《药理学》抗精神失常药ppt课件.ppt

1、抗抗 精精 神神 失失 常常 药药1PPT课件2PPT课件 精神病又称精神分裂症，病人的精神病又称精神分裂症，病人的精神活动和精神活动和行为与客观现实相脱离行为与客观现实相脱离为主要特征，为主要特征， 主要表现主要表现病人的思维、情感、行为发生异常。病人的思维、情感、行为发生异常。根据临床症状，将其分为两型根据临床症状，将其分为两型:型型:以阳性症状（幻觉、妄想）为主，以阳性症状（幻觉、妄想）为主，型型:则以阴性症状（情感淡漠，主动性缺乏）则以阴性症状（情感淡漠，主动性缺乏）为主。为主。 本章述及药物大多对本章述及药物大多对型治疗效果好，对型治疗效果好，对型则效果较差甚至无效。型则效果较差甚至

2、无效。3PPT课件 精神病的发病与中枢精神病的发病与中枢多巴胺神经功能亢多巴胺神经功能亢进进有关，抗精神病药的抗精神病作用是通过有关，抗精神病药的抗精神病作用是通过阻断脑内阻断脑内DADA受体受体而发挥的。而发挥的。 抗精神病药按其化学结构分为吩噻嗪类、抗精神病药按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。4PPT课件与精神活动、思维、与精神活动、思维、情感反应有关。情感反应有关。5PPT课件已证实脑内存在已证实脑内存在5 5种种DA DA 亚型受体亚型受体 D D1 1、D D2 2、D D3 3、D D4 4、D D5 5 D D1 1样受体样受体D

3、D1 1、D D5 5亚型亚型 D D2 2样受体样受体 D D2 2、D D3 3、D D4 4亚型亚型中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路中脑皮质通路中脑皮质通路D D2 2、D D3 3 、D D4 4亚型，亚型， D D4 4 亚亚型受体与精神分裂症的型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。发生和发展密切相关。脑内脑内DADA受体及其亚型受体及其亚型6PPT课件氯丙嗪氯丙嗪( (冬眠灵冬眠灵) )是这类药物的典型代表，是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于于19521952年，带来了精神分裂症临床治疗学的年，带来了精神分裂症临床

4、治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。7PPT课件阻断阻断DADA受体，阻断受体，阻断受体和受体和M M受体，其药理作用受体，其药理作用广泛而复杂。广泛而复杂。1 1 中枢神经系统中枢神经系统 (1)(1)抗精神病作用：抗精神病作用： 动物：动物：自发活动自发活动，易驯服，易驯服;易诱导入睡，易唤醒，易诱导入睡，易唤醒，

5、大量也不麻醉大量也不麻醉. 正常人：正常人： 安定、镇静、感情淡漠，对周围事物不感安定、镇静、感情淡漠，对周围事物不感兴趣兴趣. . 精神病人：精神病人：速控制兴奋躁动速控制兴奋躁动, ,大剂量连续用药能消除大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、情绪安定，生活自理情绪安定，生活自理8PPT课件9PPT课件（2 2） 镇吐作用镇吐作用 镇吐作用强大，镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。（前庭刺激所致）无效。作用机

6、制：作用机制：1.1.小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区受区（CTZCTZ） （阻断（阻断D2D2受体）受体）; ; 2.2.大剂量直接抑制呕吐中枢。大剂量直接抑制呕吐中枢。10PPT课件(3)(3)对体温调节的作用对体温调节的作用特点：特点： n 不仅可使不仅可使发热病人发热病人的体温降低，而且可使的体温降低，而且可使正正常人常人的体温下降。的体温下降。n需物理降温的配合。需物理降温的配合。11PPT课件(1) (1) 受体阻断作用：受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压翻转肾上腺素的升压效应。效应。 (2) M(2) M受体阻断作用：受体阻断作用：较弱

