验记录中。 212 检验操作应熟练、规范，检验记录和检验操作应熟练、规范，检验记录和检验报告应规范、齐全、真实检验报告应规范、齐全、真实1 检验人员的操作应熟练、规范，可要求其检验人员的操作应熟练、规范，可要求其现场操作或演示。现场操作或演示。2 检验记录和检验报告应规范。包括检验依检验记录和检验报告应规范。包括检验依据应正确，修改应规范，计算及有效数字据应正确，修改应规范，计算及有效数字的修约应准确，所附图表应齐全等。的修约应准确，所附图表应齐全等。3检验项目应齐全，数据应真实，结论应正检验项目应齐全，数据应真实，结论应

17、正确。确。4 检验中偏差处理应符合要求。检验中偏差处理应符合要求。 213 质量管理部门应制定取样留样管理制度，取样程质量管理部门应制定取样留样管理制度，取样程序应正确，并对原辅料、包装材料、中间产品（半成序应正确，并对原辅料、包装材料、中间产品（半成品）和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告品）和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告1 检查文件，应制定取样留样管理制度，其内容应符合规定。检查文件，应制定取样留样管理制度，其内容应符合规定。2 应按规定对原辅料、包装材料、中间产品（半成品）和成应按规定对原辅料、包装材料、中间产品（半成品）和成品按批取样、检验、留样。品按批取样、检验、留

18、样。（按规定期限进行检验）（按规定期限进行检验）3 应按规定的方法和质量标准进行检验。应按规定的方法和质量标准进行检验。4 检验原始记录应规范，如含量测定应进行平行实验；检验检验原始记录应规范，如含量测定应进行平行实验；检验记录应有人复核并签字；数据异常或偏差超过规定时，应查记录应有人复核并签字；数据异常或偏差超过规定时，应查明原因并记录。明原因并记录。5 一般留样的产品，留样量每批样品一般留样的产品，留样量每批样品35个包装，每个包装个包装，每个包装量至少为检验用量的量至少为检验用量的35倍（可见异物检查除外）。每个包倍（可见异物检查除外）。每个包装不足检验用量的，应适当增加留样量。装不足检

19、验用量的，应适当增加留样量。6 产品重点留样的数量应按重点留样工作计划执行产品重点留样的数量应按重点留样工作计划执行7 成品的留样应以最终包装形式保存，但大包装的产品或原成品的留样应以最终包装形式保存，但大包装的产品或原料药可使用模拟包装留样。料药可使用模拟包装留样。8 每批产品的留样应保存至有效期后一年每批产品的留样应保存至有效期后一年 。 214 质量管理部门应制定洁净室（区）的质量管理部门应制定洁净室（区）的监测计划，定期监测尘粒数和微生物数监测计划，定期监测尘粒数和微生物数1 检查文件，质量管理部门应制定监测计划，并履检查文件，质量管理部门应制定监测计划，并履行监测洁净室（区）的尘粒和

20、微生物数的职责。行监测洁净室（区）的尘粒和微生物数的职责。2 质量管理部门应制定监测尘粒和微生物数的操作质量管理部门应制定监测尘粒和微生物数的操作规程，明确规定监测周期和监测项目。规程，明确规定监测周期和监测项目。3 应按规程定期对洁净室（区）的尘粒和微生物数应按规程定期对洁净室（区）的尘粒和微生物数进行监测并记录，尘粒数应为计数器原始输出数据。进行监测并记录，尘粒数应为计数器原始输出数据。监测记录应完整并归档保存。监测记录应完整并归档保存。4 应有测试结果不符合规定时的纠偏措施。应有测试结果不符合规定时的纠偏措施。5 无菌兽药如出现无菌环境不合格的情况，对所生无菌兽药如出现无菌环境不合格的情

