药理学药效学ppt课件.ppt

1、Pharmacology12药物效应动力学药物效应动力学药物代谢动力学药物代谢动力学作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄药理学药理学 (Pharmacology)(Pharmacology)2022-5-223教学目标教学目标1.1.熟悉药物的基本作用概念：药物作用、熟悉药物的基本作用概念：药物作用、药理效应、药物作用的类型。药理效应、药物作用的类型。2.2.熟悉药物作用主要特点，药物作用的两熟悉药物作用主要特点，药物作用的两重性。重性。3.3.掌握药物的不良反应，掌握受体的概念、掌握药物的不良反应，掌握受体的概念、特性、类型。特性、类型。4.4.了解药物剂

2、量与效应的关系了解药物剂量与效应的关系 。4第二节第二节 药物效应动力学药物效应动力学一、药物的基本作用一、药物的基本作用（一）药物作用（一）药物作用（二）药物作用类型（二）药物作用类型（三）药物作用的主要特点（三）药物作用的主要特点 1. 1.选择性选择性 2. 2.两重性两重性二、药物剂量与效应关系二、药物剂量与效应关系 1. 1.剂量的概念剂量的概念 2.2.量效曲线量效曲线三、药物作用机制三、药物作用机制 1. 1.药物受体作用机制药物受体作用机制 2.2.药物的其他作用机制药物的其他作用机制5一、药物的基本作用一、药物的基本作用 （一）药物作用（一）药物作用1.1.药物作用（药物作用

3、（actionaction）：）： 是指药物与机体细胞间的初始作用，是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。是动因，是分子反应机制。 2.2.药物效应（药物效应（effecteffect）（宏观）（宏观）： 是药物引起机是药物引起机 体器官原有机能的体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。改变，指药物作用的结果。 二者稍有区别。如阿托品对眼的二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻作用是阻M-RM-R，而其效应则是扩瞳。，而其效应则是扩瞳。67血管收缩血管收缩心率加快心率加快血压升高血压升高NA -R药理效应：药理效应：机体原有的器官机体原有的器官功能活动改变。功能活动改变。兴奋兴

4、奋 ：功能增强功能增强抑制抑制 ：功能降低功能降低7（二）药物作用的类型（二）药物作用的类型1.1.局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用 局部作用：局部作用：F指药物未被吸收入血之前指药物未被吸收入血之前, ,在用药部位呈在用药部位呈现的作用。现的作用。 吸收作用：吸收作用：( (又称全身作用又称全身作用) )F指药物吸收入血后血流到机体组织器官指药物吸收入血后血流到机体组织器官所呈现的作用。所呈现的作用。8 1、选择性：、选择性： 指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的不同器官组织对药物敏感性有差异所或是机体的不同器官组织对药物敏感性有差异所导

5、致的现象。导致的现象。 药物的选择性取决于药物的结构，靶器官药物的选择性取决于药物的结构，靶器官的结合部位，特殊受点，使之亲和力大，反应性的结合部位，特殊受点，使之亲和力大，反应性高。高。 如：高如：高强心苷、缩宫素、甲状腺摄碘强心苷、缩宫素、甲状腺摄碘 低低阿托品、广谱抗生素阿托品、广谱抗生素 （三）药物作用的主要特点（三）药物作用的主要特点910两两重重性性 副作用副作用 毒性反应毒性反应 变态反应变态反应 后遗效应后遗效应 特异质反应特异质反应 停药反应停药反应 耐受性耐受性 药物依赖性药物依赖性 对因治疗对因治疗 对症治疗对症治疗治疗作用治疗作用不良反应不良反应不符合用药不符合用药目的

6、、对机目的、对机体不利、甚体不利、甚至有害的至有害的2 2、两重性、两重性10F指凡符合用药目的或达到防治效果的作用。指凡符合用药目的或达到防治效果的作用。治疗作用分为治疗作用分为对因对因和和对症对症治疗。治疗。 预防作用预防作用 治疗作用治疗作用 1)1)对因治疗对因治疗( (又称又称治本治本) )：F用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。青霉素用于脑膜炎，目的青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌在于消灭脑膜炎双球菌。112)2)对症治疗对症治疗( (治标治标) )：F用药目的在于改善疾病症状。用药目的在于改善疾病症状。临床中，妥善处理

