山东大学药理学之抗精神失常药PPT课件.ppt

1、 第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药宋浩静宋浩静医学院药理研究所医学院药理研究所BEA Confidential. | 2精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 BEA Confidential. | 3躁狂症躁狂症焦虑症焦虑症精神精神分裂症分裂症忧郁症忧郁症抗精神抗精神 病药病药抗躁狂症药抗躁狂症药抗抑郁症药抗抑郁症药抗焦虑症药抗焦虑症药BEA Confidential. | 4第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 BEA Confidential. | 5 精神分裂症精神分裂症型：阳性症状型：阳性症状（幻觉、妄想、思维幻觉、妄想、思维障碍）障碍）型：阴性症状型：阴性症状（情感淡漠、退缩

2、、情感淡漠、退缩、思维贫乏）思维贫乏）BEA Confidential. | 6精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说 脑内脑内5-HT5-HT代谢障碍代谢障碍 GABAGABA神经元的退变神经元的退变 NANA功能的不足功能的不足 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下BEA Confidential. | 7脑内脑内DADA神经通路主要有四条神经通路主要有四条中脑中脑- -皮层通路皮层通路 中脑中脑- -边缘系统通路边缘系统通路下丘脑下丘脑- -垂体通路（结节垂体通路（结节- -漏斗部）漏斗部）黑质黑质- -纹状体通路纹状体通路BEA

3、Confidential. | 8多巴胺通路多巴胺通路功能功能失调失调阻断阻断中脑边缘系统中脑边缘系统中脑皮层系统中脑皮层系统精神运动精神运动 DA DA精神分裂症精神分裂症抗精神分裂症抗精神分裂症黑质纹状体黑质纹状体锥体外系协调锥体外系协调DADA不自主运动不自主运动 ( (手足徐动症、舞蹈病手足徐动症、舞蹈病) ) DADA震颤麻痹震颤麻痹锥体外系副作用锥体外系副作用结节结节- -漏斗部漏斗部内分泌内分泌内分泌紊乱内分泌紊乱内分泌紊乱内分泌紊乱呕吐中枢呕吐中枢 催吐化学感受器催吐化学感受器呕吐程度呕吐程度DADA呕吐呕吐镇吐镇吐BEA Confidential. | 9脑内脑内DADA系统

4、功能亢进系统功能亢进多巴胺是脑内重要的神经递质，其通过与脑内多巴胺是脑内重要的神经递质，其通过与脑内DADA受体受体结合参与人类神经精神活动的调节。结合参与人类神经精神活动的调节。DADA受体可分为受体可分为5 5种亚型：种亚型： D1D1 、D2D2、 D3D3、D4D4、D5D5受体受体 D1D1样受体样受体 D2D2样受体样受体BEA Confidential. | 10分布分布黑质黑质- -纹状体系统存在纹状体系统存在D1D1、D2D2样受体样受体中脑中脑- -皮层、中脑皮层、中脑- -边缘系统主要存在边缘系统主要存在D2D2样样受体，受体，D4D4亚型也仅存在于此亚型也仅存在于此结节

5、结节- -漏斗系统主要存在漏斗系统主要存在D2D2亚型亚型BEA Confidential. | 11DADA功能亢进假说功能亢进假说5-HT5-HT代谢障碍假说代谢障碍假说BEA Confidential. | 12 抗精神病作用机制抗精神病作用机制1阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺皮层系统多巴胺受体受体2 阻断阻断5-HT5-HT受体受体BEA Confidential. | 13 (神经安定药神经安定药,neuroleptic drug)： 抗精神分裂症抗精神分裂症型效果好型效果好 型效果差甚至无效型效果差甚至无效 躁狂症状躁狂症状 抗精神病药抗精神病药强效

6、多巴胺受体拮抗剂强效多巴胺受体拮抗剂BEA Confidential. | 14二甲胺类二甲胺类 * * 哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪吩噻嗪类吩噻嗪类泰尔登泰尔登硫杂蒽类硫杂蒽类 氟哌啶醇氟哌啶醇丁酰苯类丁酰苯类五氟利多、氯氮平五氟利多、氯氮平其他药物其他药物按化学结构可分为按化学结构可分为BEA Confidential. | 15根据效价不同，分为根据效价不同，分为低效价（高剂量）：氯丙嗪、甲硫哒嗪、泰尔低效价（高剂量）：氯丙嗪、甲硫哒嗪、泰尔 登登高效价（低剂量）：奋乃静、氟奋乃静、氟高效价（低剂量）：奋乃静、氟奋乃静、氟哌啶醇哌啶醇BEA Confident

