《药理学》抗心率失常药-ppt课件.ppt

1、抗心律失常药抗心律失常药Antiarrhythmic drug1PPT课件心脏冲动形成心脏冲动形成冲动传导发生冲动传导发生 异常异常心动心动节律节律和和频率频率的的异常异常心律失常心律失常（cardiac arrhythmias）类别：类别：u缓慢型缓慢型(100次次/分）分）窦性、异位过速两类：如窦性窦性、异位过速两类：如窦性心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。治疗：作治疗：作用于心肌离子通道的药物用于心肌离子通道的药物2PPT课件3PPT课件 工作

2、细胞：工作细胞：心房肌细胞、心室肌细胞心房肌细胞、心室肌细胞 特殊细胞：特殊细胞：窦房结、房室交界、房室束窦房结、房室交界、房室束 支（支（His束）、房室结、浦肯束）、房室结、浦肯 野纤维野纤维心肌细胞心肌细胞第一节第一节 正常心肌电生理正常心肌电生理 4PPT课件正常心肌电生理正常心肌电生理 1.1.静息膜电位静息膜电位（resting membrane potential ，RMP） 在静息时，在静息时，心肌膜电位呈心肌膜电位呈外正外正内负内负的极化状态，的极化状态，所测得的电位差为所测得的电位差为静息膜电位。静息膜电位。5PPT课件2.2.动作电位动作电位（action potenti

3、al， AP）心肌细胞受到刺激兴奋时引起膜去极和复极过程形心肌细胞受到刺激兴奋时引起膜去极和复极过程形成的电位。成的电位。 快速除极快速除极快速复极快速复极K+外流外流缓慢复极缓慢复极K+外流外流,Ca2+内内流流快速复极末期快速复极末期K+外流外流静息期静息期Ca2+或或Na+内流内流APD6PPT课件3. 快反应和慢反应电活动快反应和慢反应电活动p快反应电活动快反应电活动：除极由除极由Na+内流促成，内流促成，AP大，除极速大，除极速率和传导速度快，静息电位高率和传导速度快，静息电位高（-80-95 mV）。 如心房肌、心室肌、浦氏纤维等心脏工作肌细胞和如心房肌、心室肌、浦氏纤维等心脏工作

4、肌细胞和房室传导系统细胞。房室传导系统细胞。 p慢反应电活动：慢反应电活动：除极由除极由Ca2+内流而致，内流而致，AP小，除极速小，除极速度和传导速度亦慢，静息电位低度和传导速度亦慢，静息电位低 (-50- 70mV)。 如如窦房结、房室结细胞，心脏缺血缺氧、膜电位减窦房结、房室结细胞，心脏缺血缺氧、膜电位减小，快反应细胞可表现慢反应电活动。小，快反应细胞可表现慢反应电活动。心肌电生理特性7PPT课件心肌电生理特性图 浦肯野纤维的快反应与慢反应电活动浦肯野纤维的快反应与慢反应电活动A快反应快反应 B慢反应慢反应图图 心室肌和窦房结的动作电位心室肌和窦房结的动作电位8PPT课件4. 膜反应性膜

5、反应性（membrane responsiveness） 膜对离子的通透性膜对离子的通透性 心肌电生理特性 指指膜电位水平与膜电位水平与0相除极速度和幅度的关系，相除极速度和幅度的关系，反映传导速度反映传导速度 膜电位与传导速度的关系膜电位与传导速度的关系 膜电位膜电位 0相上升速度相上升速度 动作电位振幅动作电位振幅 传导速度传导速度 高高 快快 大大 快快 低低 慢慢 小小 慢慢 药物降低膜反应性药物降低膜反应性减慢传导速度减慢传导速度 9PPT课件从除极开始到膜电位恢复至能对刺激产生从除极开始到膜电位恢复至能对刺激产生可扩布可扩布的动作电位的这一段时间；的动作电位的这一段时间；反映了反映

6、了“膜反应性恢复时间膜反应性恢复时间”，与膜对，与膜对Na+的通的通透性有关，透性有关，即即钠通道恢复有效开放所需的最短时间钠通道恢复有效开放所需的最短时间。ERP长短一般与长短一般与APD的长度变化相应，但程度有的长度变化相应，但程度有所不同。所不同。 心肌电生理特性为膜电位恢复所需时间，其长短为膜电位恢复所需时间，其长短与膜对与膜对K+的通透性有关。的通透性有关。5.有效不应期有效不应期（ERP，effective refractory period）10PPT课件图不应期与动作电位时间不应期与动作电位时间局部去极化（局部性兴奋）；全面去极化（扩布性兴奋）心肌电生理特性( ARP ) 0相

