精神疾病的神经生物学机制课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。人的精神意识大脑高级活动突触活动神经网络文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。xx先生中奖1000000000！医疗鉴定医疗鉴定:精神异常精神异常投递错误投递错误真相大白文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。心理健康的概念及标准心理健康的概念及标准 世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）关于健康的定义是：健）关于健康的定义是：健康不仅是身体没有疾病和虚弱，而且包括心康不仅是身体没有疾病和虚弱，而且包括心理和社会方面的完满状况。理和社会

2、方面的完满状况。人的健康是人的健康是身体身体、心理心理和和社会社会三个方面的三个方面的有机统一有机统一，任何一个，任何一个方面的破坏或三者之间的不平衡都将导致健方面的破坏或三者之间的不平衡都将导致健康的破坏。康的破坏。 心理健康是指人的知、情、意等心理活动的心理健康是指人的知、情、意等心理活动的内在关系协调，心理的内容与客观世界保持内在关系协调，心理的内容与客观世界保持统一，情绪稳定，行为适度，能与环境保持统一，情绪稳定，行为适度，能与环境保持适应，以及在与他人心理健康不相矛盾的范适应，以及在与他人心理健康不相矛盾的范围内将个人心境发展成最佳的状态围内将个人心境发展成最佳的状态 文档仅供参考，

3、不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。心理健康的概念及标准心理健康的概念及标准从统计学的角度来看，心理健康与心理问题，心从统计学的角度来看，心理健康与心理问题，心理障碍或心理疾病之间并没有绝对的界限，而是理障碍或心理疾病之间并没有绝对的界限，而是一种连续变化的动态的相对状况。一种连续变化的动态的相对状况。从精神医学的角度来看，只有具备那些从精神医学的角度来看，只有具备那些过度的过度的不不安、感觉和运动机能障碍、对现实的歪曲、情感安、感觉和运动机能障碍、对现实的歪曲、情感的异常、人格的分裂、自知力丧失等特征的异常、人格的分裂、自知力丧失等特征时才能时才能叫绝对性异常。叫

4、绝对性异常。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自我安全感自我安全感自知之明自知之明宣泄情绪与控制情绪宣泄情绪与控制情绪发挥个性不违背集体发挥个性不违背集体融入现实融入现实悦纳自己悦纳自己心理健康的标准心理健康的标准文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。心理健康的标准心理健康的标准具有从具有从经验中学习经验中学习的能力，而非固执、刻板。的能力，而非固执、刻板。能保持能保持良好的人际关系良好的人际关系，而非独来独往，我行我素。，而非独来独往，我行我素。生活生活目标和理想切合实际目标和理想切合实际，而非有过高的或脱

5、离实，而非有过高的或脱离实际的生活目标。际的生活目标。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。精神疾病的概念及流行状况精神疾病的概念及流行状况 精神疾病是指以精神疾病是指以感知觉、记忆、思维、情感、意感知觉、记忆、思维、情感、意志志等精神活动异常为主要特征的一类疾病。等精神活动异常为主要特征的一类疾病。据世界卫生组织统计，全世界至少有据世界卫生组织统计，全世界至少有4 4亿人患有各亿人患有各类心理、精神障碍，占世界人口的类心理、精神障碍，占世界人口的1010。我国目。我国目前各种精神病人约前各种精神病人约16001600万，精神障碍所造成的负万，精神障碍所

6、造成的负担在我国疾病总负担的排名中担在我国疾病总负担的排名中居首位居首位， 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。8精神疾病的分类精神疾病的分类 器质性精神障碍器质性精神障碍 精神活性物质所致精神障碍或非成瘾物质所致精神精神活性物质所致精神障碍或非成瘾物质所致精神障碍障碍 精神分裂症精神分裂症 ( (分裂症分裂症) ) 和其他精神病性障碍和其他精神病性障碍 心境障碍心境障碍 （情感性精神障碍）（情感性精神障碍） 癔症、应激相关障碍、神经症癔症、应激相关障碍、神经症 心理因素相关生理障碍心理因素相关生理障碍人格障碍、习惯和冲动控制障碍、性心理障碍人格障碍、