7、ial. | 16根据临床用途，分为根据临床用途，分为典型：对阳性症状效果好典型：对阳性症状效果好非典型：对阳性、阴性症状效果非典型：对阳性、阴性症状效果 好好BEA Confidential. | 17一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类（ PhenothiazinesPhenothiazines）NSR1R2BEA Confidential. | 18 氯丙嗪氯丙嗪 (chlorpromazine(chlorpromazine，冬眠灵，冬眠灵wintermin)wintermin) 吩噻嗪类药物的典型代表吩噻嗪类药物的典型代表 药理作用广泛（药理作用广泛（阻断阻断DADA受体受体、受体、受体、M M胆

8、碱受胆碱受 体体） 改善精神分裂症症状改善精神分裂症症状 导致椎体外系运动障碍和内分泌改变导致椎体外系运动障碍和内分泌改变BEA Confidential. | 19药药理理作作用用和和机机制制对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用1对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用2对内分泌的影响对内分泌的影响3镇静催眠镇静催眠抗精神病抗精神病镇吐镇吐体温调节体温调节BEA Confidential. | 20药理作用和机制药理作用和机制1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 (1)(1)镇静催眠：反应镇静催眠：反应，安静时入睡，安静时入睡n特点：可唤醒，无麻醉，易耐受特点：可唤醒，无麻醉

9、，易耐受n机理：感觉传导侧枝机理：感觉传导侧枝NANA能纤维的能纤维的-R -R 上行激活系统上行激活系统大脑皮层的兴奋性大脑皮层的兴奋性-治疗神经官能症（小剂量）治疗神经官能症（小剂量）BEA Confidential. | 21药理作用和机制药理作用和机制（2 2）抗精神病作用）抗精神病作用 1)1)抑制条件性回避反应抑制条件性回避反应 2)2)氯丙嗪有良好的抗精神病作用氯丙嗪有良好的抗精神病作用l机制：阻断中脑机制：阻断中脑-边缘系统和中脑皮层系统的边缘系统和中脑皮层系统的D2 样受体样受体-显著控制兴奋躁动状态显著控制兴奋躁动状态（症状消失、理智恢复、生活自理）（症状消失、理智恢复、生

10、活自理）BEA Confidential. | 22药理作用和机制药理作用和机制（3 3） 镇吐作用：镇吐作用：小剂量小剂量DADA受体激动剂阿扑吗啡（阻断了延脑受体激动剂阿扑吗啡（阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的第四脑室底部的催吐化学感受区的D D2 2受体）受体）大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐治疗顽固性呃逆。机制为抑制延髓催吐化学感治疗顽固性呃逆。机制为抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢受区旁的呃逆调节中枢 BEA Confidential. | 23药理作用和机制药理作用和机制（4 4） 对体温调节的作用对体温

11、调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢 既能降低发热机体体温，也能降低正常体温既能降低发热机体体温，也能降低正常体温 降温作用随外界环境变化降温作用随外界环境变化BEA Confidential. | 24药理作用和机制药理作用和机制2.2.对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 氯丙嗪能阻断肾上腺素氯丙嗪能阻断肾上腺素 受体（强）和受体（强）和M M胆碱胆碱受体（弱）受体（弱）翻转肾上腺素的升压作用翻转肾上腺素的升压作用BEA Confidential. | 25AD氯丙嗪氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血压不能用ADAD急救. . 麻醉犬血压实验BEA Confidenti

12、al. | 26药理作用和机制药理作用和机制3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSHFSH、LHLH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素治疗巨人症治疗巨人症BEA Confidential. | 27体内过程体内过程吸收吸收 口服吸收口服吸收不规则，不规则，2-42-4小时达峰浓度，持小时达峰浓度，持续续6h6h。抗胆碱药延缓食物吸收。抗胆碱药延缓食物吸收。 肌肉注射吸收肌肉注射吸收迅速迅速 结合结合 90%90%分布分布 全身各组织。脑中浓度达血浆