7、相 -55mv( ERP ) 0相相 -60mvERP与与APD的关系？的关系？二者同向关系，二者同向关系，ERP 在在 APD 内：内：若若APD延长延长ERP延长（绝对延长）延长（绝对延长）ERP相对延长：相对延长： ERP/APD ( ERP/APD ) 11PPT课件第二节第二节 心率失常发生机制心率失常发生机制心律失常心律失常发生发生连续折返（心动过速）连续折返（心动过速）冲动形成冲动形成异常异常冲动传导冲动传导异常异常正常自律正常自律机制改变机制改变异常自律异常自律机制形成机制形成单纯传导障碍（减慢、阻滞）单纯传导障碍（减慢、阻滞）折返激动折返激动自律细胞自律细胞 非自律细胞非自律

8、细胞单次折返（早搏）单次折返（早搏）12PPT课件 心率失常发生机制一、冲动形成异常：一、冲动形成异常：1、自律性增高：、自律性增高：窦房结功能降低或潜在起搏点窦房结功能降低或潜在起搏点自律性自律性非自律细胞非自律细胞出现出现异常异常自律性自律性影响自律性的因素：影响自律性的因素：自律细胞自律细胞4相自发性除极速率加快相自发性除极速率加快阈电位阈电位下移下移（负值增大）（负值增大）最大舒张电位上升（最大舒张电位上升（少负少负）13PPT课件图心律失常发生原理图心律失常发生原理冲动形成异常冲动形成异常 心率失常发生机制窦房结正常自律性窦房结正常自律性第第4 4相除极加速或减慢相除极加速或减慢浦氏

9、纤维第浦氏纤维第4相除极相除极浦氏纤维膜电位下降浦氏纤维膜电位下降至至-60mV，自律性，自律性膜电位下降至膜电位下降至-60mV，出现异常自律性出现异常自律性正常心房或心室正常心房或心室肌无自律性肌无自律性14PPT课件后除极：后除极：在一个在一个AP中继中继0相除极后所发生的除极。相除极后所发生的除极。 特点：特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，容易引起异常冲动发放导致触发活电位不稳定，容易引起异常冲动发放导致触发活动。动。触发活动：触发活动：由后除极所导致的异常冲动的发放，由后除极所导致的异常冲动的发放，由前一个冲动所触发。由前一个冲

10、动所触发。 心率失常发生机制2、后除极和触发活动：、后除极和触发活动：15PPT课件后除极后除极（1）早后除极早后除极（early afterdepolarization,EAD） 发生在完全复极之前的发生在完全复极之前的2相相或或3相相中，中，为异常性动作电位为异常性动作电位显著延长所致显著延长所致；可由低；可由低K+、延长、延长APD的药物引起。的药物引起。 ABC 心率失常发生机制16PPT课件后除极后除极（2）晚后除极）晚后除极（delay afterdepolarization,DAD ） 发生在完全复极的发生在完全复极的4相相中，由细胞内中，由细胞内Ca2+过多而诱发过多而诱发Na

11、+短暂内流引起；心率过速，心肌缺氧，短暂内流引起；心率过速，心肌缺氧， C内内Ca2+超载、超载、K+过低，儿茶酚胺，洋地黄是诱发因素。过低，儿茶酚胺，洋地黄是诱发因素。 AB 1000ms 60/min 750ms80/min 心率失常发生机制17PPT课件1、单纯性传导障碍：、单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞。传导减慢、传导阻滞。2、折返激动：折返激动：指一个冲动沿着曲折的环形通路指一个冲动沿着曲折的环形通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。向前传播的现象。单次单次折返折返期前收缩期前收缩 多次多次折返折返心动过速（阵发性室上性、

12、室性心动过速（阵发性室上性、室性等）等）、室颤、房颤。室颤、房颤。 心率失常发生机制二、冲动传导障碍：二、冲动传导障碍：18PPT课件n形成折返的条件形成折返的条件 折返通路的存在：折返通路的存在： 心率失常发生机制1.1.右房内窦房结心房交界；右房内窦房结心房交界；2.2.左房内；左房内；3.3.房室结内；房室结内；4.4.经旁道房室折返；经旁道房室折返；5.5.经希氏浦顷野系统束支折返；经希氏浦顷野系统束支折返；6.6.心室肌内心室肌内 解剖性环形通路：解剖性环形通路：图心律失常发生原理图心律失常发生原理可能为折返环部位可能为折返环部位19PPT课件 心率失常发生机制u单向传导阻滞：单向传

