药物代谢专题讲座课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、研究药物代谢的实用意义四、研究药物代谢的实用意义 NNHNH2NNNH2CH3NHNO2CO2CH3H3CO2CHNO2NCO2CH3H3CO2C氧化硝苯地平硝苯地平吡啶衍生物吡啶衍生物 NH2CO2CH2CH2NC2H5C2H5NH2COOHHOCH2CH2NC2H5C2H5普鲁卡因酶+普鲁卡因普鲁卡因对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸N-二乙基乙醇二乙基乙醇NNHOMeSONCH3CH3CH3OCH2NNHOMeSONCH3CH3HOH2COCH2P450奥美 拉唑+砜硫醚5-羟基奥美 拉唑OC2H5NHCOCH3NH

2、COCH3OHOC2H5NH2对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 对对-乙氧基苯胺乙氧基苯胺 OCOOCCH3ONHCOCH3OCOOHCCH3OOHNHCOCH3贝诺酯贝诺酯乙酰水杨酸乙酰水杨酸扑热息痛扑热息痛氨苯磺胺氨苯磺胺NH2NH2NNSO2NH2NH2NH2NH2NH2SO2NH2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。格哈德格哈德多马克多马克 巴斯德研究所巴斯德研究所 磺胺磺胺 链球菌链球菌举例举例：反应停：反应停代谢产物致畸代谢产物致畸举例举例：异烟肼：异烟肼代谢产物乙酰肼代谢产物乙酰肼对肝脏有损害对肝脏有损害昆虫体内氧昆虫体内氧化成硝磷酯化成硝磷酯文

3、档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。海海 豹豹 儿儿Back 在体液环境下自发进行，不需要酶（少数）在体液环境下自发进行，不需要酶（少数） 由细胞特异酶（药酶）催化代谢由细胞特异酶（药酶）催化代谢 （主要）（主要） 微粒体药物代谢酶系微粒体药物代谢酶系 非微粒体药物代谢酶系非微粒体药物代谢酶系 Tab1 Tab1 药物代谢酶药物代谢酶二、药物代谢的部位二、药物代谢的部位 三、首过效应与肝提取率三、首过效应与肝提取率 本节主要内容本节主要内容存在部位存在部位：肝细胞或其他组织细胞（小肠粘肝细胞或其他组织细胞（小肠粘膜、肾、肾上腺皮质细胞）的膜、肾、肾上腺皮

4、质细胞）的的亲脂性膜上的亲脂性膜上 黄素蛋白类：包括还原型辅酶黄素蛋白类：包括还原型辅酶（NADPHNADPH）- -细胞色素还原酶及还原型黄素蛋白（细胞色素还原酶及还原型黄素蛋白（FPredFPred） 脂类：比如磷酶环酰胆碱脂类：比如磷酶环酰胆碱 2 2、酶的活性受到许多药物的诱导与抑制、酶的活性受到许多药物的诱导与抑制 3 3、反应必需分子氧和还原型辅酶、反应必需分子氧和还原型辅酶（NADPH）的参与的参与存在部位存在部位：（肝脏、血液、肾脏、肠粘膜）（肝脏、血液、肾脏、肠粘膜）细胞浆或线粒体中细胞浆或线粒体中 非微粒体酶系的组成非微粒体酶系的组成 线粒体中酶系：胺氧化酶线粒体中酶系：胺

5、氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶脂环族芳香化酶脂环族芳香化酶 细胞浆中酶系：醇脱氢酶、醛氧化酶细胞浆中酶系：醇脱氢酶、醛氧化酶 肠肝循环：肠肝循环： 优点：延长药物作用时间，增强疗效。优点：延长药物作用时间，增强疗效。 缺点：延长了毒副作用的时间缺点：延长了毒副作用的时间 增加了肝药酶的负担增加了肝药酶的负担微粒体氧化酶系微粒体氧化酶系氧化反应氧化反应 葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶结合反应结合反应 醇脱氢酶醇脱氢酶醇氧化反应醇氧化反应 1、消化道、消化道是除了肝脏以外最重要的代谢部是除了肝脏以外最重要的代谢部位，主要指的是肠道，催化代谢位，主要指的是肠道，催化代谢的酶主要是来自肠道菌丛的酶主

