有机化学37-胺-1-PPT课件.ppt

1、HOHOCH2H2CNH2NHCH2CH2CH3HNCH3HOHCC PhOOOCH3OHOHOHNCH3阿尔维德卡尔森(Arvid Carlsson)年出生于瑞典的乌普萨拉，年毕业于瑞典隆德大学，年获瑞典哥德堡大学药物学教授头衔，目前任职哥德堡大学药理学系。卡尔森是自1982年以来首位获得诺贝尔奖的瑞典科学家。他此次获奖的原因是他发现了多巴胺这种重要的神经递质。他的研究成果使人们认识到帕金森症和精神分裂症的起因是由于病人的脑部缺乏多巴胺，并据此可以研制出治疗这种疾病的有效药物。卡尔森在50年代后期进行的一系列开创性的工作证明，多巴胺是大脑中的一种重要递质。而在此之前，科学家们普遍认为多巴胺只

2、是另一种递质去甲肾上腺素的前体。卡尔森发明了一种高灵敏度的测定多巴胺的方法，发现多巴胺在大脑中的含量高于去甲肾上腺素，尤其集中于脑部基底核，而后者是控制运动机能的重要部位。他由此得出结论：多巴胺本身即为一种神经递质。这一发现说明，帕金森症和精神分裂症的起因，是由于病人的脑部缺乏多巴胺。The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2000保罗格林加德埃里克坎德尔卡尔森还做出了其他几项进一步的发现，这些发现使人们更清楚地意识到多巴胺在脑部中起到的重要作用，以及精神分裂症可以通过药物进行有效的治疗。卡尔森在实验中用“利血平”来降低实验动物神经递质的浓度，受试动

3、物丧失了自主运动能力，但当运用左旋多巴（多巴胺前体，能够在大脑中转变为多巴胺）治疗，动物的运动能力得到了恢复。另一方面，运用另一种神经递质5-羟色胺治疗并不能改善动物的运动能力，实验中还发现摄入左旋多巴的量决定了多巴胺的浓度。卡尔森的发现为美国神经科学家保罗格林加德（Paul Greengard）、埃里克坎德尔（Eric Kandel的）工作奠定了基础，他们和卡尔森共同分享今年的诺贝尔生理或医学奖。通过研究多巴胺释放的神经细胞，保罗格林加德揭示了信号通过突触时分子的级联活动，突触是神经细胞间的联结。而 埃里克坎德尔的研究表明突触机能的变化对学习和记忆功能是至关重要的。卡尔森自己承认，诺贝尔奖多

4、年来也影响了他的精神状况。在得知获得诺贝尔奖不久，卡尔森告诉科学杂志说：“我在60年代就认为我应该获得诺贝尔奖，自从那时开始，我为此忐忑不安了好多次。”RNH2RNHRRNRRR1NR4R3R2XR = 烷基：烷基： 脂肪胺脂肪胺 芳基：芳基： 芳香胺芳香胺NNNR3R2R4R1NRRRNRRRNRRRCH3NH2NH2NCH2CH3CH3methylamine aniline cyclopropylethylmethylamineN,N-diethyl-3-methyl-2-pentanaimeN,N-二乙基二乙基-3-甲基甲基-2-戊胺戊胺：CH3CH2CH CHCH3CH3N(C2H5)

5、2 甲胺甲胺 N,4-二甲基二甲基-N-乙基苯胺乙基苯胺CH3NH2NH3CCH3C2H5methylamine N-ethyl-N,4-di ethylbenzenamine CH3NH2 HClmethylamine hydrochloride甲胺盐酸盐甲胺盐酸盐 乙胺醋酸盐乙胺醋酸盐Tetraethylammonium bromide Tetraethylammonium hydrooxide 溴化四乙铵溴化四乙铵 氢氧化四乙铵氢氧化四乙铵CH3CH2NH2 HOAcethylamine acetateCH3CH2-N-CH2CH3 Br -+CH2CH3CH2CH3CH3CH2-N-C

6、H2CH3 OH -+CH2CH3CH2CH3RXNH3RNH2+NH4X+RXRNHRRNRRRNRR+RXNHOOKOHor K2CO3NOOKR XNOORNH2NH2NH2R或或R OTsSCH3OOORR OTsRCNH2, Raney NiRCH2NH2LiAlH4NH3LiAlH4RCONH2H2ORCH2NH2RCRNOHH2 / NiRCHRNH2或 LiAH4RCRNNH2H2 / NiRCHRNH2RCHRRCHRNHRCRORCHRNRCRH2 / NiNH3 : 醛醛酮酮1 : 2对对称称仲仲胺胺NH3 过过量量伯伯胺胺RCRNHH2 / NiRCHRNH2RCROH

7、2 / NiNH3NH3RCRNH2NH2H2 / Ni- - NH3RCNH2OBr2 / NaOHRNH2+CO2RCNHOHOHRCNHOBrBrRCNOBrHRCNOBrOHR2C缺电子中心缺电子中心RCNOBrRCNO- - BrRCNOR迁迁移移异异氰氰酸酸酯酯消消除除和和重重排排同同时时进进行行RCNOOHRCHNOORHNRH2NOHHCO2+OHOH CO2RCNH2OBr2 / NaOHRNH2*+CNOBrCNOCNOBr CR1R2R3CR1R2R3CR1R2R3 Br N2RH2NRCNONNRCNO+CO2+H2ON2R迁迁移移RCClORNH2+RCNONNRCO

8、HOH2ON2NaN3HN3H2SO4CO2+ RXRNH+RNH2碱碱RHX ( (碱碱吸吸收收) )RCRNRH2 / NiRCHRNHRRCRONH2RH+LiAlH4RCONHRH2ORCH2NHR(1)(2)RXRNH+碱碱RHX ( (碱碱吸吸收收) )RNRRRNHRn-BuLiRNRRX醚醚LiRNRRRCHC(H)RNR2H2CH(H)RNR2Pd / CRCH2C(H)RHNR2OH+RCH2ArNO2ArNH2还还原原剂剂Fe / HCl ， Sn / HCl ， SnCl2 / HClH2 / Ni or Pt or PdH2S / NH4OHArXArNH2XO2NR

9、2NHNO2NRRNaNH2NNHHNRRRRRHRCH3NH2(CH3)3NCH3NH2(CH3)3N(CH3)2NHNH3(CH3)2NHNH3NRRNH2NH2NH2NH2NH2PhNH2RNH2RXRRNH+R2NHRX+RR2N+HX+HXR3NRX+RR3N XRNH2+RSNHROO（碱碱）Et3N+HClRSClOORSOROO（碱碱）Et3N+HCl+ROHRNH2R2NHR3NPhSO2NHRPhSO2NR2NaOHNaOH不不溶溶不不溶溶PhSO2NR NaPhSO2NHR溶溶解解不不溶溶H+PhSO2NR2不不溶溶H+PhSO2NR2不不溶溶未未变变化化未未变变化化PhSO2Cl +R3NH+R3NH溶溶解解PhSO2Cl1o 胺胺2o 胺胺3o 胺胺不不溶溶（不不反反应应）NHNHONHONNCH3H3CCH3H2NSO2H2NSO2H2NSO2NHCNH2NHH2NSO2NH2H2NSO2H2NSO2NHR