13、导阻滞：当冲动向前扩布途中若当冲动向前扩布途中若遇到心肌缺血区可使传导受遇到心肌缺血区可使传导受阻，使改道通过另一支，以阻，使改道通过另一支，以较缓慢的速度扩布，又回到较缓慢的速度扩布，又回到起始部位。起始部位。u相邻细胞相邻细胞ERP长短不一致长短不一致回路传导的时间足够长，回路传导的时间足够长，折回的冲动落在原已兴奋心折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外肌的不应期之外 功能性环形通路：功能性环形通路：20PPT课件21PPT课件三、基因突变三、基因突变Q-T间期延长综合症：由SCN5A基因、HERG基因、KVLQT1基因突变引起;出现钠、钾通道功能异常：心肌复极减慢Q-T延长 心率失常发

14、生机制22PPT课件第三节第三节 药物的基本作用及分类药物的基本作用及分类一、基本电生理：一、基本电生理：1、降低自律性：、降低自律性：Na+、Ca2+内流，内流，K+外流外流 增加最大舒张电位；增加最大舒张电位； 减慢减慢4相自动除极速率；相自动除极速率； 上移阈电位；上移阈电位； 延长延长APD。23PPT课件2、减少后除极和触发活动：、减少后除极和触发活动： Na+、Ca2+内流内流减少早后除极减少早后除极（抑制（抑制CaCa2+2+内流）内流）：促进或加速复促进或加速复极极（缩短（缩短APDAPD）；上移阈电位水平；上移阈电位水平；减少正内向电减少正内向电流或增加外向电流以流或增加外向

15、电流以加大最大舒张电位。加大最大舒张电位。减少晚后除极减少晚后除极（抑制（抑制CaCa2+2+、NaNa+ +内流）内流） ：减少胞内：减少胞内Ca2+含量即发挥作用。含量即发挥作用。 药物的基本作用机制24PPT课件3 3、调节膜反应性而改变传导，减少折返激动：、调节膜反应性而改变传导，减少折返激动：增加反应性加快传导，以取消单向传导阻滞，增加反应性加快传导，以取消单向传导阻滞，终止折返激动。终止折返激动。降低反应性减慢传导，变单向为双向阻滞，终降低反应性减慢传导，变单向为双向阻滞，终止折返激动。止折返激动。药物的基本作用机制25PPT课件4、改变、改变ERP和和APD减少折返激动：减少折返

16、激动： 绝对延长绝对延长ERP：延长：延长APD、ERP，但，但ERP延长更显著。延长更显著。 相对延长相对延长ERP：缩短：缩短APD、ERP，但，但APD缩短更显著。缩短更显著。 相邻细胞不均一的相邻细胞不均一的ERP趋向均一性。趋向均一性。药物的基本作用机制26PPT课件类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药A类类 适度阻钠，对适度阻钠，对Vmax中等抑制，约为中等抑制，约为30%，传导，延长复极。传导，延长复极。奎尼丁、普鲁卡因胺。奎尼丁、普鲁卡因胺。B类类 轻度阻钠，对轻度阻钠，对Vmax的抑制小于的抑制小于10%，传导，传导略减或不变，加速复极。略减或不变，加速复极。利多卡因、苯妥英钠。

17、利多卡因、苯妥英钠。C类类 重度阻钠，对重度阻钠，对Vmax的抑制达的抑制达50%以上，以上， 明明显显传导，对复极影响小。传导，对复极影响小。氟卡尼、普罗帕酮。氟卡尼、普罗帕酮。 27PPT课件类：类：-肾上腺素受体拮抗药，肾上腺素受体拮抗药，对抗交感神经和对抗交感神经和儿茶酚胺对心脏的作用，儿茶酚胺对心脏的作用，普萘洛尔。普萘洛尔。类：类：K+外流外流 ，APD和和ERP，胺碘酮。胺碘酮。类：钙通道阻滞药，类：钙通道阻滞药，阻滞细胞外阻滞细胞外Ca2+内流内流，房室结的传导性和延长房室结的传导性和延长ERP，使室上性异位起，使室上性异位起搏点的冲动不能传入搏点的冲动不能传入心室，心室，消除

18、房室结的折返消除房室结的折返激动。激动。维拉帕米、地尔硫卓维拉帕米、地尔硫卓其他类药其他类药 腺苷腺苷药物分类28PPT课件29PPT课件第四节第四节 常用抗心律失常药常用抗心律失常药奎尼丁奎尼丁( Quinidine)为金鸡纳树皮含的生物碱，奎宁的右旋体，对心脏为金鸡纳树皮含的生物碱，奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强的作用比奎宁强510倍。倍。药理作用药理作用1.自律性：自律性： 抑制抑制 4相相Na+内流内流4相自动除极斜率降低相自动除极斜率降低心心房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性 。30PPT课件3. 传导：传导： 抑制抑制0相相Na内流内流 快反应细胞

