同D不同质不同维生素D制剂的区别课件.ppt

1、主要内容罗盖全1,25(OH)2D3 普通维生素D活性维生素D3 1,25(OH)2D31(OH)D3活性维生素D31,25(OH)2D3活性维生素D325羟化酶1羟化酶25羟化酶罗盖全罗盖全 无须肝、肾羟化激活，无须肝、肾羟化激活，是是活性维生素活性维生素D D3 3罗盖全罗盖全普通维生素普通维生素D D阿法骨化醇阿法骨化醇特 性骨化三醇类似物，骨化三醇类似物，具最高生理活性的具最高生理活性的维生素维生素D D3 3代谢物代谢物无生物活性，必须无生物活性，必须转化成活性代谢物转化成活性代谢物合成的前体药物合成的前体药物需要激活的酶无需羟化酶，无需羟化酶，已具已具有生物活性有生物活性肝肝-25

2、-25羟化酶羟化酶肾肾1 1 - -羟化酶羟化酶肝肝-25-25羟化酶羟化酶活性维生素D3无须转换无须转换转换转换为为1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3转换转换为为1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3作用于靶组织方式直接直接起效起效不会直接刺激成骨不会直接刺激成骨细胞和骨形成细胞和骨形成转换后发挥转换后发挥作用作用罗盖全罗盖全 vs vs 阿法骨化醇阿法骨化醇Evyon LM. Practice.1990;17-26罗盖全罗盖全 用药后用药后2 2小时即可达到血浆浓度峰值小时即可达到血浆浓度峰值 罗盖全罗盖全 vsvs阿法骨化醇阿法骨化醇Brandi L et a

3、l Nephrol Dial Transplant(2002)17:829-842 生物利用度%罗盖全1(OH)D3健康人群中，罗盖全生物利用度高,接近1(OH)D3的两倍罗盖全罗盖全 vsvs阿法骨化醇阿法骨化醇显示血钙显示血钙水平水平，大大约约1010的的患者没有患者没有应答应答1 1Caniggia et al. Osteoporosis Int 1993; 3(suppl 1):S181-5罗盖全罗盖全 vsvs阿法骨化醇阿法骨化醇Caniggia A,et al. Osteoporos Int. 1993;3 Suppl 1:181-51g1g1g1g罗盖全罗盖全 vsvs阿法骨化醇

4、阿法骨化醇中华骨质疏松和骨矿盐杂志。2011；4（1）：2-17生物利用度高、生物利用度高、100%100%应答提示罗盖全应用效价高，适用人应答提示罗盖全应用效价高，适用人群更广。群更广。罗盖全适用于肝、肾功能不全以及罗盖全适用于肝、肾功能不全以及11羟化酶缺乏的患者羟化酶缺乏的患者罗盖全罗盖全 vsvs阿法骨化醇阿法骨化醇ODonnell S,et al. J Bone Miner Metab. 2008;26(6):531-42减少跌倒风险比较减少跌倒风险比较罗盖全罗盖全 vsvs阿法骨化醇阿法骨化醇Caniggia A,et al. Osteoporos Int. 1993;3 Supp

5、l 1:181-51.071.070.780.782.232.230.790.79-0.21-0.21-0.87-0.87-0.25-0.25-0.16-0.16平均变化比例（平均变化比例（% %）罗盖全罗盖全 vsvs阿法骨化醇阿法骨化醇THANK YOUSUCCESS2022-5-21可编辑现有数据表明，服用罗盖全现有数据表明，服用罗盖全 患者高钙血症恢复的速度比服患者高钙血症恢复的速度比服用阿法骨化醇更快，体内蓄积更少。长期使用更安全用阿法骨化醇更快，体内蓄积更少。长期使用更安全血钙浓度血钙浓度Ohno et al. Renal Dialysis 1983;14:365罗盖全罗盖全 vs