6、要是来自肠道菌丛 2、肺、肺 全身的血液都要流经肺部全身的血液都要流经肺部 3、其他、其他 皮肤、脑、鼻粘膜、肾脏也皮肤、脑、鼻粘膜、肾脏也具有一定的代谢作用。具有一定的代谢作用。 代谢失活的两个过程：代谢失活的两个过程： 药物药物消化道消化道 肝脏肝脏 exampleexample消化道首过效应消化道首过效应 肝脏首过效应肝脏首过效应 口服无效，因为肝脏首过效应强，口口服无效，因为肝脏首过效应强，口服大部分被代谢失活，只能舌下含服才有服大部分被代谢失活，只能舌下含服才有急救的效果急救的效果 。直肠给药制剂直肠给药制剂 新剂型新方法：将药物设计成经皮给药制新剂型新方法：将药物设计成经皮给药制

7、剂、呼吸道吸入剂（气雾剂），或者通过鼻剂、呼吸道吸入剂（气雾剂），或者通过鼻腔粘膜吸收、口腔粘膜吸收（粘附片）腔粘膜吸收、口腔粘膜吸收（粘附片） 肝提取率肝提取率肝脏首过效应肝脏首过效应 formulaexpress 表征药物在肝脏中被生物转化或与组织结表征药物在肝脏中被生物转化或与组织结合或随胆汁排泄后，使进入体循环的原形药物合或随胆汁排泄后，使进入体循环的原形药物减少的比例减少的比例 CaCvCa 式中：式中： Ca , ,Cv 分别代表进出肝脏的血中药物浓度分别代表进出肝脏的血中药物浓度 CaCv代表在肝脏中被代谢的药物浓度代表在肝脏中被代谢的药物浓度 实质实质：药物在肝脏中被代谢的比例

8、药物在肝脏中被代谢的比例 定义：表征药物通过肝脏从门脉血被消定义：表征药物通过肝脏从门脉血被消除的药物分数，介于除的药物分数，介于01之间之间。 Clh与与ER的关系：的关系： Clh CdX/dtCaCv)Q(Ca Q Q ER ER 影响影响Clh的因素主要有肝血流量的因素主要有肝血流量Q、肝内在、肝内在清除率清除率Clint、蛋白结合率（用游离药物百分数、蛋白结合率（用游离药物百分数表示表示fufu） ClhQ ClintQClint 根据根据Tab2，当，当ER低时，影响低时，影响Clh的主要的主要因素是蛋白结合率，蛋白结合率的大小用因素是蛋白结合率，蛋白结合率的大小用fu，即，即游离

9、药物百分数表示。蛋白结合率高，游离药物百分数表示。蛋白结合率高，fu小。此小。此时，肝内在清除率游离药物的内在清除率时，肝内在清除率游离药物的内在清除率游游离药物百分数，即离药物百分数，即ClintfuClint。 ClhQ Q ClintQClint,fuClintQfuClint 蛋白结合率高蛋白结合率高fu小小Q fuClint 蛋白结合率低蛋白结合率低fu大大Q 仲胺（仲胺（NH-）利多卡因利多卡因N-乙基利多卡因乙基利多卡因文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 O-脱烷基成酚，氧烷基就是醚，所以此类脱烷基成酚，氧烷基就是醚，所以此类反应又称醚