19、传导性快反应细胞传导性 4.膜稳定作用膜稳定作用 抑制抑制Na、Ca2+内流和内流和K的外流的外流5.对心电图的影响对心电图的影响：Q-T间期和间期和QRS波加宽，如果波加宽，如果QRS波增宽波增宽 50，应当减少剂量。，应当减少剂量。奎尼丁2.：抑制抑制3期期K外流外流 延长复极延长复极化过程化过程 APD和和ERP 31PPT课件6.对植物神经的影响：对植物神经的影响：(-)-R：血管扩张，血管扩张，BP反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经心动过速抗胆碱：抗胆碱：阻断迷走神经的效应阻断迷走神经的效应 (-)M-R窦房结自律性窦房结自律性（但当窦房结功能不全时，则（但当窦房结功能不全时，则呈

20、现明显的抑制作用）呈现明显的抑制作用） 心房肌心房肌ERP 房室结传导房室结传导（可能出现心室率加快，所以在应用（可能出现心室率加快，所以在应用奎尼丁前先服用洋地黄类药物，抑制房室结，以防止心奎尼丁前先服用洋地黄类药物，抑制房室结，以防止心室率加快）室率加快）奎尼丁32PPT课件|临床应用：临床应用：广谱广谱 心房纤颤心房纤颤、心房扑动；室上性心动过速、室性心心房扑动；室上性心动过速、室性心动过速；频发性室上性和室性早搏。动过速；频发性室上性和室性早搏。|体内过程：体内过程：可口服、注射应用可口服、注射应用，生物利用度，生物利用度80，心肌中药物浓度为血药浓度，心肌中药物浓度为血药浓度10倍，

21、在肝中代倍，在肝中代谢为谢为3-OH奎尼丁仍有药效，奎尼丁仍有药效，t1/2约约6小时。小时。奎尼丁多合用地高辛，防止心室率加快多合用地高辛，防止心室率加快33PPT课件t不良反应不良反应：安全范围小，安全范围小，1/3病人出现不良反应；病人出现不良反应；血药浓度达血药浓度达8g/ml时可出现毒性反应时可出现毒性反应 1.金鸡纳反应金鸡纳反应：胃肠道反应、中枢神经系统反应胃肠道反应、中枢神经系统反应（耳鸣、听力丧失，视觉阻碍，神志不清、谵妄、（耳鸣、听力丧失，视觉阻碍，神志不清、谵妄、精神失常）精神失常） 2.血管神经性水肿：血管神经性水肿：3.心血管反应：心血管反应：低血压，心力衰竭、栓塞低

22、血压，心力衰竭、栓塞 中毒剂量中毒剂量引起房室及室内引起房室及室内传导阻滞传导阻滞 奎尼丁34PPT课件4.奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥 ： 表现表现：突然出现意识丧失，伴有惊厥，出现阵发性突然出现意识丧失，伴有惊厥，出现阵发性室性心动过速、室颤、心脏停搏。室性心动过速、室颤、心脏停搏。 原因原因：尖端扭转型室性心动过速（torsades de pointes,Tdp)抢救：抢救：静滴异丙肾上腺素或注射阿托品；静脉补钾、补镁；电复率治疗。应用原则应用原则：在有抢救条件的医院；有经验的医师；征得病人同意。奎尼丁35PPT课件药物相互作用药物相互作用： 药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠可加速奎尼药酶诱导剂如

23、苯巴比妥、苯妥英钠可加速奎尼丁代谢；丁代谢；与地高辛合用与地高辛合用奎尼丁能降低地高辛肾清除奎尼丁能降低地高辛肾清除率，应减少地高辛用量；率，应减少地高辛用量； 与普萘洛尔合用与普萘洛尔合用 减少奎尼丁用量；减少奎尼丁用量； 与华法令等合用与华法令等合用 竞争蛋白结合。竞争蛋白结合。奎尼丁36PPT课件普鲁卡因胺（普鲁卡因胺（procainamide)特点：特点：1、作用弱于奎尼丁、作用弱于奎尼丁 2、电生理同奎尼丁（、电生理同奎尼丁（自律性，自律性，传导，相对传导，相对 ERP），但代谢产物有明显的），但代谢产物有明显的III类药物特性类药物特性 体内过程：体内过程： 口服吸收迅速，生物利用

24、度口服吸收迅速，生物利用度80，在肝中代谢成，在肝中代谢成N乙乙酰酰普鲁卡因胺，慢乙酰化者易引起红斑狼疮综合症。普鲁卡因胺，慢乙酰化者易引起红斑狼疮综合症。37PPT课件不良反应不良反应：n心脏心脏（窦性心动过缓，房室传导阻滞）（窦性心动过缓，房室传导阻滞） n胃肠道胃肠道（恶心、厌食）（恶心、厌食） n过敏反应过敏反应（皮疹、药热、（皮疹、药热、WBC） n系统性红斑狼疮综合征系统性红斑狼疮综合征（长期）（长期）关节痛、肌肉痛、关节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热，等胸膜炎、发热，等 n心衰、低血压、肝肾功能不全心衰、低血压、肝肾功能不全慎用慎用普鲁卡因胺临床应用临床应用:广谱，对室性心律失常较好，

