第15章镇静催-眠药-PPT课件.ppt

1、第十五章第十五章镇静催眠药镇静催眠药SedativesSedativesandandHypnoticsHypnotics概概述述 镇静药（镇静药（Sedatives)：是一类能减少运动、是一类能减少运动、缓和激动、安定情绪的药物。缓和激动、安定情绪的药物。 催眠药（催眠药（Hypnotics）：）：是一类能引发睡是一类能引发睡意、促进和维持近似生理性睡眠、并易被意、促进和维持近似生理性睡眠、并易被唤醒的药物。唤醒的药物。 镇静药和催眠药镇静药和催眠药均有均有镇静作用镇静作用和和催眠作用催眠作用,两者之间没有本质的区别，随剂量的增加，两者之间没有本质的区别，随剂量的增加，依次出现：依次出现： 安

2、定或思睡安定或思睡(镇静镇静)睡眠睡眠(药物性催眠药物性催眠)意识丧失意识丧失昏迷昏迷外科麻醉外科麻醉致命性呼吸循环抑制致命性呼吸循环抑制(死亡死亡)。 因此统称因此统称镇静催眠药镇静催眠药。实验观察发现睡眠有两种不同的时相状态实验观察发现睡眠有两种不同的时相状态: 非快动眼睡眠非快动眼睡眠 (non-rapid eye movement sleep, (non-rapid eye movement sleep, NREMS)NREMS)：感觉减退、肌紧张减弱、交感功能减弱、：感觉减退、肌紧张减弱、交感功能减弱、某些副交感功能增强某些副交感功能增强 与生长发育、体力的恢与生长发育、体力的恢复有

3、关复有关 可分为可分为1 1、2 2、3 3、4 4期，期，3 3、4 4期又合称慢波睡眠期又合称慢波睡眠 快动眼睡眠快动眼睡眠 (rapid eye movement sleep(rapid eye movement sleep，REMS)REMS)：快动眼、去同步化脑电波、深睡眠、肌肉松弛，但快动眼、去同步化脑电波、深睡眠、肌肉松弛，但血压、心率升高，呼吸加快。多梦血压、心率升高，呼吸加快。多梦与脑的发育与脑的发育成熟和精力的恢复有关成熟和精力的恢复有关发展简史 古代酒、阿片酊等被用来引导睡眠；古代酒、阿片酊等被用来引导睡眠； 1919世纪中叶，溴化物作为第一个特异性的催眠药用世纪中叶，溴

4、化物作为第一个特异性的催眠药用于治疗；于治疗； 其后，水合氯醛、副醛、乌拉坦等用于其后，水合氯醛、副醛、乌拉坦等用于临床；临床； 19031903，巴比妥被发现，巴比妥被发现，19121912苯巴比妥被应用；苯巴比妥被应用；25002500种巴比妥类被合成和试验，种巴比妥类被合成和试验，5050种上市，种上市，19601960年以前，年以前，巴比妥风靡世界。巴比妥风靡世界。 19611961，氯氮卓的发现开创了镇，氯氮卓的发现开创了镇静催眠药的苯二氮卓类新时代。静催眠药的苯二氮卓类新时代。 现在常用的镇静现在常用的镇静催眠药可分为三类催眠药可分为三类: : 苯二氮卓类、巴比妥类和其他类苯二氮卓

5、类、巴比妥类和其他类第一节 苯二氮卓类 属属1,4-1,4-苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物 分类分类: : 长效类长效类: : 地西泮、氟西泮。地西泮、氟西泮。T T1/21/224h 24h 中效类：氯氮卓、奥沙西泮。中效类：氯氮卓、奥沙西泮。T T1/21/2:6-24h :6-24h 短效类：三唑仑短效类：三唑仑 T T1/21/2 6h 50h) 50h) 中效类：中效类： 氯氮卓氯氮卓 ( (利眠宁利眠宁) ) 抗焦虑、催眠、酒精戒断症状抗焦虑、催眠、酒精戒断症状 短效类：短效类： 三唑仑三唑仑 起效快、催眠作用强而短起效快、催眠作用强而短 第二节第二节 巴比妥类巴比妥类 长效

6、类：长效类： 苯巴比妥、巴比妥，维持苯巴比妥、巴比妥，维持 6-8h6-8h 中效类：中效类： 戊巴比妥、异戊巴比妥，戊巴比妥、异戊巴比妥，3-6h3-6h 短效类：短效类： 司可巴比妥司可巴比妥，2-3h2-3h 超短效类：超短效类：硫喷妥钠，硫喷妥钠，2h2h【药理作用【药理作用】 对中枢表现为普遍性抑制作用。随着剂量的增加而对中枢表现为普遍性抑制作用。随着剂量的增加而增强增强 。现一般不作镇静催眠药用现一般不作镇静催眠药用, , 主要用于抗惊主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。厥、抗癫痫和麻醉。 小剂量小剂量镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态 中剂量中剂量催眠催眠: :