6、vs阿法骨化醇阿法骨化醇罗盖全罗盖全 阿法骨化醇阿法骨化醇效力效力最有效的活性维生素D效力弱药物本质药物本质活性药物前体药物肝脏代谢肝脏代谢无需转换需25羟化酶到达血浆浓度峰值时间到达血浆浓度峰值时间 2h 6 h疗效可控疗效可控100%患者应答有10%患者无应答适用人群广泛适用人群广泛对肝功能受损的病人都有效对肝功能受损的病人无效治疗骨质疏松疗效治疗骨质疏松疗效+ +安全性安全性体内蓄积少，逆转中毒时间短体内蓄积多，逆转中毒时间长罗盖全罗盖全 vsvs阿法骨化醇阿法骨化醇罗盖全罗盖全 vs vs 普通维生素普通维生素D DGrant AM, et al. Lancet. 2005;365(9

7、471):1621-8：52925292名有名有骨质疏松性骨折史的人群骨质疏松性骨折史的人群（7070岁）随岁）随机接受维生素机接受维生素D 800IU/dD 800IU/d、Ca 1000mg/dCa 1000mg/d、CaCa维生素维生素D D或安慰剂，或安慰剂，随访随访24-6224-62个月个月罗盖全罗盖全 vsvs普通维生素普通维生素D DTilyard et al. NEJM 1992;326:357-62622622例新西兰绝经后骨质疏松患者例新西兰绝经后骨质疏松患者3 3年前瞻性、多中心、单盲研究年前瞻性、多中心、单盲研究罗盖全罗盖全 vsvs普通维生素普通维生素D D1985

8、.1-2003.11985.1-2003.1维生素维生素D14D14项项 + + 罗盖全罗盖全1010项项 + + 阿法阿法D D3 39 9项项RCTRCT患者例数：患者例数：30133013名名Richy F ,et al .Calcif Tissue Int. 2005; 76(3):176研究终点：研究终点：骨量丢失骨量丢失 effect-size effect-size （ESES）：）：表示治疗组和对照组间骨密度（BMD）的相对变化情况罗盖全罗盖全 vsvs普通维生素普通维生素D DRichy F, et al .Calcif Tissue Int. 2005; 76(3):176

9、罗盖全显著提高锥体和髋部的骨密度，优于普通维生素D罗盖全罗盖全 vsvs普通维生素普通维生素D D 提高骨密度 ES 活性维生素活性维生素D D普通维生素普通维生素D DP0.05P0.05适应症适应症肾性骨病肾性骨病骨质疏松症骨质疏松症继发性甲状旁腺功能亢进继发性甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能低下症甲状旁腺功能低下症佝偻病和骨软化佝偻病和骨软化治疗膳食补充不足治疗膳食补充不足罗盖全罗盖全 普通维生素普通维生素D *批准的适应症可能因国家而异罗盖全用于预防和治疗骨质疏松；普通维生素D仅用于预防骨质疏松罗盖全罗盖全 vsvs普通维生素普通维生素D D罗盖全罗盖全 普通维生素普通维生素D D性质性质

10、治疗药物营养补充生物活性生物活性最具生物活性的维生素D类似物无生物活性，必须转化成活性代谢物起效方式起效方式无需，已经具有生物活性，起效快需要肝-25羟化酶，肾1 -羟化酶转化，起效慢对所有维生素对所有维生素D D缺乏症有效缺乏症有效性性是仅对维生素D不足患者有效对维生素D水平正常的患者不增加1，25（OH）2D3（骨化三醇）的浓度作用方式作用方式直接起效，促进骨形成，减少骨吸收不会直接刺激成骨细胞和骨形成对提高骨密度的疗效对提高骨密度的疗效+- 降低降低PTHPTH的疗效的疗效+-适应症适应症广窄罗盖全罗盖全 vsvs普通维生素普通维生素D D罗盖全无需转换、快速起效罗盖全无需转换、快速起效罗盖全罗盖全 临床疗效更优于阿法骨化醇和普通维生素临床疗效更优于阿法骨化醇和普通维生素D D 罗盖全罗盖全 提高骨密度、减少跌倒及骨折的发生率优于阿法骨化醇和提高骨密度、减少跌倒及骨折的发生率优于阿法骨化醇和普通维生素普通维生素D D 如需要与罗盖全如需要与罗盖全 同疗效，阿法骨化醇需要更高剂量同疗效，阿法骨化醇需要更高剂量罗盖全罗盖全 体内蓄积少，长期应用，安全性更佳体内蓄积少，长期应用，安全性更佳THANK YOUSUCCESS2022-5-21可编辑