病理生理学-6发热-PPT课件.ppt

1、病 理 生 理 学邓松华教授安 徽 医 科 大 学 基 础 医 学Basic Medical College, Basic Medical College, AnhuiAnhui Medical University Medical University发 热n一、概念一、概念n二、致热原二、致热原n三、发热机制三、发热机制 n四、发热时相及热代谢特点四、发热时相及热代谢特点n五、发热时机体机能和化谢变化五、发热时机体机能和化谢变化n六、发热生物学意义六、发热生物学意义n七、发热处理原则七、发热处理原则一、概一、概 念：念：l l由于体温调节中枢调定点上移而引起的高水平由于体温调节中枢调定点上

2、移而引起的高水平体温调节活动称体温调节活动称发热发热（当体温升过正常（当体温升过正常0.5时）时）即致热原引起体温调节机构的内控性反应，即致热原引起体温调节机构的内控性反应，把体温上调到符合于体温调定点的新水平。把体温上调到符合于体温调定点的新水平。 l l过热过热（非调定性体温升高）（非调定性体温升高）少数病少数病理性体温升高（常理性体温升高（常41），超过调定点水），超过调定点水平，是体温调节机构失控或障碍的结果平，是体温调节机构失控或障碍的结果,过热过热本质上不同与发热，如先天性汗腺缺失、下本质上不同与发热，如先天性汗腺缺失、下丘脑退性变，破坏体温调控。丘脑退性变，破坏体温调控。 l l

3、非病理性发热非病理性发热剧烈运动、紧张、妊剧烈运动、紧张、妊娠等生理性体温升高娠等生理性体温升高二、二、发热激活物发热激活物能激活内生致热原细胞，产生和释放内能激活内生致热原细胞，产生和释放内生致热原的物质称生致热原的物质称发热激活物发热激活物外致热原外致热原某些体内产物某些体内产物激活内生激活内生致热原细胞致热原细胞内生致内生致热原热原1、微生物、微生物lG内毒素内毒素（ET）G-壁产生，主要成分壁产生，主要成分为脂多糖为脂多糖(LPS),反复多次可致耐受性反复多次可致耐受性,分子分子量量1000-2000KD，160度干燥度干燥2小时灭活。小时灭活。（一）外致热原（一）外致热原来自体外的致

4、热物质来自体外的致热物质致热致热激活单核细胞产生激活单核细胞产生EP可能引起化学介质生成可能引起化学介质生成血脑屏障血脑屏障中枢中枢直接作用脑内（可能性小，其分子量大）直接作用脑内（可能性小，其分子量大）降解产物降解产物大剂量引起双相热大剂量引起双相热 l lG+菌菌如：白葡菌如：白葡菌肠毒素肠毒素金葡菌金葡菌外毒素外毒素A型链球型链球红斑毒素红斑毒素激活产激活产EP细胞细胞产生内生致热原产生内生致热原 l l真菌真菌可溶性多糖、可溶性多糖、Pr l l病毒病毒血细胞凝集素血细胞凝集素 l l螺旋体螺旋体（钩端、回归热、梅毒）（钩端、回归热、梅毒）2、体内产物、体内产物Ag-Ab淋巴因子、类固

5、醇类、本胆烷醇酮等淋巴因子、类固醇类、本胆烷醇酮等致炎物：致炎物：硅酸、尿酸、结晶、炎性渗出液等硅酸、尿酸、结晶、炎性渗出液等（二）内源性致热原（二）内源性致热原1948Becson从白细胞中提出小分子从白细胞中提出小分子Pr称称白细胞致热原（白细胞致热原（LP），为表示来自体内为表示来自体内并由产并由产EP细胞产生称细胞产生称内源性致热原（内源性致热原（EP）l lEP是由发热激活物作用下，吞噬是由发热激活物作用下，吞噬细胞被激活后释放的一组小分子蛋白，细胞被激活后释放的一组小分子蛋白，为引起发热的共同信息物质。为引起发热的共同信息物质。产产EP细胞：细胞：单核单核巨噬巨噬内皮内皮淋巴淋巴星

