冠状病毒课件.ppt

1、Coronavirus刘根梅 IntroductionnCoronaviruses infect many species of animals, including humansnSchalk ,1931 avian infectious bronchitis(IB) Beaudette ,1936 Infectious bronchitis virus(IBV)nThe name “coronavirus,” coined in 1968, is derived from the“corona”-like or crown-like morphology observed for thes

2、e viruses in the electron microscopenIn 1975, the Coronaviridae family was establishedn2002年SARSn2002年11月16日于广东顺德首发, 并扩散至东南亚乃至全球，直至2003年中期疫情才被逐渐消灭的一次全球性传染病疫潮,其死亡率接近11%。 Classification Coroavirus GenomenNon-segmented, single-stranded, (+)sense RNA, 27-31 kb (dependent on virus) - the longest of any R

3、NA virus. The genome has a 5 methylated cap and 3 poly-A and functions directly as mRNAnthe nonstructural proteins are encoded within the 5,-proximal two-thirds of the genome on gene 1nThe structural proteins are encoded within the 3,-proximal one-third of the genome5-ORF1-(HE)-S-E-M-N-3 Coronavirus

4、 receptornVirus receptor: viruses must first bind to their target cells surface before infection can proceed; this is mediated by specific molecular receptors for certain viral antigensnIBV receptor:a 2,3-linked sialic acid Coronavirus transcription and replicationntranscriptionnthe 5 20kb of the (+

5、)sense genome translated to produce a viral polymerase, which then produces a (-)sense strand .This is used as a template to produce mRNA as a nested set of transcripts, all with an identical 5 non-translated leader sequence of 72nt & coincident 3 polyadenylated endsn不连续转录机制 模型一： 病毒转录时，以负链RNA为模板，首先合

6、成 leader sequence，在某些原因的作用下 leader sequence 可脱落，依靠 TRS 的保守性，可结合到其下游的任意基因前端的 TRS，继续转录，从而产生了一系列的亚基因组。n模型二： 以mRNA为模板合成一系列的负链亚基因组RNA, 以anti-leader sequences 为引物，负链亚基因组RNA 为模板，合成一系列的亚基因组。n移码机制：ORF1a和 ORF1b 之间存在特殊的发夹结构，称为假节体。其上游 28nt处为滑动序列，为保守的“UUUAAAC”。ORF1a 的终止密码子在其下游 27nt 处。在移码信号的作用下，核糖体读取滑动序列的下游序列时向-1

7、 位移码，从而将 ORF1a 和 ORF1b 读通，产生了融合蛋白 1abreplicationnCoronavirus replication is slow compared to other enveloped virusesnMinimum Sequence Requirements for Genome Replication: gene 1 products5,and 3, UTRs，N genenat least two stem-loops (stem-loops III and IV） function as higher-order cis-acting signaling

8、 elements Stems C, D,and F have been shown to be required for replication of both the DI RNA and virus genomenA 74-nt bulged stem-loop mapping from nt 68 to 142 from the 3， terminus contains two stems that demonstrated importance as cis-acting replication structuresna specified gene order per se is

9、not essential for coronavirus replication in cell culture, but that order contributes in some way to a more robust virus yieldnGene Order for Genome ReplicationProteins Replicase Proteins the nonstructural proteins involved in proteolytic processing, genome replication, and subgenomic mRNA synthesis

10、 npapain-like proteases :PLP1 and PLP2; n3C-like protease : 3CLpro nputative RNA-dependent RNA polymerase:RdRpnHelicase:Helstructure ProteinsnThe genome is associated with a basic phos-phoprotein, N. nThe envelope carries three glycoproteins:nS - Spike protein: receptor binding, cell fusion, major a

11、ntigen nE - Envelope protein: small, envelope- associated protein nM - Membrane protein: transmembrane - budding & envelope formation nIn a few types, there is a third glycoprotein:nHE - Haemagglutinin-esterase NnN protein, the virus RNA binding protein, is one of the most abundant viral proteins.it