7、对症治疗和对因治疗的关系的临床中，妥善处理对症治疗和对因治疗的关系的遵循原则：遵循原则： “急则治标，缓则治本，标本兼治急则治标，缓则治本，标本兼治”阿司匹林用于发热，只阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除能解除症状，不能消除病因。病因。12治疗剂量治疗剂量出现的与出现的与用药目的无关用药目的无关的作用的作用 1.1.副作用副作用 特特点点危害不大，患者可耐受危害不大，患者可耐受治疗作用与副作用可相互转化治疗作用与副作用可相互转化是药物固有的作用，可预知是药物固有的作用，可预知产生的原因：药物的选产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。择性低，作用范围广。13口干口干唾液分泌唾液分泌 扩瞳

8、扩瞳抑制瞳孔括约肌抑制瞳孔括约肌 心率心率 解除迷走神经对心解除迷走神经对心脏的抑制脏的抑制 解痉解痉内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛阿阿 托托 品品( (Atropine)Atropine)M受体阻断药受体阻断药14 2 2. .毒性反应毒性反应 用量过大、过久或机体过于敏感，引起的药用量过大、过久或机体过于敏感，引起的药物对机体产生的损害。物对机体产生的损害。l 急性毒性急性毒性 l 慢性毒性慢性毒性特点：反应比副作用特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，对人体健康危害大，可预料和避免的。大，可预料和避免的。 15 急性毒性：急性毒性：用药后迅速发生的用药后迅速发生的毒性反应毒性反应。G特点

9、：特点：多损害循环、呼吸及神经系统功能。多损害循环、呼吸及神经系统功能。 慢性毒性：慢性毒性：长期用药在体内逐渐蓄积而发生长期用药在体内逐渐蓄积而发生的的毒性反应。毒性反应。G特点：特点：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等器官多损害肝、肾、骨髓、内分泌等器官功能；致癌、致畸胎、致突变三致反应也属功能；致癌、致畸胎、致突变三致反应也属于慢性毒性范畴。于慢性毒性范畴。16 慢性毒性反应慢性毒性反应- 三致作用：致畸、致癌、致突变三致作用：致畸、致癌、致突变171819 3.3.变态反应变态反应（过敏反应，过敏反应，AllergyAllergy）特点：特点：反应的性质反应的性质与给药剂量、途径、与给药剂量

10、、途径、药物原有效药物原有效应应无关无关不易预知，不易预知，常见过敏体质的病人常见过敏体质的病人致敏物质可能是药物本身或其他代谢产物，致敏物质可能是药物本身或其他代谢产物，也可能是制剂中的杂质也可能是制剂中的杂质反应的程度可轻可重反应的程度可轻可重结构相似的药物可有交叉过敏反应。结构相似的药物可有交叉过敏反应。20 4 4. .后遗效应后遗效应 停药后残留药物引起的生物效应停药后残留药物引起的生物效应l苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦l长期用糖皮质激素长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能低下，持续数月低下，持续数月21 7.7.耐受性耐受性 8.8.继发反应：继发

11、反应：是在药物治疗作用之后出现的一种是在药物治疗作用之后出现的一种继发反应。继发反应。如四环素导致肠道二重感染如四环素导致肠道二重感染 6 6. .停药反应：停药反应：指长期应用某种药物，突然停药指长期应用某种药物，突然停药后病情发生变化的情况。后病情发生变化的情况。 如：长期服用普萘洛尔，停药次日血压即急如：长期服用普萘洛尔，停药次日血压即急剧升高剧升高 5.特异质反应：特异质反应： 特异质病人对某种药物反应异常增高。特异质病人对某种药物反应异常增高。 遗传性遗传性 G-6-PD（葡萄糖葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血服用磺胺后可致溶血22239.9.药物依赖性

