钙通道阻滞剂-ppt课件.ppt

1、钙通道阻滞剂Calcium Channel Blockers1ppt课件钙离子与钙通道阻滞剂nCaCa2+2+是心肌和血管平滑肌兴奋收缩偶联中的关键物质是心肌和血管平滑肌兴奋收缩偶联中的关键物质n胞内胞内CaCa2+2+浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强n钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂能在通道水平上选择性地阻滞能在通道水平上选择性地阻滞CaCa2+2+由膜外进由膜外进入膜内，降低细胞内入膜内，降低细胞内CaCa2+2+浓度。浓度。n存在多种亚型，且在组织器官的分布及其生理特性不同有存在多种亚型，且在组织器官的分布及其生理特性不同有关关nL-L-亚型钙通道亚型钙通道主

2、要存在于心肌、血管平滑肌中，是细胞兴主要存在于心肌、血管平滑肌中，是细胞兴奋时钙内流的奋时钙内流的主要途径主要途径 -二氢吡啶敏感钙通道二氢吡啶敏感钙通道2ppt课件钙通道阻滞剂类药物的分类1. 1. 选择性钙通道阻滞剂选择性钙通道阻滞剂 二氢吡啶类二氢吡啶类: : 硝苯地平硝苯地平 苯烷胺类苯烷胺类: : 维拉帕米维拉帕米 苯并硫氮卓类苯并硫氮卓类: : 地尔硫卓地尔硫卓2. 2. 非选择性钙通道阻滞剂非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪类氟桂利嗪类: :桂利嗪桂利嗪选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等 普尼拉明类普尼拉明类: :普尼拉明普尼拉明扩外周及冠脉血管，用于心绞痛及心梗等3ppt课件

3、一、二氢吡啶类药物硝苯地平 nifedipine4ppt课件二氢吡啶类药物立体结构nX-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎相互垂射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎相互垂直（活性必须）直（活性必须）HNOOONO2O12345HNHR5ppt课件理化性质n光照光照和和氧化剂氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物存在下分别生成两种降解氧化产物HNOOOONO2NOOOONONOOOONO2光 O 6ppt课件体内代谢二氢吡啶环的氧化、酯水解、与二氢吡啶环的氧化、酯水解、与SPSP2 2杂化杂化C C原子相邻的原子相邻的C C原子的氧化原子的氧化代谢物均无活性代谢物均无活性HNOOOONO2NOO

4、HOONO2NOOOONO2NOONO2OONOOHOONO2OH O - 2H7ppt课件合成HNOOOONO2NO2O+ 2+ NH4OHCH3OHHNOOOONO2OOO8ppt课件临床用途n扩血管作用强，不抑制心脏扩血管作用强，不抑制心脏n适用于冠脉痉挛（变异型适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛心绞痛）n也用于重症也用于重症高血压高血压n心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等n可与可与- -受体阻滞剂、强心甙合用。受体阻滞剂、强心甙合用。9ppt课件二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系HNOOOONO2邻、间位有吸电子基团时活性较佳，对位取代活性下降3，5位取代酯基不同，为手性中

5、心，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯基影响作用部位为活性必需，变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道取代基与活性关系依次为（增加）：H甲基环烷基苯基或取代苯基10ppt课件同类药物n尼莫地平（尼莫地平（Nimodipine):):缺血性脑血管疾病缺血性脑血管疾病n尼群地平（尼群地平（Nitrendipine):):脑血脑血管扩张型抗高血压药管扩张型抗高血压药HNOOOOONO2HNOOOONO211ppt课件HNONH2OOOOCl氨氯地平氨氯地平长效，半衰期，半衰期30h,30h,用于高血压或稳定型心绞痛（用于高血压或稳定型心绞痛（5mg/

6、5mg/日）日）12ppt课件n人工合成的罂树碱衍生物人工合成的罂树碱衍生物n结构特点：结构特点：通过通过N N原子连接两个烷基而成，有一手性原子连接两个烷基而成，有一手性碳，碳，右旋体活性大右旋体活性大，药用品为消旋体。，药用品为消旋体。二、二、苯烷胺类盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米 verapamil HydrochlorideNNOOOOHCl123433421化学稳定性良好化学稳定性良好 13ppt课件体内代谢n主要代谢产物：主要代谢产物： N N- -去烷基，以及去烷基，以及N N- -去甲基生成仲胺、伯胺化合物，只有原药去甲基生成仲胺、伯胺化合物，只有原药20%20%的活性的活性 O O

7、- -去甲基成为无活性代谢物去甲基成为无活性代谢物NNOOOOHCl12343342114ppt课件应用特点n阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速病人的首选药。病人的首选药。n能抑制心肌收缩，减少心肌耗氧量，用于能抑制心肌收缩，减少心肌耗氧量，用于心绞痛及心绞痛及心梗的预防心梗的预防n抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌，会引起便秘等抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌，会引起便秘等副作用副作用15ppt课件n手性药物手性药物 顺式顺式D-D-异构体用于临床异构体用于临床n高选择性钙通道阻滞剂，用于包括变异型心绞痛在内的多高选择性钙通道阻滞剂，用于包括变异型心绞痛在内的多种缺血性心脏病种缺血性心脏病三

8、、苯并硫氮卓类盐酸地尔硫卓 Diltiazem HydrochlorideDiltiazem Hydrochloride*16ppt课件 体体 内内 代代 谢谢NSCH2CH2N(CH3)2HOCH3HOCOCH3ONSCH2CH2NHCH3HOCH3HOCOCH3ONSCH2CH2N(CH3)2OHOCOCH3ONSCH2CH2N(CH3)2OCH3OHO脱乙酰地 尔 硫 卓N 脱烃O脱烃17ppt课件学习要求n掌握选择性钙通道阻滞剂的分类及其代表药掌握选择性钙通道阻滞剂的分类及其代表药物。物。n掌握掌握硝苯地平硝苯地平的结构、临床应用、合成路线的结构、临床应用、合成路线及二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系。及二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系。n熟悉盐酸地尔硫卓、盐酸维拉帕米的结构类熟悉盐酸地尔硫卓、盐酸维拉帕米的结构类型及应用。型及应用。n了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪、普尼拉明的结构。嗪、普尼拉明的结构。18ppt课件