药物分析课件第5章-巴比妥类药物分析.ppt

1、 巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药，巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药，我们知道巴比妥类药物剂量由小到大，中枢我们知道巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为镇静、催眠、抗惊厥和抑制作用相继表现为镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其中苯巴比妥还具有抗癫痫的作麻醉作用，其中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用用。一、结构特征与典型药物一、结构特征与典型药物n 巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，结构通式如下物，结构通式如下CCCONONC OR1R2R3543216HH1. 1. 环状丙二酰脲环状丙二酰脲、1,31,3二酰二酰亚胺基团亚胺基团决定巴比妥类药物的决定巴比妥类

2、药物的特性特性2. 2. 取代基部分取代基部分区别各种巴比区别各种巴比妥类药物妥类药物5,55,5取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物5,55,5取代的硫代巴比妥类药物取代的硫代巴比妥类药物1,5,51,5,5取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物本类药物的结构可大致分为两个部分：本类药物的结构可大致分为两个部分：1. 1. 环状丙二酰脲环状丙二酰脲、1,31,3二酰亚胺基团二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性决定巴比妥类药物的特性2. 2. 取代基部分取代基部分区别各种巴比妥类药物区别各种巴比妥类药物CCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥CCCON

3、ONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠CCCONONC ONaC2H5CHCH2CH2CH3CH3H异戊巴比妥钠NHNOOOHC2H5CH3CH2CH2CHCH3戊巴比妥戊巴比妥NNOOHSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3硫喷妥钠硫喷妥钠二、理化特征二、理化特征 1. 1. 性状性状 巴比妥类药物通常为白色结晶或者巴比妥类药物通常为白色结晶或者为结晶性粉末，具有一定的熔点。在空为结晶性粉末，具有一定的熔点。在空气中未定，加热都能升华。一般微溶或气中未定，加热都能升华。一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇；其钠盐易溶极微溶于水，易溶于乙醇；其钠盐易溶于水，难溶于有机溶

4、剂。于水，难溶于有机溶剂。 2. 2. 弱酸性弱酸性 巴比妥类药物的母核环状结构中含有巴比妥类药物的母核环状结构中含有1 1，3-3-二酰亚胺基团，能使其分子发生酮二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式式- -烯醇式互变异构，在水溶液中发生二烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，其反应式为：级电离，其反应式为： OR2R1HOONHNOR2R1HONNOR2R1HOONNOR2R1HOONNOH+H-H-H+ pK1 = 8 pK2 = 12 由于本类药物具有由于本类药物具有弱酸性弱酸性（pKpKa a 值值为为7.37.38.48.4）故可与强碱反应生成）故可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠

5、盐。成盐水溶性的盐类，一般为钠盐。成盐反应为：反应为：CO NHCNCOOHR1R2+ NaOHCO NHCNCOONaR1R2+ H2O 由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐，其水由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来。上述这些性质可用于巴将其提取出来。上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。测定。 3. 3. 水解反应水解反应 巴比妥类药物及其钠盐的六元环状巴比妥类药物及其钠盐的六元环状结构比较稳定，遇

6、酸、氧化剂、还原剂结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，一般情况下不会破裂，但与碱共沸时，一般情况下不会破裂，但与碱共沸时则水解开环，并产生时则水解开环，并产生氨气氨气。n(1)(1)巴比妥类药物的水解巴比妥类药物的水解 主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下：气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下：CONHCNCOOHR1R2+ 5NaOH+ 2Na2CO3COONaR1R2+2NH3 JP(14)JP(14)采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。采用这一反应鉴别异戊巴比妥和

7、巴比妥。 ( (2)2)巴比妥类药物钠盐的水解巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和温度和pHpH值有关。室温和值有关。室温和pH10pH10以下以下时水时水解较慢，解较慢，pH11pH11以上以上随着碱度的增加水解随着碱度的增加水解速度也随之加快。速度也随之加快。OR2R1HONNONaR2R1R2R1CCOONaCONHCONH2CHCOONa + 2NH3H2OH2O(2)(2)与与CuCu2+2+的反应的反应巴比妥类药物巴比妥类药物 + + 铜吡啶试液铜吡啶试液吡啶吡

8、啶紫色或紫紫色或紫色沉淀色沉淀硫喷妥钠硫喷妥钠 + + 铜吡啶试液铜吡啶试液吡啶吡啶绿色绿色 4. 4. 与重金属反应与重金属反应 (1)(1)与与AgAg+ +的反应的反应可溶性的可溶性的白色白色CONHCNCOCR1R2ONa+ AgNO3+ Na2CO3CONCNCOCR1R2ONaAg+NaHCO3NaNO3+NaNO3+CONCNCOCR1R2OAgAgAgNO3+CONCNCOCR1R2ONaAgCR1R2COCONHNHCO水吡啶CR1R2COCONNHC OH部分离子化CR1R2COCONNHCO-+H+N+CuSO42NNCu2+SO42-CR1R2COCONNHC O-2+

9、NNCu2+CR1R2COCONNHCOCR1R2COCONNHCOCuNN (3)(3)与与CoCo2+2+的反应的反应 这一反应的现象与铜盐反应的现象相这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求在求在无水的条件下进行无水的条件下进行，所用试剂均应不，所用试剂均应不含水分，以使反应灵敏，而且形成的有色含水分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；产物也比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用机碱为好，一般采用异丙胺异丙胺。C

10、O NHCONHCOR1R22+Co2+4(CH3)2CHNH2+CoR2R1CONHCONCOR2R1NCONHCOCONHCH(CH3)2NHCH(CH3)2(CH3)2CHN+H32(4)(4)与与HgHg2+2+的反应的反应NHNOOHR1R2OOR2R1HOONNOR2R1ONN+ Hg(NO3)2-HNO3HgNO3HgNO3HgNO3NNOR1R2O+ NH3 + H2OHgOHNNOR1R2OOHOHO NH4-+ HNO3白色白色 5. 5. 与香草醛的反应与香草醛的反应 巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。物。BPBP（20002000）戊巴比妥采用此反应进）戊巴比妥采用此反应进行鉴别。行鉴别。 加乙醇后，其反应产物可转变为加乙醇后，其反应产物可转变为NHNCH3(CH2)2CHH5C2CH3OOOOOOCH3H5C2CH3(CH2)2CHNNCHOCH3OHCHO+H2OHHHNNOOOCH3CH(CH2)2CH3C2H5OCH3OH棕红色棕红色OOCH3H5C2CH3(CH2)2CHNNCHNNOOCH3CH(CH2)2CH3C2H5OH HOOHOCH3