12、 can localize to both the cytoplasm and nucleus/nucleolus.nit plays a role in transcription and also in pathogenesis. it is necessary for efficient recovery of virus from infectious cDNA clones and can enhance the virus replication.nSeveral coronavirus N proteins have been shown to be phosphorylated

13、, it was predicted to play a role in determining the affinity of binding of viral RNA. MnM is the most abundant protein in the viral envelope and is important for virus maturation, interacting with E, S, and the nucleocapsid during assembly. nThe matrix (M) protein is a glycoprotein with three trans

14、membrane domains; its large C terminus is thought to bind to the nucleocapsid during budding. it have functions in host interactions SnThe coronavirus spike protein is less abundant than M in virions and plays vital roles in viral entry,cell-to-cell spread, and determining tissue tropism and pathoge

15、nesisn It is a dimer or trimer , usually in a cleaved form，as two subunits，amino-terminal S1 and carboxy-terminal S2。 S1 form the bulbous head, S2 is anchored in the membranenThe cleavage site is usually associated with one or more pairs of basic amino acidsn eg:Arg-Arg-Ser-Arg-ArgS spike determinin

16、g tissue tropism EnE protein is an integral membrane ,and an important role in viral assembly with the M protein.nIt expressed alone or when expressed together with M, forms virus-like particlesnSARS-CoV E:cationselective ion channel activity, enhance viral morphogenesis and assemblynMHV-A59 E:play

17、a role in hostvirus interaction, specifically in induction of apoptosis HEnThe virions of some zntigenic group 2 coronavirus (MHV, BCoV) and turkey coronavirus(TcoV;group 3)have a hemagglutinin-esterase(HE) glycoprotein attached to the surface of the virion.nhemagglutinin/esterase (HE) protein which

18、 is assumed to be acquired from influenza virus C and is not essential for viral replication in vivo or in vitro.nIt may play a role in tropismnIt forms a second type of spikeProperties and functions of coronavirus structural proteinsIB(infectious bronchitis virus)n禽传染性支气管炎是由禽传染性支气管炎病毒的鸡的一种急性、高度接触性传

19、染病。该病主要侵害鸡的呼吸系统、泌尿生殖系统和消化系统，使病鸡出现呼吸困难、肾脏病变和产蛋下降等症状。目前，该病已呈世界范围流行，是严重危害世界养禽业的重大传染病之一。 IBV genome IBV 毒株n目前超过 100多个毒株n呼吸型：为经典型鸡传染性支气管炎，是由 Schalk 和 Hawn (1931）在美国北部的 Dakota州首先发现的 H120, H52 , M41, Massn肾型:Winterfield和Hitchner于1962年首次报道了肾型IB，证实了某些IBV毒株可引发肾脏病变 T,Gray ,Holte, Iowa699,11731n 肠型： EI-Houaadfi

20、 等 1985 年从摩洛哥分离出 6 株 IBV，其中 G 毒株对肠道有亲和性 。n1992 年，在英国 R.E.Gough 报道了一种主要侵害肉鸡的传染性支气管炎:4/91 or 793Bn 腺胃型：1994年以来，我国的江苏、山东先后流行了一种以腺胃肿胀、腺胃乳头溃疡为特征的传染病 The most epidemic：M41、T、H120、H52、Hotle、Grayn原因：n病毒的不连续转录方式，使的病毒基因更易发生突变，缺失，置换，从而导致新型毒株的出现n在高密度免疫的情况下，IBV 野毒和多个疫苗株会通过基因重组等产生新的变异株（Kapczynski DR. et al. 2003）