6、状星状肿瘤细胞等肿瘤细胞等1、白细胞介素、白细胞介素-1单核、巨噬、内皮、星状、肿瘤细胞产生，小剂单核、巨噬、内皮、星状、肿瘤细胞产生，小剂量单峰热，大剂量双峰热量单峰热，大剂量双峰热1.5-2h-峰峰,2-4h-峰。峰。IL-1体温调节中枢体温调节中枢发热发热（伴脂肪活化增加，代谢率上升）（伴脂肪活化增加，代谢率上升）刺激刺激T细胞细胞激活中性粒激活中性粒促进促进PG合成合成促进促进Pr合成（纤维合成（纤维Pr原、血浆铜蓝原、血浆铜蓝Pr、C反应反应Pr、a-抗胰抗胰Pr酶等）酶等）2、TNF分子量分子量17KD，70C。失去致热性失去致热性50%小剂量单峰热小剂量单峰热（1ug/kg）1小

7、时达高峰小时达高峰直接作用直接作用体调中枢体调中枢大剂量双峰热大剂量双峰热（10ug/kg）3-4h通过通过IL-1而致热而致热主要由巨噬、细胞产生主要由巨噬、细胞产生体温调节中枢（第一峰）体温调节中枢（第一峰）诱导诱导IL-1（第二峰）第二峰）3、IFN17KD，细胞对病毒感染的反应物，主要白细细胞对病毒感染的反应物，主要白细胞产生。分胞产生。分、三种（分别白细胞，纤维三种（分别白细胞，纤维母细胞、母细胞、T细胞产生）发热主要是细胞产生）发热主要是、，IFN不入不入EP范围，单峰热范围，单峰热2-3h达到。达到。具剂量依赖性和耐受性。具剂量依赖性和耐受性。4、巨噬细胞炎症蛋白、巨噬细胞炎症蛋

8、白-1（MIP-1）源于单核、巨噬细胞、源于单核、巨噬细胞、T细胞，为一种肝细胞，为一种肝素素结合蛋白，结合蛋白，8KD具具中性粒浸润中性粒浸润炎症反应炎症反应轻度趋化中性粒作用轻度趋化中性粒作用单相热，具剂量依赖性单相热，具剂量依赖性5、白介素、白介素-6（IL-6）来自单核细胞、巨噬细胞和来自单核细胞、巨噬细胞和T、B淋巴细胞、内皮细胞、淋巴细胞、内皮细胞、成纤细胞，成纤细胞，21KD。LPS、IL-1、TNF、病毒等刺激其、病毒等刺激其产生和释放，布洛芬和消炎痛阻止其发热，抗产生和释放，布洛芬和消炎痛阻止其发热，抗IL-6血清血清可使可使LPS发热受抑制。发热受抑制。今年发现脑组织也能产

9、生今年发现脑组织也能产生IL-6.EP细胞细胞+发热激活物（发热激活物（LPS）细胞激活细胞激活，一系列一系列信号转导，激活核转录因子信号转导，激活核转录因子启动启动IL-1、TNF、IL-6等基因表达等基因表达合成合成内生致热原内生致热原释放释放入血入血三、发热机制三、发热机制 下丘脑视前区（下丘脑视前区（POAH）是体调高级中枢，是体调高级中枢，对温度信息起整合作用，通过感受神经原对温度信息起整合作用，通过感受神经原热敏、冷敏神经原活动，调控机体产热和热敏、冷敏神经原活动，调控机体产热和散热过程，维持体温恒定。散热过程，维持体温恒定。（一）体调中枢（一）体调中枢正调中枢正调中枢（POAH）