21、况，对所生产每批产品应有详细的调查处理记录产每批产品应有详细的调查处理记录 215 对工艺用水做好质量监测，对工艺用水做好质量监测，监测记录应归档保存监测记录应归档保存1 应对纯化水和注射用水定期进行全项检验，应对纯化水和注射用水定期进行全项检验，监测周期应与文件规定一致。监测周期应与文件规定一致。2 现场检查工艺用水使用点的设置，监控结现场检查工艺用水使用点的设置，监控结果应符合要求。果应符合要求。3 监测原始记录应齐全，并归档保存。监测原始记录应齐全，并归档保存。 216 质量管理部门应评价原料、中间产品及成品的质质量管理部门应评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、兽药有

22、效期提供数据。量稳定性，为确定物料贮存期、兽药有效期提供数据。应定期对成品留样进行观察检测，并做好记录。应定期对成品留样进行观察检测，并做好记录。1 质量管理部门应在稳定性试验的基础上，按规定的贮存条件确定原料质量管理部门应在稳定性试验的基础上，按规定的贮存条件确定原料和中间产品的储存期、成品的有效期。和中间产品的储存期、成品的有效期。2 每个产品前每个产品前3批应列入稳定性考察计划，生产工艺、生产设备和包装材批应列入稳定性考察计划，生产工艺、生产设备和包装材料发生重大变化时，质量管理部门应组织进行稳定性试验。料发生重大变化时，质量管理部门应组织进行稳定性试验。3 质量管理部门应制定和履行评价

23、原料、中间产品及成品质量稳定性的质量管理部门应制定和履行评价原料、中间产品及成品质量稳定性的职责。职责。4 检查记录，应定期（检查记录，应定期（3个月）进行质量稳定性评价。个月）进行质量稳定性评价。5 质量管理部门应有稳定性试验计划，并遵照执行，内容包括：质量管理部门应有稳定性试验计划，并遵照执行，内容包括：5.1 对有关产品的完整描述。对有关产品的完整描述。5.2 阐明含量阐明含量/效价、纯度、物理特征等检验项目的检测方法，以及证明效价、纯度、物理特征等检验项目的检测方法，以及证明这些检验能够反映药品稳定性的书面材料。这些检验能够反映药品稳定性的书面材料。5.3 特定贮存条件的品种，应在相应

24、条件下进行稳定性考察。特定贮存条件的品种，应在相应条件下进行稳定性考察。5.4 进行稳定性考察的品种留样量应能满足检验工作的需要。进行稳定性考察的品种留样量应能满足检验工作的需要。5.5 稳定性试验的总结，应包括试验数据的分析、结果的评价和结论。稳定性试验的总结，应包括试验数据的分析、结果的评价和结论。 217 质量管理部门应做好产品质量统计考核及质量管理部门应做好产品质量统计考核及总结工作，并定期向企业负责人报告质量情况总结工作，并定期向企业负责人报告质量情况1 质量管理部门应分产品做好质量统计质量管理部门应分产品做好质量统计及总结工作，对结果进行评价。及总结工作，对结果进行评价。2 产品质

25、量情况应定期向企业负责人报产品质量情况应定期向企业负责人报告告 218 应建立产品质量档案制度，应建立产品质量档案制度，产品质量档案内容应包括：产品质量档案内容应包括：产品简介；质量标准沿革；主要原辅料、半产品简介；质量标准沿革；主要原辅料、半成品、成品质量标准；历年质量情况及留样成品、成品质量标准；历年质量情况及留样观察情况；与国内外同类产品对照情况；重观察情况；与国内外同类产品对照情况；重大质量事故分析、处理情况；用户访问意见；大质量事故分析、处理情况；用户访问意见；检验方法变更情况；提高产品质量的试验总检验方法变更情况；提高产品质量的试验总结等。结等。1 检查文件，应建立产品质量档案制度

