抗精神病药和抗抑郁药PPT课件.ppt

1、抗精神病药和抗抑郁药抗精神病药和抗抑郁药 精神病与神经病的区别精神病与神经病的区别 在很多人的头脑中，常常把神经病和精神病混为一谈。每当听到人家说“神经病”，马上就会想到“疯子”、“傻子”。 不少文艺刊物和电视、电影中常常出现将精神病称为神经病的错误叫法。 精神病和神经病是两种完全不同的疾病，不能混为一谈。 这就是精这就是精神失常么神失常么?精神是不是出现问题了精神是不是出现问题了?精神病精神病 精神病，也叫精神失常精神失常，是大脑功能不正常的结果。精神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，患者的中枢神经介质过多或过少，或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。 患者由于大脑功能不正常

2、，引起精神活精神活动的明显不正常动的明显不正常，如莫名其妙地自言自语，哭笑无常，有时面壁或对空怒骂，有时衣衫不整，甚至赤身裸体于大庭广众面前等。 （一）抗精神病药 抗精神病药物:用于治疗精神分裂 精神分裂症是一种大脑疾病，分为阳性症状和阴性症状，前者包括幻觉、妄想和偏执等，后者包括社交障碍、情感淡漠和快感缺乏等。作用机制作用机制 目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内（多巴胺）（多巴胺）DADA过多有关过多有关 本类药物能阻断中脑本类药物能阻断中脑- -边缘系统及中脑边缘系统及中脑- -皮质皮质通路的通路的DADA受体，减低受体，减低DADA功能功能HOHON

3、H2分类 吩噻嗪类 丁酰苯类 噻吨类 苯甲酰胺类 二苯二氮卓对精神分裂症状阳性症状的疗效优于阴性症状。盐酸氯丙嗪 别名：冬眠灵 可乐静 化学名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐性状：性状：为白色或乳白色结晶粉末，mp194198，有微臭，味极苦，有吸湿性，水溶液显酸性反应，易溶于醇及氯仿，不溶于乙醚和苯。化学性质化学性质：易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色 药理学用途1.用于控制精神分裂症或其他精神病的兴奋骚动、紧张不安、幻觉、妄想等症状，对忧郁症状及木僵症状的疗效较差。 2.镇吐：几乎对各种原因引起的呕吐，但对晕动病呕吐无效。3.低温麻醉及人工冬眠：用于低温麻

4、醉时可防止休克发生。 4.与镇痛药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛。5.治疗心力衰竭。6.试用于治疗巨人症。体内代谢体内代谢 在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化 在体内代谢极复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等氯丙嗪类的构效关系氯丙嗪类的构效关系SNRCl氯原子是活性必要原子用吸电子基团取代，如-CF3，活性增加3-5倍，也可用-COCH3等侧链可以改变，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的类型此氮原子可用-C-替代仍保持药效硫原子可由-C-或-C-C-、-C=C-取代，仍保持药效合成工艺氟哌啶醇 别名：氟哌醇 化学名：1-

5、(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1- 哌啶基-1-丁酮性状：性状：为白色或类白色的结晶性粉末，mp149153，无臭，无味。在氯仿中溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。药理毒理：药理毒理：抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体，并可促进脑内多巴胺的转化有关，有很好的抗幻觉妄想和抗兴奋躁动作用，阻断锥体外系多巴胺的作用较强，镇吐作用亦较强，但镇静、阻断-肾上腺素受体及胆碱受体作用较弱。药理学用途1.用于急、慢性各型精神分裂症、躁狂症、焦虑性神经官能症、镇吐及顽固性呃逆的治疗。2.控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为的效果较好。本品的锥外体系副作用高80%，而且有致畸作用。

6、3.因本品心血管系不良反应较少，也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。体内代谢 经酶水解后，氟哌啶醇进入血流而产生药理作用 此药在体内分布较广，大量分布于肝脏，小量分布于骨骼肌和体酯内 几乎全部在肝脏中代谢，胆汁排泄量占22%，至少有20%的药物被重吸收进入肝肠循环，氟哌啶醇的体内消除缓慢，主要排泄途径为粪便（40%-60%)及尿（30%-40%)注意事项 大剂量长期使用可引起心律失常、心肌损伤。心功能不全者禁用。 可影响肝脏功能，但停药后可逐渐恢复。 与麻醉药、镇痛药、催眠药合用时应减量。 多见锥体外系反应，降低剂量可减轻或消失。尚可引起失眠、头痛、口干及消化道症状。 随着社会的进步和经