10、体温上升体温上升负调中枢负调中枢（杏仁核（杏仁核MAN、腹中膈腹中膈VSA、弓状核）弓状核）限体温上高限体温上高（二）（二）EP进入中枢途径进入中枢途径1、EP通过血脑屏障转运入脑通过血脑屏障转运入脑血脑屏障血脑屏障“毛管毛管”有有IL-1、IL-6、TNF转运机制，转运机制，转运相应转运相应EP入脑至入脑至POAH2、通过终板血管器作用体调中枢、通过终板血管器作用体调中枢靠靠POAH有终板血管器（有终板血管器（OVLT）是血脑屏障薄是血脑屏障薄弱部位，对大分子物质有较高通透性，弱部位，对大分子物质有较高通透性，EP可由可由此入脑此入脑亦有人认为：亦有人认为：EP不直接入脑而通过巨噬细胞、不直

11、接入脑而通过巨噬细胞、神经细胞膜受体结合产生新信息神经细胞膜受体结合产生新信息POAH3、EP通过迷走神经向体调中枢传递发热信号通过迷走神经向体调中枢传递发热信号（切迷走神经肝支、再腹腔注（切迷走神经肝支、再腹腔注IL-1或注射或注射LPS不不再引起发热）再引起发热）（三）（三）EP引起发热的中枢介质引起发热的中枢介质1、正调节介质、正调节介质前列腺素前列腺素E注入脑室（微量）注入脑室（微量）发热，发热，1-2，剂量剂量依赖性依赖性增高增高POAH冷敏冷敏N元放电，降低元放电，降低“热敏热敏”放电（放电（50ug）发热者脑脊液发热者脑脊液PGE增加增加PG抑制剂（阿斯匹林、消炎痛）退热，抑制剂

12、（阿斯匹林、消炎痛）退热，认为可能引起发热的最重要中枢介质认为可能引起发热的最重要中枢介质 cAMPcAMP cAMPcAMP注入动物脑室可迅速引起发热注入动物脑室可迅速引起发热 茶碱、咖啡因茶碱、咖啡因抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶cAMPcAMP 上升上升发热发热 尼克酸尼克酸激活磷酸二酯酶激活磷酸二酯酶cAMPcAMP下降下降 退热退热 （设想（设想 PGEPGE去甲去甲胞膜上胞膜上ACACcAMPcAMP 调定点上移）调定点上移） （相反意见：扑热息痛解热后（相反意见：扑热息痛解热后3 3h h，cAMPcAMP不降，某些不降，某些 动物对致热原不发热，动物对致热原不发热，cAMPcAM

13、P却却 ）脑细胞外液脑细胞外液Na+/Ca+Na+Ca+阻断阻断EP引起发热引起发热（Na+体温升高，体温升高，Ca+体温下降）体温下降）（认为（认为EP下丘脑下丘脑Na+/Ca+cAMP发热发热促肾上腺皮质激素释放素（促肾上腺皮质激素释放素（CRH）可作用垂体释放可作用垂体释放ACTH，-内啡肽、黑素内啡肽、黑素细胞刺激素等细胞刺激素等。可引起动物脑温。可引起动物脑温，IL-1,IL-6CRH释放释放发热发热目前认为目前认为CRH可能是可能是双向调节介质双向调节介质一氧化氮（一氧化氮（NO）作用作用POAH、OVLT介导体温上升介导体温上升促进脂肪代谢促进脂肪代谢产热上升产热上升限制发热的负

14、调介质释放限制发热的负调介质释放2、负调节介质（对抗体温升高或解热物质）、负调节介质（对抗体温升高或解热物质）精氨酸加压素（精氨酸加压素（AVP）有有V1、V2二种受二种受体，解热通过体，解热通过V1受体起作用受体起作用脂皮质蛋白脂皮质蛋白-1（钙依赖性磷脂结合（钙依赖性磷脂结合Pr）又称膜联蛋白又称膜联蛋白A1,能明显抑制能明显抑制IL-1，IL-6，CRH等诱导的发热反应等诱导的发热反应糖皮质激素散热作用依赖于脂皮质糖皮质激素散热作用依赖于脂皮质Pr-1释释放有关放有关黑素细胞刺激素（黑素细胞刺激素（-MSH）腺垂体分泌多肽，有解热效应腺垂体分泌多肽，有解热效应将将-MSH抗血清先注家兔，