7、习惯和冲动控制障碍、性心理障碍 精神发育迟滞与童年和少年期心理发育障碍精神发育迟滞与童年和少年期心理发育障碍 童年和少年期的多动障碍、品行障碍和情绪障碍童年和少年期的多动障碍、品行障碍和情绪障碍 其他精神障碍和心理卫生情况其他精神障碍和心理卫生情况 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 抑郁症和躁郁症抑郁症和躁郁症 5-10%5-10%酒和药物依赖酒和药物依赖 5%5%恐惧症恐惧症 3%3%强迫症强迫症 2.5%2.5%精神分裂症精神分裂症 1%1%精神疾病的流调结果精神疾病的流调结果文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或

8、本人删除。精神分裂症精神分裂症焦虑症焦虑症抑郁症抑郁症文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。化学突触化学突触功能异常功能异常神经递质量的改变神经递质量的改变减少减少增加增加受体数量的改变受体数量的改变减少减少增加增加转运体的改变转运体的改变减少减少增加增加信号通路的改变信号通路的改变文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谷氨酸谷氨酸GABA5-HTNEDA胆碱胆碱神经肽神经肽精神分裂症精神分裂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症精神分裂症精神分裂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症精神分裂症精神分裂症抑郁症抑郁

9、症精神分裂症精神分裂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 是一组病因未明的精神病，以基本的个性改变，内在精神活动之间以及精神活动与环境之间的不协调为基本特征，具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍。 多起于青壮年，常起病缓慢，自然病程多迁延，有反复发作或逐渐恶化的倾向。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。流行病学流行病学患病率：患病率：19821982年年 时点患病率时点患病率 城市城市6.06%6.0

10、6%o o 农村农村 3.42%3.42%o o 总患病率总患病率 城市城市7.11%7.11%o o 农村农村 4.26%4.26%o o 发病率：发病率：8080年代年代 年发病率年发病率 0.09%0.09%o o 0.22% 0.22%o o 平均平均 0.16%0.16%o o文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。原有的精神功能减退或消失。原有的精神功能减退或消失。例如：例如：文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。遗传途径处于假

11、设阶段，许多作者倾向于多基因遗传。遗传途径处于假设阶段，许多作者倾向于多基因遗传。家家 系系 研研 究究 - - 血缘关系越近，预期发病率越高。血缘关系越近，预期发病率越高。孪生子研究孪生子研究 - - 单卵孪生的同病率比双孪生一般高单卵孪生的同病率比双孪生一般高4646倍。倍。寄生子研究寄生子研究 - - 家族史阳性的子女寄生子患病率高。家族史阳性的子女寄生子患病率高。病因与病理病因与病理文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 社会文化因素社会文化因素 经济水平低或社会阶层低易发生经济水平低或社会阶层低易发生 躯体生物学因素躯体生物学因素 幼儿期患躯体

12、疾病的成年人易发生幼儿期患躯体疾病的成年人易发生文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。社会心理应激社会心理应激病因：遗传倾向与社会心理病因：遗传倾向与社会心理因素的相互作用因素的相互作用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。病因和发病机制病因和发病机制 神经生化病理假说神经生化病理假说 中枢中枢 5-HT、Glu和和 DA功能障碍假说功能障碍假说 脑结构研究脑结构研究 脑影像学提示脑结构和发生上的异常脑影像学提示脑结构和发生上的异常文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DA增

13、加增加阳性症状阳性症状阴性症状阴性症状 中脑中脑DA下降、脑结构异常下降、脑结构异常5HT2A调节调节DA释放释放调节调节AcH释放释放抑制抑制DA释放释放5HT2A兴奋兴奋（PFC/中脑边缘系统）中脑边缘系统）Glu分泌下降分泌下降M-胆碱受体功能下降：胆碱受体功能下降： 调节调节DA和和Glu； M受体（）：可以抑制疾病受体（）：可以抑制疾病 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。23文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。24研究者认为，大脑默认网络过度活跃和超连接可以导致精神分裂症患者对内部感知过度关注，模糊

