CINV防治重要性ppt演示课件.pptx

1、仅供医学药学专业人士参考化疗引起恶心呕吐（CINV） 防治重要性1.仅供医学药学专业人士参考 CINV的止吐治疗现状1NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位2阿瑞匹坦三联止吐方案的疗效及安全性3.3分级12345恶心饮食习惯未改变，丧失食欲饮食减少，但无显著体重下降、脱水或营养不良摄入热量或液体不足、管饲、TPN或需要住院治疗呕吐24小时内发作12次（间隔5分钟）24小时内发作35次（间隔5分钟）24小时内发作6次或更多（间隔5分钟）；管饲、TPN或需要住院治疗后果可危及生命；需要紧急干预表示死亡恶心呕吐的临床分级Bayo J, et al. Clin Transl Oncol. 201

2、2; 14(6): 413-22.按照美国国立癌症研究所不良事件通用标准第4.0版，对恶心呕吐进行分级仅供医学药学专业人士参考影响呕吐的因素化疗药物： 种类，剂量，给药途径和方法既往化疗史: 是否合理有效应用止吐药性别：女性比男性病人呕吐重年龄：年轻人呕吐重 儿童和老年人呕吐轻体质：体质弱的人呕吐重饮酒量：常大量饮酒者呕吐轻.仅供医学药学专业人士参考2014年NCCN止吐临床实践指南： 化疗的致吐风险分级1呕吐发生率高致吐风险90%中致吐风险30%-90%低致吐风险10%-30%极低致吐风险90%）顺铂多柔比星60mg/m2AC方案*表柔比星90mg/m2卡莫司汀250mg/m2异环磷酰胺2g

3、/m2 每次环磷酰胺1500mg/m2氮芥达卡巴嗪链脲霉素*AC方案：多柔比星/表柔比星+环磷酰胺1.National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2014:Antiemesis.http:/www.nccn.org/clinical.asp.7 情感、社会和体力功能产生明显的负面影响 生活质量 治疗依从性 代谢紊乱 营养失调 体重 治疗恐惧感CINV的临床危害严重时不得不终止抗肿瘤治疗仅供医学药学专业人士参考目前二联止吐方案（5-HT3受体拮抗剂+糖皮质激素）尚不能满足顺铂

4、化疗患者的需求2接受高度致吐化疗患者在止吐治疗后仍有33%发生急性恶心，60%发生迟发性恶心。50%60%12%33%0%10%20%30%40%50%60%70%呕吐恶心呕吐恶心出现恶心、呕吐的高致吐性化疗患者比例（%）迟发性第25天急性第1天N67可评估患者2.Grunberg SM,et al.Incidence of chemotherapy-induced nausea and emesis after modern antiemetics.Cancer.2004 May 15;100(10):2261-8.一项关于首次接受中高致吐性化疗患者的前瞻性观察性临床研究。研究目的为明确接受

5、中高致吐性化疗患者的急性CINV和迟发性CINV发生率。共纳入298例接受化疗的合格患者（其中HEC67例）；97%患者接受患者接受5-HT3受体拮抗剂治疗，受体拮抗剂治疗，78%患者接受糖皮质激素治疗患者接受糖皮质激素治疗。患者予以止吐治疗后完成持续6天的日志（包括呕吐发作、恶心评估及止吐药物应用）。研究终点为：急性和迟发性恶心呕吐发生率。HEC：高致吐性化疗.仅供医学药学专业人士参考 CINV的止吐治疗现状1NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位2阿瑞匹坦三联止吐方案的疗效及安全性3.仅供医学药学专业人士参考P物质与NK-1受体在CINV中的关键作用3,4,5化疗药物同时通过中枢和外

6、周两条通路作用于呕吐中枢：中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1受体，该通路主要与迟发性恶心呕吐均相关。外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与急性恶心呕吐相关。3.Hesketh PJ,et al.Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists. Eur J Cance

7、r.2003;39:1074-1080.4.Tavorath R,et al.Drug treatment of chemotherapy-induced delayed emesis. Drugs. 1996;52(5):639-648.5.Diemunsch P,et al.Potential of substance P antagonists as antiemetics. Drugs. 2000;60(3):533-546.仅供医学药学专业人士参考CINV:各时间段不同神经递质的参与3急性 (第1天)迟发性 (第25天)主要为5-羟色胺依赖机制：外周主要为P物质依赖机制：中枢0812

8、24120 顺铂给药后时间（小时） 3.Hesketh PJ,et al.Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists. Eur J Cancer.2003;39:1074-1080.仅供医学药学专业人士参考阿瑞匹坦: 首个 NK-1受体拮抗剂3,6,7,8人NK-1受体的选择性、高亲和力拮抗剂10可穿过血脑屏障10阻断人体大脑内N

9、K-1受体，高效拮抗P物质13,14抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐153.Hesketh PJ,et al.Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists. Eur J Cancer.2003;39:1074 -1080.6.Bergstrm M,et al.Human positron emission tomography

10、studies of brain neurokinin 1 receptor occupancy by aprepitant.Biol Psychiatry.2004 May 15;55(10):1007-12.7.Hargreaves R.Imaging substance P receptors (NK-1) in the living human brain using positron emission tomography.J Clin Psychiatry.2002;63 Suppl 11:18-24.8. Tattersall FD,et al.The novel NK-1 re

11、ceptor antagonist MK-0869 (L-754,030) and its water soluble phosphoryl prodrug, L-758,298, inhibit acute and delayed cisplatin-induced emesis in ferrets.Neuropharmacology.2000 Feb 14;39(4):652-63.仅供医学药学专业人士参考口服阿瑞匹坦可结合NK-1受体90%以上92项单盲、随机、安慰剂对照研究，纳入人群为健康志愿者。第1项研究目的为评估不同剂量阿瑞匹坦（口服10mg、30mg、100mg、300mg、安