26、。检查文件，应建立产品质量档案制度。2 质量档案内容应涵盖本条款所规定的内容，质量档案内容应涵盖本条款所规定的内容，并符合要求。并符合要求。219 质量管理部门应履行对质量管理、检验质量管理部门应履行对质量管理、检验人员的专业技术及兽药人员的专业技术及兽药GMP进行培训、考核进行培训、考核和总结工作的职责和总结工作的职责1 企业培训计划中应包括质量管理部门对质企业培训计划中应包括质量管理部门对质量管理、检验人员的专业技术及兽药量管理、检验人员的专业技术及兽药GMP进进行培训的内容。行培训的内容。2 应有完整的培训、考核记录和总结。应有完整的培训、考核记录和总结。 220 质量管理部门应组织物料

27、供应、生产质量管理部门应组织物料供应、生产管理等部门对主要物料供应商的质量体系管理等部门对主要物料供应商的质量体系进行评估，并有完整的评估报告进行评估，并有完整的评估报告1 质量管理部门应组织对主要物料供应商质量管理部门应组织对主要物料供应商的质量体系进行评估。的质量体系进行评估。2 质量管理部门应对主要物料供应商提供质量管理部门应对主要物料供应商提供的原辅料样品进行检测。的原辅料样品进行检测。3 应根据评估结果形成完整的评估报告。应根据评估结果形成完整的评估报告。 要充分认识质量部的关键作用要充分认识质量部的关键作用企业负责人要支持质量部的正确工作企业负责人要支持质量部的正确工作兽药兽药GM

28、P卫生管理卫生管理厂区环境卫生厂区环境卫生办公室、实验室办公室、实验室空气净化空气净化工艺用水工艺用水工作服卫生工作服卫生分不同洁净区分不同洁净区域进行管理域进行管理车间卫生车间卫生设备、器皿、洁具设备、器皿、洁具分区域管理分区域管理确保物料的保存条件确保物料的保存条件符合要求符合要求员工对生产员工对生产无负面影响无负面影响辅助设施辅助设施符合要求符合要求工作服、工作鞋工作服、工作鞋符合要求符合要求周围环境对生产无影响周围环境对生产无影响不同洁净区洁净度不同洁净区洁净度符合要求符合要求仓库卫生仓库卫生标识、记录、防火标识、记录、防火防虫、防鼠、防潮防虫、防鼠、防潮个人卫生个人卫生整洁、健康整洁

29、、健康124 企业应制定各项卫生管理制度，应有企业应制定各项卫生管理制度，应有防止污染的卫生措施，且由专人负责防止污染的卫生措施，且由专人负责1 应有各项卫生管理制度，包括环境卫生、应有各项卫生管理制度，包括环境卫生、厂房卫生、工艺卫生、设备卫生、物料卫生、厂房卫生、工艺卫生、设备卫生、物料卫生、人员卫生、实验室卫生、仓储卫生等。人员卫生、实验室卫生、仓储卫生等。2 现场检查应有各项卫生措施，应能防止污现场检查应有各项卫生措施，应能防止污染和交叉污染。染和交叉污染。3卫生应由专人负责卫生应由专人负责 125 应按生产和空气洁净度级别的要应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房清洁规程求制定厂房清

30、洁规程内容包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用清洁内容包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用清洁剂或消毒剂的名称和浓度，剂或消毒剂的名称和浓度，清洁工具的清洁方法清洁工具的清洁方法和和存放地点。应按规程执行并记录。存放地点。应按规程执行并记录。1 检查应制定检查应制定不同洁净级别的厂房清洁规程不同洁净级别的厂房清洁规程，清洁，清洁规程应有清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁规程应有清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂、所用设备设施、清洁效果的评价标准、剂或消毒剂、所用设备设施、清洁效果的评价标准、清洁人、检查人等内容，应明确清洁工具的清洁方清洁人、检查人等内容，应明确清洁工具的清洁方法