25、特别是急性心肌梗死时的广谱，对室性心律失常较好，特别是急性心肌梗死时的心律失常；用药时间不宜过长和剂量过大。心律失常；用药时间不宜过长和剂量过大。38PPT课件利多卡因（利多卡因（lidocaine)电生理特点：电生理特点：选择希浦纤维和心室肌选择希浦纤维和心室肌，轻度阻轻度阻Na+、促促K+外流外流 ，相对，相对ERP 1、降低自律性：、降低自律性：nK+外流外流最大舒张电位最大舒张电位自律性自律性 nNa+内流内流4相除极斜率相除极斜率自律性自律性 【药理作用药理作用】39PPT课件利多卡因利多卡因2、改变病区传导：、改变病区传导：治疗量：治疗量：无明显影响。无明显影响。 大剂量或心肌梗死

26、区大剂量或心肌梗死区：（：（-）Na内流内流传导传导防止折返激动发生防止折返激动发生 酸性环境可增强其减慢传导的作用；酸性环境可增强其减慢传导的作用； 心肌缺血部位血心肌缺血部位血K较高，且偏酸性，故能明显较高，且偏酸性，故能明显传导。传导。 低血低血K：3期期K外流外流超极化超极化传导传导消除折消除折返激动返激动40PPT课件利多卡因利多卡因3. 缩短缩短APD和和相对相对ERP：lK+外流外流复极加快复极加快- APD l2相少量相少量Na+内流内流 2相平台期缩短相平台期缩短- ERP ERP/ APD比值比值（相对延长）（相对延长）消除折返消除折返 41PPT课件利多卡因利多卡因【临床

27、应用临床应用】窄谱窄谱，用于各种室性心律失常用于各种室性心律失常急性心肌梗死、强心苷中毒引起的室性早搏、室急性心肌梗死、强心苷中毒引起的室性早搏、室性心动过速、室颤性心动过速、室颤首选首选；心肌梗死急性期预防心室纤颤。心肌梗死急性期预防心室纤颤。【体内过程【体内过程】n不宜口服：不宜口服：首关消除；胃刺激（恶心、呕吐）首关消除；胃刺激（恶心、呕吐） n静注：静注：作用时间短（作用时间短（20min） n肝代谢（全部）肝代谢（全部） 严重肝功能不良严重肝功能不良慎用慎用 n急性心肌梗死产生耐受急性心肌梗死产生耐受（与（与1-酸性糖蛋白结合，游离酸性糖蛋白结合，游离药物浓度药物浓度）42PPT课件

28、利多卡因利多卡因【不良反应【不良反应】1.神经系统症状：神经系统症状：头昏、兴奋、激动、嗜睡、语头昏、兴奋、激动、嗜睡、语言与吞咽障碍、视力模糊、肌肉抽动；言与吞咽障碍、视力模糊、肌肉抽动；2.心脏反应：心脏反应：心率减慢，窦性停搏，房室传导阻心率减慢，窦性停搏，房室传导阻滞，血压下降；惊厥、心脏骤停。滞，血压下降；惊厥、心脏骤停。 3.II、III度房室传导阻滞病人度房室传导阻滞病人禁用禁用。43PPT课件苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodium)【药理作用药理作用】与利多卡因相似1、缩短房室结和浦肯野纤维的、缩短房室结和浦肯野纤维的APD和和ERP K+ 外流外流APD，复极化

29、完全，膜电位水平低，复极化完全，膜电位水平低 (负值大负值大)，动作电位振幅亦高，动作电位振幅亦高 有利于消除折返有利于消除折返激动激动。对心房肌不应期的作用不显著。对心房肌不应期的作用不显著。44PPT课件苯妥英钠药理作用药理作用2、降低浦肯野纤维自律性、降低浦肯野纤维自律性 与强心苷竞争与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，酶，抑制强心苷中毒抑制强心苷中毒所致的晚后除极及触发活动所致的晚后除极及触发活动 3、加快房室结的传导性、加快房室结的传导性 可加快洋地黄类药物中毒时浦肯野纤维可加快洋地黄类药物中毒时浦肯野纤维0期去期去极化速度，改善其传导性极化速度，改善其传导性 对抗对抗洋地黄中毒时的