7、，大剂量可引起口较弱，大剂量可引起口干、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。干、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。12PPT课件抑制垂体抑制垂体生长激素生长激素释放，影响儿童生长发释放，影响儿童生长发育。育。13PPT课件 【临床应用【临床应用】可治疗精神分裂症，对可治疗精神分裂症，对急性患者急性患者疗效较好。疗效较好。对对阳性症状阳性症状（I I型）效果较好：控制躁狂、型）效果较好：控制躁狂、 兴奋，缓解幻觉、妄想等症状。兴奋，缓解幻觉、妄想等症状。对对阴性症状阴性症状（IIII型）无效，甚至加重症状。型）无效，甚至加重症状。无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少无根治作用，必须长期服用以维持疗

8、效、减少复发复发 。14PPT课件15PPT课件16PPT课件【】氯丙秦药理作用广泛，临床用药时间长，所氯丙秦药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应较多。以不良反应较多。 1 1、一般反应、一般反应 中枢抑制症状中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；（嗜睡、淡漠、无力等）； M M受体阻断症状受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊、眼压（口干、便秘、视力模糊、眼压升高等）；升高等）； 受体阻断症状受体阻断症状（体位性低血压）；（体位性低血压）； 局部刺激性较强局部刺激性较强，可用深部肌注；静脉注射可，可用深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡

9、萄糖溶液稀释后缓慢注射。稀释后缓慢注射。17PPT课件18PPT课件迟发性运动障碍迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia(Tardive dyskinesia) )： 仅见于部分长期用药患者，可见口仅见于部分长期用药患者，可见口- -舌舌- -咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。停药后难以消失。 原因：原因：DA-RDA-R长期被阻断长期被阻断，敏感性增加或反馈抑，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前制减弱，使突触前DADA释放增多。释放增多。 处理：处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重

10、。重。 19PPT课件20PPT课件21PPT课件22PPT课件药 物抗精神病剂 量（mg/日）作 用镇静作用锥体外系反 应降压作用氯丙嗪300800+（肌注）+(口服)氟奋乃静2.520+三氟拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪200300+强强 +次次 +弱弱 23PPT课件其调整其调整情绪，控制焦虑抑郁情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，的作用较氯丙嗪强，u抗抗幻觉妄想作用幻觉妄想作用不如氯丙嗪不如氯丙嗪. .u抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，不良反应较轻，锥体外系症状也较少锥体外系症状也较少。n临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神临床适用于

11、带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者。分裂症患者。24PPT课件氟哌啶醇（氟哌啶醇（haloperidolhaloperidol）25PPT课件26PPT课件四、其他类四、其他类舒必利（舒必利（sulplridesulplride) )作用特点作用特点对紧张型精神分裂症对紧张型精神分裂症疗效高疗效高，奏效快奏效快，有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择选择性性阻断中

12、脑阻断中脑边缘系统边缘系统D D2 2受体，对纹状体受体，对纹状体D D2 2受体亲受体亲和力低，和力低，因此锥体外系不良反应少。因此锥体外系不良反应少。27PPT课件氯氮平（氯氮平（clozapineclozapine) )阻断阻断5-5-HTHT2A2A受体和受体和D D4 4受体受体艹卓28PPT课件新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。适用于精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症急性和慢性精神分裂症，对，对阳性症状阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社

13、交退缩、（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善少语）均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。作用。但对兴奋症状疗效欠佳但对兴奋症状疗效欠佳。由于本药剂量小，。由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应均轻，病用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应均轻，病人乐于接受，目前已成为一线药物，唯本品人乐于接受，目前已成为一线药物，唯本品9090年年代才开始应用，正在积累经验。代才开始应用，正在积累经验。29PPT课件30PPT课件31PPT课件抑制抑制Ca2+Ca2+依赖性的依赖性的NANA、DADA释放释放促进儿茶酚胺的再摄取促进儿茶酚胺的再摄取. .抑制抑