15、再注抗血清先注家兔，再注IL-1，体温升体温升高，持续时间延长高，持续时间延长（四）小结：（体温调节时相）（四）小结：（体温调节时相）发热激活物（外致热原）发热激活物（外致热原）产产EP细胞（单核、细胞（单核、巨噬、巨噬、LC等）等）EP体调中枢体调中枢（正介质）（正介质）相应相应N元元调定点上移调定点上移（血温低于调定点）（血温低于调定点）热敏热敏N元抑元抑,放电放电散热中枢散热中枢冷敏冷敏N元兴元兴,放电放电产热中枢产热中枢交感交感皮肤血管收缩皮肤血管收缩散散热热骨骼肌张力骨骼肌张力产热产热体温体温达调定点水平达调定点水平四、发热时象及热代谢特点四、发热时象及热代谢特点 （一）体温上升期（

16、一）体温上升期产热产热散热，体温升高散热，体温升高交感，皮肤血管收缩交感，皮肤血管收缩畏寒畏寒交感竖毛肌收缩交感竖毛肌收缩“鸡皮鸡皮”骨骼肌不随意收缩骨骼肌不随意收缩寒颤寒颤汗腺分泌减少汗腺分泌减少皮肤干燥皮肤干燥（二）高峰期（二）高峰期体温达体温达“调定点调定点”产、散热达高水平平衡产、散热达高水平平衡酷热酷热畏寒、寒颤停止、皮肤发红干燥畏寒、寒颤停止、皮肤发红干燥（三）体温下降期（三）体温下降期致热原作用消除，调定点下至正常致热原作用消除，调定点下至正常血温高于调定点水平血温高于调定点水平热敏热敏N元放电元放电冷敏冷敏N元放电元放电皮肤血管扩张，汗腺分泌皮肤血管扩张，汗腺分泌，体温下至正常

17、体温下至正常热限概念：热限概念：热原静注，在一定范围内呈量效依赖，但热原静注，在一定范围内呈量效依赖，但至一定水平，体温上升限定在一定高度，不再发热。至一定水平，体温上升限定在一定高度，不再发热。正调节受限和负调节加强：正调节受限和负调节加强：发热介质所启动的发热受限，调定点不再上移，发热介质所启动的发热受限，调定点不再上移，内生降热物质使调定点上移受限产热原细胞膜上内生降热物质使调定点上移受限产热原细胞膜上特异性受体被激活物全部占据后再增加激活物也不特异性受体被激活物全部占据后再增加激活物也不能增加内生致热原产生一能增加内生致热原产生一正调受限正调受限五、发热时机体机能和代谢变化五、发热时机

18、体机能和代谢变化（一）代谢变化一）代谢变化T上升上升1基础代谢上升基础代谢上升13%分解代谢分解代谢，因，因病原作用病原作用交感交感肾上腺髓质兴奋，肾上腺髓质兴奋，甲状素分泌甲状素分泌IL-1促进骨骼肌促进骨骼肌Pr分解分解1、糖代谢、糖代谢交感兴奋交感兴奋肌、肝糖元分解加强，糖异生肌、肝糖元分解加强，糖异生，血糖血糖糖尿糖尿氧供不足氧供不足乳酸乳酸肌肉酸痛肌肉酸痛（隐匿性糖尿病在感染诱发下隐匿性糖尿病在感染诱发下 明显症状明显症状 ， 重则酮症昏迷重则酮症昏迷）2、脂肪代谢、脂肪代谢糖元消耗糖元消耗脂肪分解脂肪分解，氧化不全，氧化不全酮症、酮症、酮尿、消瘦酮尿、消瘦3、蛋白质代谢、蛋白质代谢