13、的全身各组织。脑中浓度达血浆的1010倍倍代谢和排泄代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄首过效应明显首过效应明显 注意用药个体化，老年患者应调注意用药个体化，老年患者应调整剂量整剂量BEA Confidential. | 28临床应用临床应用1. 1. 精神分裂症精神分裂症 (1) I(1) I型精神分裂症，尤急性好型精神分裂症，尤急性好 (2) (2) 对对其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效. .对对IIII型无效型无效2. 2. 镇吐镇吐 用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆，但对前庭刺激引起的性呃逆，但对前庭

14、刺激引起的晕动病无效晕动病无效。BEA Confidential. | 29临床应用临床应用3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 低温麻醉低温麻醉 配合物理降温，可使体温降至正常范围以下，配合物理降温，可使体温降至正常范围以下，以降低心、脑等器官的耗氧量，利于某些大手术、以降低心、脑等器官的耗氧量，利于某些大手术、重要脏器手术的进行重要脏器手术的进行BEA Confidential. | 30提高机体对缺氧的提高机体对缺氧的耐受力，减轻机体耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应对伤害性刺激的反应体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量 人工冬眠人工冬眠 人工冬眠人工冬眠BEA Conf

15、idential. | 31号方：号方：氯丙嗪氯丙嗪( (冬眠灵冬眠灵) )50mg50mg，哌替啶哌替啶( (度冷丁度冷丁) )100mg100mg，异丙嗪异丙嗪( (非那根非那根) )50mg50mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于高热、烦躁的病人，呼吸衰竭者慎用。脉滴注。适用于高热、烦躁的病人，呼吸衰竭者慎用。 号方：号方：哌替啶哌替啶( (度冷丁度冷丁) )100mg100mg，异丙嗪异丙嗪( (非那根非那根) )50mg50mg，氢化麦角碱氢化麦角碱( (海德嗪海德嗪) )0.30.30.9mg 0.9mg 。加入。加入5%5%葡萄糖液或

16、生葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于心动过速的病人。理盐水中静脉滴注。适用于心动过速的病人。号方：号方：哌替啶哌替啶( (度冷丁度冷丁) )100mg100mg，异丙嗪异丙嗪( (非那根非那根)50mg)50mg，乙酰丙嗪乙酰丙嗪20mg20mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适应症同适应症同号方。号方。号方：号方：异丙嗪异丙嗪( (非那根非那根) )50mg50mg，氢化麦角碱氢化麦角碱( (海德海德嗪嗪)0.3)0.30.9mg0.9mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于有呼吸衰竭的病人。

17、适用于有呼吸衰竭的病人。号方：号方：氯丙嗪氯丙嗪( (冬眠灵冬眠灵) )50mg50mg，异丙嗪异丙嗪( (非那根非那根) )50mg50mg，普鲁卡因普鲁卡因500mg500mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于少尿患者，对于有心率慢及心律紊乱者慎用。适用于少尿患者，对于有心率慢及心律紊乱者慎用。BEA Confidential. | 32 不良反应不良反应1.1.常见不良反应常见不良反应2.2.锥体外系反应锥体外系反应3.3.恶性综合征恶性综合征4.4.精神异常精神异常 5.5.惊厥与癫痫惊厥与癫痫6.6.过敏反应过敏反应7.7.心血管和

18、内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应 8.8.急性中毒急性中毒BEA Confidential. | 33药物相互作用及禁忌症药物相互作用及禁忌症氯丙嗪能增强其他一些药物的氯丙嗪能增强其他一些药物的中枢抑制中枢抑制与与吗啡、哌替啶吗啡、哌替啶等合用时要注意呼吸抑制和降低等合用时要注意呼吸抑制和降低血压的问题血压的问题抑制抑制DADA受体激动剂受体激动剂拮抗拮抗胍乙啶胍乙啶的降压作用的降压作用某些某些肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂加速氯丙嗪的代谢加速氯丙嗪的代谢禁忌症禁忌症 有癫痫史、严重肝功能损害、青光眼者禁用；乳有癫痫史、严重肝功能损害、青光眼者禁用；乳腺增生症、乳腺癌者禁用；冠心病患者慎用腺增生