10、解，一般芳醚类药物经此代谢。反应又称醚解，一般芳醚类药物经此代谢。OC2H5NHCOCH3OHNHCOCH3O非那西丁非那西丁 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NNSCH3NHNNNSHNHNNNSHNHOHNOO人 、大鼠6-甲基巯基嘌呤甲基巯基嘌呤 6-巯基嘌呤巯基嘌呤 6-巯基尿酸巯基尿酸 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。OSNHCH3CHNO2NO 不仅连接在不仅连接在N、O、S上的烷基可被氧上的烷基可被氧化，化，N、O、S本身亦可被氧化。一般可分本身亦可被氧化。一般可分为为N-氧化、氧化、S-

11、氧化、氧化、O-氧化。氧化。举例举例：N-氧化氧化OSNHCH3CHNO2N杂原子本身的氧化杂原子本身的氧化脂肪族、芳脂肪族、芳香叔胺的典香叔胺的典型代谢途径型代谢途径雷尼替丁雷尼替丁 雷尼替丁雷尼替丁N氧化物氧化物 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。举例举例 ：S-氧化氧化NSCl(CH2)3NNSCl(CH2)3NONSCl(CH2)3NO氯丙嗪氯丙嗪 S-氧化氧化 N-氧化氧化 氯丙嗪亚砜氯丙嗪亚砜氯丙嗪氯丙嗪N氧化物氧化物举例举例：乙酰苯胺乙酰苯胺 NHCOCH3NHCOCH3OH对羟基乙酰苯胺对羟基乙酰苯胺CH2CHCH3NH2CH2CHC

12、H3OHNH2CH2CCH3O狗 、大鼠兔羟化反应羟化反应脱氨作用脱氨作用NCH2COOHOClNCH2COOHOClOH消炎痛消炎痛5-羟基消炎痛羟基消炎痛举例举例：脱氨反应：脱氨反应 CH2CHCH3NH2CH2CCH3ONH3兔肝+苯丙胺苯丙胺苯丙酮苯丙酮NNSHOHOC2H5CH3(CH2)2CHCH3NNOHOHOC2H5CH3(CH2)2CHCH3O硫喷妥硫喷妥戊巴比妥戊巴比妥1、醇和醛的氧化、醇和醛的氧化 2、胺的氧化、胺的氧化 3、嘌呤类的氧化、嘌呤类的氧化 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 结构中带有羟基、醛基的物质，可在醇脱结构

13、中带有羟基、醛基的物质，可在醇脱氢酶、醛脱氢酶的作用下发生氧化反应氢酶、醛脱氢酶的作用下发生氧化反应 肌肉松弛药麦酚生肌肉松弛药麦酚生 OCH2CHCH2OHOHOCH2CHCOOHOH醇脱氢酶麦酚生麦酚生醇和醛的氧化醇和醛的氧化 3-邻邻-甲基苯氧基甲基苯氧基-2-羟基丙酸羟基丙酸 胺MAODAO芳香基或烷基醛羧酸NHCH2CH2NH2OHNHCH2CHOOHNHCH2COOHOHMAO醛脱氢酶5-羟色胺羟色胺5-羟吲哚乙酸羟吲哚乙酸5-羟吲哚乙醛羟吲哚乙醛氨茶碱的体内代谢途径氨茶碱的体内代谢途径 氨茶碱在体内的代谢过程实际上就是茶氨茶碱在体内的代谢过程实际上就是茶碱在体内的代谢，原因是氨茶

14、碱是茶碱与乙碱在体内的代谢，原因是氨茶碱是茶碱与乙二胺成盐制成，在体内易先分解成茶碱，再二胺成盐制成，在体内易先分解成茶碱，再进行代谢进行代谢 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NHNNNOOCH3CH3NHNNOOCH3CH3NHONHNNOOCH3HNHO茶茶 碱碱1，3-二甲基尿酸二甲基尿酸1-甲基尿酸甲基尿酸 还原反应类型主要有四种：硝基还原、还原反应类型主要有四种：硝基还原、偶氮基还原、羰基还原偶氮基还原、羰基还原 、羟基还原。、羟基还原。2、偶氮基还原、偶氮基还原 3、羰基还原、羰基还原 4、羟基还原、羟基还原 微粒体酶系（硝基还原酶）羟