14、内部感知和外界认知的界限，使内部感知和外界认知之间产生错误连接。大脑因此产生错误的思维判断，即使是中立的事件也被认为与自己密切相关。这种机理或许能够解释精神分裂症患者认知障碍的原因，并为精神分裂症的治疗提供新思路。默认网络（default mode network)：许多功能磁共振研究已经发现,人脑的一些皮层区域在静息状态下出现共激活，这些区域形成连通的功能网络，称为默认网络（default mode network)，包括后扣带回(PCC)以及邻近的楔前叶，前扣带回腹侧(vACC)、内侧前额叶(MPFC)、角回等。PNAS2009;106:4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当

15、之处，请联系网站或本人删除。焦焦 虑虑 症症文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 是一种以广泛和持续性焦虑或反复发作的是一种以广泛和持续性焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征的神经症性障碍。常伴有惊恐不安为主要特征的神经症性障碍。常伴有头晕、心悸、胸闷、气促、出汗、口干、尿频头晕、心悸、胸闷、气促、出汗、口干、尿频、尿急等植物神经功能紊乱和运动性紧张。、尿急等植物神经功能紊乱和运动性紧张。 当事人的焦虑情绪并非由于实际的威胁当事人的焦虑情绪并非由于实际的威胁所致，其紧张、惊恐的程度与现实处境很不所致，其紧张、惊恐的程度与现实处境很不相称，并常为此感到痛苦

16、。相称，并常为此感到痛苦。外在的精神刺激因素与内在的素质因素外在的精神刺激因素与内在的素质因素相互作用，两者缺一不可。相互作用，两者缺一不可。一、定义一、定义二、病因二、病因 是一种以广泛和持续性焦虑或反复发作的是一种以广泛和持续性焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征的神经症性障碍。常伴有惊恐不安为主要特征的神经症性障碍。常伴有头晕、心悸、胸闷、气促、出汗、口干、尿频头晕、心悸、胸闷、气促、出汗、口干、尿频、尿急等植物神经功能紊乱和运动性紧张。、尿急等植物神经功能紊乱和运动性紧张。一、定义一、定义文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、发病机制三、发病机

17、制1 1、精神分析理论认为焦虑症是自我防御机制、精神分析理论认为焦虑症是自我防御机制运用不当所致。运用不当所致。2 2、行为主义心理学认为焦虑症的产生是习得、行为主义心理学认为焦虑症的产生是习得的。的。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、临床表现四、临床表现（一）广泛性焦虑症（一）广泛性焦虑症 是指以持续的、无明确对象或固定内是指以持续的、无明确对象或固定内容的紧张不安，或对现实生活中的某些问容的紧张不安，或对现实生活中的某些问题过分担心或烦恼为特征的焦虑症。题过分担心或烦恼为特征的焦虑症。1 1、过分担心和紧张、过分担心和紧张2 2、运动性不安、

18、运动性不安3 3、植物神经功能亢进、植物神经功能亢进4 4、警觉性过高、警觉性过高5 5、广泛性焦虑常合并其他精神障碍、广泛性焦虑常合并其他精神障碍文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、临床表现四、临床表现（二）惊恐发作（二）惊恐发作 是指以经常突发的、强烈的的惊恐反是指以经常突发的、强烈的的惊恐反应，伴有频死感或失控感为特点的焦虑症应，伴有频死感或失控感为特点的焦虑症. . 1 1、突发的惊恐反应、突发的惊恐反应2 2、预期焦虑、预期焦虑文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GABA功能下降：激活功能下降：激

19、活GABAA受体有抗焦虑作用受体有抗焦虑作用NE：功能增强：功能增强? 不确定不确定5HT功能下降功能下降功能增强功能增强焦虑焦虑5HT作用不确定作用不确定神经病理机制神经病理机制文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。31焦虑症是一组患病率非常高的疾病。据统计，美国的焦虑症患者终身的患病率为28.8%，大于1/4的人一生中至少会发作一次。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 抑抑 郁郁 症症文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究表明抑郁症的终生患病率为研究表明抑郁症的终