19、症、乳腺癌者禁用；冠心病患者慎用BEA Confidential. | 34其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物BEA Confidential. | 35药物药物抗精神病抗精神病剂量剂量（mg/日）日）作作 用用镇静作用镇静作用锥体外锥体外反应反应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300800+（肌注）（肌注）+(+(口服口服) )氟奋乃静氟奋乃静2.520+三氟拉嗪三氟拉嗪620+奋乃静奋乃静832+硫利达嗪硫利达嗪200300+强强 +次次 + +弱弱 BEA Confidential. | 36BEA Confidential. | 37 氟哌噻吨（氟哌噻吨（flupenthixolflupen

20、thixol）也称三氟噻吨，）也称三氟噻吨，抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动效应，故禁用于躁狂症病人效应，故禁用于躁狂症病人治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症低剂量具有一定的抗抑郁焦虑的效果，低剂量具有一定的抗抑郁焦虑的效果，(0.5-3mg)(0.5-3mg)BEA Confidential. | 38高效价高效价选择性阻断选择性阻断D D2 2样受体样受体抗精神分裂作用强，显著抑制各种精神运动兴奋的作用，抗精神分裂作用强，显著抑制各种精神运动兴奋的作用，慢性疗效好。慢性疗效好。锥体外系副作用高、程度严重锥体外系副作用高、

21、程度严重心血管、肝功能影响小。心血管、肝功能影响小。BEA Confidential. | 39痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠 -神经阻滞镇痛术神经阻滞镇痛术BEA Confidential. | 40四、其他抗精神病药物四、其他抗精神病药物“药物电休克药物电休克”之称之称BEA Confidential. | 41四、其他抗精神病药物四、其他抗精神病药物新型抗精神病药，首选药新型抗精神病药，首选药对对其他抗精神病药无效其他抗精神病药无效的精神分裂症的阴性和阳性症的精神分裂症的阴性和阳性症状都有治疗作用，也适用于慢性患者状都有治疗作用，也适用于慢性患者选择性选择性

22、D4D4亚型受体拮抗剂，亚型受体拮抗剂，几无锥体外系反应几无锥体外系反应5-HT-DA5-HT-DA受体阻断剂受体阻断剂有抗组胺、抗胆碱、抗有抗组胺、抗胆碱、抗肾上腺素能作用肾上腺素能作用BEA Confidential. | 42四、其他抗精神病药物四、其他抗精神病药物 抗抗5 -HT5 -HT抗抗D2D2 对阳性症状和阴性症状均有良效，适于首发急对阳性症状和阴性症状均有良效，适于首发急性和慢性病性和慢性病 对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，不良反应轻。不良反应轻。BEA Confidential. | 43 纵观精神药理学的发展过程纵观精神药理

23、学的发展过程, ,可以分为可以分为三个阶段三个阶段： 多巴胺拮抗剂多巴胺拮抗剂 ( (氯丙嗪氯丙嗪) )多巴胺多巴胺/5-HT/5-HT拮抗剂拮抗剂 （氯氮平）（氯氮平）多巴胺稳定剂多巴胺稳定剂 （阿力哌唑）（阿力哌唑） 将研发方向将研发方向-作用于谷氨酸系统的药作用于谷氨酸系统的药 N-N-甲基甲基-D-D-天冬氨酸天冬氨酸(NMDA)(NMDA)BEA Confidential. | 44单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁第二节第二节 抗躁狂症药

24、抗躁狂症药BEA Confidential. | 45躁狂症的症状躁狂症的症状心境高涨心境高涨思维奔逸思维奔逸自我评价过高自我评价过高精神运动性兴奋精神运动性兴奋BEA Confidential. | 46抗躁狂症药抗躁狂症药l主要用于治疗躁狂症主要用于治疗躁狂症l抗精神病药物及抗癫痫药对躁狂症都有效抗精神病药物及抗癫痫药对躁狂症都有效l典型抗躁狂药是锂制剂。典型抗躁狂药是锂制剂。BEA Confidential. | 47治疗量治疗量对正常人对正常人的精神活动影响小的精神活动影响小主要用于躁狂症的治疗主要用于躁狂症的治疗治疗躁狂抑郁症治疗躁狂抑郁症起效慢起效慢，对急性躁动症状，可先合用前述的