19、蛋白质代谢蛋白质代谢，发热，发热正常正常3-4倍倍蛋白质摄入不足，抵抗力下降蛋白质摄入不足，抵抗力下降负氮平衡负氮平衡修复能力下降修复能力下降抗体生成下降抗体生成下降抵抗力下降抵抗力下降Pr分解为肝提供大量分解为肝提供大量AA，用于急性期反用于急性期反应蛋白的合成与组织修复应蛋白的合成与组织修复4、维生素代谢、维生素代谢代谢亢进代谢亢进维生素消耗增加维生素消耗增加体温上升体温上升,消化液下降消化液下降vit吸收下降吸收下降5、水盐、电解质代谢、水盐、电解质代谢体温上升期和高热期，体温上升期和高热期，ADH、醛固酮醛固酮少尿少尿不利不利毒物排泄毒物排泄，体温下降期，汗、尿增加体温下降期，汗、尿增

20、加脱水脱水（Na+，Cl-排出增加）排出增加）长期发热肾排钾增加长期发热肾排钾增加缺钾缺钾长期发热长期发热分解增加分解增加代酸代酸（二）功能变化（二）功能变化1、心血管功能、心血管功能交感兴奋交感兴奋心率增加（心率增加（T增加增加1，心率增加，心率增加10次）次）心输量增加（有利）心输量增加（有利）诱发心衰（心肌受损）诱发心衰（心肌受损）不利不利高热骤退，出汗失液高热骤退，出汗失液虚脱虚脱2、呼吸功能、呼吸功能血温上升血温上升酸代谢物酸代谢物呼吸中枢兴奋呼吸中枢兴奋通气量（有利）通气量（有利）呼吸深快呼吸深快呼碱（不利呼碱（不利）3、消化系统功能、消化系统功能交感交感消化液分泌下降消化液分泌下

21、降唾液减少唾液减少胃液减少胃液减少胃蠕动胃蠕动胰液胆汁减少胰液胆汁减少肠蠕动肠蠕动分解代谢分解代谢恶心、呕吐、食欲不振恶心、呕吐、食欲不振产气产气便泌、鼓肠便泌、鼓肠4、神经系统功能、神经系统功能发热初期，兴奋性发热初期，兴奋性，脑膜血管扩张，脑膜血管扩张头痛头痛高热高热烦躁、幻觉烦躁、幻觉昏迷昏迷小儿，可发生小儿，可发生热惊厥热惊厥抽搐（皮层抑抽搐（皮层抑制、皮层下中枢兴奋制、皮层下中枢兴奋）5、泌尿系统功能、泌尿系统功能体温上升期体温上升期少尿少尿尿比重尿比重持续发热持续发热肾浊肿肾浊肿Pr尿尿管型管型6、内分泌、内分泌IL-1、IL-6能刺激能刺激ACTH合成，合成，ACTH和和糖皮质激

22、素反馈抑制糖皮质激素反馈抑制IL-1、-6、TNF生成生成六、发热生物学意义六、发热生物学意义 是否防御反应？是否有利疾病康复是否防御反应？是否有利疾病康复发热发热促进促进TNF、IFN抗菌、抗病毒、抗癌抗菌、抗病毒、抗癌促进促进T细胞增殖，增加细胞增殖，增加B细胞产生抗体细胞产生抗体促进白细胞游走促进白细胞游走免疫功能免疫功能发热发热高热惊厥，高热昏迷高热惊厥，高热昏迷酸碱平衡紊乱酸碱平衡紊乱总之，其意义应作具体分析，不能一概而论。总之，其意义应作具体分析，不能一概而论。七、发热处理原则七、发热处理原则1、治疗原发病、治疗原发病2、物理降温、物理降温一般性发热一般性发热3、及时解热、及时解热体温过高大于体温过高大于39者者（明显不适）（明显不适）恶性肿瘤等消耗性疾患恶性肿瘤等消耗性疾患原有心实质性损害者原有心实质性损害者解热措施：解热措施：物理降温物理降温冰袋冰袋酒精搡浴酒精搡浴低温低温药物药物化学药物化学药物水扬酸水扬酸阻止阻止PGE合成合成类固醇解热类固醇解热皮质醇皮质醇抑抑EP合成合成释放、抑炎症反应释放、抑炎症反应中草药（副作用小）中草药（副作用小）4、加强护理、加强护理水、电平衡水、电平衡补蛋白，补蛋白，vit防止虚脱防止虚脱