20、生患病率为5. 2% 16. 2%, 女性高达女性高达25% , 全世界平均每年约有全世界平均每年约有11. 4% 的成年人患抑郁性障碍。世界卫生组织的成年人患抑郁性障碍。世界卫生组织对中国大陆地区的抑郁症患病率推测为对中国大陆地区的抑郁症患病率推测为7% 8%; 但国内于但国内于1982 年和年和1993 年两次进行了年两次进行了精神疾病流行病学多地区精神疾病流行病学多地区( 中心中心) 调查发现躁调查发现躁郁性精神病终生患病率分别为郁性精神病终生患病率分别为0. 76/ 1000 和和0. 83/ 1000.流行病学研究流行病学研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请

21、联系网站或本人删除。34我国抑郁症情况我国抑郁症情况根据根据WHOWHO研究研究报告和中国卫生部有关资料报告和中国卫生部有关资料有有20%20%的人有抑郁症状的人有抑郁症状有有7%7%的人患有重性抑郁症的人患有重性抑郁症抑郁症患者中有抑郁症患者中有90%90%未得到过正规治疗未得到过正规治疗抑郁症占中国疾病负担的第二位抑郁症占中国疾病负担的第二位 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 抑郁症是一种以心境持续低落、疲惫不抑郁症是一种以心境持续低落、疲惫不堪为特征的神经症。堪为特征的神经症。一、抑郁症的定义一、抑郁症的定义 抑郁症是一种以心境持续低落、疲惫

22、不抑郁症是一种以心境持续低落、疲惫不堪为特征的神经症。堪为特征的神经症。一、抑郁症的定义一、抑郁症的定义文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 这种病的准确叫法这种病的准确叫法 心境障碍心境障碍(mood disorder)(mood disorder)又称情感性精又称情感性精神障碍神障碍(affective disorder)(affective disorder)，是以显著而，是以显著而持久持久的的情感或心境改变为主要特征的一组疾病。临情感或心境改变为主要特征的一组疾病。临床上主要表现为情感高涨或低落，伴有相应的床上主要表现为情感高涨或低落，伴有相应

23、的认知和行为改变，可有精神病性症状，如幻觉、认知和行为改变，可有精神病性症状，如幻觉、妄想。大多数病人有反复发作的倾向，部分可妄想。大多数病人有反复发作的倾向，部分可有残留症状或转为慢性。有残留症状或转为慢性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、临床表现二、临床表现1 1、心境、心境2 2、兴趣、兴趣持续低落、压抑，对生活失去信心，持续低落、压抑，对生活失去信心，对前途悲观失望，生活意义迷茫，对前途悲观失望，生活意义迷茫，常有轻生念头。常有轻生念头。兴趣减退，对任何事情似乎都不提兴趣减退，对任何事情似乎都不提不起兴趣，几乎没有业余爱好。不起兴趣，几

24、乎没有业余爱好。3 3、自我评价、自我评价自我评价下降，自卑、自责，自我评价下降，自卑、自责，甚至感到有罪、有无助感，甚至感到有罪、有无助感，对别人的帮助也认为无济于事。对别人的帮助也认为无济于事。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、临床表现二、临床表现4 4、精神、精神、 思维等思维等5 5、躯体、躯体 症状症状精神疲惫，思维迟钝、注意力难以精神疲惫，思维迟钝、注意力难以集中、记忆力下降，食欲不振、性集中、记忆力下降，食欲不振、性欲下降等。欲下降等。伴有轻重不等的焦虑、失眠、伴有轻重不等的焦虑、失眠、头晕等。头晕等。文档仅供参考，不能作为科学依据