25、抗精，对急性躁动症状，可先合用前述的抗精神病药或卡马西平，待碳酸锂发挥作用后再撤去神病药或卡马西平，待碳酸锂发挥作用后再撤去合用药物。合用药物。碳酸锂碳酸锂(lithium carbonate)(lithium carbonate)BEA Confidential. | 48 抗躁狂作用机制：抗躁狂作用机制： 在治疗浓度抑制去极化和在治疗浓度抑制去极化和CaCa2+2+依赖的依赖的NANA和和DADA从神经从神经末梢释放，而不影响或促进末梢释放，而不影响或促进5-HT5-HT的释放的释放 摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活 抑制脑中腺苷酸环化酶和磷脂酶抑制

26、脑中腺苷酸环化酶和磷脂酶C C所介导的反应所介导的反应 影响影响NaNa+ +、CaCa2+2+、MgMg2+2+的分布，影响葡萄糖的代谢的分布，影响葡萄糖的代谢抗躁狂症药抗躁狂症药BEA Confidential. | 49碳酸锂碳酸锂(lithium carbonate)(lithium carbonate)体内过程体内过程吸收吸收 口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，2-4h2-4h达峰达峰分布分布 锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细 胞内。显效慢。胞内。显效慢。结合结合 不与血浆蛋白结合不与血浆蛋白结合排泄排泄 主要经肾排泄主要经肾排泄抗躁

27、狂症药抗躁狂症药BEA Confidential. | 50碳酸锂碳酸锂(lithium carbonate)(lithium carbonate)不良反应不良反应 锂盐不良反应较多，安全范围窄（锂盐不良反应较多，安全范围窄（0.8-1.5mmol/L0.8-1.5mmol/L），），有个体差异有个体差异1.1.轻度的毒性症状轻度的毒性症状2.2.较严重的毒性较严重的毒性 3.3.定期测定锂盐血浓度是确保用药安全的有效方法定期测定锂盐血浓度是确保用药安全的有效方法解救：采用加速排泄（静脉注射生理盐水）和支持疗法解救：采用加速排泄（静脉注射生理盐水）和支持疗法BEA Confidential.

28、| 51 第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药（antidepressant drugsantidepressant drugs）BEA Confidential. | 52抑郁症抑郁症以显著而持久的情感过度低落为主要表现以显著而持久的情感过度低落为主要表现三大主要症状：三大主要症状： 情绪低落情绪低落 思维迟缓思维迟缓 运动抑制运动抑制最危险的症状最危险的症状-自杀自杀BEA Confidential. | 53BEA Confidential. | 54BEA Confidential. | 55抑郁症的治疗抑郁症的治疗心理治疗心理治疗物理治疗（经颅物理治疗（经颅电流刺激法）电流刺激法）药物

29、治疗药物治疗BEA Confidential. | 56抗抑郁症药抗抑郁症药（antidepressant drugsantidepressant drugs）l是一类可增强是一类可增强5-HT5-HT能神经和（或）能神经和（或）NANA能神经功能神经功能而使精神振奋的药物能而使精神振奋的药物l分为：三环类、分为：三环类、NANA再摄取抑制剂、再摄取抑制剂、5-HT5-HT再摄取再摄取抑制剂抑制剂(SSRI)(SSRI)及其他抗抑郁药及其他抗抑郁药BEA Confidential. | 57一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药 该类药结构中有该类药结构中有2 2个苯环和个苯环和1 1个杂环，故

30、称为三环个杂环，故称为三环类抗抑郁药。类抗抑郁药。 常用的有米帕明（丙咪嗪）、地昔帕明（去甲丙常用的有米帕明（丙咪嗪）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米替林、多塞平（多虑平）等。咪嗪）、阿米替林、多塞平（多虑平）等。 机制：机制：阻断阻断NANA、5-HT5-HT在神经末梢的再摄取，在神经末梢的再摄取，突触间隙递质浓度增高突触间隙递质浓度增高BEA Confidential. | 58米帕明米帕明(imipramine(imipramine，丙咪嗪，丙咪嗪 ) )药理作用药理作用1. 1. 中枢神经系统中枢神经系统 抗抑郁作用抗抑郁作用正常人：正常人：安静、思睡、头晕、血压稍降，常出现安静、思睡、