15、 胺对氧不敏感并不受诱导的酶羟胺代谢物对氧敏感并可被诱导的酶RCH2NO2RCHOHNO2药 物大多数芳香族药物亚硝基及羟胺中间体芳伯胺脂肪族的硝基化合物醛：氯霉素：+文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氯霉素对位硝基的还原氯霉素对位硝基的还原 CHOHCHCH2OHO2NNHCOCHCl2CHOHCHCH2OHNH2NHCOCHCl2H偶氮化合物偶氮化合物偶氮还原酶偶氮还原酶芳伯胺芳伯胺NNNH2NH2NNSO2NH2NH2NH2NH2NH2SO2NH2+百浪多息百浪多息氨苯磺胺氨苯磺胺微粒体酶系微粒体酶系羰羰基基酮基酮基醛基醛基仲醇仲醇羧酸（伯醇）

16、羧酸（伯醇）醛酮还原酶（非）醛酮还原酶（非） 羰基还原反应的必要条件：需要辅基羰基还原反应的必要条件：需要辅基NADPH（还原型辅酶（还原型辅酶）的参与）的参与 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SO2NHCONHCH3COSO2NHCONHCH3CHOH醋磺环己脲醋磺环己脲 COHOHCl3HCOHHCl3H+NADPHH+NADP+H2O水合氯醛水合氯醛三氯乙醇三氯乙醇OCOCH3COOHOHCOOHCH3COOH+阿司匹林阿司匹林水杨酸水杨酸NH2CO(CH2)2N(C2H5)2ONH2CNH(CH2)2N(C2H5)2ONH2COOH 实质：

17、药物在体内的最终灭活过程，又称之实质：药物在体内的最终灭活过程，又称之为为“解毒反应解毒反应”。 NCONNH2HNCONNHHCOCH3NCOOHCONHCH3NH2+乙酰化乙酰化水解水解乙酰肼乙酰肼 肝毒性肝毒性活活性性供供体体 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸（GA） 尿核苷二磷酸尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 （UDPGA） 硫酸硫酸 3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-磷酸硫酸酯磷酸硫酸酯（PAPS） 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结合反应的特点结合反应的特点 1 1、酚羟基比醇羟基容易起结合反应、酚羟基比醇羟基容易起结合反应 2 2、若有两个或两个以上结

18、合部位时，一般、若有两个或两个以上结合部位时，一般 是其中一个部位起结合反应是其中一个部位起结合反应 1、葡萄糖醛酸（葡萄糖醛酸（GA）结合）结合 2、硫酸结合硫酸结合 3、甘氨酸结合甘氨酸结合 4 4、乙酰化结合（醋酸结合）、乙酰化结合（醋酸结合） 5 5、甲基结合、甲基结合 summarize尿核苷 二磷酸葡萄糖尿核苷 二磷酸葡萄糖+UDPGUDPG进 一步氧化 尿核苷 二磷酸葡萄糖醛酸UDPGAUDP-葡萄糖转 移 酶药 物 结构 中 的功 能基团（ O-，N-，S-）葡萄 糖 醛酸结合 物UDP+活 性 供体反应机制反应机制文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系

19、网站或本人删除。Tab3 GA结合反应类型结合反应类型 酯型结合（羧基结合）酯型结合（羧基结合） OCOCH3COOHOHCOO-GA+UDPGA+UDP阿司匹林阿司匹林-芳香族羧酸药物芳香族羧酸药物 NHCOCH3OHNHCOCH3O-GAUDPGA+UDP对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚-酚羟基结构酚羟基结构 -芳香胺、脂肪族胺、酰胺结构中的氨基或亚氨基芳香胺、脂肪族胺、酰胺结构中的氨基或亚氨基 NOSO2NHNH2NOSO2NHNH-GA+UDPGA+UDP磺胺异噁唑磺胺异噁唑 SHS-GA+UDPGA+UDP硫代酚硫代酚SO4Mg2+ATP2酶活性供体腺苷-5-磷酸硫酸酯 APS3-磷酸腺苷-