25、，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、诊断与心理评估三、诊断与心理评估有持久的情绪低落二年以上，并伴有兴趣有持久的情绪低落二年以上，并伴有兴趣减退、悲观失望、自我评价过低，不愿与减退、悲观失望、自我评价过低，不愿与人交往，有轻生念头。人交往，有轻生念头。抑郁的程度可使用抑郁自评量表进行评估抑郁的程度可使用抑郁自评量表进行评估文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 心境障碍包括双相障碍、躁狂症和抑郁症心境障碍包括双相障碍、躁狂症和抑郁症等几个类型。双相障碍具有躁狂和抑郁交替发等几个类型。双相障碍具有躁狂和抑郁交替发作的临床特征，既往称躁狂抑郁

26、性精神病双相作的临床特征，既往称躁狂抑郁性精神病双相型。躁狂症或抑郁症是指仅有躁狂或抑郁发作，型。躁狂症或抑郁症是指仅有躁狂或抑郁发作，习惯上称为单相躁狂或单相抑郁。临床上单相习惯上称为单相躁狂或单相抑郁。临床上单相躁狂较少见。躁狂较少见。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 有多少人会得这种病？有多少人会得这种病？【患病率患病率】 由于疾病概念、诊断标准、流行病学调查方法和调查工具的不同，由于疾病概念、诊断标准、流行病学调查方法和调查工具的不同，故所报道的患病率相差甚远。故所报道的患病率相差甚远。 1982 1982年国内在年国内在1212个地区开展

27、的精神疾病的流行病学调查，心境障碍终生个地区开展的精神疾病的流行病学调查，心境障碍终生患病率为患病率为0.0760.076(29(2938136)38136)，时点患病率为，时点患病率为0.0370.037(14(1438136)38136)。19921992年又对上述的部分地区年又对上述的部分地区( (全国七地区全国七地区) )进行了复查，发现心境障碍的进行了复查，发现心境障碍的终生患病率为终生患病率为0.0830.083(16(1619223)19223)，时点患病率为，时点患病率为0.0520.052(10(101922319223）。）。 西方国家心境障碍的终生患病率一般为西方国家心境

28、障碍的终生患病率一般为3%5%3%5%之间，远远高于我国报之间，远远高于我国报道的数字。道的数字。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 人为什么会的这种病人为什么会的这种病【病因和发病机制病因和发病机制】 本病的病因尚不清楚本病的病因尚不清楚，大量的研究资料提示遗传大量的研究资料提示遗传因素、神经生化因素和心理社会因素对本病的发生有因素、神经生化因素和心理社会因素对本病的发生有明显影响。明显影响。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 ( (一一) )遗传因素遗传因素l l家系研究家系研究 心境障碍患者中，心境障

29、碍患者中，有家族史者为有家族史者为303041418 8。心境障。心境障碍者亲属患本病的概率为一般人群的碍者亲属患本病的概率为一般人群的10103030倍，倍，血缘关系越近，血缘关系越近，患病概率也越高，患病概率也越高，一级亲属的患病率远高于其他亲属，并且有一级亲属的患病率远高于其他亲属，并且有早期遗传现象，即发病年龄逐代提早，疾病严重性逐代增加。早期遗传现象，即发病年龄逐代提早，疾病严重性逐代增加。2 2、双生子研究与寄养子研究、双生子研究与寄养子研究 国外研究发现国外研究发现单卵双生子的同病率为单卵双生子的同病率为56.7%56.7%，而双卵双生，而双卵双生子为子为12.9%12.9%，由

30、此可说明遗传因素占有重要地位。，由此可说明遗传因素占有重要地位。至于遗传方式，有多种假说，有的认为是单基因常染色体显性遗至于遗传方式，有多种假说，有的认为是单基因常染色体显性遗传，有的认为是性连锁显性遗传，也有认为是多基因遗传，但传，有的认为是性连锁显性遗传，也有认为是多基因遗传，但这些假说均尚未获得证实。这些假说均尚未获得证实。 3 3分子遗传学研究分子遗传学研究 EgelandEgeland等等(1987)(1987)对对AmishAmish家系进行限制性内切酶片段长家系进行限制性内切酶片段长度多态性分析，把双相障碍基因定位于度多态性分析，把双相障碍基因定位于1lpl51lpl55 5。同