14、制ACAC、PLCPLC所介导的反应所介导的反应（躁狂症时（躁狂症时此系统作用明显增加）。此系统作用明显增加）。 作用机制作用机制 32PPT课件 不良反应不良反应 v胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）v乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加评价：评价：安全范围小安全范围小、易中毒、易中毒( (中毒时表现中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。) )33PPT课件抑郁症是情感障碍精神病的一种，以抑郁症是情感障碍精神病的一种，以情绪低落为主

15、要症状情绪低落为主要症状. .发病机制发病机制: : 单胺学说单胺学说 ( ( 5-5-HT NAHT NA) )凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功能，提高功能，提高NANA功能功能抗抑郁症抗抑郁症34PPT课件丙米嗪（丙米嗪（imipramineimipramine，米帕明），米帕明）多塞平（多塞平（doxependoxepen，多虑平），多虑平）地昔帕明（地昔帕明（desipraminedesipramine, ,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪） 氟西汀（氟西汀（fluoxetinefluoxetine）选择性选择性5-5-HTHT再再摄取抑制药摄取抑制药非选择性非选择性 5-5-HT,N

16、AHT,NA再摄取抑再摄取抑制药制药( (三环类）三环类）选择性选择性NANA摄摄取抑制药取抑制药35PPT课件（一）三环类抗抑郁症药（一）三环类抗抑郁症药 丙咪嗪丙咪嗪(Imipramine(Imipramine) )1.1.对对CNSCNS作用作用: : 正常人正常人：出现：出现抑制性抑制性作用作用, , 抑郁症病人：抑郁症病人：出现精神出现精神振奋振奋现象现象. (2-3W. (2-3W后才后才起效起效).).机制：机制：属非选择性单胺再摄取抑制药，主要阻断属非选择性单胺再摄取抑制药，主要阻断NANA、5-HT5-HT在神经末梢（前膜）的再摄取在神经末梢（前膜）的再摄取，从而使，从而使突

17、触间隙的递质浓度增高，而发挥抗抑郁作用。突触间隙的递质浓度增高，而发挥抗抑郁作用。36PPT课件2.2.对植物神经系统对植物神经系统: : 阻断阻断M-RM-R作用作用3.3.心血管系统的作用心血管系统的作用: : BP,BP,心律失常心律失常( (心动过速心动过速).).37PPT课件临床应用临床应用治疗抑郁症治疗抑郁症: :内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。好，已可用于强迫症的治疗。小儿遗尿症小儿遗尿症：疗程疗程3M.3M.焦虑症和恐惧症焦虑症和恐惧症：伴有焦虑的抑郁症：伴有焦虑的抑郁症病人有效。病人有效。38PPT课件1 1、外周抗

18、胆碱反应、外周抗胆碱反应 引起口干、便引起口干、便秘、视力模糊等常见，可致眼压升高、秘、视力模糊等常见，可致眼压升高、排尿困难、尿潴留等，前列腺肥大、排尿困难、尿潴留等，前列腺肥大、青光眼患者禁用。青光眼患者禁用。 2 2、心血管反应、心血管反应 可见心率加快，体可见心率加快，体位性低血压，心律失常。位性低血压，心律失常。39PPT课件n选择性的抑制选择性的抑制NANA的再摄取的再摄取，用于脑内，用于脑内以以NANA缺乏为主的抑郁症（尿中缺乏为主的抑郁症（尿中MH-MH-PG(3-PG(3-甲甲4 4羟苯乙醇）减少）羟苯乙醇）减少） 。n作用作用特点是特点是：奏效：奏效快快、不良反应比三、不良反应比三环类环类少少。40PPT课件（三）（三）5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药n具有三环类的疗效，但不良反应小。具有三环类的疗效，但不良反应小。n氟西汀氟西汀( (FluoxetineFluoxetine) )：强效选择性抑强效选择性抑制制5 5HTHT的再摄取。用于抑郁症、强迫的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症。症、神经性贪食症。41PPT课件