31、和存放地点。法和存放地点。2 检查厂房清洁记录，应根据不同生产品种严格执检查厂房清洁记录，应根据不同生产品种严格执行相应的厂房清洁操作规程。相应记录可包括在批行相应的厂房清洁操作规程。相应记录可包括在批生产记录及批包装记录有关清洁及清场部分，也可生产记录及批包装记录有关清洁及清场部分，也可采用工作日志的方法记录。采用工作日志的方法记录。3 现场检查厂房清洁状况应符合要求现场检查厂房清洁状况应符合要求 *126 应按生产和空气洁净度级别应按生产和空气洁净度级别的要求制定设备清洁规程的要求制定设备清洁规程内容包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用清洁剂内容包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用清洁剂或

32、消毒剂的名称和浓度，清洁工具的清洁方法和存放或消毒剂的名称和浓度，清洁工具的清洁方法和存放地点。应按规程执行并记录。地点。应按规程执行并记录。1 应根据生产和空气洁净度级别的要求制定设备清洁应根据生产和空气洁净度级别的要求制定设备清洁规程，规程，设备清洁规程设备清洁规程应包括以下内容：应包括以下内容：1.1 不同设备清洁人员的职责；不同设备清洁人员的职责；1.2 清洁的方法和程序，必要时的消毒或灭菌方法；清洁的方法和程序，必要时的消毒或灭菌方法；1.3 所用工具、清洁剂及其浓度或稀释方法；所用工具、清洁剂及其浓度或稀释方法；1.4 设备拆洗方法和安装方法，以确保清洁效果；设备拆洗方法和安装方法

33、，以确保清洁效果；*126 应按生产和空气洁净度级别应按生产和空气洁净度级别的要求制定设备清洁规程的要求制定设备清洁规程1.5 去除上批生产的标识；去除上批生产的标识；1.6 清洁、消毒或灭菌的参数，如压力、温度、流清洁、消毒或灭菌的参数，如压力、温度、流量、时间、冲洗次数等；量、时间、冲洗次数等；1.7 已清洁设备可保留的最长时间，再次使用前，已清洁设备可保留的最长时间，再次使用前，对设备进行再清洁的方法；对设备进行再清洁的方法；1.8 多品种原料生产线更换品种时，必须对设备进多品种原料生产线更换品种时，必须对设备进行彻底清洁；行彻底清洁；1.9 清洁工具的清洁方法和存放地点。清洁工具的清洁

34、方法和存放地点。2 设备清洁规程应经过验证。设备清洁规程应经过验证。3 现场检查清洁效果和清洁、消毒记录应符合要求。现场检查清洁效果和清洁、消毒记录应符合要求。4 应根据生产不同制剂的实际情况和能否对产品质应根据生产不同制剂的实际情况和能否对产品质量产生不良影响的原则制定设备清洁规程。量产生不良影响的原则制定设备清洁规程。127 应按生产和空气洁净度级别的要求制应按生产和空气洁净度级别的要求制定生产用容器具清洁规程定生产用容器具清洁规程内容包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用清洁剂或消毒内容包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用清洁剂或消毒剂的名称和浓度，清洁工具的清洁方法和存放地点。应按规剂的

35、名称和浓度，清洁工具的清洁方法和存放地点。应按规程执行并记录程执行并记录。1 应根据生产和空气洁净度级别的要求制定容器清洁规程。应根据生产和空气洁净度级别的要求制定容器清洁规程。2 容器清洁规程内容的项目应齐全，至少应包括以下内容：容器清洁规程内容的项目应齐全，至少应包括以下内容：2.1 容器清洁人员的职责。容器清洁人员的职责。2.2 清洁方法、程序，必要时的消毒或灭菌方法。清洁方法、程序，必要时的消毒或灭菌方法。2.3 所用工具、清洁剂及其浓度。所用工具、清洁剂及其浓度。2.4 清洁、灭菌或消毒的参数，如压力、温度、流量、时间、清洁、灭菌或消毒的参数，如压力、温度、流量、时间、冲洗次数等。冲

