第十章 降糖药及利尿药 药物化学 教学课件.ppt

1、http:/.sg/health4u/endocrinology/insulin_resistance.gifBody use fat as an energy source神经障碍 肾病 视网膜病变动脉粥样硬化 截肢糖尿病患者数量最多的三个国家糖尿病患者数量最多的三个国家1995 - 20251995 - 2025King H, Aubert RE, Herman WH. Diabetes Care: 21(9): 1414-1431, 1998糖尿病患者数量糖尿病患者数量( (百万百万) )2 2型糖尿病：一个日趋严重的问题型糖尿病：一个日趋严重的问题一种严重的进行性疾病全球糖尿病中90%

2、是2型糖尿病沉重的疾病负担伴随严重的微血管和大血管并发症2种特有的基本缺陷:=胰岛素抵抗=细胞功能异常巨大的经济负担Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its complications. World Health Organization, 1999. Diabetes Mellitus. Fact Sheet No 138. World Health Organization, 2002.Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000胰岛素抵抗肝糖生成内源

3、性胰岛素餐后血糖空腹血糖内源性胰岛素IGT 4 7 年 “诊断糖尿病诊断糖尿病”显性糖尿病显性糖尿病微血管微血管大血管大血管糖尿病的自然病程糖尿病的自然病程噻唑烷二酮世界糖尿病日世界糖尿病日 11月月14日日世界卫生组织将糖尿病列为三大疑难病之一，并把每年的11月14日定为世界糖尿病日。糖尿病是一组常见的代谢内分泌病，全世界有糖尿病患者1.25亿，我国的糖尿病患者已达4000万。 从2001年起，连续5年，每年11月14日的世界糖尿病日都将关注的重点放在糖尿病并发症的预防和控制上。2001年为糖尿病与心血管疾病，2002年为糖尿病与眼病，2003年为糖尿病与肾脏疾病，2004年为糖尿病与肥胖，

4、2005年为糖尿病与足部护理。“糖尿病日糖尿病日”的来由的来由每年的11月14日是世界糖尿病日，这一天是著名的加拿大糖尿病专家、胰岛素的发明人班亭的生日。1921年，班亭成功制备出胰岛素，并首次用于临床，挽救了一个糖尿病患儿的生命，从而开创了糖尿病治疗的新纪元。 为了缅怀班亭的功绩，1991年世界卫生组织（WHO）和国际糖尿病联盟（IDF）决定把他的生日定为世界糖尿日，号召世界各地在这一天广泛开展糖尿病宣传、教育和防治工作，以推动国际糖尿病防治事业的开展。历年糖尿病日主题一览历年糖尿病日主题一览 1992年糖尿病日主题糖尿病：一个与所有国家所有人有关的健康问题 1993年糖尿病日主题糖尿病儿童

5、与成长 1994年糖尿病日主题糖尿病与老年 1995年糖尿病日主题糖尿病和教育，降低无知的代价 1996年糖尿病日主题胰岛素与生命 1997年糖尿病日主题全球的觉醒：改善生命的关键 1998年糖尿病日主题糖尿病人的权利 1999年糖尿病日主题糖尿病的代价 2000年糖尿病日主题新千年糖尿病和生活方式 2001年糖尿病日主题糖尿病心血管疾病与社会负担 2002年糖尿病日主题糖尿病与您的眼睛：不可忽视的危险因素 2003年糖尿病日主题糖尿病损害肾脏 2004年糖尿病日主题糖尿病与肥胖 2005年糖尿病日主题糖尿病与足部护理NH2SNSNNHOONH2SNHOONOHIPTD 磺胺异丁基噻二唑氨磺丁

