1、1辅助生殖用药辅助生殖用药2主要内容1 1、性腺轴调节机理、性腺轴调节机理2 2、生殖中心常见、生殖中心常见unlabeled useunlabeled use3 3、解读:、解读:20152015年辅助生殖促排卵药物年辅助生殖促排卵药物治疗专家共识治疗专家共识4 4、总结、总结3GnRH:促性腺激促性腺激素释放激素素释放激素FSH:卵泡刺激素卵泡刺激素LH:黄体生成素黄体生成素E2:雌二醇雌二醇P:孕酮孕酮治疗过程:治疗过程:抗雌激素类:克罗抗雌激素类:克罗米芬(氯米芬)米芬(氯米芬)降调节:降调节:GnRH促排卵:促排卵:FSH、LH诱发排卵:诱发排卵:hcG黄体支持:黄体酮、黄体支持:黄
2、体酮、雌激素雌激素4生殖中心常见的生殖中心常见的unlabeled use药品药品适应症适应症用药目的用药目的理论理论阿司匹林阿司匹林预防血栓形预防血栓形成成PCOS/PCOS/不孕症不孕症子宫内膜血液供应增子宫内膜血液供应增加加 来曲唑来曲唑乳腺癌乳腺癌PCOS/PCOS/不孕症不孕症诱导排卵诱导排卵他莫昔芬他莫昔芬乳腺癌乳腺癌男性性功能低下男性性功能低下/ /不育症不育症激发精子的生成激发精子的生成 氟他胺氟他胺前列腺癌前列腺癌PCOSPCOS降低降低LDLLDL和和TGTG(警惕肝(警惕肝毒性!)毒性!)左卡尼丁左卡尼丁促进脂类代促进脂类代谢谢 男性性功能低下男性性功能低下/ /不育症不
3、育症促进精子的生长促进精子的生长 二甲双胍二甲双胍/ /噻唑烷噻唑烷二酮类二酮类 (心脏风(心脏风险)险)糖尿病糖尿病PCOS/PCOS/不孕症不孕症改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗(IR)(IR)降低高雄激素血症降低高雄激素血症文拉法辛(泌尿文拉法辛(泌尿科)科)抑郁症抑郁症早泄早泄抑制抑制5-HT5-HT和和NENE的再摄的再摄取取520152015年辅助生殖促排卵药物治疗专家共识年辅助生殖促排卵药物治疗专家共识6u诱导排卵(诱导排卵(OIOI):诱导单卵泡或少数卵泡发育为目的。:诱导单卵泡或少数卵泡发育为目的。 适应症:持续性无排卵和稀发排卵,如适应症:持续性无排卵和稀发排卵,如PCOSPC
4、OS和下丘脑和下丘脑性排卵障碍黄体功能不足卵泡发育不良性排卵障碍黄体功能不足卵泡发育不良u控制性卵巢刺激(控制性卵巢刺激(COSCOS):排卵功能正常。:排卵功能正常。 适应症:需要进行适应症:需要进行体外受精体外受精- -胚胎移植胚胎移植(IVF-ET)(IVF-ET)技术技术的的患者。常见并发症为卵巢过度刺激综合征患者。常见并发症为卵巢过度刺激综合征(OHSS)(OHSS)和多胎妊和多胎妊娠。娠。 注意注意:COSCOS过程涉及非生理剂量的促性腺激素过程涉及非生理剂量的促性腺激素( (GnGn) )运用运用及超生理剂量的雌激素水平及超生理剂量的雌激素水平, , 因此该技术应当严格掌握适因此
5、该技术应当严格掌握适应证与禁忌证应证与禁忌证, , 以获得适宜的卵巢反应及较少的近、远期以获得适宜的卵巢反应及较少的近、远期并发症并发症。辅助生殖技术(辅助生殖技术(ARTART)分类)分类7药物的分类重组重组GnGn:rFSHrFSH、rLHrLH、rhCGrhCG 我院:我院: hMGhMG(FSHFSH:LH=1:1LH=1:1)、)、hCGhCG8药物治疗方案药物治疗方案OI方案(诱导排卵)方案(诱导排卵)1、CC:自经期第:自经期第26日开始日开始, 推荐起始剂量为推荐起始剂量为50 mg/d, 连连用用5 d; 如卵巢无反应如卵巢无反应, 第二周期逐渐增加剂量第二周期逐渐增加剂量(