31、年，有人。同年，有人报告双相障碍与报告双相障碍与x x染色体上的遗传标记连锁，但他们的研究结染色体上的遗传标记连锁，但他们的研究结果未能被众多学者重复而证实。果未能被众多学者重复而证实。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。( (二二) )神经生化改变神经生化改变 1 15-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）假说）假说 5-HT5-HT功能活动降低功能活动降低与抑郁症患者的抑郁心境、食欲与抑郁症患者的抑郁心境、食欲减退、失眠、昼夜节律紊乱、内分泌功能紊乱、性功能障减退、失眠、昼夜节律紊乱、内分泌功能紊乱、性功能障碍、焦虑不安、不能对付应激、活动减少等

32、密切相关。部碍、焦虑不安、不能对付应激、活动减少等密切相关。部分三环抗抑郁剂分三环抗抑郁剂(TCAs)(TCAs)、选择性、选择性5-5-羟色胺再摄取抑制剂羟色胺再摄取抑制剂(sSRIs)(sSRIs)可阻滞可阻滞5-HT5-HT的回收，有抗抑郁作用；的回收，有抗抑郁作用； 5-HT5-HT的前体色氨酸的前体色氨酸(Trp)(Trp)、5-5-羟色氨酸羟色氨酸(5-HIAA)(5-HIAA)可以治疗抑可以治疗抑郁症；选择性郁症；选择性5-HT5-HT耗竭剂耗竭剂( (对氯苯丙氨酸对氯苯丙氨酸) )可逆转三环类抗可逆转三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂抑郁药和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)(MAOI

33、)的抗抑郁效应，可导的抗抑郁效应，可导致抑郁；利舍平致抑郁；利舍平( (利血平利血平) )可耗竭可耗竭5-HT5-HT，导致抑郁；，导致抑郁；文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 2 2、去甲肾上腺素（、去甲肾上腺素（NENE）假说）假说 临床研究发现双相抑郁症患者尿中临床研究发现双相抑郁症患者尿中NENE代谢产物较对照组明显降代谢产物较对照组明显降低低，转为躁狂症时含量升高转为躁狂症时含量升高；三环类抗抑郁药抑制；三环类抗抑郁药抑制NENE的回收，可以的回收，可以治疗抑郁症；利舍平可以耗竭突触间隙的治疗抑郁症；利舍平可以耗竭突触间隙的NENE而导致抑

34、郁。而导致抑郁。3 3、多巴胺（、多巴胺（DADA）假说）假说 神经化学和药理学研究发现神经化学和药理学研究发现抑郁症脑内抑郁症脑内DADA功能降低，躁狂症功能降低，躁狂症DADA功能增高功能增高。多巴胺的主要降解产物是高香草酸。多巴胺的主要降解产物是高香草酸(HVA)(HVA)，抑郁发作，抑郁发作时尿中时尿中HVAHVA水平降低。水平降低。 4 4-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA)假说假说 GABAGABA是中枢神经系统主要的抑制性神经递质，临床研究发现是中枢神经系统主要的抑制性神经递质，临床研究发现很多抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠具有抗躁狂和抗抑郁作用，它们很多抗癫痫药如卡马西平、

35、丙戊酸钠具有抗躁狂和抗抑郁作用，它们的药理作用与脑内的药理作用与脑内GABAGABA含量的调控有关。有研究发现双相障碍患者含量的调控有关。有研究发现双相障碍患者血浆和脑脊液中血浆和脑脊液中GABAGABA水平下降。水平下降。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。46DA5HT功能下降功能下降释放减少释放减少受体减少受体减少5HT转运体转运体5HT1A5HT1B提高突触间隙提高突触间隙5HT含量含量NE功能的下降功能的下降单胺假说单胺假说文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。47GABA含量的下降含量的下降神经肽神经