12、（药物依赖性（drug dependencedrug dependence） 长期连续用药，产生习惯性和成瘾性长期连续用药，产生习惯性和成瘾性精神依赖性（精神依赖性（psychic dependencepsychic dependence）-习惯性习惯性有用药欲望（如：安定）有用药欲望（如：安定）躯体依赖性（躯体依赖性（physical dependencephysical dependence）成瘾成瘾性性可产生戒断症状（杜冷丁，毒品）可产生戒断症状（杜冷丁，毒品）应严格管理麻醉药品和精神药品应严格管理麻醉药品和精神药品2324 副作用副作用毒性作用毒性作用后遗效应后遗效应继发反应继发反应

13、变态反应变态反应 特异质反应特异质反应 与药物有关与药物有关与机体有关与机体有关 与长期与长期用药有关用药有关停药反应停药反应依赖性依赖性2526国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心发布药品不良反应信息通报发布药品不良反应信息通报 乙双吗啉（抗癌，牛皮癣）乙双吗啉（抗癌，牛皮癣）白血病白血病 壮骨关节丸壮骨关节丸肝损害肝损害 清开灵注射液清开灵注射液过敏反应过敏反应 双黄连注射液双黄连注射液过敏反应过敏反应 苯甲醇苯甲醇( (消毒防腐消毒防腐) )儿童臂肌挛缩症儿童臂肌挛缩症27药物即毒物，利弊并存，药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用必须权衡，正确应用28二、药物剂量与效应的

14、关系二、药物剂量与效应的关系 主要术语主要术语1.剂量：即用药的分量剂量：即用药的分量2.2.无效量：剂量太小不出现药理效应无效量：剂量太小不出现药理效应. .极量：最大治疗量极量：最大治疗量 296.最小中毒量：是指出现中毒症状的最小剂量最小中毒量：是指出现中毒症状的最小剂量7.安全范围安全范围：最小有效量和最小中毒量：最小有效量和最小中毒量之间的之间的距离称为安全范围。距离称为安全范围。意义：表示药物的安全性，其距离愈大愈安全意义：表示药物的安全性，其距离愈大愈安全30药物的剂量与效应之间关系示意图药物的剂量与效应之间关系示意图最小有效量最小有效量31 （二）量效曲线（二）量效曲线F用图解

15、说明，以药理效应强度为纵用图解说明，以药理效应强度为纵坐标，坐标，药物剂量或药物浓度药物剂量或药物浓度为横坐为横坐标作图标作图- -长尾长尾S S型曲线型曲线F 1 1、量反应量效曲线、量反应量效曲线F 2 2、质反应量效曲线、质反应量效曲线 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系32 量反应量反应：药理效应强弱有的是：药理效应强弱有的是连续增连续增减的量变减的量变，如血压升降、平滑肌舒缩，如血压升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率等，用具体数量或最大反应的百分率表示的反应。表示的反应。 量反应量效曲线量反应量效曲线:(:(图图1-1)1-1) 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系3

16、3 阈剂量阈剂量：亦称最小有效量：亦称最小有效量( (最小有效浓度最小有效浓度) ) 效能效能：指药物所能产生的最大效应指药物所能产生的最大效应 效价强度效价强度：指引起一定等效反应的相对浓指引起一定等效反应的相对浓度或剂量，其值越小，效价越高。度或剂量，其值越小，效价越高。 举例：利尿药举例：利尿药 ( (图图1-21-2) ) 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系34 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系35图图1-2 1-2 几种利尿药效价强度与效能比较几种利尿药效价强度与效能比较36 质反应质反应：有些药理效应只能用全或无，阳：有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示性或阴性表示, ,

17、如死亡与生存、抽搐与不如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。以阳性率表示。 质反应量效曲线质反应量效曲线:(:(图图1-3)1-3) 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系37质反应量效关系曲线质反应量效关系曲线38 半数有效量半数有效量 (ED(ED5050) )：引起一半实验动物产生引起一半实验动物产生药理效应的剂量。是反映药物治疗效应的重药理效应的剂量。是反映药物治疗效应的重要参数。要参数。 半数致死量半数致死量 (LD(LD5050) )：引起一半实验动物死亡引起一半实验动物死亡的剂量。是反映药物毒性大小的重要参数。的