21、，这是免疫选择压力下 IBV 变异的另一重要途径。n流行病学n本病主要通过呼吸道排毒，经空气飞沫传给易感鸡，传染性极强，与感染鸡同舍的易感鸡通常在48h内出现症状。病鸡康复后仍带毒，排毒时间长达140天之久，因此也可被污染的饲料、饮水、用具等经消化道使鸡感染。本病一年四季均可发生，但以寒冷季节多发。临床症状临床症状n呼吸型: 多在 5 周龄以下发病，除衰弱、精神不振等一般症状外，4 周龄以下鸡常表现为伸颈、张口呼吸、咳嗽、打喷嚏、气管啰音等；56 周龄以上的鸡症状较轻，表现气管啰音、气喘和微咳，并以夜间较为明显。产蛋鸡呼吸道症状温和，但会出现产蛋率下降，产软壳蛋、畸形蛋等症状n肾型: 目前发生

22、较多，流行较广，15-30日龄的雏鸡是本病的高发阶段。同一鸡场可在多批次雏鸡连续发生，且在一定时间内发病日龄相对稳定。成年鸡群很少发生。n腺胃型： 主要发生于 2080 日龄，发病初期生长缓慢，精神不振，有呼吸道症状，随病情加重，中后期厌食，高度沉郁，消瘦，最后衰竭死亡。随日龄增长，其易感性和死亡率均呈下降趋势。n生殖道型：发生于产蛋鸡群，初期以呼吸道有“呼噜”声为主。产蛋下降，康复后也不能恢复至正常产蛋水平，同时蛋品质下降，小型蛋、软壳蛋等。n肠型 ：病鸡主要表现为脱水、剧烈水泻，可出现呼吸道症状，对产蛋鸡致病力因毒株而异，可以是仅见蛋壳颜色变化而无产蛋下降，也可以使产蛋量下降至 10%50

23、%病变病变n呼吸型 :上呼吸道内有浆液性、黏液性和干酪样渗出物，气管下部黏膜充血、肿胀，有出血点，管腔内有透明粘稠液体；肺淤血，气囊混浊。产蛋鸡卵泡充血、出血、变形。18 日龄内感染可造成输卵管发育异常，并造成永久性损伤。n肾型: 主要病变为肾肿大、苍白，为间质性肾炎变化，呈斑驳状的“花肾”。输卵管扩张，并和直肠、泄殖腔一样有多量尿酸盐沉积。n腺胃型: 初期病变不明显，病鸡极度消瘦。中后期腺胃明显肿大，十二指肠有不同程度的炎症变化及出血，盲肠扁桃体肿大等n生殖道型 :初期气管内有黏液，卵泡充血、出血、变形，输卵管萎缩、变短，肠道卡他性炎症；恢复期输卵管则充血、水肿，卵巢萎缩，蛋清稀薄如水样。n

24、肠型: 普遍脱水，气管中存在过多的黏液、血液，部分病例可见气管下部和支气管出现干酪样阻塞物 肾脏尿酸盐沉积、肿大 输卵管发育不全 少见肠组织的明显病变，进一步病理组织学检查可见有些肠组织出现以淋巴细胞、巨噬细胞等局灶性浸润为特征的炎症变化。DETERMINANTS OF PATHOGENICITYnspike proteinnNS13: An arginine-to-proline mutation in a domain with undefined functions within the helicase protein (Nsp13) is lethal to the coronavi

25、rus infectious bronchitis virus in cultured cellsnN protein :Amino acid residues critical for RNA-binding in the N-terminal domain of the nucleocapsid protein are essential determinants for the infectivity of ronavirus in cultured cellsnThe Replicase Gene:ANTIGENIC DIVERSITYnIBV exists as scores, ma

26、ybe hundreds of serotypes. Most differ from each other by 20 to 25% of S1 amino acids.nStrikingly, differences of as few as 2 to3% of S1 amino acid residues (10 to 15residues) can result in a change in serotype,nThe immunity induced by inoculation with one serotype protects poorly against infection