6、递增剂量递增剂量50 mg/d), 最大剂量为最大剂量为150 mg/d。 其它用法其它用法: 单用单用CC诱发排卵失败时:诱发排卵失败时: CC +外源性外源性Gn; CC+二甲双胍;二甲双胍; CC+低剂量糖皮质激素。低剂量糖皮质激素。 主要用于:主要用于: PCOS: 推荐推荐CC 作为作为PCOS 一线促排卵一线促排卵治疗。妊娠多发治疗。妊娠多发生于治疗最初生于治疗最初36个月个月, 治疗超过治疗超过6个月不推荐再用个月不推荐再用CC; 黄体功能不足;黄体功能不足; 因排卵不良导致的不孕因排卵不良导致的不孕: 建议先纠正引起排卵不良相关内建议先纠正引起排卵不良相关内分泌及代谢因素。分泌
7、及代谢因素。9COSCOS方案比较复杂,关键理解:何为方案比较复杂,关键理解:何为“降调节降调节”?102、芳香化酶抑制剂、芳香化酶抑制剂 自月经第自月经第26日开始使用,日开始使用,2.5 mg/d, 连用连用5 d;如如卵巢无反应卵巢无反应, 第二周期逐渐增加剂量第二周期逐渐增加剂量(递增剂量递增剂量2.5 mg/d), 最大剂量为最大剂量为7.5 mg/d; 其它用法其它用法: LE+Gn, 增加卵巢对增加卵巢对Gn 敏感性敏感性, 降低降低Gn 用量。用量。 主要用于:主要用于: PCOS: LE 诱导排卵诱导排卵, 每患者活产率、排卵率、每患者活产率、排卵率、单卵泡发育率优于单卵泡发
8、育率优于CC, 多胎妊娠率低于多胎妊娠率低于CC,因此因此LE 可能成为可能成为PCOS 一线促排卵药物。一线促排卵药物。113、Gn类类 自经期第自经期第2 6 日开始日开始, 推荐推荐hMG或或FSH起始剂量起始剂量不超过不超过75 IU/d, 隔日或每日肌肉注射隔日或每日肌肉注射; 应用应用714 d卵巢无反应卵巢无反应, 逐渐增加剂量逐渐增加剂量(递增剂量为原剂量递增剂量为原剂量50% 或或100%), 如有优势卵泡发育如有优势卵泡发育, 保持该剂量不保持该剂量不变变, 如应用如应用7 d仍无优势卵泡仍无优势卵泡, 继续递增剂量继续递增剂量, 最大最大应用剂量为应用剂量为225 IU/
9、d。 其它用法其它用法: Gn+LE或或CC, 增加卵巢对增加卵巢对Gn的敏感性的敏感性, 降低降低Gn用量。用量。rLH 可以应用于低可以应用于低Gn、卵巢反应、卵巢反应迟缓、年龄较大的患者迟缓、年龄较大的患者, 配合其它配合其它Gn 诱导排卵。诱导排卵。hCG 一般用于对成熟卵泡的触发排卵一般用于对成熟卵泡的触发排卵, 5 00010 000 IU注射注射, 模拟内源性模拟内源性LH峰值峰值, 可预测排卵时间。可预测排卵时间。12 主要用于:主要用于: 下丘脑下丘脑-垂体中枢排卵障碍患者垂体中枢排卵障碍患者: 建议建议FSH 与与LH 同时参与同时参与诱导排卵。推荐诱导排卵。推荐hMG 作
10、为作为下丘脑下丘脑- 垂体中枢排卵障碍的首垂体中枢排卵障碍的首选用药选用药, 经济、有效、患者耐受性好经济、有效、患者耐受性好; 建议在诱导排卵前给建议在诱导排卵前给予雌、孕激素序贯治疗预处理予雌、孕激素序贯治疗预处理; PCOS: Gn 作为作为PCOS 二线促排卵方案用药二线促排卵方案用药, 应用于应用于CC抵抗患者抵抗患者; FSH最大应用剂量不超过最大应用剂量不超过225 IU/d;FSH 诱导排诱导排卵治疗不建议超过卵治疗不建议超过6 个排卵周期个排卵周期; 黄体功能不足黄体功能不足; 因排卵不良导致的不孕因排卵不良导致的不孕: 建议先纠正引起排卵不良相关内建议先纠正引起排卵不良相关
11、内分泌及代谢因素。分泌及代谢因素。13PCOSPCOS下丘脑下丘脑- -垂体排卵性垂体排卵性障碍障碍黄体功能不足黄体功能不足排卵不良排卵不良一线方案一线方案CCCC,LELE近年来可能取近年来可能取代代CCCChMGhMG先纠正相关内分先纠正相关内分泌及代谢因素泌及代谢因素二线方案二线方案 CC +CC +外源性外源性GnGn; CC+CC+二甲双胍;二甲双胍; CC+CC+低剂量糖皮质低剂量糖皮质激素。激素。建议建议FSH FSH 与与LH LH 同时同时参与诱导排卵;参与诱导排卵;建议在诱导排卵前建议在诱导排卵前给予雌、孕激素序给予雌、孕激素序贯治疗预处理。贯治疗预处理。CCCC试行;试行