18、剂量。是反映药物毒性大小的重要参数。 治疗指数治疗指数(TI)(TI)：是药物的半数致死量和半数是药物的半数致死量和半数有效量的比值有效量的比值 (LD(LD5050/ED/ED5050) )。 意义：意义：是药物安全性指标，比值是药物安全性指标，比值越大越大，药物，药物的安全性的安全性越高越高 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系39 治疗指数用来评价药物的安全性，治疗指数大的药治疗指数用来评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对较治疗指数少的药物安全性大，但治疗指数仅物相对较治疗指数少的药物安全性大，但治疗指数仅适合于治疗效应和致死效应量效曲线相平行的药物。适合于治疗效应和致死效应量效曲线相

19、平行的药物。40药物作用机制：药物作用机制：是阐明药物为何起作用及如何起作用的有关理论。是阐明药物为何起作用及如何起作用的有关理论。研究药物作用机制的意义：研究药物作用机制的意义：有助于阐述药物的治疗作用和不良反应，指导临有助于阐述药物的治疗作用和不良反应，指导临床合理用药，是药效研究的重要内容。床合理用药，是药效研究的重要内容。分子生物学研究表明，大多数药物是通过与受体分子生物学研究表明，大多数药物是通过与受体结合而产生作用。结合而产生作用。本课重点介绍本课重点介绍药物作用的受体机制。药物作用的受体机制。 三、药物作用机制三、药物作用机制药物受体作用机制药物受体作用机制二、药物的其他作用机制

20、二、药物的其他作用机制41（一）药物受体作用机制（一）药物受体作用机制1 1、受体概念、受体概念 受体：受体：是存在于细胞膜或细胞内的一类功能是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。放大系统，引起生理反应或药理效应。 配体：配体：能与受体特异性结合的物质。能与受体特异性结合的物质。结合位点或受点：受体与配体大分子中一结合位点或受点：受体与配体大分子中一小部分结合的部位。小部分结合的部位。42受体概念受体概念ReceptorLi

21、gandGTPG-protein432.2. 受体的特性：受体的特性：(1)(1)特异性：特异性：受体对其配体具有特异性识别能力受体对其配体具有特异性识别能力, ,并与其结构相适应的配体特异结合。并与其结构相适应的配体特异结合。(2)(2)灵敏性：灵敏性：受体只需与很低浓度的配体结合就受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。能产生显著的效应。(3)(3)饱和性：饱和性：受体的数目是一定的受体的数目是一定的, ,故配体与受故配体与受体具有饱和性体具有饱和性, ,作用于同一受体的配体之间作用于同一受体的配体之间存在存在竞争现象竞争现象。44(4)(4) 可逆性：可逆性：配体与受体的结合是可

22、逆的，配体与受体的结合是可逆的，配体与受体复合物可以配体与受体复合物可以解离解离或被其他结构或被其他结构相似的配体所相似的配体所置换置换。(5)(5) 多样性：多样性：同一类型的受体可广泛分布到同一类型的受体可广泛分布到不同的细胞而产生不同效应，受体多样性不同的细胞而产生不同效应，受体多样性是受体亚型分类的基础。是受体亚型分类的基础。453 3、受体学说、受体学说 占领学说占领学说：受体必须与药物结合后才被活化：受体必须与药物结合后才被活化并产生效应并产生效应, ,药物作用的强度与被药物占领药物作用的强度与被药物占领的受体数量成正比的受体数量成正比, ,当被占领的受体数量增当被占领的受体数量增