20、5-磷酸硫酸酯 PAPS磺基转移酶药物结构中的功能基团硫酸结合物+3-磷酸腺苷-5-磷酸PAP硫酸根离子反应机制反应机制文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 羟基结合羟基结合 氨基结合氨基结合 (CH3)3CNHCH2CHOHCH2OHOH(CH3)3CNHCH2CHOSO3HCH2OHOH+PAPS+PAP沙丁胺醇沙丁胺醇 NH2NHSO3H+PAPS+PAP苯胺苯胺 羧酸、芳香族乙酸体内代谢的主要途径羧酸、芳香族乙酸体内代谢的主要途径 OHCOOHH2NCH2COOHOHCONHCH2COOH+水杨酸水杨酸特点：特点：代谢物的极性，即水溶性是降低的

21、代谢物的极性，即水溶性是降低的 反应机制反应机制 CCH3CoASO乙 基+CoA（辅 酶A）活 性 形式乙 酰辅 酶 ACCH3CoASOCCH3NATORNH2CCH3RNHONATCoASHN-乙 酰转移 酶乙 酰化的 N-乙 酰转移 酶NAT伯胺 基氨 基乙 酰化结 合 物CCH3CoASONH2SO2NHRNHCOCH3SO2NHR+CoASHNCONNH2HNCONNHHCOCH3NCOOHCONHCH3NH2+乙酰化乙酰化水解水解乙酰肼乙酰肼 肝毒性肝毒性特点：特点：代谢物的极性，即水溶性是降低的代谢物的极性，即水溶性是降低的 反应机制反应机制 （蛋氨酸）甲基ATP甲基活性供体N

22、、O、S杂原子+甲基转移酶甲基结合产物 NCONH2NCONH2CH3+烟酰胺烟酰胺 S-甲基化甲基化 NNOHSHNNOHSCH3NNOHOH+硫脲嘧啶硫脲嘧啶 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 O-甲基化甲基化 OHOHCHCH2NHCH(CH3)2OHOHCHCH2NHCH(CH3)2OHOMe异丙肾上腺素异丙肾上腺素 3-O-甲基甲基异丙肾上腺素异丙肾上腺素 COMT儿茶酚氧位转移酶儿茶酚氧位转移酶文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。硫酸结合硫酸结合甘氨酸结合甘氨酸结合代谢饱和现象代谢饱和现象乙酰化

23、结合乙酰化结合甲基结合甲基结合代谢产物极性降低代谢产物极性降低（一）给药途径对药物代谢的影响（一）给药途径对药物代谢的影响 （二）给药剂量与剂型对药物代谢的影响（二）给药剂量与剂型对药物代谢的影响 （三）药物光学异构特性对药物代谢的影响（三）药物光学异构特性对药物代谢的影响 （四）酶抑制和诱导作用对药物代谢的影响（四）酶抑制和诱导作用对药物代谢的影响 Tab5 丙咪嗪的代谢丙咪嗪的代谢 NNOONNO还原氧化苦参碱氧化苦参碱 苦参碱苦参碱 分别静注、雾化吸入、口服异丙肾上腺素分别静注、雾化吸入、口服异丙肾上腺素达到相同疗效所需剂量比值是达到相同疗效所需剂量比值是1:20:100 举例举例 R-