36、肽神经肽神经肽YP物质物质 与与5-HT公分布，抑制公分布，抑制P物质受体科研抗抑郁物质受体科研抗抑郁其他其他调节多种神经递质如：调节多种神经递质如：NE,生长抑素、生长抑素、NO、Glu文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。( (三三) )神经内分泌功能异常神经内分泌功能异常 许多研究发现，心境障碍患者有下丘脑许多研究发现，心境障碍患者有下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺轴、肾上腺轴、下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -甲状腺轴、下丘脑甲状腺轴、下丘脑- -垂体垂体- -生长素轴的功能异常。生长素轴的功能异常。例如，通过监测血浆皮质醇含量及例如，通过监测血浆

37、皮质醇含量及2424小时尿小时尿17-17-羟皮质类固醇羟皮质类固醇的水平的水平, ,发现抑郁症患者血浆皮质醇分泌过多，提示患者可能发现抑郁症患者血浆皮质醇分泌过多，提示患者可能有下丘脑有下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺轴功能障碍；肾上腺轴功能障碍； ( (四四) )脑电生理变化脑电生理变化 睡眠脑电研究发现，抑郁症患者睡眠有以下改变：睡眠脑电研究发现，抑郁症患者睡眠有以下改变：总睡总睡眠时间减少，觉醒次数增多眠时间减少，觉醒次数增多；快眼动睡眠；快眼动睡眠(REM)(REM)潜伏期缩短，潜伏期缩短，抑郁程度越重，抑郁程度越重，REMREM潜伏期越短，且可预测治疗反应。潜伏期越短，且可预测治疗

38、反应。 30 30左右的心境障碍患者有脑电图左右的心境障碍患者有脑电图(EEG)(EEG)异常，抑郁发作时多异常，抑郁发作时多倾向于低倾向于低 频率，而躁狂发作时多为高频率，而躁狂发作时多为高 频率或出现高幅慢波。频率或出现高幅慢波。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。( (五五) )神经影像变化神经影像变化 1 1结构性影像学研究结构性影像学研究 多数多数CTCT研究发现心境障碍患者脑室较正常时对照组研究发现心境障碍患者脑室较正常时对照组为大为大, ,脑室扩大的发生率为脑室扩大的发生率为12125 54242。单相抑郁与双。单相抑郁与双相抑郁相抑郁C

39、TCT异常率无显著差异。异常率无显著差异。2 2功能性影像学研究功能性影像学研究 有人发现抑郁症患者有人发现抑郁症患者左额叶局部脑左额叶局部脑血流量血流量(rCBF)(rCBF)降低，降低程度与抑郁的严重程度呈正相关降低，降低程度与抑郁的严重程度呈正相关。在伴有认知功能缺损的抑郁症患者中，在伴有认知功能缺损的抑郁症患者中，rCBFrCBF的下降比不的下降比不伴认知缺损的患者更为严重。伴认知缺损的患者更为严重。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Disordered neuro

40、ns in hippocampus文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Reduced metabolic activity within prefrontal cortex文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（六）心理社会因素（六）心理社会因素 应激性生活事件与心境障碍，尤其与抑郁症的关系应激性生活事件与心境障碍，尤其与抑郁症的关系较为密切。较为密切。BrowBrow等发现抑郁症妇女在发病前等发现抑郁症妇女在发病前1 1年所经年所经历的生活事件频度是正常人的三倍。与精神分裂症相历的生活事件频度是正常人的三倍。与

41、精神分裂症相比，抑郁症发病前比，抑郁症发病前92%92%有促发的生活事件，而精神分有促发的生活事件，而精神分裂症仅为裂症仅为53%53%。 Paykel Paykel发现人们在经历一些可能危及生命的事件后六个发现人们在经历一些可能危及生命的事件后六个月内，抑郁症发病危险系数增加六倍，提出生活事件月内，抑郁症发病危险系数增加六倍，提出生活事件在抑郁症发生中起促发作用，在抑郁症发生中起促发作用，认为负性生活事件，如认为负性生活事件，如丧偶、离婚、婚姻不和谐、事业、严重躯体疾病、家丧偶、离婚、婚姻不和谐、事业、严重躯体疾病、家庭成员患重病或突然病故，均可导致抑郁症的发生庭成员患重病或突然病故，均可导