30、房室结传导减慢，洋地黄中毒时的房室结传导减慢，优于其他抗优于其他抗心律失常药。心律失常药。 45PPT课件苯妥英钠【临床应用临床应用】治疗室性心律失常的效果优于室上性心律失常治疗室性心律失常的效果优于室上性心律失常 u强心苷中毒所致的快速型心律失常强心苷中毒所致的快速型心律失常首选药首选药,由由于其不抑制传导，故对强心苷引起的伴有房室传于其不抑制传导，故对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。导阻滞的室上性心动过速效果更佳。u可治疗心脏手术、急性心梗、心导管术引起的可治疗心脏手术、急性心梗、心导管术引起的室性心律失常，但疗效不如利多卡因。室性心律失常，但疗效不如利多卡因。46P

31、PT课件 1.为利多卡因的衍生物，对心肌电生理的影响与利多卡因为利多卡因的衍生物，对心肌电生理的影响与利多卡因相似相似 2.既可口服，又能静脉注射，既可口服，又能静脉注射，维持时间维持时间较利多卡因较利多卡因持久持久 3.减少近期心梗病人室性心律失常发病率，减少近期心梗病人室性心律失常发病率，利多卡因治疗利多卡因治疗无效时，此药仍有效无效时，此药仍有效；常用于维持利多卡因疗效；常用于维持利多卡因疗效 4.不良反应与剂量相关不良反应与剂量相关 早期胃肠道症状，与食物同服可减轻早期胃肠道症状，与食物同服可减轻 出现手颤。大剂量可发生眩晕、眼球震颤、步行不稳、语出现手颤。大剂量可发生眩晕、眼球震颤、

32、步行不稳、语言困难、记忆丧失言困难、记忆丧失 静脉注射可引起低血压、窦性停搏、传导阻滞静脉注射可引起低血压、窦性停搏、传导阻滞 美西律美西律(mexiletine)47PPT课件普罗帕酮普罗帕酮（propafenone,心率平）心率平）【药理作用【药理作用】明显阻滞心肌明显阻滞心肌Na+通道通道 1. 浦肯野纤维及心室肌的浦肯野纤维及心室肌的自律性自律性 2. 心房、心室、浦肯野纤维心房、心室、浦肯野纤维传导传导 3. ADP，ERP 4.轻度阻断轻度阻断-R和和Ca2+通道通道 【临床应用【临床应用】1.室上性及室性心律失常（早搏、心动过速）室上性及室性心律失常（早搏、心动过速）2.预激综合

33、症伴心动过速或房颤预激综合症伴心动过速或房颤注意：注意：Ic类抗心律失常药易致心律失常故使用受限类抗心律失常药易致心律失常故使用受限 48PPT课件普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol)【药理作用【药理作用】阻滞心肌的阻滞心肌的-R1.自律性，自律性，运动及情绪激动时作用更明显；运动及情绪激动时作用更明显； 儿茶酚胺儿茶酚胺所致晚后除极所致晚后除极防止触发活动；防止触发活动；2.治疗浓度时不影响传导速度，高浓度有治疗浓度时不影响传导速度，高浓度有膜稳定膜稳定作用作用0相上升速率减慢房室结及浦肯野纤维相上升速率减慢房室结及浦肯野纤维传导速度传导速度；3. ERP49PPT课件普萘洛尔【临床

34、应用【临床应用】室上性室上性心律失常心律失常1.窦性心动过速：窦性心动过速：交感兴奋、运动和情绪激动、甲交感兴奋、运动和情绪激动、甲亢、嗜铬细胞瘤引起的代谢过高所致效好；亢、嗜铬细胞瘤引起的代谢过高所致效好；2.室上性心律失常：室上性心律失常：房扑、房颤及阵发性室上性心房扑、房颤及阵发性室上性心动过速；动过速；与强心苷、钙拮抗剂合用，但不能消除异位起搏与强心苷、钙拮抗剂合用，但不能消除异位起搏点，多数病例只减慢心室率，少数可恢复窦律。点，多数病例只减慢心室率，少数可恢复窦律。3.心肌梗死：心肌梗死：梗阻性肥厚型心肌病，可减少再梗死梗阻性肥厚型心肌病，可减少再梗死发病率和降低猝死率；发病率和降低

35、猝死率；4. 预激综合症、预激综合症、Q-T延长综合症。延长综合症。50PPT课件胺碘酮胺碘酮（amiodarone,安律酮）安律酮）【药理作用【药理作用】抑制多种离子通道：抑制多种离子通道：K+（主）、（主）、Na+、Ca2+ 通道；非竞争性通道；非竞争性阻断阻断、-R；抑制；抑制T3、T4与其受体的结合。与其受体的结合。1. 窦房结、浦肯野纤维自律性窦房结、浦肯野纤维自律性2. 房室结、浦肯野纤维传导房室结、浦肯野纤维传导 3.4. 扩张扩张VSM，外周阻力，扩张冠状动脉，增加冠外周阻力，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，脉流量，心肌耗氧量。心肌耗氧量。51PPT课件胺碘酮【临床应用【临床应用】