12、慰剂，用药14天，n=12）的血浆浓度与结合率的关系。第二项研究目的为评估不同剂量阿瑞匹坦（30mg、安慰剂，用药14天，n=4）的血浆浓度与结合率的关系。对2项研究的数据进行综合分析。纹状体/小脑比值根据末次阿瑞匹坦用药24小时后的受体结合率（PET影像）计算得出。给予阿瑞匹坦（100mg/d，持续14d）后，纹状体NK-1受体占用率达94%，示踪剂与NK-1受体结合率大幅下降。给药前，示踪剂与NK-1受体广泛结合。PET示踪剂与NK-1受体结合程度：蓝色提示结合度低，黄色和橘色提示结合度高9.Bergstrm M,et al.Human positron emission tomograp

13、hy studies of brain neurokinin 1 receptor occupancy by aprepitant.Biol Psychiatry.2004 May 15;55(10):1007-12.仅供医学药学专业人士参考 CINV的止吐治疗现状1NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位2阿瑞匹坦三联止吐方案的疗效及安全性3.仅供医学药学专业人士参考阿瑞匹坦治疗高致吐性CINV的临床研究（052注册研究）12研究目的： 评估阿瑞匹坦预防急性、迟发性化疗引起的恶心呕吐疗效。研究方法： 一项随机双盲安慰剂对照临床研究，共有521例顺铂化疗患者接受止吐治疗，随机分入阿瑞匹坦三

14、联方案组和标准治疗组。研究终点： 主要终点为化疗后1-5天的完全有效率（无呕吐且未予以挽救性治疗）。耐受性通过记录不良事件发生率评估。完全有效：无呕吐且未予以挽救性止吐治疗。12.Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients recei

15、ving high-dose cisplatin-the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.仅供医学药学专业人士参考给药方案1212.Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo

16、-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin-the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.仅供医学药学专业人士参考阿瑞匹坦三联方案的完全有效率显著高于二联方案1212.Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomitin

17、g: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin-the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.72.7%89.2%75.4%52.3%78.1%55.8%0102030405060708090100总体（第1-5天）急性期（第1天）延迟期（第2-5天）阿瑞匹坦三联方案二联方案完全有效率(%)P0.001P0.

18、001P 1）（ 1）.仅供医学药学专业人士参考意美（阿瑞匹坦）使用方法.仅供医学药学专业人士参考20 顺铂治疗的肺癌患者临床背景研究显示超过半数的顺铂治疗肺癌患者在使用当前止吐方案后仍然发生恶心呕吐，会让患者惧怕化疗，年龄小于65岁是独立风险因素CINV会影响到患者对于化疗的依从性，从而会影响到治疗效果意美疗效和指南中的地位从D1C1开始，意美三联疗法可以使70%的患者在整个化疗周期内不发生一次呕吐意美三联疗法是指南中推荐的用于预防高致吐性化疗方案CINV的标准方案意美联合目前止吐药物可以提高患者对于化疗的依从性用药方法1天顺铂方案: D1: 125mg 化疗前1小时 D2: 80mg, D

19、3: 80mg3天顺铂（指南推荐） :D1: 125mg 化疗前1小时D2-D5: 80mg/天独特机制 强效预防 指南推荐.仅供医学药学专业人士参考21临床背景研究显示超过半数的AC方案治疗的乳腺癌患者在应用当前止吐方案后仍会发生恶心呕吐，而女性是CINV高危因素CINV会影响到患者对于化疗的依从性，影响到治疗效果意美疗效和指南中的地位从D1C1起，意美三联疗法可以使70%的患者在整个化疗周期内不发生一次呕吐意美三联疗法是指南中推荐的用于预防高致吐性化疗方案CINV的标准方案意美联合目前止吐药物可以提高患者对于化疗的依从性用药方法D1: 125mg 化疗前1小时D2: 80mg, D3: 8

20、0mgAC方案治疗的乳腺癌患者独特机制 强效预防 指南推荐.仅供医学药学专业人士参考.仅供医学药学专业人士参考国际权威指南一致推荐阿瑞匹坦三联止吐方案用于高致吐性化疗1,10,111.National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2014:Antiemesis.http:/www.nccn.org/clinical.asp10.Basch E,et al.Antiemetics: American Society of Clinical Oncology clinical p

21、ractice guideline update.J Clin Oncol.2011 Nov 1;29(31):4189-98. 11.Roila F,et al.Guideline update for MASCC and ESMO in the prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced nausea and vomiting: results of the Perugia consensus conference.Ann Oncol.2010 May;21 Suppl 5:v232-43. l NCCN临床实践指南推荐高致吐性

22、化疗的止吐治疗方案包括阿瑞匹坦l ASCO止吐指南推荐三联方案（阿瑞匹坦+5-HT3受体拮抗剂+糖皮质激素）为预防高致吐性CINV的一线治疗方案l MASCC/ESMO止吐指南推荐三联方案（阿瑞匹坦+5-HT3受体拮抗剂+糖皮质激素）预防高致吐性CINVNCCN：美国国家综合癌症网络；ASCO：美国临床肿瘤学会；MASCC：癌症支持疗法多国学会；ESMO：欧洲肿瘤内科学会.仅供医学药学专业人士参考总 结 CINV对临床带来的危害是不可忽视的 用药方案和患者状态等多方面风险因子对CINV具有重要影响 CINV治疗以预防为主，整个风险期均需对呕吐予以防护 采用指南推荐的方案规范治疗，能够显著改善临床效果 意美联合三药方案对避免或减少高度/中度催吐性化疗方案CINV的发生非常重要.仅供医学药学专业人士参考仅供医学药学专业人士参考谢 谢25.