31、头晕、血压稍降，常出现抗胆碱能抗胆碱能反应反应（口干、视力模糊）。连续用药数天后，症状加（口干、视力模糊）。连续用药数天后，症状加重。重。抑郁症患者：抑郁症患者：情绪提高，出现明显的抗抑郁作用。情绪提高，出现明显的抗抑郁作用。起效缓起效缓慢慢，连续用药，连续用药2-3w2-3w后见效。后见效。机制：机制：阻断阻断NANA、5-HT5-HT在神经末梢的再摄取，突触间隙递质在神经末梢的再摄取，突触间隙递质浓度增高，促进突触传递功能浓度增高，促进突触传递功能BEA Confidential. | 59米帕明米帕明(imipramine(imipramine，丙咪嗪，丙咪嗪 ) )药理作用药理作用2.

32、2.植物神经系统植物神经系统 阻断阻断M M受体，阿托品样作用。受体，阿托品样作用。3.3.心血管系统心血管系统 降低血压降低血压，致心律失常（心动过速最常，致心律失常（心动过速最常见）。见）。 阻断单胺类再摄取从而引起心肌中阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NENE浓度增高浓度增高 奎尼丁样直接抑制效应奎尼丁样直接抑制效应BEA Confidential. | 60米帕明米帕明(imipramine(imipramine，丙咪嗪，丙咪嗪 ) )体内过程体内过程吸收：吸收：口服吸收快，个体差异大，有肝肠循环口服吸收快，个体差异大，有肝肠循环结合：结合：90%90%左右左右分布：分布：广泛，脑、肝、

33、肾及心脏中分布较多广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多代谢：代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗抑郁作用抑郁作用 排泄：排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄BEA Confidential. | 61米帕明米帕明(imipramine(imipramine，丙咪嗪，丙咪嗪 ) ) 临床应用临床应用1.1.治疗抑郁症治疗抑郁症 主要用于各型抑郁症的治疗主要用于各型抑郁症的治疗 注意：注意：起效慢，不能作为应急药物应用，对有起效慢，不能作为应急药物应用，对有严重自杀倾向者，应加以其它有效措施防治。严重自杀倾向者，应加以其它有效措施

34、防治。2.2.治疗遗尿症治疗遗尿症 3.3.焦虑和恐惧症焦虑和恐惧症BEA Confidential. | 62米帕明米帕明(imipramine(imipramine，丙咪嗪，丙咪嗪 ) )不良反应不良反应1.1.抗胆碱作用抗胆碱作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用前列腺肥大及青光眼患者禁用2.2.心血管系统心血管系统 慎用于各种心血管疾病患者慎用于各种心血管疾病患者3.3.中枢神经系统中枢神经系统 有癫痫病史者禁用有癫痫病史者禁用4.4.其他其他BEA Confidential. | 63其他三环类药物其他三环类药物 药物药物 镇静镇静 抗胆碱抗胆碱 抑制递质重摄取抑制递质重摄取 5-HT 5

35、-HT NANA丙米嗪丙米嗪 + + + + (Imipramine)(Imipramine) 阿米替林阿米替林 + + + +多塞平多塞平 + + + +BEA Confidential. | 64二、二、NANA摄取抑制药摄取抑制药 马普替林马普替林(maprotiline)(maprotiline) 选择性抑制选择性抑制NANA摄取摄取 有抗组胺和抗胆碱作用有抗组胺和抗胆碱作用 镇静作用强镇静作用强 广谱、起效快、副作用少广谱、起效快、副作用少地昔帕明（去甲丙米嗪）地昔帕明（去甲丙米嗪） 与丙米嗪相似与丙米嗪相似BEA Confidential. | 65三、选择性三、选择性5-HT5-

36、HT摄取抑制药摄取抑制药 氟西汀（氟西汀（fluoxetinefluoxetine，百忧解），百忧解）【作用及机制】【作用及机制】慢，作用强度与米帕明相当。慢，作用强度与米帕明相当。强效选择性强效选择性5-HT5-HT摄取抑制剂摄取抑制剂抑制抑制NANA和和DADA再摄取作用弱，对再摄取作用弱，对M M、受体无明显阻断作用。受体无明显阻断作用。安全、有效、不易产生耐受。安全、有效、不易产生耐受。BEA Confidential. | 66氟西汀（氟西汀（fluoxetinefluoxetine） 临床用途临床用途1 1、治疗抑郁症、治疗抑郁症 20-40mg/d20-40mg/d，必要时，必要