24、构型构型 S-构型构型 镇静镇静 致畸致畸 促进酶的合成促进酶的合成 抑制酶的降解抑制酶的降解 与酶竞争结合与酶竞争结合 酶诱导作用（酶诱导作用（induction） 酶抑制作用（酶抑制作用（inhibition） 破坏破坏P P450450的活性的活性 两种形式两种形式 不可逆抑制作用不可逆抑制作用 可逆抑制作用可逆抑制作用 单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂）抑制剂） 其他酶抑制剂其他酶抑制剂 同样代谢途径药物同样代谢途径药物 -二乙氨乙基二苯丙乙酸酯二乙氨乙基二苯丙乙酸酯 2-二乙基氨基乙基二乙基氨基乙基-2，2-二苯基戊酸酯二苯基戊酸酯 CCOOCH2CH2N(C2H5)

25、2CH2CH2CH2P121 氯霉素和降血糖药甲苯磺丁脲合用，氯霉氯霉素和降血糖药甲苯磺丁脲合用，氯霉素抑制甲苯磺丁脲的代谢，使其生物半衰期延素抑制甲苯磺丁脲的代谢，使其生物半衰期延长，降血糖作用增强，引起低血糖。长，降血糖作用增强，引起低血糖。 2、酶诱导作用、酶诱导作用 定义：某些化学药物能提高肝微粒体酶的定义：某些化学药物能提高肝微粒体酶的活性，增加自身或其他药物的代谢速率，降低活性，增加自身或其他药物的代谢速率，降低多数药物的药理作用，这样的作用就是酶诱导多数药物的药理作用，这样的作用就是酶诱导作用。作用。酶诱导剂酶诱导剂苯巴比妥类苯巴比妥类甲基胆蒽类甲基胆蒽类诱导诱导细胞色素细胞色素

26、P P450450细胞色素细胞色素P P448448文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 使用某种酶诱导剂而引起同时使用的另一种使用某种酶诱导剂而引起同时使用的另一种药物的剂量过大，导致副作用显著提高的现象药物的剂量过大，导致副作用显著提高的现象 苯巴比妥苯巴比妥类安眠药类安眠药 抗凝血药抗凝血药双香豆素双香豆素 +举例举例 为什么在使用维生素为什么在使用维生素B6治疗加大左旋多巴治疗加大左旋多巴剂量引起的胃肠道副作用时，发现左旋多巴的剂量引起的胃肠道副作用时，发现左旋多巴的

27、治疗作用显著降低？治疗作用显著降低？ 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。OHOHCH2CHNH2COOHOHOHCH2CH2NH2左旋多巴多巴胺 脱羧酶维生素B6 增强活性通过通过bbb但无效但无效通不过通不过bbb但有效但有效文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自身诱导（自身诱导（autoinduction） 酶诱导剂酶诱导剂重复应用重复应用自身的代谢加速，药效逐步减弱，自身的代谢加速，药效逐步减弱，是耐药性形成的机制之一是耐药性形成的机制之一 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系

28、网站或本人删除。 诱导剂也起抑制代谢的作用或抑制剂也起促诱导剂也起抑制代谢的作用或抑制剂也起促进代谢的作用，这种现象称为药物影响代谢的两进代谢的作用，这种现象称为药物影响代谢的两相作用（相作用（Biphasic Action） 可逆抑制剂可逆抑制剂SKF-525A 先服用先服用SKF-525A 48小时后再服小时后再服用戊巴比妥用戊巴比妥 催眠时间减少催眠时间减少文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Tab6 两相作用药物分类表两相作用药物分类表文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1、年龄、年龄 2、性别、性别

29、3、种族和个体差异、种族和个体差异 4、饮食、饮食 微粒体中微粒体中NADPH等电子传递系统活性和等电子传递系统活性和细胞色素细胞色素P450的含量很低的含量很低 例：新生儿黄疸例：新生儿黄疸 发病率：发病率：8090症状：症状：颈部、面部皮肤染黄颈部、面部皮肤染黄 病因：病因：体内高度缺乏葡萄糖醛酸结合反应所必须的体内高度缺乏葡萄糖醛酸结合反应所必须的GA转移酶，造成体内胆红素和葡萄糖醛酸转移酶，造成体内胆红素和葡萄糖醛酸结合不充分结合不充分 内源性的辅助因子减少，如内源性的辅助因子减少，如NADPH 肝血流量降低肝血流量降低 人体：没有证实，但有一些特例的报人体：没有证实，但有一些特例的报