7、济的发展，人类物质生活水平有了很大提高，但同时隐性的精神压力也造成人们情绪低落、烦躁、沮丧、紧张和精神失常。抑郁症这种新型疾病正困扰着现代人的生活。 据西方国家统计，到2005年，抑郁症发病率将达到总人口的10。调查表明，美国每7个成人中就有1名抑郁症或精神分裂症患者。 目前，中国有超过2600万人患有抑郁症，但只有不到10%的患者接受药物治疗。 （二）抗抑郁药抑郁症属于精神病抑郁症属于精神病 表现表现 情绪异常低落情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症的机制抑郁症的机制 出现可能与脑内神经递质浓度的降低有关出现可能与脑内神

8、经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE） 5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）HOHOOHNH2NHONH2抗抑郁药分类抗抑郁药分类 按作用机制按作用机制 神经递质再摄取抑制剂神经递质再摄取抑制剂（三环类抗抑郁药，选择性（三环类抗抑郁药，选择性5-HT5-HT再摄取抑再摄取抑制剂，制剂，5-HT5-HT和和NENE再摄取双重抑制剂等）再摄取双重抑制剂等） 其他抑郁药其他抑郁药 （单胺氧化酶抑制剂，其他抗抑郁药等）（单胺氧化酶抑制剂，其他抗抑郁药等） 一、盐酸丙咪嗪一、盐酸丙咪嗪 .HCl乙撑基替代吩噻嗪的硫乙撑基替代吩噻嗪的硫结构与化学名结构与化学名 N,N-N,N-

9、二甲基二甲基-10,11-10,11-二氢二氢-5-5H H- -二苯并二苯并 b, fb, f 氮氮杂卓杂卓-5-5-丙胺盐酸盐丙胺盐酸盐.HClbafecd发现发现 在上个世纪40年代合成的二苄亚胺化合物之一 在动物实验后做镇静的临床试验 在临床观察中，发现丙咪嗪对抑郁症病人有效 以后丙咪嗪和其他一些类似的三环化合物被用做抗抑郁药稳定性稳定性 固体及水溶液稳定固体及水溶液稳定 加速试验中发生降解加速试验中发生降解NNNHNNNHNNNOHNNHONNNNONN+NN代谢途径代谢途径 在肝脏代谢在肝脏代谢 生成活性代谢物去甲丙咪嗪生成活性代谢物去甲丙咪嗪 ImipramineImiprami

10、ne和和DesipramineDesipramine均可进入血脑屏障均可进入血脑屏障.HCl作用作用 本品适用于治疗本品适用于治疗 内源性抑郁症内源性抑郁症 反应性抑郁症反应性抑郁症 更年期抑郁症更年期抑郁症 小儿遗尿小儿遗尿二、盐酸氟西汀二、盐酸氟西汀 N-N-甲基甲基-3-3-苯基苯基-3-3-（4-4-三氟甲基苯氧基）三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐丙胺盐酸盐 百忧解（百忧解（ProzacProzac）.HCl发现发现 百百忧解（忧解（ProzacProzac）汪大卫）汪大卫 世界医学界最高荣誉世界医学界最高荣誉“年度最佳发明奖年度最佳发明奖” 时代杂志时代杂志、时代周刊时代周刊等等 你今天百

11、忧解了吗？你今天百忧解了吗？( Are you prozac ( Are you prozac todaytoday？) )立体结构与代谢立体结构与代谢 含手性碳原子含手性碳原子 使用外消旋体，其中使用外消旋体，其中S S体的活性较强体的活性较强 在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除甲氟西汀，在肾脏消除 在体内在体内S S体的代谢消除较慢体的代谢消除较慢.HCl作用与机制作用与机制 选择性的选择性的5-5-羟色胺重摄取抑制剂羟色胺重摄取抑制剂(SSRI)(SSRI) 提高提高5-5-羟色胺在突触间隙的浓度从而改善病羟色胺在突触间隙的浓度从而改善病 人的情绪人的情绪 用于抗抑郁，选择性强用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比与三环类抗抑郁药相比 疗效相当疗效相当 较少抗较少抗M M受体的副作用和较少心脏毒性受体的副作用和较少心脏毒性