37、时80mg/d80mg/d2 2、治疗神经性贪食症、治疗神经性贪食症 60mg/d60mg/d可有效控制摄食可有效控制摄食量。量。 不良反应不良反应恶心呕吐、头痛头晕、乏力失眠、厌食、体重下恶心呕吐、头痛头晕、乏力失眠、厌食、体重下降、震颤、惊厥。降、震颤、惊厥。禁用于对本药过敏者。不可与禁用于对本药过敏者。不可与MAOMAO抑制药同用，抑制药同用，前后相间半月。前后相间半月。BEA Confidential. | 67四、其他抗抑郁药 米氮平（米氮平（mirtazapinemirtazapine）: :阻断突触前膜阻断突触前膜22受体受体解除解除NANA和和5-HT5-HT释放的抑制作用释放

38、的抑制作用BEA Confidential. | 68推荐影视美丽心灵美丽心灵（A Beautiful MindA Beautiful Mind）环球公司环球公司(Universal Pictures, USA)(Universal Pictures, USA)20012001年年主演：主演：罗素罗素克洛（克洛（Russell CroweRussell Crowe）埃德埃德哈里斯（哈里斯（Ed HarrisEd Harris）珍妮弗珍妮弗康奈利（康奈利（Jennifer ConnellyJennifer Connelly）导演：导演：朗朗霍华德（霍华德（Ron HowardRon Howard

39、）BEA Confidential. | 69推荐影视钢琴师（钢琴师（The PianistThe Pianist）20022002年年主演：主演：艾德林艾德林布罗迪（布罗迪（Adrien BrodyAdrien Brody）托马斯托马斯克莱彻曼（克莱彻曼（Thomas KretschmannThomas Kretschmann）弗兰克弗兰克芬利芬利 （Frank FinlayFrank Finlay）导演：导演：罗曼罗曼波兰斯基（波兰斯基（Roman PolanskiRoman Polanski）BEA Confidential. | 70推荐影视飞越疯人院（飞越疯人院（One Flew O

40、ver the Cuckoos NestOne Flew Over the Cuckoos Nest）19751975年年主演：主演：杰克杰克尼科尔森（尼科尔森（Jack NicholsonJack Nicholson） 路易丝路易丝弗莱彻（弗莱彻（Louise FletcherLouise Fletcher） 威廉威廉雷德菲尔德（雷德菲尔德（William RedfieldWilliam Redfield） 导演：导演：米洛斯米洛斯福曼（福曼（Milos formanMilos forman）BEA Confidential. | 72不良反应不良反应1. 1. 常见不良反应常见不良反应 中

41、枢抑制症状：中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力等嗜睡、淡漠、无力等 受体阻断症状：受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便视力模糊、口干、无汗、便 秘、眼压升高等秘、眼压升高等 受体阻断症状：受体阻断症状：鼻塞、血压下降、鼻塞、血压下降、直立性低血压直立性低血压、 反射性心动过速反射性心动过速 局部刺激性：局部刺激性： 深部肌注，静注可致深部肌注，静注可致血栓性静脉炎血栓性静脉炎BEA Confidential. | 73不良反应不良反应2. 2. 锥体外系反应锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用是长期大量服用后最常见的副作用(1) (1) 用药过程中出现用药过程中出现帕金森综合征（最常见

42、）帕金森综合征（最常见）静坐不能静坐不能急性肌张力障碍急性肌张力障碍原因原因：阻断黑质阻断黑质- -纹状体通路中的纹状体通路中的D D2 2受体，胆碱能神受体，胆碱能神经功能相对占优势。经功能相对占优势。治疗：治疗：减量或停药，抗胆碱治疗减量或停药，抗胆碱治疗BEA Confidential. | 74不良不良反应反应(2) (2) 锥体外系特殊反应锥体外系特殊反应迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（TDTD）表现表现 口口- -面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症手足徐动症抗胆碱药无效抗胆碱药无效。抗。抗DADA药使此反应减轻。药使此反应减轻。原因原因 使使DADA受体长期被阻滞，受体的敏感性增加受体长期被阻滞，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放或反馈性促进突触前膜释放DADA，从而使黑质纹状，从而使黑质纹状体体DADA功能相对增强所致功能相对增强所致