36、洗次数等。2.5 已清洁容器的清洁有效期限，再次使用前，对容器进行已清洁容器的清洁有效期限，再次使用前，对容器进行再清洁的方法。再清洁的方法。2.6 清洁工具的清洁方法和存放地点。清洁工具的清洁方法和存放地点。3 现场检查容器具的清洁消毒效果和记录应符合要求。特别现场检查容器具的清洁消毒效果和记录应符合要求。特别注意容器清洁规程的执行情况，现场的状态标识。注意容器清洁规程的执行情况，现场的状态标识。 128 应按生产和空气洁净度级别的要求制应按生产和空气洁净度级别的要求制定生产人员的更衣、清洁规程定生产人员的更衣、清洁规程内容包括：更衣程序，洗手程序，手消毒间隔内容包括：更衣程序，洗手程序，手

37、消毒间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂名称和浓度等时间，使用的清洁剂或消毒剂名称和浓度等 1 人员进入不同区域的更衣规程人员进入不同区域的更衣规程和清洁规程应和清洁规程应合理。合理。2 应根据不同的洁净级别分别制定相应的人员应根据不同的洁净级别分别制定相应的人员清洁规程，规程内容应包括更衣程序、清洁规程，规程内容应包括更衣程序、洗手程洗手程序、手消毒间隔时间序、手消毒间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂、使用的清洁剂或消毒剂名称和浓度等。名称和浓度等。3 现场检查规程执行情况现场检查规程执行情况 129 应按生产和空气洁净度级别的要求制定原辅料及应按生产和空气洁净度级别的要求制定原辅料及直接接触药物的包

38、装材料进入生产区的清洁规程直接接触药物的包装材料进入生产区的清洁规程内容包括：清洁方法、程序，使用清洁剂或消毒剂内容包括：清洁方法、程序，使用清洁剂或消毒剂的名称和浓度，清洁工具的清洁方法和存放地点的名称和浓度，清洁工具的清洁方法和存放地点。1 检查应有检查应有原辅料进入生产区的清洁规程原辅料进入生产区的清洁规程。2 应根据不同的洁净级别分别制定相应的物料清洁应根据不同的洁净级别分别制定相应的物料清洁规程，清洁规程内容应包括清洁方法、程序，使用规程，清洁规程内容应包括清洁方法、程序，使用清洁剂或消毒剂的名称和浓度，清洁工具的清洁方清洁剂或消毒剂的名称和浓度，清洁工具的清洁方法和存放地点。法和存

39、放地点。3 检查现场应有清洁工具，原辅料进入洁净区应清检查现场应有清洁工具，原辅料进入洁净区应清洁外包，进入生产车间的物料的卫生应符合要求洁外包，进入生产车间的物料的卫生应符合要求 130 生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中的废弃物应及时处理，放入规定的区域生产中的废弃物应及时处理，放入规定的区域1 检查相应的管理文件，应有明确规定生产检查相应的管理文件，应有明确规定生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中的废弃物的处理方法、处理时间。的废弃物的处理方法、处理时间。2 现场检查生产操作间不应出现与本批产品现场检

40、查生产操作间不应出现与本批产品生产无关的物品生产无关的物品。3 生产现场不应出现生活用品、洗漱用品、生产现场不应出现生活用品、洗漱用品、化妆用品、报纸、杂志等个人杂物。化妆用品、报纸、杂志等个人杂物。4 生产中的废弃物应按规定及时转运或处理生产中的废弃物应按规定及时转运或处理。131 生产区内应设有明显的禁烟标志生产区内应设有明显的禁烟标志1、 文件应有相关规定。文件应有相关规定。2、 生产区与办公区未完全分开的，每座生产区与办公区未完全分开的，每座独立建筑物均应有醒目的禁烟标志独立建筑物均应有醒目的禁烟标志。3、 现场检查生产区应无人员吸烟现场检查生产区应无人员吸烟 。4、现场检查生产区有无