36、1.心房扑动、房颤、室上性心动过速；治疗伴预激心房扑动、房颤、室上性心动过速；治疗伴预激综合征的心动过速效果较好（有效率综合征的心动过速效果较好（有效率90）；）；对房性早搏稍差对房性早搏稍差 2.室性心动过速、室性早搏室性心动过速、室性早搏口服给药作用慢而持久，服药一周后才出现作用；口服给药作用慢而持久，服药一周后才出现作用；有明显个体差异。有明显个体差异。52PPT课件胺碘酮【不良反应【不良反应】 与用药剂量大小及用药时间长短有关与用药剂量大小及用药时间长短有关1.心血管反应：心血管反应：心动过缓、房室传导阻滞、室颤、心动过缓、房室传导阻滞、室颤、低血压、心功能不全；低血压、心功能不全；窦

37、房结功能低下者慎用。窦房结功能低下者慎用。2.长期用药可见角膜褐色微粒沉着，不影响视力，长期用药可见角膜褐色微粒沉着，不影响视力， 皮肤对光敏感，停药后逐渐消失。皮肤对光敏感，停药后逐渐消失。3.化构相似甲状腺素，长期用药有引起化构相似甲状腺素，长期用药有引起甲亢甲亢趋向，趋向，也可引起甲状腺功能降低、间质性肺炎或肺纤维也可引起甲状腺功能降低、间质性肺炎或肺纤维化。化。53PPT课件 非选择性非选择性-R阻断剂，抑制阻断剂，抑制K通道通道1.对正常和缺血心肌均对正常和缺血心肌均室颤阈值室颤阈值。2.QRS间期无明显变化，但间期无明显变化，但Q-Tc间期显著间期显著 。3.口服几乎完全吸收，生物

38、利用度口服几乎完全吸收，生物利用度90%100% ，无肝脏首无肝脏首关效应关效应。4.治疗快速室性心律失常治疗快速室性心律失常，对房性心律失常如房颤亦有效。，对房性心律失常如房颤亦有效。5.不抑制心室内传导，并降低除颤能量，因此更不抑制心室内传导，并降低除颤能量，因此更适用安置自适用安置自动复律除颤器动复律除颤器 后的辅助治疗。后的辅助治疗。6.过量使用可引起早后除极和触发活动，过量使用可引起早后除极和触发活动，并导致尖端扭转型并导致尖端扭转型室速，尤其在低血钾和肾功能不全者易发生。室速，尤其在低血钾和肾功能不全者易发生。索他洛尔索他洛尔（sotalol）54PPT课件维拉帕米维拉帕米（ver

39、apamil,异搏定）异搏定）【药理作用【药理作用】1. 窦房结、房室结窦房结、房室结自律性自律性 ：抑制抑制4相钙内流相钙内流2. 窦房结、房室结窦房结、房室结传导传导：抑制抑制0相除极速率相除极速率3. 慢反应细胞慢反应细胞ERP ：阻断阻断Ca2+通道，延长通道，延长Ca2+通通道恢复开放的时间。道恢复开放的时间。 较高浓度也可较高浓度也可浦氏纤维的浦氏纤维的ERP。4.扩张冠脉扩张冠脉55PPT课件维拉帕米【临床应用【临床应用】1. 阵发性室上性心动过速应首选阵发性室上性心动过速应首选，静脉注射后，数，静脉注射后，数分钟内即可停止发作。分钟内即可停止发作。2.房性心动过速，房颤、房扑心

40、室率快者；治疗治疗房房颤仅减慢心室率颤仅减慢心室率，难以恢复窦性心律。，难以恢复窦性心律。3.心肌梗死、缺血复灌性及强心苷中毒引起的室性早搏。56PPT课件维拉帕米注意：注意：z口服有便秘、腹胀、头痛、骚痒口服有便秘、腹胀、头痛、骚痒；静脉给药可引；静脉给药可引起血压降低、暂时窦性停搏。起血压降低、暂时窦性停搏。 z病态窦房结综合征，病态窦房结综合征，、度房室传导阻滞，心度房室传导阻滞，心衰，心源性休克衰，心源性休克 禁用禁用 z老年人、肾功能不良老年人、肾功能不良 慎用慎用57PPT课件腺苷腺苷（adenosine)药理作用：药理作用：K+外流；细胞内外流；细胞内cGMP 1.与与G蛋白偶联