6、脲 CarbutamideSNNCH3ClOOOHH氯磺丙脲 ChlorpropamideSNNOOOHHO醋酸己脲 AcetohexamideSNNNOOOHHTolazamide 妥拉磺脲醋酸己脲氯磺丙脲妥拉磺脲格列苯脲 GlibenclamideNOClOSNNOOOHHH格列吡嗪 GlipizideNNNOSNNOOOHHH格列苯脲（Glibenclamide）格列吡嗪（Glipizide）格列美脲 GlimepirideNNOSNNOOOHHCH3OH格列美脲（Glimeporide）发病机制药物对策SNNOOOHH甲苯磺丁脲 Tolbutamide化学名：4甲基N(丁氨基）羰基苯磺

7、酰胺SNNOOOHH+NaOHSNNOOONaH+OH2SNNOOOHH+H2SO4SNH2OO+OH2+NH2.H2SO4+CO2NaOHNH2SNNOOOHHOHClNH2NH2ClHNH3,C2H5OHH2SO4,CH3C6H5H2SO4.1/2CH3SO2NHCONH2格列苯脲 GlibenclamideNOClOSNNOOOHHH别名：优降糖化学名称： N-2-4-(环己氨基)羰基氨基磺酰基苯基乙基-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺邻羟基苯甲酸环己基异氰酸酯NH2NNNHNHHClH.化学名称：1,1-二甲基双胍盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮、乙醚、和氯仿。SNH2NH2

8、OOSNNSNH2OONOHSNH2OONH2SOONH2Cl磺胺类药物乙酰唑胺NOOHOClSNH2OOH化学名称： 2-(2-呋喃甲基)氨基-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸又名： 速尿，利尿磺胺NOOHOClSNH2OOHNH2OHOClSNH2OONOOHOClSNH2OOHClOHOClClOHOClSNH2OOClOHOClSClOOHOSO2CINH4OHONH2SClSNH2OONHNHOO化学名称：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物又名：双氢克尿噻SClSNH2OONH2NH2OOSClSNH2OONH2NHCOROOSClSNH2

9、OONHNOO4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺氯噻嗪4-酰氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺研究此药利尿构效关系利尿作用增强，酰基4-6个碳最佳最后得到氯噻嗪还原后成为双氢氯噻嗪SClSNH2OONHNHOOSClSNH2OONH2NH2OOH2O+HCHO水解过程和反应速度受到温度和溶液的PH影响。芳伯氨基具有重氮化偶合反应可以用于鉴别SClSClOOClNH2OOSClSNH2OONH2NH2OOSClSNH2OONHNHOOClNH2HOSO4CINH4OHHCHOH2OSClSNH2OONHNHOO引入亲脂性取代基团增加活性无双键较有双键活性高被烷基取代延长作用时间可用酮基代替除去或

10、被其它基团取代失去利尿活性引入吸电子基团活性更高，尤以氯或三氟甲基活性最高。斥电子基如甲氧基等使活性降低。SNNSNH2OONHO化学名称：N-5-(氨磺酰基)-1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺COOHOHSOONHH碳酸酐酶碳酸酐酶碳酸酐酶具有将体内二氧化碳和水催化合成碳酸的作用，碳酸解离的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收，当碳酸酐酶被抑制后，势必影响尿的PH值和离子成分，由此导致Na浓度增加，机体维持渗透压，也增加排尿量。SNNSClOONHOSNNSNH2OONHOSNNSHNHOSNNSHNH2NH2NHNHNH2SSNH2NH2.H2SO4NH4SCNCaPO2ClHAc2O,HOAcCI2,HOAcNH3,H2O5 5水合肼与硫氰酸铵反应，生成双硫脲，再与次磷酸钙在盐酸溶液中加热，得到噻二唑衍生物再经醋酐乙酰化生成乙酰化物。在醋酸中通入氯气进行氧化氯化反应，最后氨解制备得到 Acetazolamide。OOOHHSOHH化学名称：17-羟基-3-氧-7-(乙酰硫基)-17-孕甾-4-烯-21-羧酸-内酯又名： 安体舒通NNNNNH2NH2NH2化学名： 2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶淡黄色结晶粉末，无臭、无味，弱碱性。