41、应急灯和逃生标识，现场检查生产区有无应急灯和逃生标识，逃生标识的安装位置是否正确。逃生标识的安装位置是否正确。132 一般生产区更衣室、浴室及厕所的设置和一般生产区更衣室、浴室及厕所的设置和卫生环境应符合要求，不应对生产产生影响卫生环境应符合要求，不应对生产产生影响1 应制定相应的管理文件。应制定相应的管理文件。2 更衣室、浴室及厕所的设置位置更衣室、浴室及厕所的设置位置和卫生环境应符合要求，不应对生和卫生环境应符合要求，不应对生产产生影响。产产生影响。 133 洁净室（区）设置的更衣室、浴室及洁净室（区）设置的更衣室、浴室及厕所不应对洁净室（区）产生不良影响厕所不应对洁净室（区）产生不良影响

42、1 应制定相应的管理文件。应制定相应的管理文件。2 更衣室、浴室及厕所的位置设置不应对洁更衣室、浴室及厕所的位置设置不应对洁净区产生不良影响。净区产生不良影响。3 浴室、厕所与空气净化系统的新风口应有浴室、厕所与空气净化系统的新风口应有适当的距离，不应对空气净化系统造成污染适当的距离，不应对空气净化系统造成污染。4 更衣室与洁净区之间应有有效的缓冲设施，更衣室与洁净区之间应有有效的缓冲设施，应有人员进入洁净区的洗手和烘手设施。应有人员进入洁净区的洗手和烘手设施。5 不同洁净级别更衣室应分别配置衣柜、鞋不同洁净级别更衣室应分别配置衣柜、鞋柜，不同洁净级别的衣、鞋不得混放或同柜柜，不同洁净级别的衣

43、、鞋不得混放或同柜存放存放 134 工作服的选材、式样、穿戴方式应与生产操作和工作服的选材、式样、穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别的要求相适应，不同级别洁净区的工空气洁净度级别的要求相适应，不同级别洁净区的工作服不得混用。无菌工作服的式样及穿戴方式应能够作服不得混用。无菌工作服的式样及穿戴方式应能够包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。1 管理文件应规定不同生产岗位和空气洁净度级别工作服（包管理文件应规定不同生产岗位和空气洁净度级别工作服（包括衣、裤、帽、鞋等）的材质、式样及穿戴方式。括衣、裤、帽、鞋等）的材质、式样及穿戴方式。2 现场

44、检查不同洁净要求工作服的选材应合理，洁净工作服的现场检查不同洁净要求工作服的选材应合理，洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物。无菌工作服质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物。无菌工作服应连体，其式样及穿戴方式应能够包盖全部头发、胡须及脚部，应连体，其式样及穿戴方式应能够包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。并能阻留人体脱落物。3 现场检查实际使用的工作服与文件规定应一致，工作服式样现场检查实际使用的工作服与文件规定应一致，工作服式样及穿戴方式应符合要求。及穿戴方式应符合要求。 4 检查不同洁净区的工作服应有明显区别，不应混用；已用、检查不同洁净区的工作服应有明显

45、区别，不应混用；已用、未用工作服不应混放。未用工作服不应混放。5 不应使用一次性纸质洁净工作服和无菌工作服。无菌服第一不应使用一次性纸质洁净工作服和无菌工作服。无菌服第一次使用前必须做消毒灭菌处理次使用前必须做消毒灭菌处理 135 应根据不同的洁净级别要求，制定各类工作服应根据不同的洁净级别要求，制定各类工作服的清洗规程，确定清洗周期。不同空气洁净度级别使的清洗规程，确定清洗周期。不同空气洁净度级别使用的工作服应按要求清洗、整理用的工作服应按要求清洗、整理1 检查不同洁净度级别使用的工作服应有相应的检查不同洁净度级别使用的工作服应有相应的清洗制度，应制定工作服清洗周期。清洗制度，应制定工作服清