41、蛋白偶联激活激活腺苷腺苷受体受体 K+外流外流细胞细胞膜超极化膜超极化 自律性自律性 ；2. cGMP，抑制，抑制Ca2+内流内流 ERP， 传导传导；3.抑制交感兴奋、扩张血管；抑制交感兴奋、扩张血管；临床应用：临床应用：阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速（需快速需快速i.v给给药，药，t1/2约约1020s ） v注射过快可致短暂心脏停搏；治疗剂量下多有胸注射过快可致短暂心脏停搏；治疗剂量下多有胸闷、呼吸困难。闷、呼吸困难。58PPT课件抗心律失常药的致心律失常作用抗心律失常药的致心律失常作用世界多中心临床试验结果表明：世界多中心临床试验结果表明： 1.IA类类奎尼丁治疗房颤，可致奎

42、尼丁晕厥，故一般奎尼丁治疗房颤，可致奎尼丁晕厥，故一般心律失常已心律失常已少用。少用。 2. Ic类类抗心律失常药治疗心梗恢复期有症状的频发抗心律失常药治疗心梗恢复期有症状的频发室早，其总病死率比安慰剂组高室早，其总病死率比安慰剂组高2.3倍。倍。 3.某些某些类类抗心律失常药（索他洛尔）因过度延长抗心律失常药（索他洛尔）因过度延长APD易诱发触发活动，甚至易诱发触发活动，甚至Tdp，应，应严格掌握适严格掌握适应证并慎用。应证并慎用。59PPT课件用药原则用药原则1.先单独用药，然后联合用药；先单独用药，然后联合用药；2.以最小剂量获得满意的临床效果；以最小剂量获得满意的临床效果；3.先考虑降

43、低其致命的危险性，再考虑尽量消先考虑降低其致命的危险性，再考虑尽量消除症状；除症状；4.充分注意药物的不良反应，特别是致心律失充分注意药物的不良反应，特别是致心律失常作用。常作用。60PPT课件合理选药合理选药1.窦性心动过速：窦性心动过速：-R阻断剂、维拉帕米阻断剂、维拉帕米2.房性早搏：房性早搏：一般不需要药物治疗；一般不需要药物治疗；-R阻断剂、维拉阻断剂、维拉帕米、地尔硫卓、帕米、地尔硫卓、I类药；类药；3.房扑、房颤：房扑、房颤：（1）转律用奎尼丁、胺碘酮；转律用奎尼丁、胺碘酮；（2）减慢室率用）减慢室率用-R阻断剂、维拉帕米；阻断剂、维拉帕米；（3）防止复发用奎尼丁、丙吡胺。）防止

44、复发用奎尼丁、丙吡胺。4.阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：用具有延长房室结不应期的用具有延长房室结不应期的药物，终止心律失常的发作。药物，终止心律失常的发作。 急性发作首选维拉帕急性发作首选维拉帕米米，-R-R阻断剂等。阻断剂等。 慢性或预防可用洋地黄类、索慢性或预防可用洋地黄类、索他洛尔、奎尼丁、普鲁卡因胺，胺碘酮等。他洛尔、奎尼丁、普鲁卡因胺，胺碘酮等。61PPT课件合理选药合理选药5.室性早搏：室性早搏：可选用任何一种可选用任何一种l l类抗心律失常药、如奎类抗心律失常药、如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、莫雷西嗪等。尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、莫雷西嗪等。6.阵发性室性心动过速阵

45、发性室性心动过速：利多卡因、普鲁卡因胺、胺：利多卡因、普鲁卡因胺、胺碘酮、奎尼丁；碘酮、奎尼丁；心梗后急性期通常用静脉滴注利多心梗后急性期通常用静脉滴注利多卡因。卡因。7.室颤室颤: :转律可选用转律可选用 I I类抗心律失常药利多卡因、普鲁类抗心律失常药利多卡因、普鲁卡因胺和卡因胺和类抗心律失常药如胺碘酮。类抗心律失常药如胺碘酮。8.8.非持续性室性心动过速非持续性室性心动过速: :可选用任何一种可选用任何一种 I I类抗心律类抗心律失常药。特别是失常药。特别是IC类很有效。类很有效。9.阵发性房速阵发性房速：可采用：可采用-R阻断剂或维拉帕米等。阻断剂或维拉帕米等。62PPT课件参考复习题参考复习题1.论述抗心律失常药物的分类及代表药物？奎论述抗心律失常药物的分类及代表药物？奎尼丁的电生理作用是什么？尼丁的电生理作用是什么？2.折返激动与心律失常的关系如何？折返激动与心律失常的关系如何？3.奎尼丁晕厥如何抢救？奎尼丁晕厥如何抢救？4.治疗强心苷中毒所致快速型心律失常的最佳治疗强心苷中毒所致快速型心律失常的最佳药物是什么？急性心肌梗死引起的室性心律药物是什么？急性心肌梗死引起的室性心律失常的首选药物是什么？阵发性室上性心动失常的首选药物是什么？阵发性室上性心动过速的最好药物是什么？过速的最好药物是什么？63PPT课件