27、with heterologous serotypes Control and Cure 疫苗免疫疫苗免疫n弱毒疫苗：免疫效果不一致，保护期短，9周后抗体水平开始下降n灭活苗：不能抵抗野毒的攻击n蛋鸡：两种疫苗结合使用n若多次免疫，可不同血清型的疫苗结合使用 S Protein :Recombinant Infectious Bronchitis Coronavirus Beaudette with the Spike Protein Gene of the Pathogenic M41 Strain Induces Protective ImmunityN proteinnProteins

28、3a, 3b, 5a and 5b: may have antagonism of innate immune responsesnGene 1 encodes determinants of pathogenicity, Hence it is another target for rational attenuation for vaccine development. 治疗n本病目前尚无特异性治疗方法，改善饲养管理条件，降低鸡群密度，饲料或饮水中添加抗生素对防止继发感染，具有一定的作用 QC小组概述QCQC小组概述小组概述小小QCQC组组概概念念经营战略经营战略方针目标方针目标存在问题存

29、在问题 目的：目的： 改进质量改进质量 降低消耗降低消耗 提高人的素质提高人的素质 提高经济效益提高经济效益质量管理理论和方法质量管理理论和方法特特点点 明显的自主性明显的自主性 广泛的群众性广泛的群众性 高度的民主性高度的民主性 严密的科学性严密的科学性QCQC小组小组n明显的自主性：员工自愿参加，实行自主管理，自我教育，互相启发，共同提高n广泛的群众性：没有约束，各层人物都可以参加。n高度的民主性：不分职务、学历高低，平等开展活动，各抒己见，集思广益，以保证既定目标的实现。n严密的科学性：有科学的程序和完成的方法、工具，不是想当然，拍脑袋解决问题。 、有利于开发智力资源，发掘人的潜能，提高

30、人的素质； 、有利于预防质量问题和改进质量； 、有利于实现全员参与管理； 、有利于改善人与人之间的关系，增强人的团结协作精神； 、有利于改善和加强管理工作，提高管理水平； 、有助于提高职工的科学思维能力、组织协调能力、分析 与解决问题的能力，从而使职工岗位成才； 、有利于提高顾客的满意程度。 1、提高员工素质，激发员工的积极性和创造性。 2、改进质量，降低消耗，提高经济效益。3、建立文明的、心情舒畅的生产、服务、工作现场。什么是什么是QC?QC?QC的全称是(QUALITY CONTROL)， 是在生产或工作岗位上从事各种劳动的职工，围绕企业的经营战略、方针目标和现场存在的问题，以改进质量、降

31、低消耗，提高人的素质和经济效益为目的的组织起来，运用质量管理的理论和方法开展活动的小组。QC小组是企业中群众性质量管理活动的一种的有效组织形式，是职工参加企业民主管理的经验同现代科学管理方法相结合的产物。按照西方的说法，它的学名应该叫“质量圈”（qulity circle），起源于美国，50年代传到日本，80年代在北美和欧洲流行一时，曾被认为是日本企业低成本高质量的一种技术。1962年，日本首创了质量管理小组（QC小组），并把广泛开展QC小组活动作为全面质量管理的一项重要工作。之后，在中国、韩国、泰国等70多个国家和地区也开展了这一活动。1997年3月20日，由国家经贸委、财政部、中华全国总工

32、会、共青团中央、中国科协、中国质量管理协会联合颁发的印发关于推进企业质量管理小组活动意见的通知中指出，质量管理小组（QualityControlCircle，简称QCC，中文简称QC小组中国的小组活动中国的小组活动19751975年以前年以前: : 已开始学习已开始学习QCQC七工具（七工具（检查表、层别法、柏拉图、因果图、散布图、直方图、控制图）19761976年年: : 开始开始QCQC小组活动式活动小组活动式活动( (清河毛纺厂清河毛纺厂) )。19781978年：全国推行年：全国推行TQCTQC、 9 9月北京内燃机总厂诞生中国第一个月北京内燃机总厂诞生中国第一个QC QC 小组、同年