23、多时多时, ,药物效应随之加强。药物效应随之加强。4 4、两个条件、两个条件 药物与受体结合产生效应应具备药物与受体结合产生效应应具备的的两个条件两个条件 ( (占领学说占领学说) )：亲和力：亲和力：药物与受体相结合的能力。药物与受体相结合的能力。内在活性：内在活性：药物与受体结合后，激活受药物与受体结合后，激活受体产生效应的能力。体产生效应的能力。465 5、作用于受体的药物分类、作用于受体的药物分类( (占领学说占领学说) )：激动剂：激动剂： 指药物与受体有较强的亲和力，又有较指药物与受体有较强的亲和力，又有较强的内在活性，能兴奋受体产生效应。强的内在活性，能兴奋受体产生效应。拮抗剂拮

24、抗剂( (阻断剂阻断剂) ) ： 指药物与受体的亲和力很强，但没有内指药物与受体的亲和力很强，但没有内在活性，不能引起效应，但能阻断激动剂与在活性，不能引起效应，但能阻断激动剂与受体的结合，与激动剂有对抗作用。受体的结合，与激动剂有对抗作用。47F拮抗剂的分类：拮抗剂的分类： ( (与受体结合是否具有可逆性与受体结合是否具有可逆性) )(1) (1) 竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂 与激动剂竞争与受体的结合，降低亲和力，而与激动剂竞争与受体的结合，降低亲和力，而不降低内在活性，可使激动剂的量效曲线右移。但最不降低内在活性，可使激动剂的量效曲线右移。但最大效应不变。大效应不变。( (2) 2) 非竞争

25、性拮抗剂非竞争性拮抗剂 不与激动剂竞争受体，但与受体结合后，可使不与激动剂竞争受体，但与受体结合后，可使激动剂亲和力和内在活性降低，即不仅使激动剂的量激动剂亲和力和内在活性降低，即不仅使激动剂的量- -效曲线右移，而且也抑制其最大效应。效曲线右移，而且也抑制其最大效应。485 5、受体的类型、受体的类型6 6、受体的调节、受体的调节 受体的数量、亲和力及效应力受到多种因素受体的数量、亲和力及效应力受到多种因素( (生理、病理或药物等生理、病理或药物等) )影响而发生的变化。影响而发生的变化。 分类分类: : 1 1）向上调节）向上调节: : 受体数目增多、亲和力增大或效应力增强。受体数目增多、

26、亲和力增大或效应力增强。: 超敏现象超敏现象: :向上调节的受体对再次用药非常向上调节的受体对再次用药非常敏感，药物效应增强。敏感，药物效应增强。: 撤药反应或反跳现象的原因之一。撤药反应或反跳现象的原因之一。492 2）向下调节）向下调节F 受体数目减少、亲和力降低或效应力减弱。受体数目减少、亲和力降低或效应力减弱。: 受体脱敏现象受体脱敏现象：向下调节的受体对再次用：向下调节的受体对再次用药反应迟钝，药物效应减弱。药反应迟钝，药物效应减弱。: 产生耐受性的原因之一。产生耐受性的原因之一。50（二）（二）药物的其他作用机制药物的其他作用机制1.1.改变细胞周围环境的理化条件：改变细胞周围环境

27、的理化条件：如口服碳酸氢如口服碳酸氢钠碱化尿液，促进巴比妥类酸性药物的排泄。钠碱化尿液，促进巴比妥类酸性药物的排泄。2.2.影响细胞膜离子通道影响细胞膜离子通道; ;3.3.影响酶的活性：影响酶的活性：新斯的明抑制胆碱脂酶，用于新斯的明抑制胆碱脂酶，用于治疗重症肌无力。治疗重症肌无力。4.4.参与或干扰细胞代谢过程：参与或干扰细胞代谢过程：5.5.影响生理递质的释放或激素的分泌影响生理递质的释放或激素的分泌; ;51 回回 顾顾 受体激动药：受体激动药：是指与受体既有亲和力，又具是指与受体既有亲和力，又具内在活性，能引起受体激动效应的药物。内在活性，能引起受体激动效应的药物。 受体拮抗药：受体拮抗药：是指与受体有强大的亲和力，是指与受体有强大的亲和力，但无内在活性的药物，又称受体阻断药。但无内在活性的药物，又称受体阻断药。5253