7、缩短入睡时间，减少觉醒次数、缩短入睡时间，减少觉醒次数、 延长睡眠时间。延长睡眠时间。 特点：可缩短特点：可缩短REMSREMS，改变正常睡眠模式，停药易，改变正常睡眠模式，停药易 反跳，导致精神和身体依赖性。反跳，导致精神和身体依赖性。 缺点：缺点：易产生耐受性和依赖性；诱导肝药酶；过易产生耐受性和依赖性；诱导肝药酶；过 量可产生严重中毒（抑制呼吸中枢而死亡）。量可产生严重中毒（抑制呼吸中枢而死亡）。 较大剂量较大剂量-抗惊厥、抗癫痫：抗惊厥、抗癫痫： 小儿高热、小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎及中枢兴奋药引起的破伤风、子痫、脑膜炎及中枢兴奋药引起的惊厥。惊厥。 苯巴比妥苯巴比妥主要用于癫痫大

8、发作和癫主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。痫持续状态。 麻醉和麻醉前给药：短效和超短效巴比妥类麻醉和麻醉前给药：短效和超短效巴比妥类 硫喷妥硫喷妥用于静脉麻醉用于静脉麻醉 增强中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用，增强中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用，加强后者的镇痛作用等。加强后者的镇痛作用等。【作用机制】 1 1、中枢作用与其模拟、中枢作用与其模拟GABAGABA功能、激活功能、激活 GABAGABAA A受体有关。受体有关。 与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要 延长延长ClCl- - 通道的开放时间（而不是增加通道的开放时间（而不是增加 ClCl- -通道开放

9、的频率）。通道开放的频率）。 2 2、减弱谷氨酸引起的受体后去极化、减弱谷氨酸引起的受体后去极化【体内过程】特点特点: : 1.1.易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比。易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比。 硫喷妥钠硫喷妥钠i.vi.v. .可立即奏效，但很快出现再可立即奏效，但很快出现再 分布。分布。 2.2.脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短； 脂溶性低的以原形从肾脏排泄。脂溶性低的以原形从肾脏排泄。 3.3.苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄【不良反应】 1. 1. 最常见最常见后遗效应后遗效应 服用催眠剂量的巴服用催眠

10、剂量的巴比妥类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、比妥类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称精神不振，亦称“宿醉宿醉”（hangoverhangover）。）。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。 2. 2. 短期反复服用产生短期反复服用产生耐受性耐受性 表现为药表现为药效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来的作用。的作用。 3.3.长期连续服用产生长期连续服用产生依赖性依赖性 对对REMSREMS影响大，停药后快动眼睡眠代偿性反跳影响大，停药后快动眼睡眠代偿性反跳 引起梦厣增多，造成停药困难。导致习惯和成引起梦厣增多，造成停药困

11、难。导致习惯和成 瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。 4.4.影响影响呼吸系统呼吸系统 对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著 降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量。大剂量明降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量。大剂量明 显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。静脉显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。静脉 注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。【中毒和解救【中毒和解救】 中毒中毒:10倍于催眠剂量倍于催眠剂量中毒中毒1520倍倍严重中毒严重中毒 表现：表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下深度昏

12、迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克、肾功能衰竭。降、体温降低、休克、肾功能衰竭。 中毒解救：中毒解救：维持呼吸循环功能、清除毒物、维持呼吸循环功能、清除毒物、碱化尿液、强迫利尿、对症处碱化尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析。理、血液透析。【药物相互作用】 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经肝脏代谢。肝脏代谢。 与巴比妥类、双香豆素、皮质激素、性激与巴比妥类、双香豆素、皮质激素、性激素避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及素避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及四环素合用时注意。四环素合

13、用时注意。第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛水合氯醛: : 入睡快、催眠作用强而确切，不影响入睡快、催眠作用强而确切，不影响REMSREMS，用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量，用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量亦用于子痫、破伤风、小儿高热等。缺点：安全亦用于子痫、破伤风、小儿高热等。缺点：安全范围小。大剂量对心、肝、肾均有损害。范围小。大剂量对心、肝、肾均有损害。 甲丙氨酯（眠尔通、安宁）可用于老年失眠患者，甲丙氨酯（眠尔通、安宁）可用于老年失眠患者，但影响但影响REMSREMS，易反跳。，易反跳。 丁螺环酮：与丁螺环酮：与BDZBDZ不同，无镇静、抗惊、抗癫作用，不同，无镇静、抗惊、抗癫作用，但有显著的抗焦虑作用，通过抑制中枢但有显著的抗焦虑作用，通过抑制中枢5 5HTHT递质递质系统而产生作用。系统而产生作用。