33、小组、同年1212月召开了成果发布会。月召开了成果发布会。19781978年年20032003年：中质协联合总工会、团中央、中国科协等已举年：中质协联合总工会、团中央、中国科协等已举 办办2525届届QCQC小组成果发表会。并且每年派人参加国际小组成果发表会。并且每年派人参加国际QC QC 小组成果发表会。小组成果发表会。19971997年：北京成功举办了国际年：北京成功举办了国际QCQC小组成果发表会。小组成果发表会。20032003年：已累计注册年：已累计注册QCQC小组小组21232123万个、创经济效益万个、创经济效益35843584亿元。亿元。 历历史史美国美国世界性潮流世界性潮流日

34、本日本北美北美欧洲欧洲中国中国等等7070多个国家多个国家和地区和地区历历史史世界的小组活动世界的小组活动创造性创造性自主性自主性全社会性全社会性1、抓好、抓好QC小组的质量教育。小组的质量教育。 2、制定小组活动计划，按计划组织好小组活动。、制定小组活动计划，按计划组织好小组活动。 3、做好、做好QC小组的日常管理工作。小组的日常管理工作。1、是推行全面质量管理的热心人。、是推行全面质量管理的热心人。 2、业务知识丰富。、业务知识丰富。 3、具有一定的组织能力。、具有一定的组织能力。1、根据、根据QC小组活动计划安排按时参加活动小组活动计划安排按时参加活动 并积极发挥自己的聪明才智和特长。并

35、积极发挥自己的聪明才智和特长。 2、按时完成小组分配的任务。、按时完成小组分配的任务。 3、不满足当好本组的组员，成为企业改进的积极分子。、不满足当好本组的组员，成为企业改进的积极分子。组建的原则组建的原则自愿参加、上下结合自愿参加、上下结合实事求是、灵活多样实事求是、灵活多样（一）自下而上的组建程序（一）自下而上的组建程序（二）自上而下的组建程序（二）自上而下的组建程序（三）上下结合的组建程序（三）上下结合的组建程序（四）小组人数：（四）小组人数： 3 10 3 10 人为宜人为宜（一）注册登记表由企业（一）注册登记表由企业QCQC小组活动主管部门负责发放，登记编号和小组活动主管部门负责发放

36、，登记编号和 统一保管统一保管（二）期间：每年要进行一次重新登记（是否存在、有什么变动？）（二）期间：每年要进行一次重新登记（是否存在、有什么变动？）QCQC小组的注册每年进行一次。而活动课题的注册登记，则应是每选小组的注册每年进行一次。而活动课题的注册登记，则应是每选定一个活动课题，在活动前都要进行课题的注册登记，二者不可混淆。定一个活动课题，在活动前都要进行课题的注册登记，二者不可混淆。组 建 程 序注 册 登 记小组名：小组名： 表现小组成员的期待、希望、抱负、理想的名字如表现小组成员的期待、希望、抱负、理想的名字如“挑战挑战” 表现现场名称或特征的名字：如表现现场名称或特征的名字：如“

37、财务财务OAOA” 表现小组成员特征的名字如表现小组成员特征的名字如“有骨气的男子汉有骨气的男子汉”。（1）可从学习开始，每周活动一次（可从学习开始，每周活动一次（QCQC知识知识QCQC七工具七工具QCQC小组活动的意义）小组活动的意义）（2 2）在学习的基础上，共同议论身边存在的问题）在学习的基础上，共同议论身边存在的问题（3 3）注意争取上司和）注意争取上司和QCQC事务局的帮助事务局的帮助（4 4）分工明确，人人有事干）分工明确，人人有事干QC 小 组 的 命 名QC 小 组 成 立 注 意 事 项一一. . 提高职工素质提高职工素质, ,激发职工的积极性和创造性激发职工的积极性和创造