42、致抑郁症的发生，并指出丧偶是与抑郁症关系最密切的应激源。经济状并指出丧偶是与抑郁症关系最密切的应激源。经济状况差、社会阶层地下者也易患本病。女性应付应激能况差、社会阶层地下者也易患本病。女性应付应激能力低于男性，更易患本病。力低于男性，更易患本病。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目前研发的热点仍在目前研发的热点仍在5-HT5-HT受体上受体上1、5-HT1A受体配体药物受体配体药物： 以以Buspirone为代表的为代表的5-HT1A部分激动剂兼具抗抑郁和抗焦虑作用。部分激动剂兼具抗抑郁和抗焦虑作用。2 2、5-HT5-HT1B/D1B/D配体药物

43、配体药物：5-HT5-HT1B/D1B/D和和5-HT5-HT1A1A受体一样，属于自调前突触受体，因此发展受体一样，属于自调前突触受体，因此发展5-HT5-HT1B/D1B/D受体拮抗剂受体拮抗剂 也是药学家发展抗抑郁剂的方向，目前在研的有拮抗剂也是药学家发展抗抑郁剂的方向，目前在研的有拮抗剂GR127953GR127953和反向激动剂和反向激动剂SB222553SB222553、SB224289SB224289等。等。 3 3、5-HT5-HT2A2A受体拮抗剂受体拮抗剂：抗抑郁剂：抗抑郁剂mianserin( (米安色林米安色林) )和和mirtazapine( (米尔扎平米尔扎平) )

44、都都有有 5-HT 5-HT2A2A受体拮抗作用。它们都有可增加脑内单胺水平。一些学者试图从受体拮抗作用。它们都有可增加脑内单胺水平。一些学者试图从5-HT5-HT2A2A受体受体拮拮 抗剂中发展抗抑郁剂，在研的有抗剂中发展抗抑郁剂，在研的有MDL100907MDL100907和兼具和兼具5-HT5-HT重吸收阻断作用的重吸收阻断作用的YM992YM992等。等。 4 4、5-HT2C受体配基药物受体配基药物：化合物：化合物SD228357SD228357、SB-243213SB-243213在在动物模型上显示抗焦虑和动物模型上显示抗焦虑和 抗抑郁作用，但它们属于抗抑郁作用，但它们属于5-HT

45、5-HT2C2C受体反向激动剂。受体反向激动剂。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5 5、其他其他5-HT5-HT受体配基药物受体配基药物：Fibarerin (BIMT-17) (BIMT-17)是一个皮层突触后是一个皮层突触后5-HT5-HT1A1A受体激动剂，兼具受体激动剂，兼具5-HT5-HT2 2受体拮抗作用，受体拮抗作用，在动物模型上显示抗抑郁和抗焦虑作用，起效时间较快，正在发展研究中。在动物模型上显示抗抑郁和抗焦虑作用，起效时间较快，正在发展研究中。6 6、目前较受瞩目的有：、目前较受瞩目的有：P P物质物质NKNK1 1受体、兴奋性氨

46、基酸受体特别是受体、兴奋性氨基酸受体特别是NMDANMDA受体，此外还有受体，此外还有CRFCRF、神经肽、神经肽Y Y、GABAGABA受受 体等。其中，有人预测体等。其中，有人预测P P物质物质NKNK1 1受体拮抗剂可能是抗抑郁剂反展的下一个突破点。受体拮抗剂可能是抗抑郁剂反展的下一个突破点。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DA功能下降功能下降精神分裂症阴性症状精神分裂症阴性症状抑郁症抑郁症DA功能增强功能增强精神分裂症阳性症状精神分裂症阳性症状5-HTDA5-HT功能增强功能增强5-HT功能减弱功能减弱焦虑焦虑抑郁症抑郁症NE5-HT功能增强功能增强5-HT功能减弱功能减弱焦虑焦虑抑郁症抑郁症文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢谢大家，谢谢大家，祝各位心身健康祝各位心身健康！