30、道道 例：抗过敏药特菲那啶例：抗过敏药特菲那啶 女性服用易引起室性心动过速，甚至导致死亡女性服用易引起室性心动过速，甚至导致死亡 CH2CHCH3NH2CH2CHCH3OHNH2CH2CCH3O狗 、大鼠兔羟化反应羟化反应脱氨作用脱氨作用苯丙胺苯丙胺异烟肼代谢的种族差异异烟肼代谢的种族差异 日本、因纽特、美洲印第安日本、因纽特、美洲印第安斯堪的那维亚、犹太、高加索斯堪的那维亚、犹太、高加索 黄种人黄种人白种人白种人乙酰化酶活性高乙酰化酶活性高 乙酰化酶活性低乙酰化酶活性低 快乙酰化（快代谢）快乙酰化（快代谢） 慢乙酰化（慢代谢）慢乙酰化（慢代谢） 正常正常 （副作用）神经炎（副作用）神经炎 遗

31、传学差异遗传学差异 非遗传学差异非遗传学差异 种族或家族遗传特性引起的药酶的性种族或家族遗传特性引起的药酶的性质和水平的差异质和水平的差异 年龄、性别、肝功能和环境因素年龄、性别、肝功能和环境因素 蛋白质蛋白质 磷脂磷脂 细胞内质网的主要成分，又是维持混合功能细胞内质网的主要成分，又是维持混合功能氧化酶的重要组成氧化酶的重要组成 高蛋白食物可使药物代谢酶活性明显增加高蛋白食物可使药物代谢酶活性明显增加钙、磷、锌：减少钙、磷、锌：减少P P450450而影响代谢而影响代谢铁：铁：P450含量不变，但会增加环己巴比妥含量不变，但会增加环己巴比妥 或氨基比林的代谢或氨基比林的代谢3、维生素的影响、维

32、生素的影响 VB2肝及肠道细菌中偶氮还原酶的活性下降肝及肠道细菌中偶氮还原酶的活性下降 Vc 苯胺、香豆素的羟化作用降低苯胺、香豆素的羟化作用降低 VA、VE影响混合功能氧化酶的活性影响混合功能氧化酶的活性 缺乏缺乏前体药物前体药物前体药物其本身并没有药理活前体药物其本身并没有药理活性，但经体内代谢后产生具有性，但经体内代谢后产生具有药理活性的代谢产物药理活性的代谢产物适用范围适用范围 毒副作用较大毒副作用较大 未达到用药部位易被代谢失活未达到用药部位易被代谢失活 不易吸收、口味不好的药物不易吸收、口味不好的药物 代谢饱和性和部位性代谢饱和性和部位性 在胃肠道某一特定部位被代谢的药物，可根据其

33、在胃肠道某一特定部位被代谢的药物，可根据其代谢部位设计减少药物代谢的制剂。例如左旋多巴的代谢部位设计减少药物代谢的制剂。例如左旋多巴的吸收主要部位是十二指肠，而其主要代谢酶脱羧酶活吸收主要部位是十二指肠，而其主要代谢酶脱羧酶活性最高处于小肠回肠末端性最高处于小肠回肠末端左旋多巴复方片左旋多巴复方片甲基多巴肼（甲基多巴肼（10:110:1） 盐酸苄丝肼（盐酸苄丝肼（4:14:1） 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。硝酸甘油片：口服无效，改为舌下含片、硝酸甘油片：口服无效，改为舌下含片、 软膏、贴膏软膏、贴膏 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。End