38、性二二. . 改进质量改进质量, ,降低消耗降低消耗, ,提高经济效益提高经济效益三三. . 建立文明的、心情舒畅的生产、服务、工作现场建立文明的、心情舒畅的生产、服务、工作现场（马斯洛的需要层次图）生理需要：空气、水、食物、住所等生理需要：空气、水、食物、住所等安全与保障安全与保障爱与归属爱与归属自我尊重自我尊重有价值有价值对他人尊重对他人尊重自我满足自我满足发展需要基本需要 （ PDCA循环：美国统计学家戴明博士提出）循环：美国统计学家戴明博士提出） 1、选择课题、选择课题 2、现状调查、现状调查 P 3、设定目标、设定目标 Plan （计划）（计划） 4、分析原因、分析原因 5、确定主因

39、、确定主因 6、制定对策、制定对策 D Do （执行）（执行） 7、对策实施、对策实施 C Check（检查）（检查） 8、检查效果、检查效果 目标达到目标达到 目标未达到目标未达到 A 9、巩固措施、巩固措施 Action（处理）（处理） 10、总结和下一步打算、总结和下一步打算 QCQC小组活动的程序小组活动的程序现场型现场型管理型管理型攻关型攻关型服务型服务型QC小组的课题类型 以班组和工序现场的操作工人为主题组成，以稳定工序质量，改进产品以班组和工序现场的操作工人为主题组成，以稳定工序质量，改进产品质量，降低消耗，改善生产环境为目的，活动的范围主要是生产现场。质量，降低消耗，改善生产环

40、境为目的，活动的范围主要是生产现场。 工业企业中不是从事基本生产劳动的职工组成的工业企业中不是从事基本生产劳动的职工组成的QCQC小组，即是由工业企小组，即是由工业企业中的辅助人员和服务人员组成的业中的辅助人员和服务人员组成的QCQC小组。小组。 通常是由领导干部、技术人员和操作人员三结合而组成，它以解决技术通常是由领导干部、技术人员和操作人员三结合而组成，它以解决技术关键为目的，课题难度较大，活动周期较长，需投入较多的资源，通常技术效关键为目的，课题难度较大，活动周期较长，需投入较多的资源，通常技术效果显著。果显著。 由管理人员组成的，以提高业务工作质量，解决管理中存在的问题，提由管理人员组

41、成的，以提高业务工作质量，解决管理中存在的问题，提高管理水平为目的。高管理水平为目的。就是就是QCQC小组成员运用新的思维方式、创新的方法，开发新产小组成员运用新的思维方式、创新的方法，开发新产品（项目服务）、新工具、新方法，实现预期目标的课题。品（项目服务）、新工具、新方法，实现预期目标的课题。1 1、选择课题、选择课题2 2、设定目标、设定目标3 3、提出各种方案并确定最佳方案、提出各种方案并确定最佳方案4 4、制定对策表、制定对策表5 5、按对策表实施、按对策表实施6 6、效果确认、效果确认7 7、标准化、标准化8 8、总结和今后打算、总结和今后打算1、选择课题2、现状调查3、设定目标4

42、、分析原因5、确定主要原因6、制定对策7、按对策实施8、检查效果9、制定巩固措施10、总结和下一步打算PACDP PD DC CA A提出各种方案，并确定最佳方案提出各种方案，并确定最佳方案 这一步是“创新型”课题活动关键的一步，关系到创新型能否取得成功。这一步应该注意以下几个问题：1、由于是一种创新型的活动，是过去所没有过的，因此，要达到预定的 目标，就必须让QC小组全体成员用创造性思维，借助“头脑风暴 法”，相互启发，深入思考，把可能达到预定目标的各种途径（方案) 都充分的提出来。2、在大家提出的各种想法的基础上，运用亲和图进行整理，形成若干个 相对独立的方案。3、QC小组全体成员要对这些方案逐个进行综合分析论证，做出评价，取 得综合评价值，确保评价的准确性。4、在对各个方案进行综合分析、评价的基础上，通过各方案的比较，选 出最佳方案（即准备实施的方案）。谢谢谢谢1：组建QC小组的目的？2：QC小组的组建原则？3：QC小组的作用（至少3条）？