12、;GnGn经验性应用经验性应用CCCC、GnGn可有效改可有效改善。善。注意事项注意事项CCCC:ADRADR为潮热、影响子宫内膜厚度。治疗超为潮热、影响子宫内膜厚度。治疗超6 6个月不推荐使用。个月不推荐使用。LE:ADRLE:ADR为胃肠道反应、潮热、头痛和背痛。为胃肠道反应、潮热、头痛和背痛。GnGn:不建议超过:不建议超过6 6 个排卵周期。个排卵周期。应用促排卵药物的注意事项包括多胎妊娠、应用促排卵药物的注意事项包括多胎妊娠、OHSS OHSS 、流产及卵巢肿瘤等。、流产及卵巢肿瘤等。诱导排卵取消标准诱导排卵取消标准: :诱导排卵时有诱导排卵时有33枚优势卵泡枚优势卵泡( (卵泡直径
13、卵泡直径 14 mm), 14 mm), 建议取消建议取消周期治疗。周期治疗。141、垂体性闭经或、垂体性闭经或LH不高的无排卵的患者应不高的无排卵的患者应该应用哪种促排卵方案(该应用哪种促排卵方案( ) ? A、FSH超促排卵超促排卵 B、HMG诱导排卵诱导排卵 C、FSH诱导排卵诱导排卵 D、克罗米芬促排卵、克罗米芬促排卵 B B、D D选项分别是何选项分别是何种适应症的首选?种适应症的首选?152、克罗米芬促排卵治疗的适应症不包括(、克罗米芬促排卵治疗的适应症不包括( ) A、黄体功能不好、黄体功能不好 B、子宫内膜病变、子宫内膜病变 C、无排卵或稀发排卵、无排卵或稀发排卵 D、体内有内
14、源性雌激素的分泌、体内有内源性雌激素的分泌B B选项不是选项不是CCCC的适应的适应症,那是什么?症,那是什么?163、芳香化酶抑制剂的促排卵药物是(、芳香化酶抑制剂的促排卵药物是( ) A、克罗米芬、克罗米芬 B、HMG C、来曲唑、来曲唑 D、HP-FSH174、PCOS常见临床表现有哪些(常见临床表现有哪些( )?)?A.多毛多毛B.月经不调月经不调C.肥胖肥胖D.以上都是以上都是185、PCOS患者诱导排卵的特点不包括(患者诱导排卵的特点不包括( ) A、应该家用含、应该家用含LH的药物进行卵巢刺激的药物进行卵巢刺激 B、长期卵泡选择障碍、长期卵泡选择障碍 C、增加多卵泡发育和、增加多
15、卵泡发育和OHSS的风险的风险 D、基础、基础LH水平升高水平升高 196、哪两种维生素(、哪两种维生素( )浓度低与精液指标过)浓度低与精液指标过低显著相关低显著相关 ? A、 A和和B B、 A和和C C、 B和和E D、 A和和E207、哪种维生素(、哪种维生素( )对提高精子的活力和活)对提高精子的活力和活率具有很好的作用。率具有很好的作用。 A、 维生素维生素B1 B、 维生素维生素B12 C、 维生素维生素A D、 维生素维生素C 218、对有生育力低下史或特发性不育男性患者、对有生育力低下史或特发性不育男性患者测量精液中(测量精液中( )含量是必需的,有助于对)含量是必需的,有助
16、于对不育进行有效的评估。不育进行有效的评估。 A、 维生素维生素B B、 维生素维生素E C、 维生素维生素A D、 维生素维生素C 229、以下不属于辅助生殖技术并发症的是(、以下不属于辅助生殖技术并发症的是( ) A卵巢过度刺激综合征(卵巢过度刺激综合征(OHSS)B多胎妊娠多胎妊娠C感染感染D妊娠高血压妊娠高血压2310、一旦发现早期、一旦发现早期OHSS表现,可以(表现,可以( )以预防以预防OHSS的发生:的发生: A增加增加HMG用量用量B增加外源性增加外源性hCGC增加内源性增加内源性hCGD使用白蛋白使用白蛋白24 多胎妊娠 卵巢肿瘤 OHSSOHSS较常见:轻度OHSS发生率为2.8%-23%,中度为2.9%-16.3%,重度为0.08%-7.1% 发病机制:卵巢肿大、血管通透性增加,导致血管内液体漏出,进而使血容量减少,肾血流量灌注不足,少尿,同时伴有电解质紊乱、氮质血症、血栓形成等,最后可因肾衰竭、成人呼吸窘迫综肾衰竭、成人呼吸窘迫综合征合征而致死亡。 并发症并发症2526
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