46、洗周期。2 应有与制度要求相适应的清洗设备、整理设施，应有与制度要求相适应的清洗设备、整理设施，工作服洗涤、干燥、整理的地点应符合规定。工作服洗涤、干燥、整理的地点应符合规定。3 工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。4 激素类药品与非激素类药品生产所使用的洁净激素类药品与非激素类药品生产所使用的洁净工作服不应与其他工作服用同一洗衣设备洗涤、工作服不应与其他工作服用同一洗衣设备洗涤、整理、干燥、消毒或灭菌。整理、干燥、消毒或灭菌。5 特殊品种、特殊要求及从事阳性菌操作的工作特殊品种、特殊要求及从事阳性菌操作的工作服的清洗应有必要的防污染措施。服的清

47、洗应有必要的防污染措施。6 现场检查工作服清洁、消毒或灭菌等相关记录现场检查工作服清洁、消毒或灭菌等相关记录 136 洁净工作服和无菌工作服应在规定区域内洁净工作服和无菌工作服应在规定区域内洗涤。无菌工作服按规定要求灭菌，灭菌后的传洗涤。无菌工作服按规定要求灭菌，灭菌后的传递、存放符合卫生要求递、存放符合卫生要求1、 不同洁净区域的工作服应有不同的清洗、整理操作规程。不同洁净区域的工作服应有不同的清洗、整理操作规程。2、 10万级以上（含万级以上（含10万级）区域的工作服可在万级）区域的工作服可在10万级洁净万级洁净室（区）内洗涤、干燥。洁净工作服应在同等级别的洁净环室（区）内洗涤、干燥。洁净

48、工作服应在同等级别的洁净环境下整理。境下整理。3、 万级以上无菌操作区使用的工作服应经灭菌处理万级以上无菌操作区使用的工作服应经灭菌处理。4、 应有减少污染的措施，如同一级别工作服，因不同工段污应有减少污染的措施，如同一级别工作服，因不同工段污染情况不同，但只用同一个洗衣机时，应分批洗涤。染情况不同，但只用同一个洗衣机时，应分批洗涤。5、 特殊品种、特殊要求工作服的清洗应有必要的防污染措施。特殊品种、特殊要求工作服的清洗应有必要的防污染措施。6、 灭菌后的洁净工作服传递、存放应符合卫生要求，在规定灭菌后的洁净工作服传递、存放应符合卫生要求，在规定的时间内使用。的时间内使用。7、 清洗、整理、消

49、毒或灭菌应有记录。清洗、整理、消毒或灭菌应有记录。8、 中药提取车间洁净区工作服可在其它洁净车间洗涤、整理中药提取车间洁净区工作服可在其它洁净车间洗涤、整理和暂存，但应制定工作服传递、取用程序，避免过程污染和暂存，但应制定工作服传递、取用程序，避免过程污染 137 洁净室（区）应仅限于该区域生产操作人员和经洁净室（区）应仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入，人员数量应严格控制，并对临时外批准的人员进入，人员数量应严格控制，并对临时外来人员进入洁净室（区）进行指导和监督来人员进入洁净室（区）进行指导和监督1 应规定进入洁净室（区）人员的数量应规定进入洁净室（区）人员的数量。2 不同洁净室（

50、区）的操作人员数量及进出不同洁净室（区）的操作人员数量及进出手续应有明确规定。手续应有明确规定。3 对进入不同洁净室（区）的外来人员（服对进入不同洁净室（区）的外来人员（服务、维修、检查指导）应有批准、登记、监务、维修、检查指导）应有批准、登记、监督、指导的规定。督、指导的规定。4 检查洁净室（区）的实际人数应符合规定。检查洁净室（区）的实际人数应符合规定。5 检查外来人员进出记录及批准手续应齐全。检查外来人员进出记录及批准手续应齐全。6 检查对外来人员进行监督指导的执行情况检查对外来人员进行监督指导的执行情况 138 进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，进入洁净室（区）的人员不得化妆和